PDK1信号通路

研究背景及目的:卵巢癌(ovarian cancer,OC)是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,由于早期缺乏有效的筛查手段和诊断方法,很多患者发觉身体不适时,已经出现了局部或远处转移,失去了最佳治疗时期,且晚期患者即使进行了卵巢癌标准治疗方案,生存率也并未显著提高,复发率也处于较高水平。近些年来,多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymers,PARP)抑制剂可以选择性靶向应用于BRCA1/2突变的卵巢癌患者,但临床上大多数患者是BRCA野生型卵巢癌,因此迫切需要研究出PARP抑制剂可能杀死BRCA野生型卵巢癌细胞的新策略。有研究证明PACP-456773 IC50RP抑制剂联合铁死亡诱导剂可以抑制BRCA野生型卵巢癌细胞增殖,铁死亡是一种以脂质过氧化物积累为特征的铁依赖的细胞程序性坏死,且在多种癌症肿瘤中被证实有抑制肿瘤作用。Erastin是一种铁死亡诱导剂,能增加卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性,因此本文旨在探讨PARP抑制剂(Olaparib)能否诱导BRCA野生型卵巢癌发生铁死亡及与Erastin联合作用效果,以期为卵巢癌治疗提供新的思路。方法:1、细胞计数CCK-8法检测不同浓度的Olaparib对卵巢癌细胞系A2780的细胞活性和增殖能力的影响。2、倒置光学显微镜下观察卵巢癌细胞系A2780的形态和数量。3、通过活性氧(reactive oxygen species,ROS)和细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)检测试剂盒测定不同浓度的Olaparib处理卵巢癌细胞系A2780的铁死亡标志物的表达。4、蛋白免疫印迹(Western blot)实验检测不同浓度的Olaparib处理卵巢癌细胞系A2780的铁死亡关键蛋白SLC7A11的表达。5、细胞计数CCK-8法检测单独应用Erastin、Erastin联合5u M Olaparib和联合10u M Olaparib处理24h的卵巢癌细胞系A2780,观察对A2780细胞存活率的影响和IC_(50)的变化。结果:1、细胞计数CCK-8法显示,不同药物浓度的Olaparib作用于卵巢癌细胞系A2780,其细胞活性和增殖能力显著低于对照组(P<0.05),且抑制能力随Olaparib作用时间的延长和浓度的增加逐渐增强。2、细胞ROS检测法和MDA检测法显示,用5u M、10u M浓度的Olaparib处理卵巢癌细胞系A2780,产生的ROS和MDA显著获悉更多高于对照组(P<0.01),且ROS和MDA产量随Olaparib浓度的增加而增多。3、Western Blot实验证实,用5u M、10u M浓度的Olaparib处理卵巢癌细胞系A2780,SLC7A11蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05),且SLC7A11的表达随Olaparib浓度的增加而减少。4、细胞计数CCK-8法显Autoimmune kidney disease示,通过单独使用不同药物浓度的Erastin作用于卵巢癌细胞系A2780,其细胞活性和增殖能力显著低于对照组(P<0.01),且抑制能力随Erastin浓度的增加而增强。5、细胞计数CCK-8法显示,Olaparib联合Erastin作用于卵巢癌细胞系A2780,其细胞活性和增殖能力显著低于单独用药组。结论:1、Olaparib可能通过诱导BRCA野生型卵巢癌细胞铁死亡从而抑制细胞活性和增殖能力。2、Erastin可以增强Olaparib对BRCA野生型卵巢癌细胞的敏感性,且抑制作用与Erastin作用浓度有关。3、Olaparib对BRCA野生型卵巢癌细胞具有潜在的临床应用价值,有望成为BRCA野生型卵巢癌患者潜在治疗方案。

