PDK1信号通路

目的 研究蟛蜞菊内酯(WEL)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症损伤的保护作用及其分子机制。方法 建立过氧化氢(H_2O_2)诱导HUVECs氧化应激损伤模型，给予200μmol·L~(-1)H_2O_2处理24 h。实验分组：正常对照组、二甲BMS-354825使用方法亚砜(DMSO)组、H_2O_2组、WEL组(20μmol·L~(-1))。通过噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞存活率，流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平，荧光显微镜观察各分组细胞p62蛋白表达情况。Western blotting测定细胞中mTOR、p-mTOR、PI3K、p-PI3K、Immune ToleranceSOD1等蛋白表达水平。结果 与H_2O_2组比较，WEL组HUVECs细胞存活率升高(P<0.01),细胞内ROS减少，SOD1表达PF-03084014试剂增强，自噬体膜上p62蛋白聚集增多；与H_2O_2损伤组相比，WEL能明显增加损伤后HUVECs的p-mTOR蛋白表达水平(P<0.01)。结论 WEL可通过抑制H_2O_2诱导的HUVECs炎症损伤，从而抑制HUVECs自噬，这一作用与WEL促进PI3K、Akt、mTOR蛋白的磷酸化，抑制自噬，从而抵抗HUVECs细胞氧化应激损伤有关。

目的 总结抗Ku或抗PM-Scl抗体阳性硬化性肌炎患者临床表现及骨骼肌组织病理学特征。方法与结果 回顾分析2010年1月至2023年3月北京大学第一医院明确诊断的70例硬化性肌炎患者临床资料，中位发病年龄36.00(20.75,51.25)岁，77.14%(54/70)以肌无力首发，且以四肢近端肌无力为主[74.29%(52/70)]，多呈轻至中度[77.14%(54/70)];52.86%(37/70)病程中伴疲劳感、皮肤受累等全身症状；血清肌酸激酶中位值为2775.00(995.50,4995.75)U/L,32.86%(23/70)抗Ku抗体阳性、65.71%(46/70)抗PM-Scl抗体确认细节阳性、1.43%(1/70)二者皆阳性，27.14%(19/70)同时合并其他肌炎抗体阳性。组织病理改变以炎症性[41.43%(29/70)]或坏死性[24.29%(17/70)]肌病样改变为主，呈肌纤维萎缩[91.43%(64/70)]、坏死[68.57%(48/70)]和再生[85.71%(60/70)]。抗Ku抗体阳性与抗PM-Scl抗体阳性患者症状与体征以及骨骼肌组织病理学特征比较，抗Ku抗体阳性患者女性（χ~2=4.381,P=0.036）和补体C5b9沉积E7080（χ~2=4.725,P=0.030）比例高于抗PM-Scl抗体阳性患者。结论 伴抗Ku或抗PM-Scl抗体阳性硬化性肌炎患者多于中青年期发病，表现为四肢近端轻至中度肌无力，骨骼肌炎症性或坏死性肌病样损害为特征性病理改变immune evasion；与抗PM-Scl抗体阳性患者相比，抗Ku抗体阳性硬化性肌炎患者以女性居多且骨骼肌补体沉积更为明显。

目的：探讨采用替普瑞酮改良四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）感染性胃溃疡患者的效果及对胃功能与肠道菌群的影响，为Hp感染性胃溃疡患者的临床治疗提供参考。方法：选取南昌市第一医院2020年5月-2022年5月收治的98例患者为研究对象，随机分为对照组Military medicine和观察组，各49例。其中对照组行传统四联疗法，观察组则行替普瑞酮改良四联疗法，两组治疗时长均为4周。对比两组治疗前后胃功能、肠道菌群的变化，评估用药疗效。结果：治疗后，观察组总有效Captisol浓度率（93.88%）显著高于对照组（79.59%）(P<0.05)；观察组Hp根除率为87.76%，高于对照组的65.31%(P<0.05)。治疗后，观察组胃黏膜严重程度优于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组胃蛋白酶原PD0325901分子式Ⅱ（PGⅡ）低于对照组，胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原比（PGR）均高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组肠球菌、肠杆菌、葡萄球菌均低于对照组，乳酸杆菌和双歧杆菌均高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率（10.20%）与对照组（16.33%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替普瑞酮改良四联疗法治疗Hp感染性胃溃疡患者有根除Hp、抗溃疡、改善胃黏液和胃功能、恢复肠内菌群的稳态的作用，且安全性良好。

