PDK1信号通路

目的 研究二氧化硅纳米粒（SiNPs）对血小板及凝血系统的影响及安全性，探索SiNPs促凝相关的机制。方法 取大鼠腹主动脉血进行体外实验，Cell Biology Services对不同质量浓度(10、50、100、200μg·mL-1)SiNPs进行血液安全性评估。用溶血实验和乳酸脱氢酶实验研究其血液学毒性。用光比浊法检测血小板聚集，通过血小板表面活化受体P-选择素检测血小板活化，同时通过活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间和纤维蛋白原判断SiNPs对凝血功能的影响。结果 在血小板相关的研究中，SiNPs质量浓度为200μg·mL-1时，血小板的最大聚集率为（49.38±13.66）%,且50μg·mL-1的SiNPs能使P-选择素暴露，血小板发生活化。在凝血研究中，0.9%NaCl和100μg·mL-1 SiNPs组的凝血酶原时间分别为（9.04±0.20）和（8.36±0.32）s,凝血指数分别为（100.00±0.00）%和（90.06±7.81）INCB018424作用%,在统计学上差异均有统计学Tezacaftor浓度意义（均P<0.05）。结论 高质量浓度的SiNPs可以使血小板聚集和活化，缩短凝血酶原时间，促进凝血。

目的 分析司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床疗效。方法 选取某院2021年5月～2023年5月收治的60例中重度斑块状银屑病患者，根据随机数字表法分为两组。对照组（30例）采用常规治疗，研究组（30例）采用司库奇尤单抗注射液Dinaciclib研究购买治疗。比较两组患者治疗前后炎症因子水平、银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、瘙痒程度（VAS评分）及药物不良反应。结果 治疗前，两组IL-17、ILROCK抑制剂-17A和IL-23水平、PASI评分、DLQI评分和VAS评分差异无统计学意义（P> 0spatial genetic structure.05）；与对照组相比，研究组治疗后IL-17、IL-17A、IL-23水平均更低，治疗4、8和16周后PASI评分、DLQI评分和VAS评分均更低（P <0.05）；两组总不良反应发生率差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 司库奇尤单抗治疗可有效降低中重度斑块状银屑病患者的炎症反应、皮损面积和严重程度、瘙痒程度，提高患者生活质量且具有较高的安全性。

目的 采用Meta分析法比较体外冲击波疗法治疗骨髓水肿的疗效。方法 使用计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方、维普。检索时间为建库至2024年1月，检索词：“Extracorporeal shockwave therapy、Shock wave therselleckchem Erdafitinibapy、Bone marrow edema syndrome、冲击波治疗、体外冲击波疗法、骨髓水肿、骨髓水肿综合征”，检索国内外所有关于对比研究体外冲击波疗法治疗骨髓水肿综合征的文献。由2名研究员根据纳入和排除标准分别独立筛选文献，提取数据。使用Review Manager 5.4统计分析软件进行结局指标Meta分析。结果 (1)共计8项研究符合纳入标准，其中包括4篇随机对照试验，2篇回顾性队列研究，2篇前瞻性队列研究，均纳入此Meta分析，共计522例患者，其中冲击波治疗组为296例，对照组为226例。其中包括4篇冲击波治疗膝关节骨髓水肿研究，2篇髋关节骨髓水肿研究，1篇踝关节骨髓水肿研究，以及1篇耻骨骨髓水肿的研究；(2)Meta分析结果显示，冲击波组在短期（1个月）治疗骨髓水肿的疼痛VAS评分明显低于对照组[WMD=-1.55,95%CI(-1.84,-1.26Panobinostat分子量),P<0.000 01]；冲击波组在中期（3～6个月）治疗骨髓水肿的疼痛VAS评分明显低于对照组[WMD=-1.46,95%CI(-2.93,-0.00),P=0.05]；冲击波组在远期（12个月及以上）治疗骨髓水肿的疼痛VAS评分是明显低于对照组的[WMD=-1.53,95%CI(-2.79,-0.26),P=0.02]。冲击波组在短期（1个月）治疗骨髓水肿的关节功能评分与对照组之间无明显差异[WMD=1.14,95%CI(-1.25,3.53),P=0.35]；冲击波治疗中期膝关节关节功能评分差异有统计学意义[WMD=-1.36,95%CI (-1.71,-1.01),P<0.000 01]；冲击波组在远期（12个月及以上）治疗骨髓水肿local immunotherapy的关节功能评分与对照组之间无明显差异[WMD=0.47,95%CI(-1.77,2.72),P=0.68]。冲击波治疗MRI上骨髓水肿面积与对照组之间无明显差异[WMD=0.43,95%CI(-3.73,4.59),P=0.84]。结论 体外冲击波疗法在治疗骨髓水肿方面可显著减轻患者的…