背景与目的心房颤动(Atrial fibrillation,AF)是最常见的心律失常之一,随社会老龄化的进程加快,其发病人数逐年增长,且致残率、致死率高,目前唯一能根治的手段是导管消融术。随着2019AHA/ACC/HRS指南、2020ESC/EHRA/EACTS指南以及2021中华医学会AF指南均将AF导管消融作为Ia类推荐的颁布,导管消融术治疗AF已成为各大临床中心的常规治疗方式。随着术者和消融技术的提高,导管消融治疗AF安全性得到保障,对肝、肾功能影响极小,所以肝功能作为术前必检的指标,术后一般并不常规检测。然而我们在临床工作中发现部分患者AF术后出现肝酶学指标异常升高,影响术后药物的选择,或者在某些术后必用药物的作用下可能加重损害,由此引起我们的重视。本研究目的观察AF导管消融术后患者肝酶学指标变化,分析出现肝酶学指标异常的发生率,探讨其术后肝酶学指标升高的原因及危险因素,为术后可能出现肝酶学异常的高危患者提供必要的监测、干预及预防措施。方法本研究收集2019.01-2022.12在南昌大学第二附属医院心内科住院确诊AF且行AF导管消融手术(射频导管消融和冷冻消融)的患者,收集患者的基本资料(个人ICI 46474体内史、合并症、用药情况)、selleck LEE011实验室资料以及影像学资料等,根据2017美国胃肠病学会(ACG)制定的指南,按照患者术后肝酶学指标是否异常进行分组,分为正常组及异常组,并对两组患者的临床资料及实验室资料Tibiocalcaneal arthrodesis进行统计分析,探究AF患者术后肝酶学指标异常的原因及危险因素。根据上述统计得出的危险因素再行ROC曲线分析,预测各个因素对AF术后发生肝酶学异常的价值。本研究应用统计软件IBM SPSS26.0进行处理数据,Graph Pad Prism8.0进行绘图,P<0.05认为差异有统计学意义。结果(1)共纳入1266例行导管消融手术治疗的AF患者,男性726人(57.3%),女性540人(42.7%),所有参与者的平均年龄为64.71±9.24岁;AF术后发生肝酶学指标升高有182例(14.38%),其中以AST异常者最多见,有160例,占比为87.91%;而ALT异常的有94例,占比51.65%;γ-GT异常者有10例,占比5.49%。(2)经过t检验/χ~2检验/秩和检验等单因素分析发现,结果发现AF术后肝酶学指标异常与年龄、AF类型、术后舒张压、术前使用低分子肝素、术前AST、术前ALT、右室内径以及三尖瓣反流等有关,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)将上述变量纳入多因素logistic回归分析中,发现年龄、右室内径、三尖瓣反流、术前AST水平以及术前使用低分子肝素等因素(P<0.05)与AF导管消融术后肝酶学指标异常存在独立相关。(4)将上述多因素回归分析的得出的危险因素再行ROC曲线分析,发现年龄、右室内径及术前AST等指标预测AF术后肝酶学异常发生的曲线下面积(AUC)分别为0.614、0.769、0.633(P<0.001),其对应的灵敏度和特异度分别是67.00%和53.50%、70.00%和86.50%、78.90%和44.40%。结论(1)AF术后部分患者可能出现肝酶学异常;(2)年龄、三尖瓣反流、右室内径、术前AST水平及术前使用低分子肝素等因素(P<0.05)可能是AF导管消融术后肝酶学指标异常的独立危险因素;(3)年龄、右室内径及术前AST指标可预测AF术后肝酶学异常发生,且右室内径对AF术后肝酶学异常的预测价值大。

