PDK1信号通路

目的 探究康柏西普联合眼底激光治疗糖尿病性黄斑水肿患者的临床效果。方法 100例糖尿病性黄斑水肿患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组clinical and genetic heterogeneity采用眼底激光治疗,观察组在对照组基础上给予康柏西普治疗。对比两组最佳矫正视力和黄斑中心厚度,治疗效果,脉络膜新生血管面积和眼内压水平,并发症发生情况,血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)]水平,氧化应激[丙二醛(MDA)、脂质过氧化氢(LHP)]水平,视网膜中心动脉血流动力学[收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)及阻力指数(RI)]。结果 治疗1、2、3个月,观察组的最佳矫正视力高于对照组,黄斑中心厚度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率98.00%高于对照组的74.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2、3个月,观察组脉络膜新生血管面积、眼内压水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组并发症发生率2.00%低于对照组的20.0MK-4827价格0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组IL-1β、IL-6、IL-8分别为(16.33±2.45)、(92.86±3.14)、(0.32±0.03)ng/L,均低于GDC-0973 MW对照组的(30.28±2.74)、(136.85±5.44)、(0.78±0.25)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组MDA、LHP分别为(4.52±1.85)nmol/ml、(163.85±2.78)mmol/L,均低于对照组的(7.05±1.02)nmol/ml、(342.63±5.14)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组视网膜中心动脉PSV(9.85±1.71)cm/s、EDV(2.25±0.22)cm/s均大于对照组的(7.25±1.02)、(1.72±0.03)cm/s, RI(0.62±0.21)低于对照组的(0.79±0.35),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 康柏西普联合眼底激光治疗糖尿病性黄斑水肿患者的临床效果显著,且安全性较高,能够使患者的视力水平恢复正常,减少黄斑水肿程度,值得研究和推广。

目的 观察化瘀利水方联合镇痛药对尿道下裂术后疼痛患儿的疗效及对白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。方法 选取80例行尿道下裂术患儿，按照术后用药方案分为2组。对照组给予单纯药物镇痛，中药组给予化瘀利水方联合药物镇痛。统计2组并发症的发生，记录2组视觉模拟评分(visual analogue score, VAS)、尿动力学指标、IL-6和TNF-α水平。结果 术后1 h 2组VAS评分比较，差异无统计学意义；术后12、24、48、72 h时，中药组VAS低于对照组(P<0.05)。术后24、72 h时，2组IL-6、TNF-α水平均较术前升高，中药组术后24、72 h时IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。术后3个月，2组最大尿流率(maximum urinary flow PLX4032 IC50rate,Q_(max))较术前下降，平均尿流率(average urinary flow rate,Q_(avc))、排尿量(urinainfection of a synthetic vascular grafttion volume,V)、膀胱残余尿量(residual urine volume of bladder, PVR)与术前比较，差异无统计学VX-445临床试验意义。术后6个月，中药组V较术前升高，Q_(max)、Q_(avc)和PVR与术前比较，差异无统计学意义；对照组尿动力学指标与术前比较，差异无统计学意义；中药组和对照组术后3、6个月时尿动力学指标比较，差异无统计学意义。中药组并发症率低于对照组(P<0.05)。结论 化瘀利水方联合镇痛药物可减轻尿道下裂术后患儿的疼痛症状，抑制IL-6、TNF-α水平的表达，减少并发症的发生。

