PDK1信号通路

细菌感染引起的疾病一直以来都是人类健康的极大威胁,因此高效抗菌材料的研发有着重大意义。N-卤胺在众多抗菌剂中因其可再生性、高效和广谱杀菌而备受关注。作为杀菌效果的主要贡献者,N-New Rural Cooperative Medical Scheme卤胺中心的结构密度越高,复合单元提供的杀菌能力越显著。另外,N-卤胺和季铵盐都是接触式杀菌,因此增加N-卤胺类抗菌材料的比表面积可以增加与细菌的接触面积从而发挥更高的杀菌效率。具有高比表面积的纳米二氧化硅粒子由于其优异的物理化学性能成为理想的接触式杀菌剂的载体。目前大多数抗菌体系仅含有一个N-卤胺中心或一个N-卤胺中心和阳离子季铵盐的复合单元,这使得抗菌效果差强人意。因selleckchem SCH772984此,设计一种含有几种不同类型的多位点N-卤胺的杀菌纳米复合单元,同时增强复合单元的有效性和稳定性,可以获得更高效的杀菌剂。本工作中,设计了一种多位点N-卤胺与阳离子季铵盐协同作用的复合纳米单元SiO_2@NDA-Cl。通过2,5-二氧-1,3-二唑烷-4-基乙酸和甲基丙烯酰胺的酰胺化反应制备的新型N-卤胺前驱体NDAM具有三个N-卤胺杀菌位点。将N-卤胺前驱体NDAM、阳离子季铵盐DMC、丙烯酸AA通过自由基聚合得到三元共聚物NDA。利用NDA中单体所含的羧基与氨基功能化的二氧化硅纳米粒子进行酰胺化反应,使聚合物NDA成功包覆在二氧化硅粒子表面,得到SiO_2@NDA核壳纳米粒子。氯化后,得到具有多个N-卤胺位点的SiO_2@NDA-Cl纳米粒子。实验表明,SiO_2@NDA-Cl纳米粒子在协同杀菌作用下具有优异的抗菌效果。在上述工作基础上,以介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)为载体,构建了以氧化锌量子点(ZnO QDs)为p H刺激响应的可控释放的杀菌系统MSN-AA-NDAM@ZnO。MSN表面用硅烷偶联剂MPS和丙烯酸AA改性,将多位点N-卤胺前驱体NDAM负载到MSN中,氯化后,三个N-H键转化为N-卤胺位点,最后氨改性的ZnO QDs和丙烯酸链段的羧基共价结合形成p H响应封端门控,成功制备了MSN-APS-341A-NDAM@ZnO。实验结果表明,当暴露于革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌时,ZnO QDs在微酸性环境中溶解,多位点N-卤胺与溶解的ZnO QDs之间的协同作用提供更强的杀菌作用,显示出优势。

为探究提高小白菜生长及品质的适宜的施肥方式，通过小白菜盆栽试验，设置常规化肥（对照，CK）、有机肥替代化肥50%(O)和常规化肥添加3%生物炭(C)处理，研究不同施肥处理对小白菜光合ICI 46474 MW作用、生长指标、硝酸还原酶活性及硝酸盐含量的影响。结果表明：有机肥和生物炭处理显著提高小Electro-kinetic remediation白菜的干、鲜重，有机肥处理提高小白菜干重达到55%以上，生物炭处理提高小白菜干重达到30%以上。其中播种后28 d小白菜气孔导度和光合速率显著提升，42 d时蒸腾速率显著提升，不同施肥处理一定程度上提高小白菜净光合速率。56 d时，50%有机肥替代化肥和3%生物炭处理小白菜的硝酸盐含量显著低于对照，两处理小白菜的硝酸还原酶活性均显著高于对照。生长56 d时，施用50%有机肥和3%生物炭处理小白菜根际土壤中有机质含量、碱解确认细节氮含量、速效磷含量、速效钾含量、土壤EC值和pH值均显著高于施用常规化肥的对照，两处理小白菜的株高，干、鲜重和根长均显著高于对照。小白菜干物质积累与胞间二氧化碳和硝酸还原酶呈显著正相关，与土壤速效养分呈显著负相关。小白菜的硝酸盐含量与胞间二氧化碳浓度和硝酸还原酶活性呈显著负相关，与土壤速效养分呈显著正相关。施用50%有机肥和3%生物炭在一定程度上改善小白菜的光合作用，促进小白菜的生物量的积累，提高小白菜硝酸还原酶活性，降低小白菜中硝酸盐含量。其中50%有机肥处理好于3%生物炭处理，二者均好于常规施肥。

