PDK1信号通路

目的:探究2型糖尿病肾病(DN)患者外周血白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(INF-γ)、纤溶抑制物(TAFI)表达及其与肾小球滤过功能的相关性。方法:比较分析糖尿病肾病组(n=102)与健康组(n=54)的IL-4、INF-γ及TAFI表达水平；将糖尿病肾病组分为3组，比较分析3组患者的IL-4、INF-γ及TAFI表达水平；采用Spearman分析IL-4、INF-γ及TAFI表达水平与2型DN患者肾小球滤过功能的相关性。结果:糖尿病肾病组IL-4、INF-γ及TAFI水平高于健康组(P<0.05);不同肾功能损伤程度患者IL-4、INF-γMS-275体内及TAFI比较，差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示，IL-4与24 h UmAlb负相关(Phttps://www.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397.html<0.05),与eGFR、Scr无相关性(P>0.05);INF-γ与eGFR负相关，与Scr、24 h UmAlb正相关(P<0.05);TAFI与eGFR负相关，与Scr、24 h UmAlb正相关(P<0.05)。结论:2型DN患者外周血IL-4、INF-γ及TAFI表达Immediate implant水平与患者的肾小球滤过功能存在相关性，可通过检测外周血IL-4、INF-γ及TAFI的表达水平为2型DN患者肾小球滤过功能的评估和临床治疗提供参考。

目的 探讨PIK3CA、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)及10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)中的表达及意义。方法 通过UCSC Xena数据库中癌基因组图谱的头颈鳞癌数据集(TCGA-HNSC)分析PIK3CA和PTEN在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达情况。采用免疫组织化学SP法检测43例SNSCC组织和20例正常下鼻甲黏膜组织中PIK3CA、p-AKT及PTEN蛋白表达，分析PIK3CA、p-AKT及PTEN蛋白表达与SNSCC患者的临床病理特征和预后的关系。结果 生物信息学分析结果显示，HNSCC组织中PIK3CA mRNA表达高于癌旁组织(P<0.01),而PTEN mRNA表达低于癌旁组织(P<0.05)。免疫组织化学检测结果显示，PIK3CA和p-AKT蛋白在正常下鼻甲黏膜组织中的阳性表达率明显低于SNSCC组织，而PTEN蛋白在SNSCC组织中的阳性表达率明显高于正常下鼻甲黏膜组织，差异有统计学意义(P<0.01)。PIK3CA及p-AKT蛋白表达与临床分期、分化程度、原发部位有关(P<0.05),而与年龄、性别、吸烟、饮酒无关(P>0.05);PTEN蛋白表达与临床分期、分化程度、原发部位、年龄、性别、吸烟、饮酒均无anatomopathological findings关(P>0.05)。Spearman分析显示，SNSCC组织中PIK3CA和p-AKT蛋白表达呈正相关(r=0.664,P<0.01),PIK3CA与PTEN蛋白表达呈负相关(r=-0.414,P<0.01),p-AKT与PTEN蛋白表达呈负相关(r=-0.453,P<0.01)。Kaplan-Meier分析显示，PIK3CA及p-AKT蛋白阳性表达患者GDC-0973半抑制浓度中位生存期短于阴性表达患者(P<0.01),PTEN蛋白阳性表达患者中位生存期与阴性表达患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PIK3CA和p-AKT过表达伴PTEN表达缺失参与SNSCC的寻找更多发生、发展，且PIK3CA和p-AKT表达与患者不良预后相关。