研究目的:本研究旨在在使用盐酸舍曲林治疗的基础上,比较高频左侧重复经颅磁刺激(r TMS)与低频右侧重复经颅磁刺激对青少年抑郁患者的疗效及其安全性、耐受性,以及它们对甲状腺激素水平的影响,为临床上对重复经颅磁刺激的频率的选择提供依据。研究方法:1.拟选取来自2022年1月1日至2022年12月31日南昌大学第一附属医院心身医学科符合纳入标准的患者102名。将其分为高频、低频治疗组并进行配对。对两组患者均给予盐酸舍曲林治疗,具体剂量由主管医师视病情予以调整。排除脱落患者,最终高频组有患者47例,低频组46例。2.高频组患者刺激点为左侧背外侧前额叶皮层(DLPFC),刺激频率为10Hz;低频组刺激点在右侧背外侧前额叶皮层,刺激频率1Hz。两组患者均按照各自相应的刺激模式每天治疗1次,1周治疗6次,治疗时间为4周,共计24次治疗。3.每位患者填写自编一般人口学情况调查表,于基线期,治疗2周末、4周末进行汉密尔顿抑郁量表24项(HAMDHIV infection-24),汉密尔顿焦虑量表(HAMA),贝克自杀意念量表(BSS),匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)的评估。同时,于基线期、治疗4周末检验每位患者的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3),游离甲状腺素(FT4),促甲状腺激素(TSH)水平。同时,观察患者的副反应。4.使用Excel表格录入所得数据,其统计分析用SPSS25.0软件。对于呈正态分布的计量资料,采用成对t检验或重复测量方差分析;计数资料采用卡方检验。检验水准α=0.05。研究结果:1.干预前比较:将高频组、低频组患者的性别构成比、年龄、受教育年限、基线期各量表评分、基线期甲状腺激素水平进行组间比较,结果显示差异均无统计学意义(P>0.05PLX-4720)。2.干预前、后比较:随着时间推移,两组各自的HAMD、HAMA、BSS、PSQI总分及各项因子分总体呈下降趋势,各量表的组内评分在干预后较基线期水平有明显下降(P<0.05);两组各自的FT3、FT4水平在4周末较基线值均有所升高(P<0.05),TSH水平无明显变化(P>0.05)。3.干预后比较:两组各量表的组间评分在治疗2周末及4周末均无显著差异(P>0.05);治疗4周末两组甲状腺激素水平相比亦无统计学差异(P>0.05)。4.差值比较:对两组进行组间比较,除HAMA的“基线期-2周末”差值具有统计学差异(P<0.05)外,其余各项差值均无统计学差异(P>0.05)。5.两组不良反应发生率相比无统计学差异(P>0.05)。结论:1.高频左侧r TMS与低频右侧r TMS分别联合舍曲林的治疗方案对青少年抑郁症状、焦虑症状、自杀意念、睡眠质量均有显著的改善作用,且两种刺激模式疗效相近。2.高频左侧r TMS与低频右侧r TMS分别联合舍曲林的治疗方案安全性肯定、不良反应轻微,且二者之间安全性及耐受性相比并无显著差异。3.青少年抑郁患者FT3、FT4水平经干预后有所改变,它们对症状严重程度及患者预后可能具有一定的selleck HPLC预测作用。

目的 探究不同剂量瑞舒伐他汀应用于急性冠脉综合征(ACS)合并2型糖尿病(T2DM)的治疗效果。方法 选取ACS合并T2DM患者156例，按照随机数字表法随机均分为观察组和对照组，对照组给予常规药物瑞舒伐他汀治疗(剂量为10 mg/晚),观察组在对照组常规治疗基础上给予瑞舒伐他汀治疗(剂量为20 mg/晚);于服药前、服药后4周时检测两组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及肌酐水平，统计患者血脂达标率，并计算肾小球滤过率(eGFR);于服药前，服药后1周、2周、Selective media4周时，应用酶联免疫吸附法测定血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和凝血酶原激活物抑制物(PAI-1)水平；治疗后定期随访12周，记录两组患者心肾不良事件并发症发生情况。