目的 应用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱联用（UPLC-Q-TOF-MS）技术和网络药理学方法，鉴定参芪扶正注射液的主要成分，探究其治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的作用机制，为其药效物质基础研究提供依据。方法 (1)参芪扶确认细节正注射液主要成分鉴定：采用UPLC-Q-TOF-MS技术，结合天然产物高分辨质谱数据库及相关文献，明VX-661价格确参芪扶正注射液的主要成分。(2)网络药理学研究：基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中草药化合物蛋白质靶标数据库（HIT）、有机小分子生物活性数据库（PubChem）、化合物靶点预测平台（Swiss Target Prediction）、本草组鉴数据库（HERB）获取参芪扶正注射液主要成分的潜在靶点，利用人类基因综合数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、治疗靶点数据库（TTD）获Mobile genetic element得TNBC疾病潜在靶点，二者相结合得到参芪扶正注射液治疗TNBC的潜在靶点；运用蛋白互作关系数据库（STRING）平台、Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白互作网络图并进行网络拓扑分析，获得参芪扶正注射液治疗TNBC的关键靶点；运用R语言进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。(3)动物实验验证：制备异种移植瘤乳腺癌小鼠模型，分为模型组与参芪扶正注射液低、中、高剂量（20、40、60 mL/kg）组，干预4周后取肿瘤组织，运用Western blot方法检测肿瘤组织中磷酸化磷脂肌醇3激酶（p-PI3K）、磷脂肌醇3激酶（PI3K）、P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（ABCG2）表达情况，并对预测潜在靶点进行实验验证。结果 (1)参芪扶正注射液的主要成分为党参炔苷、鸟苷、毛蕊异黄酮苷、壬二酸、黄芪甲苷、美迪紫檀苷等。(2)网络药理学研究结果显示，参芪扶正注射液的主要成分主要作用于肿瘤蛋白p53(TP53)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、己糖激酶2(HK2)、缺氧诱导因子1亚基α(HIF1A)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(CASP9)、ABCG2、ATP结合盒转运体B1(ABCB1)、原癌基因（MYC）等关键靶点，调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、T细胞受体等信号通路。(3)动物实验验证结果显示，参芪扶正注射液降低了实验动物肿瘤组织中p-PI3K水平，抑制了P-gp和ABCG2的表达。结论 参芪扶正注射液中的主要成分为党参炔苷、鸟苷、毛蕊异黄酮苷、壬二酸、黄芪甲苷、美迪紫檀苷等，其抗TNBC的作用机制与其通过调控PI3K信号通路和调节耐药相关蛋白表达有关。

目的 探讨柴胡皂苷A(SSA)调节细胞外信号调节激酶(ERK)/核因子κB(NF-κB)信号通路对小鼠玫瑰痤疮样炎症反应的影响。方法 按照随机数字表法将小鼠随机分为Ctrenal biomarkers组、Model组、低剂Bucladesine量SSA组(SSA-L组，37.5 mg/kg)、高剂量SSA组(SSA-H组，75 mg/kg)、盐酸多西环素(DH)组(30 mg/kg)、重组小鼠表皮生长因子(rmEGF)组(ERK激动剂，15μg/kg)、SSA-H+rmEGF组(75 mg/kg+15μg/kg),购买Roxadustat每组12只。除Ct组外，其他组小鼠均需构建玫瑰痤疮模型，Ct组小鼠背部注射4次等量的PBS。造模24 h后，进行给药处理，1次/d,持续8周。观察各组小鼠皮损变化，并进行红斑程度评分及红斑面积测定；HE染色检测小鼠背部注射部位皮肤病理损伤程度；甲苯胺蓝染色检测小鼠背部注射部位皮肤肥大细胞浸润情况；免疫荧光染色检测小鼠背部注射部位皮肤中血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)的表达；ELISA实验检测小鼠背部注射部位皮肤中白细胞介素-6(IL-6)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达；Western blot检测小鼠背部注射部位皮肤中p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与Ct组比较，Model组红斑面积及红斑程度评分、IL-6、S100A9、TNF-α表达、p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达升高，有大量炎性细胞浸润，肥大细胞数、CD31阳性毛细血管数增多(P<0.05);与Model组比较，SSA-L组、SSA-H组、DH组红斑面积及红斑程度评分、IL-6、S100A9、TNF-α表达、p-ERK1/2、p-NF-κB p65蛋白表达降低，病理损伤减轻，肥大细胞数、CD31阳性毛细血管数减少(P<0.05);rmEGF减弱了高剂量SSA对玫瑰痤疮小鼠炎症反应的抑制作用。结论 SSA可能通过抑制ERK/NF-κB通路减轻玫瑰痤疮小鼠炎症反应。