目的:分析慢性肾脏病患者外周血淋巴细胞亚群的变化及其相关的影响因素,探讨影响慢性肾脏病患者免疫功能的因素;评价中药调节慢性肾脏病患者免疫功能疗效。方法:1.通过回顾性研究纳入了 2021年6月～2022年12月至南方医科大学中西医结合医院肾病科就诊的87例慢性肾脏病患者的一般人口学资料、检验资料、中医四诊资料。根据疾病分期将患者分为慢性肾脏病1期组、2-4期组、5期组。比较不同分组的一般人口学资料和检验资料,进一步通过Person或Spearman相关性分析将检验资料、中医证素资料与各淋巴细胞亚群进行双变量相关性分析。2.在中国知网数据库、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台及Pubmed等数据库中检索有关中医药调节慢性肾脏病患者免疫功能的文献biopsy naïve,运用Cochrane进行文献质量管理使用RevMan 5.4软件进行异质性分析和偏倚分析,评价中医药调节慢性肾脏病患者免疫功能的效果。结果:1.慢性肾脏病1期、2-4期、5期患者在NK、CD8+T、CD3+T淋巴细胞亚群中的差异有统计学意义(P<0.05)。其中慢性肾脏病患者的年龄、C反应蛋白与NK淋巴细胞亚群比例呈正相关,总二氧化碳、肾小球滤过率与之呈负相关。年龄与CD8+T、CD3+T淋巴细胞亚群比例呈负相关,肾小球滤过率与CD8+T、CD3+T淋巴细胞亚群呈正相关。年龄、肾小球滤过率始终LGX818与NK、CD8+T、CD3+T淋巴细胞亚selleck HPLC群比例有相关性。中医证素中水湿证与CD4+T淋巴细胞亚群呈负相关。气滞证与CD8+T淋巴细胞亚群呈负相关,阳虚证与NK淋巴细胞亚群呈负相关。2.与西医常规治疗的对照组相比,联合口服中药能够有效的降低慢性肾脏病患者的尿素氮、血肌酐、CD8+T淋巴细胞比例,提高肾小球滤过率、内生肌酐清除率、CD3+T淋巴细胞比例、CD4+T淋巴细胞比例和CD4/CD8比值,改善慢性肾脏病患者的肾功能和免疫功能。结论:1.慢性肾脏病患者的年龄、肾小球滤过率、水湿证、气滞证、阳虚证与其外周血淋巴细胞亚群的变化相关。2.中西医结合治疗能更好的改善慢性肾脏病患者的肾功能和免疫功能。

目的 分析尿沉渣、尿标志物联合诊断Talazoparib纯度经皮肾镜碎石取石术后肾损伤的应用价值。方法 回顾性分析2019年4月至2022年3月浙江省诸暨市中医医院收治的肾结石患者66例，所有患者均行经皮肾镜碎石取石术（PCNL）治疗。66例患者在术后有1例发生肾损伤，65例无肾损伤。在手术前及手术后收集所有患者的尿标本并计算尿沉渣积分、检测尿标志物相关指标。结果 术后有肾损伤者与无肾损伤者在手术治疗前的尿沉渣积分、尿标志物指标水平无明显差异，比较无统计学意义（P>0.05）；术后肾损伤者的尿沉渣积分（2.73±0.55）、β2-MG(253.69±42.31)μg/L、尿微量白蛋白（40.0medical model3±15.24） mAZD1152-HQPAg/L、尿α-1微球蛋白（23.37±9.29） mg/L、尿转铁蛋白（3.98±1.13） mg/L、LDH(143.17±20.58) U/L指标水平明显高于无肾损伤者的尿沉渣积分（1.37±0.28）、β2-MG(175.12±37.08)μg/L、尿微量白蛋白（13.72±1.06） mg/L、尿α-1微球蛋白（6.07±2.02） mg/L、尿转铁蛋白（1.86±0.52） mg/L、LDH(93.62±18.62) U/L指标水平，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 PCNL治疗肾结石后出现肾损伤，可采用尿沉渣积分联合尿液标志物检测，诊断及评估价值显著，适合临床选择应用。

目的 探讨贝利尤单抗治疗中、重度活动性系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效及安全性。方法 选取2019年9月至2022年3月在该院风湿免疫科就诊的60例中、重度活动性SLE患者。根据患者是否使用贝利尤单抗治疗将60例中、重度活动性SLE患者分为对照组(激素+免疫抑制剂)30例和试验组[激素+免疫抑制剂+贝利尤单抗(8次)]30例，分别在治疗前及治疗3、6、9、12个月时评估患者疾病活动度、甲泼尼龙片用量、实验室检测[包括血常规、尿常规、肝肾功、补体、抗双链DNA抗体(Ds-DNA)等]及不良事件发生；同时记录患者治疗前及治疗12个月时的临床症状及脏器受累情况。结果 两组患者性别、年龄及治疗前病情等基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12个月，试验组的SLE应答指数(SRI-4)应答率明显高于对照组(60.0%vs.33.33%,P=0.038);两组患者多数临床症状和脏器受累均有不同程度改善，其中两组患者白细胞下降、血红蛋白下降、白蛋白下降、肌肉骨Emricasan半抑制浓度骼受累均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05);在白蛋白下降、肾脏受累的改善方面，试验组较对照组更为明显，差异有统计学意义(P<0.05);试验组SLE疾病活动指数-2K(SLEDAI-2K)评分较对照组减少更明显，差异有统计学意义(P<0.05);治疗9、12个月时，试验组患者补体C3、补体C4较对照组上升此网站更明显，差异有统计学意义(P<0.05);而在甲泼尼龙片用量方面，在治疗3、6、9、12个月，试验组均较对照组Translational Research少，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P=0.793)。结论 在常规治疗下，联合贝利尤单抗治疗中、重度活动SLE,可明显提高患者SRI-4应答率，明显改善临床症状及脏器受累情况，降低疾病活动度，并且更有助于激素减量，贝利尤单抗的临床安全性良好。