目的:初步探讨幽门螺杆菌感染与风湿免疫病(系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征及强直性脊柱炎)的相关性,以及幽门螺杆菌感染对服用非甾体抗炎药风湿免疫病患者消化道的影响。方法:检索数据库:中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据知识服务平台、Pub Med、Web of Science、Embase等,收集有关H.pylori感染与风湿免疫病(包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征及强直性脊柱炎)关系的病recent infection例对照研究,了解幽门螺杆菌感染对服用非甾体抗炎药风湿免疫病患者胃肠道的影响。使用荟萃分析Review Manager5.4软件进行统计分析,采用具有95%置信区间(95%CI)的优势比(OR)来评估H.pylori感染与风湿免疫病之间的关系,使用I~2指数静态量和Cochran Q检验值来衡量数据的异质性,使用固定或随机效应模型对研究进行分析,并对部分研究进行描述性评价,同时根据研究地区和发表时间分组,并进行亚组分析。结果:H.pylori感染与风湿免疫病(包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征与强直性脊柱炎)相关性的研究中,共15项研究符合条件,包含4370例风湿免疫病患者,风湿免疫病患者H.pylori感染的总发生率为54.67%。Meta分析结果显示:H.pylori感染与研究人群风湿免疫病的易感性有显著正相关性[OR=2.17,95%CI(1.52,3.10),P<0.0001]。其中,H.pylori感染率在系统性红斑狼疮组[OR=1.11,95%CI(0.76,1.63),P=0.58>0.05]、强直性脊柱炎组[OR=2.59,95%CI(0.97,6.93),P=0.06>0.05]与对照人群的差异均无统计学意义;而H.pylori感染率在干燥综合征组[OR=1.97,95%CI(1.31,2.95),P=0.001<0.05]、类风湿关节炎组[OR=2.09,95%CI(1.06,4.15),P=0.03<0.05]均高于对照人群,差异均有统计学意义。H.pylori感染与服用非甾体抗炎药对风湿免疫病患者消化道损害的差异无统计学意义[OR=1.32,95%CI(0.47,3.71),P=0.60>0.05]。地区亚组分析结果显示:亚洲地区亚组分析:H.pylori感染率在系统性红斑狼疮组[OR=1.28,95%CI(0.60,2.75),P=0.52>0.05]、类风湿关节炎组[OR=1.72,95%CI(0.31,9.53),P=0.53>0.05]与对照人群差异均无统计学意义,而在干燥综合征组[OR=3.69,95%CI(2.03,6.70),P=0.0001<0.05]、风湿免疫病组[OR=3.63,95%CI(1.90,6.91),P<0.0001]均高于对照人群,差异均有统计学意义;欧洲地区亚组分析:H.pylori感染率在系统性红斑狼疮组[OR=1.16,95%CI(0.79,1.72),P=0.45>0.05]、类风湿关节炎组[OR=1.14,95%CI(0.64,2.02),P=0.65>0.05]与对照人群差异均无FG-4592细胞培养统计学意义,而在干燥综合征组[OR=1.69,95%CI(1.25,2.27),P=0.0006<0.05]、风湿免疫病组[OR=1.65,95%CI(1.23,2.21),P=0.0008<0.05]均高于对照人群,差异均有统计学意义。发表时间亚组分析结果显示:1990-2004年组亚组分析:H.pylori感染率在系统性红斑狼疮组[O R=0.79,95%CI(0.62,1.00),P=0.05]、类风湿关节炎组[OR=1.10,95%CZ-IETD-FMK试剂I(0.70,1.74),P=0.68>0.05]、干燥综合征组[OR=1.82,95%CI(0.98,3.38),P=0.06>0.05]及风湿免疫病组[OR=1.32,95%CI(0.89,1.96),P=0.17>0.05]与对照人群的差异均无统计学意义,服用非甾体抗炎药风湿免疫病患者胃肠损害在H.pylori阳性组与对照组的差异无统计学意义[OR=0.65,95%CI(0.30,1.38),P=0.26>0.05];2005-2021年组亚组分析:H.pylori感染率在系统性红斑狼疮组与对照人群差异无统计学意义[OR=1.55,95%CI(0.93,2.61),P=0.10>0.05],而在类风湿关节炎组[OR=3.49,95%CI(1.29,9.44),P=0.01<0.05]、干燥综合征组[OR=2.19,95%CI(1.15,4.15),P=0.02<0.05]及风湿免疫病组[OR=3.38,95%CI(2.31,4.93),P<0.00001]均高于对照人群,以上差异均有统计学意义,服用非甾体抗炎药风湿免疫病患者胃肠损害在H.pylori阳性组与对照组差异无统计学意义[OR=7.62,95%CI(0.85,68.52),P=0.07>0.05]。