目的 通过蛋白质VX-445组学探究RAB7作为线粒体自噬生物标志物对肾小球足细胞线粒体自噬的影响。方法 将6只SD大鼠随机分为对照组和模型组（n=3），尾静脉注射阿霉素复制慢性肾小球肾炎（CGN）模型。采用蛋白质组学技术联合自噬数据库鉴定CGN大鼠的差异自噬相关蛋白。体内采用Western blot方法验证相关蛋白的表达，体外采用嘌呤霉素www.selleck.cn/products/Fulvestrant氨基核苷（PAN）诱导肾小球足细胞损伤模型，使用免疫荧光、透射电镜、Western blot等方法检测线粒体自噬变化。结果 共筛选出12个自噬相关蛋白，其中RAB7 degree值最高。体内经Wskin and soft tissue infectionestern blot验证的SNRPE、CTNNBI、CAT、RAB7A、SOD2蛋白表达水平与蛋白质组学数据一致。体外实验中，与正常组比较，模型组中RAB7、Parkin和PINK1蛋白表达水平降低（P <0.01）;RAB7过表达后，与正常组比较，模型组中自噬标志物LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达水平升高（P <0.01）,P62蛋白表达水平降低（P <0.01）。结论 RAB7可能是CGN中线粒体自噬生物标志物，影响肾小球足细胞线粒体自噬。

目的 分析某院原发性肾小球疾病的编码错误原因，提高原发性肾小球疾病编码准确率。方法检索某院肾内科2019年1月1日-2021年12月31日出院诊断为原发性neonatal infection肾小球疾病的病案共计507份，逐份核查疾病编码，统计错误率，总结编码经验。结果 507份原发性肾小球疾病的病案中有37份编码错误，错误率占7.29%。原疾病编码中无N02.7及N04.5，原疾病编码为N02.1、N02.3、N04.0的例数均低于实际例数，N02.8、N04.1、N04.2、N04.3的例数均高Gefitinib采购于实Emricasan采购际例数。其中将N02.1错编为N02.8或N02.3所占比例最高，占错误总数的64.86%。根据临床专科意见建立了常见原发性肾小球疾病不同病理分型与ICD-10的对应关系。结论 原发性肾小球疾病分类较复杂，容易出现编码错误。编码员应熟练掌握编码原则，与临床科室沟通互动。临床医师应规范诊断书写行为，共同提高编码质量。

采用传统培养分离法从新疆发酵酸奶中分离乳酸菌菌株，通过钙富集量、耐受性与黏附能力测定筛选性能优良的富集钙菌株，通过抗生素敏感性、溶血活性与硝基还原酶产生能力测定进行安全性评价，并采用形态观察及分子生物学技术进行菌种鉴Starch biosynthesis定。结果表明，共分离出40株乳酸菌，均具有钙富集能力，其中菌株M5、M18、M24的钙富集能力较好，分别为41.90 mg/g、49.37 mg/g、52selleck.60 mg/g，且对酸和胆盐具有耐受性；菌株M24在氯仿中疏水性高（44.12%），菌株M18在二甲苯中疏水性高（37.14%），菌株M5、M24的自凝聚能力均>80%;3株菌株经人工胃肠液消化，活菌数均>6×10~7 CFU/mL;3株菌株对氯霉素、克林霉素、氨苄西林、红霉素敏感，溶血试验阴性且不产生硝基还原酶，为安全菌株。经鉴定，菌株M5、M18、M24分别为发酵乳杆菌（Lactobacillus fermentum）、乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici）和植物乳杆菌（LactiplantSB203580供应商ibacillus plantarum）。