结果 两组患者服药前血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05),治疗后4周时，观察组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，观察组血脂达标率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者服药后4周时，eMirdametinib体内实验剂量GFR水平较服药前降低，差异有统计学意义(P<0.05);服药前更多与服药后4周时，两组患者eGFR水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);服药后1周、2周、4周时，观察组VCAM-1、ICAM-1、PAI-1水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组心肾不良事件并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 20 mg剂量瑞舒伐他汀相较于10 mg用药治疗ACS合并T2DM可提高血脂达标率，减少心肾不良事件发生。

目的 观察miR-199a-3p、血管内皮生长因子(VEGF)A对过氧化氢(H_2O_2)诱导泪腺上皮细胞氧化应激、凋亡的作用并探究二者之间的关系。方法 通过H_2O_2诱导泪腺上皮细胞损伤模型。将泪腺上皮细胞随机分为对照组(不做任何处理)、H_2O_2组(200μmol/L)H_2O_2+anti-miR-con组(转染anti-miR-con)、H_2O_2+anti-miR-199a-3p组(转染anti-miR-199a-3p)、H_2O_2+pcDNA组(转染pcDNA)、H_2O_2+pcDNA-VEGFA组(转染pcDNA-VEGFA)、H_2O_2+anti-miR-199a-3p+si-con组(共转染anti-miR-199a-3p和si-con)、H_2O_2+anti-miR-199a-3p+si-VEGFA组(共转染anti-miR-199a-3p和si-VEGFA),除对照LXH254生产商组及H_2O_2组外，剩余组转染泪腺上皮细胞，再用H_2O_2处理2 h。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞miR-199a-3p、VEGFA表达；Western印迹法检测细胞VEGFA、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达；免疫荧光法检测细胞活性氧(ROS)含量；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量；流式细胞术检测细胞凋亡率；双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果 在H_2O_2的诱导下，泪腺上皮细胞中miR-199a-3p表达显著升高，而VEGFA表达显著下降(均P<0.05)。敲除miR-199a-3p表达可以降低H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达，促进GSH、Bcl-2表达，降低细胞的biographical disruption凋亡水平，差异显著(均P<0.05)。Starbase预测miR-199a-3p与VEGFA的3′非翻译区(UTR)端存在6个连续的结合位点，且miR-199a-3p明显抑制野生型VEGFA更多的荧光活性，并负向调控VEGFA蛋白表达(均P<0.05)。过表达VEGFA蛋白可降低H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达，促进GSH、Bcl-2表达，降低细胞的凋亡水平，差异显著(均P<0.05)。同时敲低miR-199a-3p和VEGFA,H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达显著增加，GSH、Bcl-2表达显著降低，且凋亡水平显著增加(均P<0.05)结论 miR-199a-3p促进H_2O_2诱导的泪腺上皮细胞氧化应激和凋亡，其机制与靶向调控VEGFA有关。