结论:H.pylori感染与研究人群风湿免疫病的发生发展具有正相关性,其中,H.pylori感染与类风湿关节炎和干燥综合征均具有正相关性,而与系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎均无显著相关性。地区亚组分析显示H.pylori感染与亚洲人群和欧洲人群的干燥综合征及风湿病均具有正相关性,而与类风湿关节炎和系统性红斑狼疮均无相关性。发表时间亚组分析显示2005-2021年组H.pylori感染与干燥综合征、类风湿关节炎及风湿免疫病均具有正相关性,而1990-2004年组H.pylori感染与各组均无相关性;并且H.pylori感染与服用非甾体抗炎药对风湿免疫病患者消化道损害无协同作用。由于受到研究的数量、质量以及异质性的局限,研究结果可能存在偏颇,未来还需要纳入更多、质量更高的研究样本来综合评估两者间的关系。

目的:初步探讨幽门螺杆菌感染与风湿免疫病(系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征及强直性脊柱炎)的相关性,以及幽门螺杆菌感染对服用非甾体抗炎药风湿免疫病患者消化道的影响。方法:检索数据库:中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据知识服务平台、Pub Med、Web of Science、Embase等,收集有关H.pylori感染与风湿免疫病(包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征及强直性脊柱炎)关系的病recent infection例对照研究,了解幽门螺杆菌感染对服用非甾体抗炎药风湿免疫病患者胃肠道的影响。使用荟萃分析Review Manager5.4软件进行统计分析,采用具有95%置信区间(95%CI)的优势比(OR)来评估H.pylori感染与风湿免疫病之间的关系,使用I~2指数静态量和Cochran Q检验值来衡量数据的异质性,使用固定或随机效应模型对研究进行分析,并对部分研究进行描述性评价,同时根据研究地区和发表时间分组,并进行亚组分析。结果:H.pylori感染与风湿免疫病(包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征与强直性脊柱炎)相关性的研究中,共15项研究符合条件,包含4370例风湿免疫病患者,风湿免疫病患者H.pylori感染的总发生率为54.67%。Meta分析结果显示:H.pylori感染与研究人群风湿免疫病的易感性有显著正相关性[OR=2.17,95%CI(1.52,3.10),P<0.0001]。其中,H.pylori感染率在系统性红斑狼疮组[OR=1.11,95%CI(0.76,1.63),P=0.58>0.05]、强直性脊柱炎组[OR=2.59,95%CI(0.97,6.93),P=0.06>0.05]与对照人群的差异均无统计学意义;而H.pylori感染率在干燥综合征组[OR=1.97,95%CI(1.31,2.95),P=0.001<0.05]、类风湿关节炎组[OR=2.09,95%CI(1.06,4.15),P=0.03<0.05]均高于对照人群,差异均有统计学意义。H.pylori感染与服用非甾体抗炎药对风湿免疫病患者消化道损害的差异无统计学意义[OR=1.32,95%CI(0.47,3.71),P=0.60>0.05]。地区亚组分析结果显示:亚洲地区亚组分析:H.pylori感染率在系统性红斑狼疮组[OR=1.28,95%CI(0.60,2.75),P=0.52>0.05]、类风湿关节炎组[OR=1.72,95%CI(0.31,9.53),P=0.53>0.05]与对照人群差异均无统计学意义,而在干燥综合征组[OR=3.69,95%CI(2.03,6.70),P=0.0001<0.05]、风湿免疫病组[OR=3.63,95%CI(1.90,6.91),P<0.0001]均高于对照人群,差异均有统计学意义;欧洲地区亚组分析:H.pylori感染率在系统性红斑狼疮组[OR=1.16,95%CI(0.79,1.72),P=0.45>0.05]、类风湿关节炎组[OR=1.14,95%CI(0.64,2.02),P=0.65>0.05]与对照人群差异均无FG-4592细胞培养统计学意义,而在干燥综合征组[OR=1.69,95%CI(1.25,2.27),P=0.0006<0.05]、风湿免疫病组[OR=1.65,95%CI(1.23,2.21),P=0.0008<0.05]均高于对照人群,差异均有统计学意义。