目的 观察系统性红斑狼疮（SLE）患者血清过敏毒素（Cwww.selleck.cn/products/chir-99021-ct99021-hcl5a）、高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、可溶性单核巨噬细胞血红蛋白清道夫受体（sCD163）水平变化并探讨其临床意义。方法 选取2020年1月至2021年1月在本院确诊的71例SLE患者，根据SLE活动性指标评分结果分组将SLE患者分为无活动组（n=28例）和活动组（n=43例），并选取同期在本院接受体检的健康志愿者为对照组（n=35例）。采用双抗体夹心ELISA法测定血清补体C5a、sCD163、HMGB1水平。采用全自动生活分析仪和免疫比浊法测定尿总蛋白浓度并计算24 h尿蛋白水平。采用间接免疫荧光法测定抗双链DNA抗体（抗dsDNA）；采用比浊法测定补体C3、C4水平。采用系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI）评价SLE患者基本活动度。结果SLE组患者C5a、sCD163、HMGB1水平明显高于对照组（P<0.05）;C5a、sCD163、HMGB1与三者联合检测SLE的AUC分别为0.778、0.824、0.782及0.917(P<0.05);C5a、sCD163、HMGB1与补体C3、C4呈负相关（P<0.05）;C5a、sCD163、HMGB1与抗dsDNA、24 h尿蛋白定量呈正相关（P<0.05）;更多C5a、sCD163、HMexican traditional medicineMGB1水平与SLEDAI评分均呈正相关（P<0.05）。结论 C5a、sCD163、HMGB1可作为诊断SLE的重要指标；且C5a、HMGB1可较好评估SLE疾病活动度及肾损伤；sCD163能反映SLE疾病严重程度。

目的 探讨miR-429对烧伤小鼠肺组织炎性反应和氧化应激的theranostic nanomedicines影响及可能的机制。方法 24只C57BL/6小鼠,按随机数表法分为对照组、模型组、阴性对照组和miR-429抑制剂组,每组6只。除对照组外,其他3组小鼠通过热水烫伤法构建小鼠烧伤模型。其中,miR-429抑制剂组和阴性对照组小鼠通过尾静脉分别注射等量的miR-429抑制剂miR-429 antagomir以及阴性对照miR-NC;对照组和模型组小鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液。qRTPCR实验检测肺组织中miR-429的表达水平;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平;HE染色评估肺组织病理变化;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肺组织中Nrf2和HO-1蛋白表达情况。结果 与对照组小鼠比较,模型组小鼠肺泡壁变宽,并出现明显的组织水肿和炎症细胞浸润;肺组织中凋亡细胞数量明显增多,且miR-429表达、TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA含量明显升高,而SOD、CAT和GSH含量以及Nrf2蛋白、HO-1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与阴性对照组比较,miR-429抑制剂组小鼠肺组织病理损伤情况得到明显改善;肺组织中凋亡细胞数量明显减少,miR-429表达、TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA含量明显降低,而SOD、CAT和GSH含量以及Nrf2蛋白、HO-1蛋白表达显著升高,差异均AZD2281 IC50有统计学意义(www.selleck.cn/products/kpt-330P<0.05)。结论 抑制miR-429表达能够抑制烧伤小鼠肺组织的炎性反应,减轻氧化应激损伤,其分子机制或许与Nrf2/HO-1信号通路相关。

目的探讨~(99m)Tc二乙三胺五醋酸（~(99m)Tc-DTPA）肾动态显像联合胱抑素C(Cys C）对高血压早期肾损害的诊断价值。方法选取2020年4月至2022年8月医院诊治的8寻找更多7例高Bio-nano interface血压患者作为研究对象，均行~(99m)Tc-DTPA肾动态显像检查，并检测血清Cys C水平及微量白蛋白尿（MAU），根据MAU/肌酐值分为阴性组（42例）、阳性组（45例）。比较两组双肾半排时间（T_(1/2)）、高峰时间（T_p）、肾小球滤过率（GFR）及血清Cys C水平，采用Logistic回归模型分析T_(1/2)、T_p、GFR及血清Cys-C水平与高血压早期肾损害的关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析T_(1/2)、T_p、GFR联合Cys-C诊断高血压早期肾损害的价值。结果阳性组T_(1/2)、T_p较阴性组长，GFR较阴性组低，Cys-C水平较阴性组高，差异有统计学意义（P<0.05);Logistic回归分析结果显示，T_(1/2)、T_p延长，GFR下降，Cys-C升高与高血压早期肾损害有关（P<0.05);ROINCB28060说明书C曲线显示，T_(1/2)、T_p、GFR、Cys-C联合诊断的AUC最大，为0.932，灵敏度为80.95%，特异度为93.33%。结论~(99m)Tc-DTPA肾动态显像联合Cys C能有效预测高血压早期肾损害风险，提高诊断灵敏度及特异度，利于临床早期防治。

