目的 阐明谷胱甘肽(glutathione, GSH)/谷胱甘肽过PCR Genotyping氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPx4)介导的铁死亡(ferroptosis)通路在有氧运动预防小鼠增龄性肝细胞过氧化损伤中的作用机制，为运动改善肝衰老和糖脂代谢紊乱提供新的作用靶点。方法 52周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠20只，随机分为老年对照组(EC组)和老年运动组(EE组),每组10只。16周递增负荷中等强度运动(1～2周14 m/min, 3～4周15 m/min, 5～10周16 m/min, 11～16周17 m/min,每天60 min,坡度为0°)。升主动脉灌流后，取肝外侧叶制作HE切片和超薄透射电镜切片。ELISA检测肝线粒体8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine, 8-OHdG)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal, 4-HNE)。比色法测定肝糖原、甘油三酯(triglyceride, TG)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、肝非血红素铁(non-heme iron)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide aPLX3397小鼠denine dinucleotide phosphate, NADPH)、GSH。Western Blot检测肝GPx4、醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NAPDH oxidase 2,NOX2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier protein 7 family member 11,SLC7A11)表达量。结果 (1)有氧运动可有效延缓老年小鼠随年龄增长的肝细胞过氧化损伤，保持肝细胞线粒体正常结构和糖原储备量。(2)与EC组相比，EE组小鼠肝GSH和NADPH显著增加(P<0.01)。(3)与ERegorafenib溶解度C组相比，EE组小鼠肝线粒体8-OHdG和4-HNE、MDA、铁含量和血清炎症因子IL-6含量显著下降(P<0.01)。(4)运动增加肝GPx4、NQO1、SLC7A11表达量(P<0.01),降低NOX2表达量(P<0.01)。结论 有氧运动通过SLC7A11增加GSH合成，为GPx4提供充足的反应底物，激活GSH/GPx4通路，抑制铁死亡进程，改善增龄引发的肝细胞过氧化损伤，维持肝细胞正常结构与生理功能。