发表时间亚组分析结果显示:1990-2004年组亚组分析:H.pylori感染率在系统性红斑狼疮组[O R=0.79,95%CI(0.62,1.00),P=0.05]、类风湿关节炎组[OR=1.10,95%CZ-IETD-FMK试剂I(0.70,1.74),P=0.68>0.05]、干燥综合征组[OR=1.82,95%CI(0.98,3.38),P=0.06>0.05]及风湿免疫病组[OR=1.32,95%CI(0.89,1.96),P=0.17>0.05]与对照人群的差异均无统计学意义,服用非甾体抗炎药风湿免疫病患者胃肠损害在H.pylori阳性组与对照组的差异无统计学意义[OR=0.65,95%CI(0.30,1.38),P=0.26>0.05];2005-2021年组亚组分析:H.pylori感染率在系统性红斑狼疮组与对照人群差异无统计学意义[OR=1.55,95%CI(0.93,2.61),P=0.10>0.05],而在类风湿关节炎组[OR=3.49,95%CI(1.29,9.44),P=0.01<0.05]、干燥综合征组[OR=2.19,95%CI(1.15,4.15),P=0.02<0.05]及风湿免疫病组[OR=3.38,95%CI(2.31,4.93),P<0.00001]均高于对照人群,以上差异均有统计学意义,服用非甾体抗炎药风湿免疫病患者胃肠损害在H.pylori阳性组与对照组差异无统计学意义[OR=7.62,95%CI(0.85,68.52),P=0.07>0.05]。结论:H.pylori感染与研究人群风湿免疫病的发生发展具有正相关性,其中,H.pylori感染与类风湿关节炎和干燥综合征均具有正相关性,而与系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎均无显著相关性。地区亚组分析显示H.pylori感染与亚洲人群和欧洲人群的干燥综合征及风湿病均具有正相关性,而与类风湿关节炎和系统性红斑狼疮均无相关性。发表时间亚组分析显示2005-2021年组H.pylori感染与干燥综合征、类风湿关节炎及风湿免疫病均具有正相关性,而1990-2004年组H.pylori感染与各组均无相关性;并且H.pylori感染与服用非甾体抗炎药对风湿免疫病患者消化道损害无协同作用。由于受到研究的数量、质量以及异质性的局限,研究结果可能存在偏颇,未来还需要纳入更多、质量更高的研究样本来综合评估两者间的关系。

背景:急性病毒性心肌炎(acute viral myocarditis,AVMC)目前缺乏具有高特异度及敏感度的血清检测方法,另外,AVMC的分子调控机制尚未完全阐明。近些年,多项研究证明了外泌体及微RNA(micro RNA,miRNA)与多种心血管疾病的发生发展密切相关,但鲜有研究报道外泌体miRNA在AVMC中的诊断价值及生物功能。目MLN4924浓度的:通过检测血浆外泌体miRNA在AVMC患者与健康对照(Healthy Control,HC)之间的差异性表达并进行功能分析,初步探讨外泌体miRNA在AVMC中的诊断价值及潜在的分子生物学功能。方法:1、收集9例于2021年7月-2023年3月就诊于青岛大学附属医院的AVMC患者的病历资料及外周血标本,另外采集9例HC外周血标本,AVMC诊断标准参考我国1999年急性病毒性心肌炎诊断标准(沿用至今)。2、外周血离心分离血浆后,超速离心分离血浆外泌体,提取外泌体中miRNA。3、根据测序要求挑选临床症状典型的4例实验组及4例对照组,利用RNA高通量测序技术检测血浆外泌体中miRNA在AVMC患者及HC的表达情况,应用R语言的limma包对外泌体miRNA的表达情况进行分析,以P值<0.05,log_2(Fold Change)绝对值>2为截断值筛选具有差异性表达的miRNA,绘制火山图、热图。4、通过GO、KEGG功能分析预测外泌体中差异性表达的miRNA的潜在分子、生物功能及相关信号通路。利用Target Scan、miRTar Base、miRWalk、miRDB等基因数据库对外泌体中差异性表达miRNA的靶基因进行预测并绘制miRNA-靶基因共表达网络。5、关键miRNA的验证,选取外泌体中表达上调及下调的miRNA各3个,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative ML intermediatereal-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)方法对9例AVMC及HC的血浆外泌体miRNA表达量进行检测从而验证测序结果。结果:1、转录分析结果表明AVMC患者与HC相比较,血浆外泌体中具有28种差异性表达的miRNA,其中14种上调,14种下调。2、GO分析提示外泌体中差异性表达的miRNA可能与β-连环蛋白结合、DNA转录活动、RNAPS-341浓度聚合酶、泛素连接酶、组蛋白结合、细胞连接等分子、生物功能相关,KEGG分析结果表明差异性表达的miRNA可能与PI3K-Akt、Fox O、P53、MAPK、Wnt等信号通路相关。3、根据多种基因数据库对miRNA的靶基因进行了预测,METTL7A、NRIP1、CACNB2、RAB5C、SUGT1、UTP18是多种miRNA的共同靶点。4、qRT-PCR验证结果示hsa-miR-548a-3p表达上调,而hsa-miR-500b-5p表达下调,与测序结果一致。结论:1、血浆外泌体hsa-miR-548a-3p、hsa-miR-500b-5p可能是诊断AVMC的潜在生物标志物。2、外泌体miRNA可能通过与靶基因结合从而影响基因表达,直接或间接影响到β-连环蛋白、DNA转录活动、泛素连接酶、表观遗传、PI3K-Akt、Fox O、P53、MAPK、Wnt等生功能及信号通路从而参与AVMC的发病机制。