目的:探讨微小RNA-29b-3p(miR-29b-3p)在骨关节炎(OA)患者中的表达及其对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的作用。方法:收集轻度、BMS-907351纯度中度、重度OA患者(各12例)和关节镜膝关节交叉韧带重建患者(对照组，12例)BMSCs,检测miR-29b-3p的表达情况。培养OA患者的BMSCs,通过碱性磷酸酶(ALP)和茜素红S(ARS)染色、实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹检测转染miR-29b-3p mimics、miR-29b-3p inhibitors、糖原合酶激酶3β(GSK3β)过表达载体后成骨分化能力以及相关蛋白和基因的表达情况。结果:与对照组比较，不同严重程度OA患者中miR-29b-3p表达量显著上调，且中度和重度OA患者miR-29b-3p表达量显著高于轻度OA患者(均P<0.01)。BMSCs成骨诱导后www.selleck.cn/products/blz945，钙浓度和ALP活性均升高，miR-29b-3p表达水平以时间依赖性方式下调。miR-29b-3p过表达后，ALP、Runx家族转录因子2(Runx2)、胶原蛋白1(Col-1)、骨钙素(OCN)均下降。GFemoral intima-media thicknessSK3β在BMSCs诱导骨分化过程中的蛋白水平上调。过表达GSK3β可以部分逆转miR-29b-3p对ALP、Runx2、Col-1和OCN蛋白水平的抑制。结论:miR-29b-3p靶向GSK3β表达抑制BMSCs成骨分化。miR-29b-3p可能成为OA患者治疗的靶标基因。

细菌感染引起的疾病一直以来都是人类健康的极大威胁,因此高效抗菌材料的研发有着重大意义。N-卤胺在众多抗菌剂中因其可再生性、高效和广谱杀菌而备受关注。作为杀菌效果的主要贡献者,N-New Rural Cooperative Medical Scheme卤胺中心的结构密度越高,复合单元提供的杀菌能力越显著。另外,N-卤胺和季铵盐都是接触式杀菌,因此增加N-卤胺类抗菌材料的比表面积可以增加与细菌的接触面积从而发挥更高的杀菌效率。具有高比表面积的纳米二氧化硅粒子由于其优异的物理化学性能成为理想的接触式杀菌剂的载体。目前大多数抗菌体系仅含有一个N-卤胺中心或一个N-卤胺中心和阳离子季铵盐的复合单元,这使得抗菌效果差强人意。因selleckchem SCH772984此,设计一种含有几种不同类型的多位点N-卤胺的杀菌纳米复合单元,同时增强复合单元的有效性和稳定性,可以获得更高效的杀菌剂。本工作中,设计了一种多位点N-卤胺与阳离子季铵盐协同作用的复合纳米单元SiO_2@NDA-Cl。通过2,5-二氧-1,3-二唑烷-4-基乙酸和甲基丙烯酰胺的酰胺化反应制备的新型N-卤胺前驱体NDAM具有三个N-卤胺杀菌位点。将N-卤胺前驱体NDAM、阳离子季铵盐DMC、丙烯酸AA通过自由基聚合得到三元共聚物NDA。利用NDA中单体所含的羧基与氨基功能化的二氧化硅纳米粒子进行酰胺化反应,使聚合物NDA成功包覆在二氧化硅粒子表面,得到SiO_2@NDA核壳纳米粒子。氯化后,得到具有多个N-卤胺位点的SiO_2@NDA-Cl纳米粒子。实验表明,SiO_2@NDA-Cl纳米粒子在协同杀菌作用下具有优异的抗菌效果。在上述工作基础上,以介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)为载体,构建了以氧化锌量子点(ZnO QDs)为p H刺激响应的可控释放的杀菌系统MSN-AA-NDAM@ZnO。MSN表面用硅烷偶联剂MPS和丙烯酸AA改性,将多位点N-卤胺前驱体NDAM负载到MSN中,氯化后,三个N-H键转化为N-卤胺位点,最后氨改性的ZnO QDs和丙烯酸链段的羧基共价结合形成p H响应封端门控,成功制备了MSN-APS-341A-NDAM@ZnO。实验结果表明,当暴露于革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌时,ZnO QDs在微酸性环境中溶解,多位点N-卤胺与溶解的ZnO QDs之间的协同作用提供更强的杀菌作用,显示出优势。