背景糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)是一种常见的糖尿病微血管并发症,在发达国家已成为终末期肾病的首要病因。目前临床上DKD的治疗手段包括改善生活方式、积极控制血糖和血压等。这些方法可在一定程度上降低DKD患者的尿蛋白肌酐比,改善肾功能,但不能有效阻止其最终发展为终末期肾病。因此,有必要深入研究DKD发生发展过程中的肾脏病理机制,发掘有望成为治疗靶点的关键基因,以期寻找到新的有效的治疗策略。盐诱导激酶2(Salt-inducible kinase 2,SIK2),是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。SIK2调控机体胰岛素分泌、脂肪合成等多条代谢途径,介导自噬、有丝分裂和内质网应激等生物过程,与肥胖、糖尿病、糖尿病视网膜病变、卵巢癌等疾病的发生密切相关。然而,目前尚未有关于SIK2在DKD中的作用的研究,SIK2是否参与肾功能的调节,是否影响DKD的发病进程等问题亟待阐明。本课题是首次针对SIK2在DKD中的作用及分子机制开展的研究。研究目的本研究旨在明确SIK2在DKD发展过程中的保护作用;探索SIK2抑制小管上皮细胞凋亡并改善肾小管损伤的分子机制;为DKD临床治疗提供新思路。研究方法1、构建1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)和2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠模型:(1)通过给C57BL/6雄鼠腹腔注射STZ构建T1DM小鼠模型,对照小鼠注射等剂量生理盐水。STZ 2周后小鼠空腹血糖>13.8m M,视为T1DM建模成功。(2)选择db/db鼠(BKS-Lepr~(-/-))作为T2DM小鼠模型,BKS-Lepr~(+/+)小鼠为对照小鼠,常规喂养。在STZ建模14周和db/db鼠20周龄时,两种小鼠已发生DKD,收集小鼠尿液、血清及肾脏样本。通过免疫组化、实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)方法明确SIK2在小鼠肾脏表达位置及表达水平。2、以SIK2基因敲除(Knock out,KO)和野生型(Wild type,WT)小鼠为研究对象,通过腹腔注射STZ诱导DKD。分别评估两种基因型小鼠在非糖尿病肾病(N-DKD)和DKD条件下肾功能及小管损伤程度。具体方法如下:(1)检测血尿肾功能指标:经Jaffe比色法测定尿肌酐浓度,酶联免疫吸附方法测定尿中微量白蛋白浓度,计算小鼠尿微量白蛋白与肌酐比值(Urine microalbumin creatine ratio,UACR);利用比色法检测尿-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶排泄情况及血清尿素氮水平;(2)通过HE染色、Masson染色观察肾脏结构形态;(3)采用q RT-PCR检测TGF-1、COL1A1、COL4A1、IL-6、IL-1、TNF-等纤维化和炎症反应相关基因的表达水平;(4)免疫荧光染色检测肾小管功能标志物AQP1和肾小管损伤标志物NGAL表达水平;(5)TUNEL染色和Mito Sox染色检测肾脏细胞凋亡比例和活性氧水平;(6)利用透射电镜,观察小管上皮细胞内线粒体个数及形态,量化线粒体纵横轴比。3、利用小分子抑制剂ARN-3236抑制DKD小鼠体内SIK2激酶活性后,检测小鼠肾脏损伤情况。C57BL/6雄鼠经腹腔注射STZ诱导DKD。STZ建模10周时,匹配体重血糖后将小鼠分为对照组(STZ-Ctl)和SIK2酶活性抑制组(STZ-ARN)。STZ-ARN组小鼠口服小分子抑制剂ARN-3236,浓度为60mg/kg/day。ARN-3236处理21天后,评估小鼠肾功能及小管损伤情况,包括肾功能指标、形态学变化、小管功能标志物和损伤标志物表达水平、凋亡比例及肾间质纤维化水平等。具体检测手段同方法中第二点。4、选择人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK2)进行SIK2调控小管细胞凋亡的体外机制探索。利用转录组测序检测过表达SIK2后HK2细胞内基因表达变化,探索SIK2调节的下游通路及靶基因。转染过表达质粒或si-RNA片段从而过表达或敲低SIK2,通过q RT-PCR和WB对测序分析出的差异表达基因进行验证,利用流式检测HK2细胞凋亡比例。seahorse实验检测HK2细胞基础有氧呼吸和有氧呼吸峰值。结合测序结果和已有文献证据,分析SIK2调控细胞凋亡的分子通路。通过WB及免疫共沉淀检测SIK2与p300结合以及SIK2对热休克因子1(Heat shock factor 1,HSF1)磷酸化、乙酰化水平的调控,利用荧光素酶报告基因实验检测SIK2通过HSF1对HSPA6转录活性的调控。