目的:探究芒柄花素(FN)调节核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠肺组织损伤的影响。方法:将SD大鼠采用随机数字表法分为对照组(Control组)、APE模型组(APE组)、低分子肝素钙组(LMWH组)、低剂量FN组(L-FN组)、高剂量FN组(H-FN组)、Nrf2抑制剂Brusatol组(BR组)、高剂量FN+Brusatol组(H-FN+BR组),每组各12只。APE模型采用自体血栓回输法构建。以相应药物或生理盐水干预7BI 10773 d后，检测动脉血氧分压(PaO_2)、氧合指数(OI)和血清B型脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白Ⅰ(TnⅠ)、缺血修饰性白蛋白(IMA)水平；HE染色检测肺组织病理；ELISA法测定血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；试剂盒测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平；Western blot检测肺组Alpelisib织Nrf2、HO-1、核因子κB(NF-κB)Amperometric biosensor、p-NF-κB蛋白水平。结果:与Control组比较，APE组大鼠肺组织结构紊乱，肺泡破裂融合，有渗液，间质区水肿且大量炎性细胞浸润，PaO_2、OI和肺组织SOD、Nrf2、HO-1水平降低，血清BNP、TnⅠ、IMA、IL-6、TNF-α水平和肺组织MDA、p-NF-κB/NF-κB水平升高(P<0.05);与APE组比较，LMWH组、L-FN组和H-FN组大鼠肺组织病变减轻，PaO_2、OI和肺组织SOD、Nrf2、HO-1水平升高但L-FN组在3组中最低(P<0.05),血清BNP、TnⅠ、IMA、IL-6、TNF-α水平和肺组织MDA、p-NF-κB/NF-κB降低但L-FN组在3组中最高(P<0.05),BR组与上述指标水平变化相反(P<0.05);与H-FN组比较，H-FN+BR组大鼠肺组织病理变化加重，炎性细胞增多，PaO_2、OI和肺组织SOD、Nrf2、HO-1水平降低，血清BNP、TnⅠ、IMA、IL-6、TNF-α水平和肺组织MDA、p-NF-κB/NF-κB升高(P<0.05)。结论:FN可能通过激活Nrf2/HO-1通路，减轻APE大鼠肺组织损伤。

目的 探讨WIF-1在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并骨骼肌萎缩大鼠中的表达及其与血清炎症因子、Atrogin-1/MuRF-1蛋白水平的关系。方法 将30只SD大鼠按照随机数字表法分为COPD组(仅建立COPD成功的大鼠，n=11)、COPD合并骨骼肌萎缩组(COPD合并营养不良骨骼肌萎缩大鼠，n=9)和对照组(未建立动物模型的健康大鼠，n=10),分别给予相应的处理。采用酶联免疫吸附试验法检AZD1152-HQPA小鼠测3组大鼠的血清白细胞介素(IL)-6、IL-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平；苏木精-伊红染色观察肺组织及骨骼肌腓肠肌组织形态；免疫组织化学检测骨骼肌组织中WIF-1细胞阳性表达率；采用蛋白质印迹法检测骨Prosthetic knee infection骼肌组织中Atrogin-1、MuRF-1蛋白表达；Pearson法分析WIF-1与Atrogin-1、MuRF-1相关性。结果 与对照组相比，COPD组大鼠IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与COPD组相比，COPD合并骨骼肌萎缩组BI 10773体内大鼠IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，COPD组大鼠WIF-1细胞阳性表达率较高，但差异无统计学意义(P>0.05);与COPD组相比，COPD合并骨骼肌萎缩组大鼠WIF-1细胞阳性表达率明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，COPD组大鼠Atrogin-1、MuRF-1蛋白水平增加，但差异无统计学意义(P>0.05);与COPD组相比，COPD合并骨骼肌萎缩组大鼠Atrogin-1、MuRF-1蛋白水平均明显增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。WIF-1与Atrogin-1呈正相关(r=0.760,P<0.001),WIF-1与MuRF-1无相关性(r=0.149,P=0.433)。结论 WIF-1基因在COPD合并骨骼肌萎缩大鼠中阳性表达显著升高，具有促炎症因子反应的作用，同时可影响肌肉萎缩相关蛋白而促进疾病进展。

