PDK1信号通路

生产具https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.html有抗菌功能的织物是目前纺织领域的主要研究热点之一。铜基材料在抗菌领域具有低量、高效的特性,已被广泛应用于各种材料的表面抗菌。利用铜基抗菌材料,研究制备具有长效抗菌性能的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)织物,对于开发功能PET织物,具有重要的现实意义。本文的主要研究工作如下:(1)以乙酸铜溶液为聚阳离子电解质,插层剥离后的单宁酸/氧化石墨烯(TA/GO)混合液为聚阴离子电解质,利用层层自组装技术在PET织物表面原位生长铜纳米铜颗粒(Cu NPs),再利用正十八硫醇(DT)疏水处理改性织物,最终制备获得具有超疏水性能的长效抗菌织物。改性后的PET织物的静态水接触角高达158°,表现出超疏水性能,可有效减少有害细菌在织物表面的附着。获得的改性PET织物对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)的抗菌效率均达到99.9%。且经过多次洗涤或摩擦循环后,改性PET织物仍保持优异的超疏水和抗菌性能。(2)以氧化亚铜(Cu_2O)为芯材、壳聚糖(CS)为壁材,烷基酚聚氧乙infection marker烯醚-10(OP-10)为乳化剂,戊二醛为交联剂,采用乳化交联法制备壳聚糖/氧化亚铜(CS/Cu_2O)微胶囊。以制备过程中的乳化剂添加量、芯壁投料比、壁材溶液浓度为自变量,对微胶囊的制备工艺进行探究。成功制备得到的CS/Cu_2O微胶囊具有明显的核壳结构,胶囊壁厚约400 nm;微胶囊的平均粒径为5.52μm,多分散系数适中;热重分析得到的微胶囊的载药率约为77.43%;电感耦合等离子体发射光谱测试发现,CS对Cu_2O的包覆改MLN4924体内性在一定程度上可以减缓铜离子(Cu~(2+))向外界的释放速率。(3)以CS/Cu_2O微胶囊为抗菌剂,水性聚氨酯(WPU)为基体成膜树脂,采用涂层整理工艺制备得到具有长效抗菌功能的改性PET织物。探讨了CS/Cu_2O微胶囊抗菌剂添加量对WPU抗菌涂料流变性能的影响。抗菌测试发现,添加4.0%CS/Cu_2O微胶囊抗菌剂后,获得的改性PET织物对S.aureus和E.coli就具有99.9%的抗菌效果,且该涂层织物的抗菌性能对水洗或摩擦作用稳定。此外,该改性PET织物的Cu~(2+)的对外释放速率较为平缓,具有长效抗菌表现。