目的 ：调查如皋Air medical transport地区长寿老人静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism,VTE）发生率，分析发生VTE的危险因素。方法：对如皋地区536例长寿老人问卷调查，从健康档案及就诊记录中收集基础疾病信息，进行血浆D-二聚体水平检测和Padua量表评分。对D-二聚体升高和（或）Padua评分高危者进行下肢静脉彩色多普勒超声或造影检查，对疑诊肺栓塞者行CT肺动脉造影（computed tomographic pulmonary angiography,CTPA）。运用单因素分析和多因素Logistic回归分析发生VTE的危险因素。结果：长寿老人VTE发生率为6.5Regorafenib体外3%,Padua量表评分阳性预测率为9.48%；单因素分析显示，房颤、慢性支气管炎及慢性阻塞性肺疾病D-Lin-MC3-DMA、D-二聚体升高及Padua量表评分高危与VTE的发生有关（均P<0.05）；多因素Logistic回归分析确认房颤为发生VTE的独立危险因素（P<0.05）。结论：如皋地区长寿老人VTE发生率较高，房颤是发生VTE的独立危险因素，应加强对房颤长寿老人VTE的筛查和预防。

目的rostral ventrolateral medulla：研究多层螺旋CT(MSCT)联合血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）、D-二聚体（D-D）、糖蛋白2(GP2)对急性胰腺炎（AP）的诊断价值。方法：选取2019年1月～2022年1月我院收治的89例AP患者，记作研究组。另取同期健康体检人员80例作为健康组。对所有AP患者均开展MSCT检查，并分析相关影像学特征。比较两组血清ABI 10773MY、LPS、D-D及GP2水平。以受试者工作特征（ROC）曲线分析明确MSCT联合血清AMY、LPS、D-D及GP2诊断AP的效能。结果：AP患者的MSCT影像学表现特征明显，且急性水肿型胰腺炎体积普遍正常或呈轻度增大，可见均匀强化，胰腺轮廓清晰或模糊。而急性坏死性胰腺炎以胰腺体积显著增大为主，可见不均匀强化，形态规则性较差，胰腺轮廓模糊。在血清AMY、LPS、D-D及GP2水平方面对比，研究组均Taurine化学结构高于健康组（均P<0.05）。经ROC曲线分析发现，MSCT联合血清AMY、LPS、D-D及GP2诊断AP的曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度以及约登指数均高于上述五项单独诊断。结论：MSCT联合血清AMY、LPS、D-D及GP2诊断AP的效能较佳。