带状疱疹(herpes zoster,HZ)是由潜伏在脊髓背根或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)经再激活后所致的感染性疾病,临床常表现为沿神经支配区域分布的丘疹和水疱并伴随疼痛。带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)是HZ最常见的并发症或后遗症,它是最常见的感染后神经病理性疼痛,也是一种复杂的神经病理性疼痛,其发病机制目前尚未完全清楚,一旦发生则往往对患者及其家庭造成显著的痛苦和沉重的负担,而临床治疗PHN又较为困难,因此,除了继续深入研究PHN的发病机制以发掘更多更好的治疗措施外,积极加强对于PHN的预防,特别是防止HZ向PHN的转变亦具有重要的临床意义。由此本文进行了三个部分的研究。其一,基于PHN发生发展过程中存在的炎症和疼痛相关因素,在PHN患者和非PHN患者中进行血清甲基-cpg结合蛋白2(methyl-cpg-binding protein 2,MECP2)、C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)、白介素(interleukin,IL)-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等目标因子水平的检测和比较,并分析其与PHN患者的疼痛状态、睡眠及生活质量的关系,评价MECP2作为辅助诊断和预测PHN发生的生物学标志物的潜力。其二,通过建立小鼠PHN模型开展动物实验,分析PHN状态下微小RNA(mi R)-199-3p和MECP2的靶向关系及其与促炎因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)和抑炎因子(IL-4)水平的关联性,进一步验证MECP2作为PHN的辅助诊断和预测因子的潜力。其三,通过临床回顾性研究对不同治疗方案预防HZ并发PHN的作用进行比较分析,对HZ并发PHN(包括不同亚型PHN)可能相关的临床风险因素进行单因素和多因素分析,为寻找和推广更加有效的降低PHN发生率的HZ治疗方案和预判策略提供理论和实践依据。第一章血清MECP2、CRP、IL-6和TNF-α在带状疱疹后遗神经痛患者中的表达及意义目的:探讨血清MECP2、CRP、IL-6和TNF-α在PHN患者中的表达及意义。方法:本研究募选PHN患者作为观察组、未发生PHN的HZ患者作为对照组。采集患者的年龄、性别、身体质量指数(body mass index,BMI)、PHN病程、合并疾病和受累神经等临床信息。采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评估患者在接受诊治和随访时的疼痛状况。PHN患者在治疗前和治疗1个月后,分别使用匹兹堡睡眠质量指数(pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表和健康状况调查简表(the MOS 36-item short from health survey,SF-36)对其睡眠质量和生活质量进行评估。采用酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者血清MECP2、CRP、IL-6和TNF-α浓度。比较两组患者血清MECP2、CRP、IL-6和TNF-α水平;比较不同疼痛程度PHN患者血清MECP2、CRP、IL-6和TNF-α水平;分析PHN患者血清MECP2水平与其疼痛程度、生活质量和炎性因子水平的关系;应用受试者工作特征(receiver-operating characteristic,ROC)曲线分析MECP2在PHN患者中的诊断价值。结果:本研究最终有319例PHN患者纳入观察组、319例未发生PHN的HZ患者纳入对照组。观察组MECP2、CRP、IL-6和TNF-α水平均分别高于对照组(P<0.001)。PHN患者血清MECP2水平以重度疼痛患者最高,中度疼痛患者次之,轻度疼痛患者最低,组间差异有统计学意义(P<0.001);PHN患者血清CRP、IL-6水平随疼痛程度的增加而升高,组间差异有统计学意义(P<0.009);与轻度疼痛患者相比,重度和中度疼痛PHN患者血清TNF-α水平均较高(P<0.05),而重度和中度疼痛PHN患者间血清TNF-α水平则无统计学差异(P>0.05)。治疗前的PHN患者中MECP2高表达组的VAS评分、PSQI评分高于MECP2低表达组(P<0.001),MECP2高表达组的SF-36各项评分均低于MECP2低表达组(P<0.05),治疗后的以上各组各项评分则无统计学差异(P>0.05)。Pearson相关性检验显示PHN患者血清CRP和IL-6与MECP2水平呈中等正相关(相关系数分别为0.495和0.471),而血清TNF-α与MECP2水平呈弱正相关(相关系数为0.354)。