糖尿病肾病(DN)是最主要的糖尿病微血管并发症,同时也是终期末肾病的主要原因。目前使用天然产物治疗糖尿病并发症的趋势愈发显著。苦乐果(Garcinia kola Heckel)因其富含黄酮类化合物、强心苷、甾体、皂苷等活性成分,在非洲民间常被用于治疗肝炎、咳嗽、细菌感染等疾病。同时,已有研究表明苦乐果具有抗氧化、降血糖、降血脂等药理作用,但缺乏对于糖尿病肾病的相关药理学研究。因此本课题以总黄酮提取率为指标使用响应面对超声辅助酶法制备的苦乐果乙醇提取物进行工艺优化,并明确苦乐果乙醇提取物对糖尿病肾病的治疗作用及机制。本研究考察了纤维素酶浓度、液料比、乙醇浓度、p H、酶解时间、超声时间、酶解温度7个因素对制备苦乐果乙醇提取物的影响,并在此基础上选取4个影响最大的因素,使用Design-Expert软件优化超声辅助酶法提取苦乐果的工艺条件并进行验证。之后使用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素(HGHFD/STZ)建立2型糖尿病大鼠肾病模型,探究苦乐果乙醇提取物对糖尿病肾损伤的影响。给药8周后,收集尿液检测尿液中的尿蛋白、UA、Cr及BUN水平;取大鼠血清检测UA、Cr及BUN水MLN8237细胞培养平;取大鼠肾脏组织称重,使用相应试剂盒检测肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-Skin bioprintingα、MCP-1、SOD、MDA、CAT、GSH-Px的含量,使用H&E、Masson、PAS染色观察肾脏组织的病理学损伤,使用IHC检测肾脏组织中的凋亡细胞,并使用western blot法检测Cleaved-caspase 3/9的含量。体外实验使用H_2O_2诱导HBZY-1细胞建立氧化应激模型,探究苦乐果乙醇提取物对细胞的保护作用。使用相应试剂盒检测ROS、SOD、MDA、ATP等含量、线粒体膜电位及凋亡阳性细胞数,使用western blot、TEM及Mito Tracker染色检测Caspase 3/9的表达水平、线粒体裂变和线粒体破损情况。单因素实验结果显示对苦乐果总黄酮提取率影响较大的4个因素即纤维素酶浓度、液料比、酶解时间及酶解温度;之后通过响应面法得到苦乐果乙醇提取物的最佳提取工艺为:纤维素酶浓度0.52 mg/m L、液料比50:1、酶解时间2 h、酶解温度50℃,在此条件下苦乐果总黄酮提取率为88.95%。动物实验表明,苦乐果乙醇提取物能够明显减少T2DM大鼠尿量及肾脏指数,改善肾小球滤过功能,同时抑制肾脏组织的氧化应激及炎症反应。切片结果显示给药组抑制了肾脏组织中的糖原积累、减轻了肾小球基底膜厚度及纤维化水平。除此之外,苦乐果通过减少Cleaved-caspase 3/9的表达水平减轻了组织的细胞凋亡。细胞实验表明,苦乐果对H_2O_2诱导的HBZY-1细胞具有保护作用,它提高了细胞的抗氧化能力,并通过改善线粒体膜电位、减少线粒体裂变,从而恢复线粒体正常形态,并降低了Cleaved-caspase 3/9的表达水平,最终抑制系膜细胞凋亡。综上所述,本研究优化了苦乐果乙醇提取物的工艺条件,为之后苦乐果的开发利用提供了实践基础。同时体内研究表明苦乐果能够通过抑制组织细胞凋亡从而改善糖尿病肾脏ABT-199分子式组织中的氧化应激和炎症水平,达到肾脏保护效果;体外研究表明苦乐果能够抑制氧化应激诱导的HBZY-1细胞凋亡,该作用机制可能与调控线粒体裂变和Caspases介导的凋亡信号通路有关。

抑郁症是以情绪低落、兴趣减退为核心症状的一类情感障碍类疾病，此病发病机制复杂、症状广泛、病情迁延难愈，具有高致残率、高病死率特点，严重危害个人及社会安全。目前西医治疗尚无特效药，此网站以对症治疗为主，而研究发现中医药治疗此病具有显著优势。柴胡作为解表药，具有疏肝解郁、退热、补阳之功效，对抑郁症患者具有明确疗效。目前研究发现柴胡活性成分如柴胡皂苷、山柰酚、异鼠李素、槲皮素，柴胡药对如柴胡-郁金、柴胡-白芍、柴胡-川芎、柴胡-黄芩，柴胡配伍方剂如逍遥散、柴胡疏肝散、小柴胡汤、四逆散、柴胡加龙骨牡蛎散等抗抑郁效果显著，其机制可能与调控下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、调节微生物-肠-脑轴、调节神经递质、抑制免疫炎性反应、调节神经细胞营养因子等有关。故该文对柴胡单体、药对、配伍方剂、中成药抗抑郁的Plant symbioses具体机制及进展进行总结MRTX849纯度，以便为后续临床应用及实验研究提供参考。

目的 探讨夏季金银花水浴对新生儿皮肤中毒性红斑及黄疸的效果。方法 选取2020年1月—2020年8月在南昌大学第二附属医院产科住院且孕期未忌口的剖宫产孕妇所分娩的足月新生儿160例，以随机数字表法分为2组，对照组与观察组均80例。对照组予以清水浴，观察组用金银花水浴，其余皮肤护理及室温一致。统计分析2组新生儿皮肤红斑、脓疱及新SCH727965体内生儿经皮胆红素值情况。结果 试验组新生儿皮肤红斑发生比例低于对照组(P<0.05),脓疱发生比例低于对照组(P<0.05)。新生儿经皮胆红素值比较：除出生1 d试验组均值与对照组比较，P>0.05,试验组3 d、5 d及7 d经皮胆红素均值均低于对照组(P<0.05获悉更多)。结论 夏季金银花水浴对新生儿皮肤中毒性红斑具有保护作用且减轻新生儿黄疸，预防症状发生、amphiphilic biomaterials促进症状改善、降低炎症反应及新生儿黄疸。