5、SIK2-WT和SIK2-KO小鼠经腹腔注射STZ诱导DKD,STZ 12周时,小鼠通过尾静脉注射腺相关重组病毒AAV9-pCDH16-HSF1或对照病毒AAV9-pCDH16,4周后评估小鼠(WT-C、KO-C、WT-HSF1和KO-HSF1)肾脏HSF1过表达效果及肾损伤情况。具体检测手段同方法中第二点。6、构建STZ和db/db两种DKD小鼠模型,每种小鼠再分为对照(STZ-C,db/db-C)和过表达SIK2组(STZ-SIK2,db/db-SIK2),在STZ建模10周和db/db鼠16周龄时,通过尾静脉注射AAV-pCDH-SIK2达到肾小管特异性过表达SIK2的目的。4周后评估小鼠肾脏SIK2过表达效果及肾功能水平。具体检测手段同方法中第二点。研究结果1、免疫组化染色结果表明SIK2主要在肾小管上皮细胞表达,肾小球内基本不表达。q RT-PCR和WB结果表明,相比于对照组,SIK2在STZ和db/db小鼠肾脏表达水平显著下降(P<0.05)。2、N-DKD条件下,WT和KO两组小鼠体重和空腹血糖无明显差异,两组小鼠肾功能正常,无蛋白尿,HE和Masson染色结果显示肾脏形态良好,肾小球结构完整,肾小管排列规则,无明显纤维化。但在DKD条件下,相比于WT-STZ组,KO-STZ组小鼠体重降低(P<0.05);空腹血糖无明显变化;尿微量白蛋白和-NAG排泄增加,BUN增加(P<0.05),提示KO-STZ小鼠肾小球滤过屏障和肾小管重吸收功能损伤加重。HE和Masson染色显示,相比于WT-STZ组,KO-STZ组小鼠肾小管损伤指数和间质纤维化百分比更高(P<0.05)。免疫荧光染色和q RT-PCR检测发现,KO-STZ组肾小管功能标志物AQP1表达降低,而损伤标志物NGAL表达增加(P<0.05),TGF-1、COL1A1、COL4A1、IL-6、IL-1、TNF-等参与纤维化和炎症反应信号通路的基因表达上调(P<0.05)。此外,TUNEL和Mito Sox染色表明,KO-STZ组小鼠肾小管上皮细胞凋亡比例和活性氧水平均高于WT-STZ组(P<0.05)。WT-STZ组肾小管上皮细胞内线粒体形态主要以肿胀为主,KO-STZ组线粒体变形严重,线粒体间存在融合,线粒体内发生嵴溶解,线粒体肿胀变圆。半定量统计发现KO-STZ组线粒体纵横轴比低于WT-STZ组(P<0.05)。3、相比于STZ-Ctl组,STZ-ARN组SIK2关键激酶活性位点(175位点)苏氨酸的磷酸化水平明显降低,说明STZ--ARN组小鼠SIK2激酶活性得到抑制。STZ-Ctl和STZ-ARN两组小鼠体重和空腹血糖无明显差异;然而STZ-ARN组小鼠尿微量白蛋白和-NAG排泄增加,BUN增加(P<0.05)。HE和Masson染色显示STZ-ARN组肾小管扩张、变形、小管内上皮细胞掉落等损伤现象更严重,间质纤维化比例更高(P<0.05)。与之相应,免疫荧光染色和q RT-PCR结果显示Sselleck化学TZ-ARN组AQP1表达降低,NGAL表达增加(P<0.05),TGF-1、COL1A1、COL4A1、IL-6、IL-1、TNF-等参与纤维化和炎症反应信号Barasertib作用通路的基因表达上调(P<0.05)。此外,SIK2激酶活性抑制后,STZ小鼠肾小管上皮细胞凋亡数目增加,线粒体变形加重,纵横轴比降低,活性氧产生增加(P<0.05),与前文SIK2敲除加重STZ小鼠肾功能障碍和小管细胞凋亡基本一致。4、GO和KEGG分析转录组测序结果发现,过表达SIK2后,HK2细胞内差异基因主要涉及细胞应激反应、细胞刺激反应、蛋白错误折叠等生物过程和内质网应激、蛋白酶体、贫血、军团菌病等代谢途径。利用Tg激活HK2细胞内质网应激反应。WB检测发现,过表达SIK2可降低e IF2磷酸化水平和CHOP表达;反之,敲低SIK2后,e IF2磷酸化水平和CHOP表达上调(P<0.05)。流式检测发现,相比于对照组,过表达SIK2后HK2细胞早期凋亡比例下调58.6%,敲低SIK2后HK2细胞早期凋亡比例增加61.4%(P<0.05)。此外,Seahorse结果提示,过表达SIK2后,HK2细胞线粒体有氧呼吸增强,反之敲低SIK2后细胞有氧呼吸减弱(P<0.05)。在牛磺熊脱氧胆酸抑制细胞内质网应激反应的条件下,敲低SIK2对细胞早期凋亡比例没有明显改变。5、进一步分析转录组测序得到的内质网应激通路相关的差异基因,我们发现过表达SIK2后可显著上调HSPA6的m RNA表达(P<0.05)。