ROC曲线分析显示血清MECP2水平作为PHN辅助诊断的敏感性为70.5%,特异性为65.5%。结论:相对于未发生PHN的HZ患者,PHN患者中血清MECP2和炎性因子(CRP、IL-6和TNF-α)水平上调;较高表达水平的MECP2与PHN患者较重的疼痛状态、较低的睡眠及生活质量和较高水平的炎性因子(selleckchem FUT-175CRP、IL-6和TNF-α)有关。MECP2有作为PHN辅助诊断和预测因子的一定潜力。第二章mi R-199-3p靶向MECP2抑制炎性反应以减轻小鼠PHN的实验研究目的:探讨PHN中mi R-199-3p和MECP2的靶向调控关系及其与炎性因子表达的关联性。方法:采用树胶脂毒素(resiniferatoxin,RTX)注射法建立PHN小鼠模型。设计和构建腺病毒基因表达载体,包括转染mi R-199-3p模拟物(mi R-199-3p-mimics)和阴性对照(negative control,NC)物(NC-mimics),转染MECP2模拟物(pc D513B-MECP2)和阴性对照物(pc D513B-NC)。设计两部分分组实验:第一部分分为对照(Control)组、RTX组、RTX+mi R-199-3p mimics组和RTX+NC mimics组;第二部分分为RTX组、RTX+mi R-199-3p mimics组、RTX+NC mimics组、RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-MECP2组和RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-NC组。根据分组通过小鼠尾静脉向PHN模型小鼠注射相应的腺病毒基因表达载体。使用动物疼痛行为学测试评估小鼠的机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)。使用ELISA测定血清炎性因子(IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-4)水平。使用蛋白质印迹法(western blot)定量分析MECP2水平。使用实时定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测MECP2和mi R-199-3p的表达。结果:与对照组相比,RTX+mi R-199-3p mimics组的MWT、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α、MECP2和mi R-199-3p的表达没有显著差异,RTX组和RTX+NC mimics组的M WT、IL-4和mi R-199-3p的表达显著减少,而IL-6、IL-1β、TNF-α和MECP2的表达显著增高;与RTX组相比,RTX+NC mimics组和RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-MECP2组的MWT、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α和MECP2的表达没有显著差异,R TX+mi R-199-3p mimics组和RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-NC组的MWT和I L-4的表达显著增高,而IL-6、IL-1β、TNF-α和MECP2的表达显著减少;与RTX组相比,RTX+NC mimics组mi R-199-3p的表达没有显著差异,RTX+mi R-199-3p mimics组、RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-NC和RTX+mi R-199-3p mimics+pc D513B-MECP2组的mi R-199-3p的表达显著增加。结论:RTX诱导的小鼠PHN中存在血清mi R-199-3p的减少和MECP2的增加,以及血清促炎因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)水平的增加和抑炎因子(IL-4)水平的降低;mi R-199-3p和MECP2存在靶向关系,增加mi R-199-3p的表达可通过降低MECP2水平并抑制小鼠PHN的炎性反应、减轻其疼痛状态(机械痛敏)。第三章不同治疗方案对HZ并发PHN的预防作用及其相关临床风险因素研究目的:研究不同治疗方案对HZ并发PHN的预防作用,以及HZ并发PHN的相关临床风险因素。方法:回顾性分析2015年1月至2020年12月在南昌大学第一附属医院诊治或随访的HZ患者资料,按照患者接受治疗方案的不同分为方案Ⅰ组(联合抗病毒药、抗惊厥药、阿片类镇痛药和相关神经阻滞治疗,保护皮疹区的清洁与干燥)、方案Ⅱ组(以抗病毒药、抗惊厥药和营养神经药治疗为主,联合皮肤外用药物治疗)和方案Ⅲ组(以皮肤外用药物治疗为主,联合抗病毒药和营养神经药),采集整理HZ期间患者的社会人口学和临床表现相关信息,调查随访各组患者发生PHN及PHN的分型情况。