目的 分析加味寿胎丸治疗多囊卵巢综合征合并复更多发性流产患者的临床疗效,及对患者血栓前状态的影响,为临床治疗提供依据。方法 选取2019年7月—2021年6月宁波市中医院收治的150例多囊卵巢综合征合并复发性流产患者组作为研究对象,采用随机数表法分为A组(低分子肝素钙注射液治疗)、B组(加味寿胎丸治疗)及C组(加味寿胎丸联合低分子肝素钙注射液治疗),每组50例。比较各寻找更多组患者治疗前后中医症候评分、内分泌指标、凝血-纤溶指标、抗心磷脂抗体及子宫动脉血流动力学状态变化。结果 治疗后,C组患者中医症候评分为4.00(1.46,8.00)分,明显低于A组的10.00(3.75,11.25)分及B组的11.21(4.60,12.18)分,P<0.05;C组血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕激素(P)、雌二醇(E_2)均高于B组和A组(均P<0.05);C组活化部分凝血活酶时间(APTT)及抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)均高于B组及A组,纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(DD)均低于B组及A组(均P<0.05);C组患者抗心磷脂抗体阳性率为10.0%(5/50),低于A组的28.0%(14/50)及B组的28.0%(14/50),P<0.05。结论 加味寿胎丸联合低分子肝素钙注射液治疗多囊卵巢综合征合并复发性流产能有效改善患者血浆黏度、凝血、纤溶系统及子animal pathology宫动脉血流动力学状态,值得临床应用。

目的 探讨诺舒(NovaSure)子宫内膜去除术(endometrial ablation, SAG体外EA)治疗异常子宫出血(abnormal uterine bleeding, AUB)后再次手术干预的原因及防治方法。方法 2011年1月～2018年12月285例AUB在我院行诺舒子宫内膜去除术，术后32例需要再次手术干预，其中20例宫腔镜保守性手术，1E7080体内2例腹腔镜全子宫切除术。结果 32例再次干预的原因：AUB 14例(43.8%),周期性腹痛或下腹隐痛3例(9.4%),异常子宫出血合并腹痛15例(46.9%)。再次干预治疗方式：9例宫腔镜检查+诊断性刮宫；4例宫腔镜下宫腔粘连分解术+放置左炔诺孕酮宫内缓释系统(曼月乐);2例宫腔镜下子宫腺肌瘤病灶切除+放置曼月乐；1例宫腔镜下子宫内膜息肉电切术+放置曼arts in medicine月乐；4例二次EA(滚球子宫内膜去除术)+放置曼月乐；12例腹腔镜全子宫切除术。术后中位数随访时间51(44,88)个月，AUB伴或不伴腹痛症状均得到缓解或消失。结论 诺舒子宫内膜去除术后再次手术干预的主要原因为再次子宫出血和(或)下腹痛；B超引导下宫腔镜手术是治疗EA术后并发症安全、有效的方法。

Objective: To screen a strain of lactic acid bacteria(LAB) from traditional Sichuan pickles with the best antibacterial activity against Listeria monocytogenes, and to investigate its antibacterial substances. Methods: The Oxford cup and drilling method were used to screen a strain of LAB9 with the best inhibitory effect on Listeria monocytogenes. Bacterial identification was done through 16S rDNA gene sequencing. The minimum inhibitory concentration(MIC) and minimum bactericidal concentration(MBC) were determined using the dilution ratio method. Preliminary analysis of antibacterial substances was performed through organic acid exclusion assay, protease, acid-base and heat sensitivity tests. To investigate bacteriocin encoding gene, polymerase chain reaction(PCPF-6463922体内实验剂量R) was performed by specific primers. Then, its drug resistance and safety were evaluated. Results: LAB9 was identified as Lactobacillus plantarum. The diameter of antibacterial circles of LAB9 against L. monocytogenes were measured to be 19.85 ± 0.14 mm and 11.84 ± 0.16 mm by two inhibition assays. The MIC and MBC of LAB9 were 4 mg/ml and 32 mg/ml, respeBYL719ctively. According to preliminary investigations, antibacterial substances were mainly bacteriocinbioimage analysiss, although the effect of organic acids cannot be excluded. The PCR detection of several bacteriocin coding genes revealed that LAB9 was harboured six bacteriocin gene among the tested genes, including PLNJK, plnW, plnEF, plnA, plnQ, nis, and plnXY. Among the seven commonly tested antibiotics, only gentamicin and vancomycin showed tolerable effects on the strain. In addition, LAB9 did not exhibit hemolytic activity. Conclusion: This study screened a strain of Lactobacillus plantarum LAB9 that produces bacteriocins but does not exclude organic acids, and exhibits strong inhibitory effects on Listeria monocytogenes. These findings provide a valuable foundation for the control of Listeria monocytogenes at low temperatures and the development of novel antimicrobial drugs suitable for application in the food industry.