荧光素酶双报告基因结果提示SICadmium phytoremediationK2是利用其磷酸激酶活性,激活HSPA6的必需转录因子HSF1的转录活性,从而促进HSPA6的转录。相比于对照组,过表达SIK2后HSPA6表达上调,内质网应激标志物ATF4和CHOP表达降低,同时早期凋亡比例降低(P<0.05);然而,敲低HSF1条件下,过表达SIK2对内质网应激和细胞早期凋亡无明显影响,说明HSF1和HSPA6的缺失会部分削弱SIK2对内质网应激和细胞凋亡的抑制作用。SIK2对HSF1的磷酸化水平没有明显调节作用,然而过表达SIK2可以上调p300 Ser89位点磷酸化水平。通过免疫共沉淀证明了SIK2和p300分子存在相互结合,同时,SIK2可上调HSF1的乙酰化水平(P<0.05)。6、相比于对照组,转染AAV9-pCDH16-HSF1病毒后WT和KO鼠肾脏HSF1和HSPA6表达水平明显上调。特异性过表达HSF1对小鼠空腹血糖和体重无明显作用。相比于WT-C组,KO-C组小鼠UACR和尿-NAG排泄增加、肾小管硬化指数和间质纤维化比例增加、凋亡水平增加、肾小管损伤标志物表达升高(P<0.05);然而,WT-HSF1和KO-HSF1小鼠以上指标都无明显差异,说明过表达HSF1可部分弥补SIK2缺失引起的DKD小鼠肾损伤加重。7、相比于对照组,转染AAV9-pCDH16-SIK2病毒后DKD小鼠肾脏SIK2表达水平明显上调。相比于对照组,回复SIK2对DKD小鼠空腹血糖没有明显改变,但UACR和尿-NAG排泄减少,肾小管损伤标志物、炎症和纤维化相关基因表达降低(P<0.05)。更进一步,WB检测发现回复SIK2后,DKD小鼠肾脏HSPA6表达上调,同时内质网应激标志物ATF4、CHOP表达降低;TUNEL染色表明DKD小鼠回复SIK2后,肾小管上皮细胞凋亡比例减少(P<0.05)。此外,透射电镜观察以及Mito Sox检测结果显示,回复SIK2改善了DKD小鼠肾小管上皮细胞内线粒体形态和功能,具体表现为线粒体纵横轴比更长,活性氧产生较少(P<0.05)。结论本研究发现,SIK2主要表达在肾小管上皮细胞,在DKD小鼠肾脏表达水平显著降低。SIK2表达缺失或活性抑制会加重DKD小鼠的肾损伤进程,反之,肾小管特异性过表达SIK2可以削弱DKD小鼠肾小管损伤并改善肾功能。经过机制探索,发现SIK2通过抑制p300乙酰转移酶活性,从而上调转录因子HSF1的转录调控活性,继而上调HSPA6转录表达,并通过其对内质网应激的抑制作用减少肾小管上皮细胞凋亡。本研究为DKD治疗提供了新思路,特异性靶向过表达肾脏SIK2,可能成为DKD的治疗新策略。

目的:通过本研究验证穴位埋线联合中药内服治疗玫瑰痤疮(肺胃热盛证)的有效性及安全性,以期为提高玫瑰痤疮临床疗效提供一个新的疗效确切,操作便捷,创伤小、安全性高、作用持久的治疗方法。方法:本研究采用随机对照的方法。共纳入68例受试者,分为埋线组(n=34)和对照组(n=34)。两组均严格遵守玫瑰痤疮的一般治疗,并予口服枇杷清肺饮加减作为基础治疗。Saliva biomarker埋线组增加穴位埋线治疗,对照组仅予基础治疗。疗程为8周。治疗结束后,将埋线组与对照组的治疗前后VISIA红色区评分、玫瑰痤疮主客观指标评分、DLQI评分、中医证候评分及不良反应等进Tamoxifen使用方法行对比并分析。结果:1.通过治疗前后VISIA红色区评分比较,显示埋线组、对照组均明显下降(P<0.01),差异有显著统计学意义。埋线组比对照组下降更明显(P<0.05),差异有统计学意义。2.通过治疗前后玫瑰痤疮主客观评分比较,显示埋线组、对照组均除毛细血管扩张(P>0.05),无统计学差异外,其余各评分均有下降(P<0.01),差异有显著统计学意义;埋线组在玫瑰痤疮主客观指标总评分、红斑、干燥、瘙痒方面均较埋线组下降更明显(P<0.05),差异有统计学意义。3.通过治疗前后DLQI评分比较,显示埋线组、对照组均下降(P<0.01)差异有显著统计学意义;埋线组比对照组下降更明显(P<0.01),差异有显著统计学意义。4.通过治疗前后中医证候评分比较,显示埋线组、对照组均下降(P<0.01),差异有显著统计学意义;埋线组比对照组下降更明显(P<0.05),差异有统计学意义。5.算得对照组的有效率为71.88%,显效率为21.88%。埋线组的有效率为90.91%,显效率为51.52%,均优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。6.埋线组不良反应率为0%,对照组不良反应率为3.13%,两组不良反应率无统计学差异(P>0.05)。结论:联合运用穴位埋线治疗玫瑰痤疮(肺胃热盛证)的整体疗效优于单用中药内服。此外在降低皮损局部炎症水平,改善红斑情况、干燥程度、瘙KD025溶解度痒程度、生活质量及中医证候方面,联合穴位埋线治疗更具优势,且未见明显不良反应,可作为临床提升疗效的安全、有效选择。