研究背景及目的Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)是一种常见的原发性肾小球肾炎,典型特点是肾小球系膜区Ig A的沉积。既往研究指出数种长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lnc RNA)与Ig AN之间具有一定关联,而lnc RNA肺腺癌转移相关转录子(Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)在若干种自身免疫疾病以及肾脏疾病中均发挥重要作用,但是尚无关于MALAT1与Ig AN肾病的相关研究,因此本研究旨在预测MALAT1的靶基因及功能,分析MALAT1及其靶基因在Ig AN、系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)以及健康对照(Healthy controls,HC)间表达水平的差异,以及对Ig AN的诊断价值;并探讨MALAT1及其靶基因与临床症状、实验室检测指标以及用药情况之间的关系。研究方法本研究分为三个部分。第一部分,采用q RT-PCR检测60例Ig AN患者、56例SLE患者、56例健康对照外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中MALAT1的表达水平;第二部分,建立lnc RNA-m RNA共表达网络,找到MALAT1的靶基因,进行基因本体论(Gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopediaof genesand genomes,KEGG)分析预更多测其功能,寻找与Ig AN发病及病程进展可能相关的基因;并采用q RT-PCR检测筛选出的靶基因m RNA在PBMCs中的表达情况。第三部分,运用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(Area under curve,AUC)衡量MALAT1及筛选出的靶基因对Ig AN和SLE的诊断价值,并收集患者的临床基线数据及病理资料,分析MALAT1及其靶基因的表达量与Ig AN患者临床特点的关系。研究结果q RT-PCR结果表明Ig AN患者MALAT1表达水平低于健康对照,SLE患者MALAT1表达水平低于健康对照,且Ig AN患者MALAT1表达水平高于LXH254分子式SLE患者(均有P<0.05)。生信分析找到440个靶基因,GO/KEGG分析显示上述基因主要功能与通路集中在免疫调控相关过程,综合分析筛选得到IL27、FCER1G、IFNG、SLC11A1四个靶基因。并发现,在Ig AN患者、SLE患者、健康对照人群PBMCs中检测MALAT1靶基因表达水平,Ig AN患者PBMCs中IL27、IFNG、SLC11A1表达水平降低(均有P<0.05),Ig AN患者IL27表达水平低于SLE患者(均有P<0.05),其余表达水平无差异(均有P<0.05)。分析得出,有血尿和蛋白尿的患者MALAT1表达水平更高(Z=-0.295,P=0.0396;Z=-0.328,P=0.016),MALAT1用于诊断Ig AN的ROC曲线的AUC值为0.732。IL27表达水平与血钠水平呈正相关(r_s=0.453,P=0.030),其用于诊断Ig AN的ROC曲线的AUC值为0.632。FCER1G表达水平在Ig AN牛津分型E0和E1之间存在差异(Z=0.800,P=0.039),有血尿和蛋白尿的患者FCER1G表达水平更高(Z=-0.446,P=0.022;Z=-0.597,P=0.0015),且FCER1G表达水平与血钠水平呈正相关(r_s=0.512,P=0.013),其用于诊断Ig AN的ROC曲线的AUC值为0.523。有蛋白尿的患者IFNG表达水平更高(Z=-0.318,P=0.0166),其用于诊断Ig AN的ROC曲线的AUC值为0.639。SLC11A1表达水平与患者尿酸水平呈正相关(r_s=0.498,P=0.003),与总蛋白水平呈负相关(r_s=-0.397,P=0.037),其用于诊断Ig AN的ROC曲线的AUC值为0.638。MALAT1与IL27联合ROC曲线的AUC值为0.731,MALAT1与FCER1G联合ROC的AUC值为0.713,MALAT1与IFNG联合ROC的AUC值为0.766,MALAT1与SLC11A1联合ROC的AUC值为0.729。MALAT1、IL27和FCER1G联合ROC的AUC值为0.709,MALAT1、IL27和IFNG联合ROC的AUC值为0.754,COVID-19 infected mothersMALAT1、IL27和SLC11A1联合ROC的AUC值为0.714,MALAT1、FCER1G和IFNG联合ROC的AUC值为0.732,MALAT1、FCER1G和SLC11A1联合ROC的AUC值为0.706,MALAT1、IFNG和SLC11A1联合ROC的AUC值为0.735。结论本研究发现,Ig AN患者的PBMCs中MALAT1及其靶基因存在多个异常表达,MALAT1、IL27、IFNG、SLC11A1的表达水平均低于健康对照;MALAT1在SLE组PBMCs中表达水平低于健康对照,且Ig AN组表达水平低于SLE组;IL27在Ig AN组表达水平低于SLE组。MALAT1、IL27、IFNG、SLC11A1可作为Ig AN辅助诊断的生物标志物。今后仍需要对研究结果进行更深入地探索,为筛选高危人群,进一步并揭示Ig AN的发病机制提供依据。

目的：从中华大蟾蜍（Bufo gargarizans Cantor）肝脏组织中克隆细胞色素P450还原酶基因（BgCPR,GenBank登录号：OQ572435）进行生物信息学分析，并进行功能验证。方法：基于中华大蟾蜍转录组数据库挖掘BgCPR基因序列，使用SnapGene软件设计BgCPRlymphocyte biology: trafficking基因两端特异性引物，以蟾蜍肝脏组织总RNA逆转录成的cDNA为模板进行PCR扩增。利用生物信息学分析BgCPR蛋白理化性质、空间结构并构建系统进化树；基于CRISPR/Cas9基因编辑系统将蟾蜍BgCPR基因表达框经同源重组整合进入酿酒酵母基因组，利用聚乙二醇法制备转化子微粒体，验证其对细胞色素C的还原功能。结果：克隆得到全长2 043 bp的BgCPR基因cDNA，编码680个氨基酸，相对分Ipatasertib IC50子质量77 852 Da。结构预测显示，BgCPR蛋白为非分泌蛋白；有一段跨膜螺旋区，位于蛋白的selleck合成第24～46位氨基酸之间；亚细胞定位预测显示该蛋白定位于内质网上。采用体外酶活实验证明其具有传递电子功能。结论：本研究克隆得到中华大蟾蜍BgCPR基因，并构建了表达具有生物活性的BgCPR的酿酒酵母工程细胞，为进一步研究蟾蜍CYP450基因功能乃至解析蟾蜍二烯内酯类化合物的生物合成途径奠定了基础。