为探究LED光质处理对辣椒果实色泽的影响，采用光强为140μmol·m~(-2)·s~(-1)的LED蓝光（450 nm）、LED绿光（520 nm）、LED红光（660 nm）和LED白光，其中LED白光为对照，在温度25℃、相对湿度80%和光周期12 h的条件下，对花后30 d的辣椒果实分别进行照射，测定照射前及花后38、46 d辣椒果实的色泽指标、总叶绿素含量、总类胡萝卜素含量、总类黄酮相对含量、总花青获悉更多素相对含量、β-胡萝卜素含量、叶黄素含量、β-隐黄质含capacitive biopotential measurement量、玉米黄质含量、辣椒红素含量、美国香料贸易协会标准（ASTA）色值和国际色价标准（ICU）等变化。结果表明，与对照相比，LED红光能加速辣椒果实的转色，花后38和46 d,LED红光照射下辣椒果实的色泽指标均显著优于对照。在花后38 d时，LED红光照射下的辣椒红素含量显著增加至花后30 d的27倍，ASTA色值则显著提高至花后30 d的约3.5倍（P<0.05）。在花后46 d时，LED红光照射下的辣椒红素含量和ASTA色值均显著高于对照（P<0.05）。相比之下，LED绿光和LED蓝光则延缓了辣椒果实正常转色。综上，对位于绿熟前期的辣Baf-A1使用方法椒果实采用LED红光照射可以加速其转色，并显著加快辣椒红素积累速率和ASTA色值提高速率（P<0.05）。本研究结果为LED光质加速采前辣椒果实转色，尤其是加快辣椒红素的积累及果实色泽品质提升提供了新思路。

背景：膝骨关节炎多发于中老年人，是一类严重影响患者的生活质量甚至有致残风险的疾病。因此，膝骨关节炎的发病机制以及治疗手段已成为研究的焦点。在祖国医学中，膝骨关节炎常以“痹”论治，并与中医“血瘀”理论中血行瘀滞、血脉阻络而致之“痹”紧密相关。铁超载是一类因铁代谢紊乱导致的病理状态，其与中医“血瘀”理论的发病特点、临床表现等高度重合，是促进膝骨关节炎Normalized phylogenetic profiling (NPP)发展的危险因素。目的：基于“血瘀”理VP-16试剂论，就铁超载对软骨代谢以及软骨下骨重建的影响展开综述，为中医药治疗膝骨关节炎奠定了全新理论基础，也为探究活血中药干预骨组织后期治疗作用的相关机制提供理论依据。方法：通过检索中国知网、万方数据、PubMed及Web of Science数据库获得文献，中文检索词为“铁死亡，铁，铁超载，骨关节炎，血瘀”以及英文检索词为“ferroptosis,iron,iron overload,osteoarthritis,TCM”，最终纳入文献76篇进行综述分析。结果与结论：(1)文章针对“血瘀”理论治疗膝骨关节炎的潜力进行发掘，发现“血瘀”是膝骨关节炎进展中至关重要的部分，表明“血瘀”理论是中医治疗膝骨关节炎的关键所在。(2)“血瘀”与铁超载在致病因素、临床表现、发病特点上有高度的相似性，提示了“血瘀”理论治疗铁超载的可能性，说明铁超载可能是“血瘀”理论治疗膝骨关节炎的重要机制基础，活血类药物的提取物有着缓解铁超载并治疗膝骨关节炎的作用，但具体机制尚不明确。(3)“血瘀”理论与铁超载的关系及相关机制是未来膝骨关节炎的重要研究方向，可为中医临床开发新药、创新用法等中医现代化手段提供了理论基点击此处础，对临床有一定的指导意义。