目的 观察竹叶石膏汤治疗阴虚内热型系统性红斑狼疮的临床疗效及安全性。方法 采用随机、对照、双盲的研究方法，选择2018年12月—2020年12月120例在上海中医药大学附属市中医医院门诊和住院中医辨证为阴虚内热型的符合纳入标准和排除标准的系统性红斑狼疮患者。对照组予中、小剂量糖皮质激素及羟氯喹或环磷酰胺联合dentistry and oral medicine与竹叶石膏汤质地、气味Z-IETD-FMK纯度、规格、外包装一致的中药安慰剂治疗，治疗组予中、小剂量糖皮质激素及羟氯喹或环磷酰胺联合竹叶石膏汤治疗。经治疗12周后对比两组患者临床疗效、中医证候评分、SLEDAI评分、糖皮质激素使用量、免疫指DNA/RNA Synthesis抑制剂标水平、红细胞沉降率、谷氨酸丙酮酸转氨酶水平、肌酐水平等。结果 （1）经治疗12周，对照组总有效率为84.45%，治疗组总有效率为92.73%，表明治疗组总体疗效好于对照组（P<0.05）。（2）对照组和治疗组中医证候积分、SLEDAI积分总分均较治疗前降低（P<0.01），且治疗组较对照组能更有效减轻疾病活动度（P<0.05）。（3）对照组和治疗组激素用量均较治疗前减少（P<0.01），且治疗组激素用量少于对照组（P<0.01）。（4）对照组和治疗组ANA滴度、抗ds-DNA抗体、补体C3水平均较治疗前改善（P<0.01），且治疗组更能有效降低ANA滴度、抗ds-DNA水平，提高C3水平（P<0.05,P<0.01）。对照组和治疗组IgA均较前改善，差异具有统计学意义（P<0.01），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组IgG较治疗前改善，差异具有统计学意义（P<0.01），但治疗组组内和与对照组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组和治疗组IgM、补体C4组内和组间差异均无统计学意义（P>0.05）。（5）对照组和治疗组均能改善血沉水平，差异具有统计学意义（P<0.01），且治疗组能更有效降低ESR水平（P<0.05）。（6）对照组和治疗组ALT、肌酐水平组间和组内差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 竹叶石膏汤联合西药治疗阴虚内热型系统性红斑狼疮具有良好疗效及安全性。不仅可有效降低阴虚内热型系统性红斑狼疮患者的疾病活动的同时有利于糖皮质激素的减量和降低患者体内炎症水平及有利于调节患者免疫功能。

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)SOCS2-AS1对胃癌细胞增殖及侵袭迁移的影响。方法 收集40例胃癌组织及其40例癌旁组织作为实验标本，用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胃癌组织及癌旁组织中SOCS2-AS1表达水平。将人胃癌SGC-7901细胞分为Vector组(转染vector)、pcDNA-SOCS2-AS1组(转染pcDNA-SOCS2-AS1)、NC-siRNA组(转染NC-siRNA)、SOCS2-AS1-siRNA组(转染SOCS2-AS1-siRNA)、pcDNA-SOCS2-AS1+vector组(转染pcDNA-SOCS2-AS1+vector)和pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1组(转染pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1)。