脂质体由于其生物相容性、生物可降解性、靶向性等优势,常常作为抗肿瘤药物载体的首选。然而,脂质体作为药物载体在临床应用也存在着缺乏药物主动释放机制的问题,导致某些配方效果降低甚至失效。为了解决这个问题,我们以肿瘤部位超表达的两种酶:分泌型磷脂酶A_2(sPLA_2)和磷酸酶为目标,分别设计和合成一系列对其敏感的特殊脂质分子,用以构建酶敏感性脂质体以取得定点释放药物的效果。研究一我们主要探索带有不同亲水性基团的胆酸修饰磷脂在sPLA_2作用下所产生的磷脂膜穿孔效应的大小与其背后的机制。我们将石胆酸(LCA,3α-OH)、鹅去氧胆酸(CDCA,3α-OH,7α-OH)及其衍生物(7k-CDCA:3α-OH,7=O或bk-CDCA:3=O,7=O)偶联到磷脂胆碱的sn-2位,分别合成了四种不同的胆酸修饰磷脂:LCA-PC、CDCA-PC、7k-CDCA-PC和bk-CDCA-PC。荧光释放实验的数据显示,含有LCA-PC的脂质体在sPLA_2介导下的6-羧基荧光素(6-CF)释放速度比其他三种新型脂质体快得多,这表明疏水LCA-PC具有最强的磷脂膜穿孔作用。进一步我们利用总Blebbistatin浓度胆汁酸测定方法定量了各个配方中新型磷脂的酶解率,数据表明7k-CDCA-PC和CDCA-PC降解率低(4.6%,5.32%),应该是造成其穿孔效果不佳的原因,深层原因可能是其在磷脂膜中形成的二聚体之间存在较多的氢键结合,其牢固结合妨碍酶对新型磷脂的提取。此外bk-CDCA与LCA-PC的降解率(13.01%,15.07%)相似,但荧光释放率相差巨大,为了探索其原因,我们利SB431542供应商用透析法测定了两个配方中酶降解产物在水相中的扩散。结果分析显示,LCA-PC的代谢产物疏水性较强的LCA在膜表面保持稳定,与之不同的是,bk-CDCA-PC的代谢产物bk-CDCA由于亲水性较强没有固定在膜表面,而是扩散到水相中,这可能说明胆汁酸在膜表面的牢固锚定是膜穿Immune landscape孔效应的关键因素之一。综上所述,我们的研究表明,胆酸修饰脂类中胆汁酸部分亲水基团的增多会造成酶解效率的降低或穿孔效果的减弱,这在今后的脂质体修饰优化中应尽量避免。研究二我们设计合成了针对磷酸酶的双脂链胺丙基磷酸衍生物。此外,我们还尝试合成了胆固醇胺基磷酸衍生物和二氢胆固醇胺基磷酸衍生物,但遗憾的是没有得到目标化合物。其设想的机制为由该类胺基磷酸衍生物所制备的脂质体在体内偏电中性,能避免与体细胞及血液中带负电的蛋白结合,导致被快速清除,而当到达肿瘤部位时,能被超表达的磷酸酶切去磷酸基团,变成阳离子脂质体,从而与带负电的肿瘤细胞主动结合,释放药物,提高药物疗效。该类胺基磷酸衍生物的应用,不仅能避开阳离子脂质体体内毒性高的弱点,且利用酶触发细胞融合以及药物释放,也更具有靶向性,这为提高脂质体配方疗效及拓展脂质体在各种抗癌药的应用提供了一个研究思路。我们以双十二烷基胺为起始化合物,通过五步实验合成了最终产物,综合产率为70%,化合物经过质谱和核磁确证。后续的细胞及动物实验正在进行中。

目的 探讨益气活血通络方对实验性大鼠门静脉血栓(PVT)再通的效果。方法 将45只大鼠随机embryonic culture media分为实验组40只和对照组5只，采取门静脉间断结扎联合钳夹法建立PVT模型，超声检查判断建模状态。将模型动物随机分为模型组6只、模型对照组6只、利伐沙班干预组12只和中药干预组12只。结果 超声检查显示PVT模型制备成功；在药物干预2 w后，利伐沙班组再通率为44.4%(4/9),中药干预组为90.9%(10/11,P<0.05);病理学上，模型组、模型对照组、利伐沙班干预组门静脉表现为血管内膜损伤，中膜水肿增厚，大量胶原Alisertib分子量纤维附着，而中药干预组血管内膜基本完整，中膜略增厚，仅有少量的胶原纤维附着；中药干预组血清D-二聚体水平为(170.7±6.7)ng/mL,利伐沙班处理组为(1PR-171 molecular weight76.8±7.3)ng/mL,显著低于模型组[(211.3±12.4)ng/mL,P<0.05]或模型对照组[(205.1±12.7)ng/mL,P<0.05]。结论 采用间断结扎联合钳夹法成功建立稳定的大鼠PVT模型，益气活血通络方和利伐沙班均可处理使PVT再通，值得深入探讨。

目的：分析手功能锻炼全过程管理在乳腺癌术后患者中的应用效果。方法：选取2022年1月—2024年9月于湖南省妇幼保健院行手术治疗的乳腺癌患者selleck300例作为研究对象，随机分为对照组（n=150，采取常规管理）和全管组（n=150，在对照组基础上实施手功能锻炼全过程管理）。比较两组干预效果。结果：全管组www.selleck.cn/products/PLX-4032干预总满意度较对照组高（P=0.029）。干预后，两组上肢功能障碍评定量表（DASH）评分降低，简化Fugl-Meyer运动功能评估量表（FMA）评分升高，且全管组DASH评分低于对照组，FMA评分高于对照组（P<0.05）。干预后，两组焦虑自评量表、抑郁自评量表评分均降低，且全管组比对照组低（P<0.05）；两组乳腺癌患者生命质量测Late infection定量表评分均升高，且全管组比对照组高（P<0.05）。全管组淋巴水肿发生率低于对照组（P=0.044）。结论：手功能锻炼全过程管理在乳腺癌术后患者中的应用效果较好，有助于改善患者的上肢功能和心理状态，降低淋巴水肿发生率，提高满意度和生活质量。