目的：探讨对患白内障合并青光眼的老JQ1体外年biohybrid system患者手术治疗同时给予睡眠诱导干预联合健康教育对提高睡眠质量的作用。方selleck法：选取2021年1月至2021年12月寿光市人民医院收治的白内障合并青光眼并进行手术治疗的老年患者90例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组进行常规护理，观察组予以睡眠诱导干预联合健康教育，比较2组焦虑/抑郁自评量表(SAS/SDS)评分与匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)以及并发症率。结果：干预后观察组SAS为(38.26±4.70)分，SDS为(36.29±3.87)分，均低于对照组；观察组PSQI指数入睡时间(0.62±0.23)分，睡眠效率(0.72±0.31)分，睡眠时间(0.68±0.26)分，睡眠障碍(0.62±0.22)分，催眠药物(0.58±0.25)分，日间障碍(0.62±0.21)分，睡眠质量(0.69±0.20)分，均低于对照组；观察组并发症率2.22%,低于对照组17.78%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：对老年白内障合并青光眼手术患者采用睡眠诱导干预联合健康教育能改善患者负性情绪及睡眠质量，可降低并发症风险。

目的：探讨对患白内障合并青光眼的老JQ1体外年biohybrid system患者手术治疗同时给予睡眠诱导干预联合健康教育对提高睡眠质量的作用。方selleck法：选取2021年1月至2021年12月寿光市人民医院收治的白内障合并青光眼并进行手术治疗的老年患者90例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组进行常规护理，观察组予以睡眠诱导干预联合健康教育，比较2组焦虑/抑郁自评量表(SAS/SDS)评分与匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)以及并发症率。结果：干预后观察组SAS为(38.26±4.70)分，SDS为(36.29±3.87)分，均低于对照组；观察组PSQI指数入睡时间(0.62±0.23)分，睡眠效率(0.72±0.31)分，睡眠时间(0.68±0.26)分，睡眠障碍(0.62±0.22)分，催眠药物(0.58±0.25)分，日间障碍(0.62±0.21)分，睡眠质量(0.69±0.20)分，均低于对照组；观察组并发症率2.22%,低于对照组17.78%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：对老年白内障合并青光眼手术患者采用睡眠诱导干预联合健康教育能改善患者负性情绪及睡眠质量，可降低并发症风险。

目的 探讨外周血中性粒细胞与血小板计数比值(NPR)对呼吸衰竭患者预后的评估价值。方法 选取2017年1月至2022年6月在上海市浦东新区浦南医院呼吸科住院的呼吸衰竭患者180例，根据28 d生存情况分为生存组(132例)和死亡组(48例),入院时测定血常规[中性粒细胞N、血小板计数(PLT)]、血浆降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素photobiomodulation (PBM)(IL)-6、IL-8、动脉血气、血生化、计算氧合指数、急性生理与慢性健康评估(APACHE)Ⅱ评分。比较两组临床资料，采用Cox比例风险回归模型分析影响预后的因素，采用Spearman进行相关性分析，采用受试者工作特征(ROC)曲线评估NPR对呼吸衰竭患者死亡率的预测价值。结果 死亡Adavosertib组PLT、pH值、动脉血氧分压、氧合指数均显著低于存活组，NPR、PCT、CRP、IL-6、IL-8、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、动脉血乳酸、APACHEⅡ评分均显著高于存活组(均P<0.05)。Cox比例回归风险分析显示，低血小板、高NPR、血浆高PCT、低动脉血氧分压、低氧合指数、高APACHEⅡ评分是影响呼吸衰竭患者的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析显示，呼吸衰竭患者的NPR与血浆PCT、CRP、IL-6、IL-8、PaCO_2、动脉血乳酸、APACHEⅡ均呈显著正相关，与PLT、pH值、动脉血氧分压、氧合指数均呈显著负相关(均P<0.05)。ROC曲线分析显示，NPR预测呼吸衰竭患者28 d死亡率的曲线下面积(AUC)是0.784,最显著佳截断点0.076,灵敏度81.5%,特异度65.3%。结论 GDC-0973外周血NPR升高是呼吸衰竭患者预后的独立危险因素，具有较好的预后评估。