对各组PHN发生率和不同亚型PHN发生率的差异进行比较分析,通过单因素和多因素Logistic回归分析HZ并发PHN可能相关的临Q-VD-Oph床风险因素。结果:本研究最终有767例患者纳入分析,其中发生PHN的患者416例、未发生PHN的患者351例。方案Ⅰ组的PHN发生率(11.80%)明显低于方案Ⅱ组(71.00%)和方案Ⅲ组(78.50%)(P<0.001),而方案Ⅱ组和方案Ⅲ组的PHN发生率无统计学差异(P>0.05)。各组PHN中以激惹型和无激惹型居多、痹痛型和混合型较少。方案Ⅰ组:单因素分析中P<0.2的风险因素包括受累神经(三叉神经和颈丛神经),早期症状(前驱痛),疼痛性质(抽搐样或触电样痛、针刺样或刀割样痛、烧灼样痛),伴有肌力下降,痛敏(痛觉超敏或痛觉过敏)和合并疾病(高血压、糖尿病);多因素分析提示痛敏是可能发生PHN的独立风险因素(OR:6.879,95%CI:2.229-21.232,P=0.001)。方案Ⅱ组:单因素分析中P<0.2的风险因素包括年龄,性别,受累神经(三叉神经和腰骶神经),早期症状(前驱痛),疼痛性质(酸痛或胀痛、针刺样或刀割样痛),痛敏和合并疾病(糖尿病、肝功能异常、艾滋病);多因素分析提示年龄(OR:2.046,95%CI:1.379-3.035,P<0.001)、疼痛性质(针刺样或刀割样痛)(OR:2.167,95%CI:1.212-3.873,P=0.009)和痛敏(OR:3.392,95%CI:1.654-6.956,P=0.001)是可能发生PHN的独立风险因素。方案Ⅲ组:单因素分析中P<0.2的风险因素包括年龄,性别,受累神经(臂丛神经),早期症状(发热),疼痛性质(酸痛或胀痛、抽搐样或触电样痛、针刺样或刀割样痛),痛敏和合并疾病(冠心病、糖尿病、慢性阻塞性肺病);多因素分析提示痛敏(OR:5.779,95%CI:1.699-10.258,P=0.001)是可能发生PHN的独立风险因素。不同亚型PHN风险因素的单因素分析中P<0.2者包括女性、受累神经(腰骶神经)、早期症状(前驱痛)、疼痛性质(抽搐样或触电样痛、针刺样或刀割样痛、烧灼样痛)、痛敏和合并疾病(高血压、冠心病、肾功能异常)和初治方案,多因素分析提示相对于无激惹型PHN,没有发生痹痛型Pbiomagnetic effectsHN的显著影响因素(P>0.05),女性(B:0.775,OR:2.170,95%CI:1.298-3.630,P=0.003)和痛敏(B:1.784,OR:5.957,95%CI:2.122-16.722,P=0.001)是可能发生激惹型PHN的风险因素,合并肾功能异常(B:2.200,OR:9.027,95%CI:1.006-81.035,P=0.049)是可能发生混合型PHN的风险因素。结论:HZ并发PHN存在临床风险因素,具体则因采取治疗方案的差异而有所不同,其中痛敏(痛觉超敏或痛觉过敏)是可能发生PHN的独立风险因素,同时应重视高龄、特殊部位、有前驱痛和合并肌力下降的HZ患者并发为PHN的风险。不同亚型PHN发病的临床风险因素有差异,相对于无激惹型PHN,本组没有发生痹痛型PHN的显著影响因素,女性和痛敏(痛觉超敏或痛觉过敏)是可能发生激惹型PHN的风险因素,合并肾功能异常是可能发生混合型PHN的风险因素。针对急性期HZ患者,采用方案Ⅰ的策略(尽早联合规范的抗病毒药、抗惊厥药、阿片类镇痛药和相关神经阻滞治疗,对皮疹区则以保护清洁与干燥为主)有较好的预防PHN发生的作用。

目的：探究膀胱癌（bladder canceTelaglenastatr）组织中脂肪酸结合蛋白6(fatty acid-binding protein6,FABP6)、核苷酸还原酶M1亚基（ribonucleotide reductase regulatory subunit M1,RRM1）的表达水平及其与膀胱癌患者临床病理特征的相关性。方法：回顾性分析2020年2月-2021年12月大冶市人民医院收治的并接受手术切除的40例膀胱癌患者的临床资料。采用免疫组化法检测各组织中的FABP6和RRM1蛋白表达水平，并分析FABP6和RRM1蛋白与各项临床特征的关系。结果：膀胱癌组织中FABP6和RRM1高蛋白表达水平占比均高于癌旁正常组织（P<0.05）。FABP6和RRM1蛋白高表达和低表达膀胱癌患者的性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤直径比较，差异均无统计学意义（P>0.Crizotinib05）。FABP6和RRM1蛋白高表达和低表达eye tracking in medical research膀胱癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴结转移比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：FABP6、RRM1在膀胱癌组织中表达水平高于癌旁正常组织，且两者均参与了膀胱癌的发生、发展进程。