目的 观察活血通络汤联合抗凝治疗对股骨粗隆间骨折患者骨折愈合及血栓预测因子水平的影响。方法 选取2021年10月—2024年4月于濮阳市中医院收治的采用手术治疗的股骨粗隆间骨折住院患者150例，按照随机数字表法分为抗凝组和联合组，每组75例。抗凝组术后给予低分子肝素钙注射液腹壁皮下注射，联合组在此基础加用活血通络汤口服，2组疗程均为10 d。分别比较2组治疗前后骨代谢指标[Ⅰ型胶原氨基末端前肽（PINP）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原羧基端肽（CTX）]、抗凝血酶-3(AT-3)、血管性血友Imidazole ketone erastin分子量病因子（vWF）、血液流变学指标[纤维蛋白原、全血黏度、血浆黏度、D-二聚体（D-D）]、创口疼痛视觉模拟（VAS）评分、Harris评分、中医证候评分（肿胀、疼痛、瘀斑为主症；口渴、便秘、BMS-354825核磁尿赤为次症）与总评分变化，同时比较2组伤口拆线时间和伤口愈合时间以及并发症（肺部感染、泌尿系感染、深静脉血栓、患侧大腿局部血肿）发生率。结果 2组治疗后BGP、AT-3、Harris评分水平均高于治疗前，且联合组治疗后上述指标较抗凝组均升高。2组治疗后PINP、vWF、CTX、全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、D-D水平以及VAS评分、中医证候各项评分以及总评分均低于治疗前（P<0.05），且联合组治疗后上述指标较抗凝组均降低（P<0.05）。联合组伤口拆线时间、伤口愈合时间以及深静脉血栓发生率均低于抗凝组（P<0.05）。而联合组肺部感染、泌尿系感染及患侧大腿局部血肿发生率与抗凝组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 活血通络汤联合抗凝治疗可改善股骨粗隆间骨折患者骨代谢，促进骨Biodegradation characteristics折愈合，减轻疼痛程度，减少深静脉血栓的发生。

目的 结合新型生物标志物血清甲壳质酶蛋白40（YKL-40）、二肽基肽酶-4（DPP4）与常规预测因子构建成人哮喘未来发作风险预后模型。方法 2022年3月至2023年5月在重庆市渝北区人民医院招募哮喘非急性发作期患者作为研究对象，收集基线临床资料，包括病史、第1秒用力呼气量（FEV1）/用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%pred）、血嗜酸性粒细胞计数（EOS）、血中性粒细胞计数（NEU）、呼出气一氧化氮（FeNO）、血清YKL-40和血清DPP4等，随访1年收集该文所定义的哮喘急性发作情况及发作时间，通过COX比例风险回归构建哮epigenetic adaptation喘未来发作风险预后模型，并进行内部验证及结果展示。结果 最终224例哮喘患者完成研究，102例患者在1年的随访期内发生了该文所定义的急性发作结局，结合单因素COX回归、逐步回归筛选变量、临床意义及模型的简便性，哮喘控制测试（ACT）评分分组、过去1年哮喘急性发作次数分组、log10（YKL-40）、log10（FeNO）、log10（EOS）和FEV1%pred作为预测因子纳入最终模型构建。模型整体C-统计量为0.795（95%CI:0.754～0.836）,在随访52周时间点的曲线下面积为0.879（95%CI:0.834～0.924）,在随访52周时间点的Brier评分为0.142（95%CI:0.117～0.168）,校准曲线为接近斜率为1的直线，使用bootstrap验证法提示预测模型稳定性较好。使用Nomogram列线图及网页APP动态打分表进行模型展示，可用于预测个体未来52周内哮喘发作Tofacitinib价格风险。结论 基于血清YKL-40、EOS、FeNO、过去1年哮喘急性发作次数分HDAC抑制剂组、FEV1%pred及ACT评分分组构建的哮喘预后预测模型能较准确的预测哮喘患者52周内急性发作的概率。