用RT-qPCR检测细胞中SOCS2-AS1表达水平，用蛋白质印迹法检测胃癌细胞中Hippo-YAP通路相关蛋白LATS1和YAP1的表达水平，用EDU染色方法检测胃癌细胞增殖能力，用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果 SOCS2-AS1在胃癌组织、癌旁组织、正常胃上皮细胞GES-1和胃癌细胞SGC-7901中的PCR Reagents相对表达水平分别为1.00±0.18、0.38±0.09、1.03±0.21和0.42±0.11,胃癌组织、胃癌细胞SGC-7901与癌旁组织、正常胃上皮细胞GES-1比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Vector组、pcDNA-SOCS2-AS1组、NC-siRNA组和selleck StaurosporineSOCS2-AS1-siRNA组的细胞增殖率分别为(36.23±2.53)%、(18.15±1.04)%、(35.83±2.15)%和(56.11±6.57)%;侵袭细胞数分别为168.15±19.11、54.36±6.27、124.47±14.53和238.62±21.34;迁移细胞数分别为194.22±16.33、91.61±8.47、148.14±16.25和279.31±24.68;LATS1蛋白的相对表达水平为0.93±0.08、2.86±0.21、0.96±0.09和0.31±0.03;YAP1蛋白的相对表达水平为0.95±0.11、0.28±0.04、0.92±0.12和3.16±0.28。pcDNA-SOCS2-AS1组上述指标与Vector组比较，SOCS2-AS1-siRNA组上述指标与NC-siRNA组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。pcDNA-SOCS2-AS1+vector组与pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1组的细胞增殖率分别为(33.62±5.73)%和(88.46±9.17)%;侵Cobimetinib核磁袭细胞数分别为53.61±6.44和131.73±15.29;迁移细胞数分别为68.35±7.63和159.81±16.47,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 LncRNA SOCS2-AS1通过激活Hippo-YAP信号通路从而抑制胃癌细胞增殖、侵袭及迁移。

生产具https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.html有抗菌功能的织物是目前纺织领域的主要研究热点之一。铜基材料在抗菌领域具有低量、高效的特性,已被广泛应用于各种材料的表面抗菌。利用铜基抗菌材料,研究制备具有长效抗菌性能的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)织物,对于开发功能PET织物,具有重要的现实意义。本文的主要研究工作如下:(1)以乙酸铜溶液为聚阳离子电解质,插层剥离后的单宁酸/氧化石墨烯(TA/GO)混合液为聚阴离子电解质,利用层层自组装技术在PET织物表面原位生长铜纳米铜颗粒(Cu NPs),再利用正十八硫醇(DT)疏水处理改性织物,最终制备获得具有超疏水性能的长效抗菌织物。改性后的PET织物的静态水接触角高达158°,表现出超疏水性能,可有效减少有害细菌在织物表面的附着。获得的改性PET织物对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)的抗菌效率均达到99.9%。且经过多次洗涤或摩擦循环后,改性PET织物仍保持优异的超疏水和抗菌性能。(2)以氧化亚铜(Cu_2O)为芯材、壳聚糖(CS)为壁材,烷基酚聚氧乙infection marker烯醚-10(OP-10)为乳化剂,戊二醛为交联剂,采用乳化交联法制备壳聚糖/氧化亚铜(CS/Cu_2O)微胶囊。以制备过程中的乳化剂添加量、芯壁投料比、壁材溶液浓度为自变量,对微胶囊的制备工艺进行探究。成功制备得到的CS/Cu_2O微胶囊具有明显的核壳结构,胶囊壁厚约400 nm;微胶囊的平均粒径为5.52μm,多分散系数适中;热重分析得到的微胶囊的载药率约为77.43%;电感耦合等离子体发射光谱测试发现,CS对Cu_2O的包覆改MLN4924体内性在一定程度上可以减缓铜离子(Cu~(2+))向外界的释放速率。(3)以CS/Cu_2O微胶囊为抗菌剂,水性聚氨酯(WPU)为基体成膜树脂,采用涂层整理工艺制备得到具有长效抗菌功能的改性PET织物。探讨了CS/Cu_2O微胶囊抗菌剂添加量对WPU抗菌涂料流变性能的影响。抗菌测试发现,添加4.0%CS/Cu_2O微胶囊抗菌剂后,获得的改性PET织物对S.aureus和E.coli就具有99.9%的抗菌效果,且该涂层织物的抗菌性能对水洗或摩擦作用稳定。此外,该改性PET织物的Cu~(2+)的对外释放速率较为平缓,具有长效抗菌表现。