目的：基于网络药理学与分子对接技术探讨延胡索-鹿衔草药对治疗癌症疼痛的作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）中分别检索延胡索、鹿衔草的成CL13900供应商分及作用靶点，并对照UniPort蛋白数据库进行匹配、校正、筛选，获取药物的最终靶点，并将结果导入Cytoscape3.9.0构建药物-成分-靶点图。分别在GeneCards数据库和OMIM数据库筛选癌症疼痛的靶点。在Venny 2.1.0中，导入药物靶点与疾病靶点，绘制韦恩图，取得交集靶点。再将交集靶点通过STRING网站、Cytoscape3.9.0进行拓扑分析，筛选后构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图。基于DAVID数据库、微生信平台对筛选后的核心靶点进行基因本体论（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，并绘制作图。最后应用分子对接技术验证核心成分与靶点蛋白的结合能力。结果：通过查找、筛选获取药物成分共56个，其中延胡索49个，鹿衔草7个；药物靶点203个；疾病靶点6 020个；交集靶点182个。按照度值获得药物有效成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等，有效蛋白靶点为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤抑制蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、Jun原癌基因（Jun Proto-Oncogene,JUN）、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）、白细胞介素（Interleukin,IL）-6、表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）等。在GO分析中，生物过程主要参与RNA聚合酶II启动子转录的正调控，转录的正调控（DNA模板），药物反应等240条过程；细胞组分主要参与核、质膜、细胞质等27条；分子功能主要参与结合蛋白、酶结合、相同蛋白结合等48条。KEGG富集分析中，靶点主要涉及癌症通路、磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）-蛋白激酶B(Akt)信号通路、癌症中的蛋白多糖、肿瘤坏死因子信号通路、丝裂原活化蛋白Temple medicine激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK）信号通路、人类嗜T淋巴细胞病毒（Human T-lymphotropic Virus,HTLV）感染、缺氧诱导因子（Hypoxia Inducible Factor,HIF）-1信号通路等94条通路。核心靶点蛋白与活性成分的对接验证也均显示有良好的结合性。结论：延胡索-鹿衔草药对是通过多靶点、多通路来干预癌症疼痛的，其主要机制可能与抗炎、调节神经的过程有关，这为临床中中药对癌症疼痛的干预治疗提供了一定的Navitoclax生产商理论依据。

挖掘桑黄醇提物对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤的保护机制及其物质作用基础。研究结果表明:在APAP诱导的正常肝细胞L-02损伤模型上,桑黄醇提物可提高损伤肝Immun thrombocytopenia细胞的生存率,降低活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物水平,提高总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC)、谷胱甘肽(Reduced glutathione,GSH)水平。在APAP诱导的小鼠肝损伤模型上,桑黄醇提物可以降低损伤肝脏的炎症反应,抑制白细胞介素(Interleukin, IL)-1、IL-6等炎症因子的m RNA水平,抑制氧化应激损伤,通过调控Nrf2/GPX4信号通路阻滞损伤肝细胞的铁死亡。LC-MS/MS技术分析显示,本研究中的桑黄醇提物主要为Hispolone、Hispidin、Citrinin等36个黄酮类、三萜类等化合物。基于网络药理学分析策略建立疾病、铁死亡和防治干预靶点库,分析显示,EGFR、m TOR、TLR4等12个核心基因参与了桑黄醇提物改善SB203580APAP性肝损伤的疾病进程,参与该些基因调控的桑黄醇提物成分有Caffeic acid、Phelliridin J、PhelLGX818体外liridin A等15种化学分子。综上,桑黄醇提物对APAP诱导的小鼠肝损伤具有良好的改善效果,其保护机制可能与抑制铁死亡相关。

目的：益肾清利活血方是邹燕勤国医大师以“肾虚湿瘀”为基本病机的临床验方，本研究旨在通过动物实验与转录组测序分析探讨其作用机制与靶点。方法：48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量组和高剂量组，每组各12只。除正常对照组外，其余各组小鼠均腹腔注射马兜铃酸Ⅰ（AAⅠ） 0.1 moral oncolyticL[5 mg/（kg·3d）,AAⅠ溶解在0.5%羧甲基纤维素钠中]造模，低剂量组灌胃给予益肾清利活血方冻干粉11 g/（kg·d），高剂量组给予益肾清利活血方冻干粉22 g/（kg·d），正常对照组和模型组每天灌胃0.3 mL含0.5%羧甲基纤维素钠的PBselleck化学S溶液，均灌胃30 d。实验结束后留取小鼠血尿和双侧肾脏，测定小鼠血肌酐、尿酸、尿蛋白的水平，进行HE、Masson肾组织染色。正常对照组、模型组和低剂量组各取4只肾脏，通过转录组谱分析其作用机制与靶点，最后MK-4827研究购买通过qPCR对核心靶点进行验证。结果：益肾清利活血方各剂量组可以降低AAⅠ小鼠的尿酸、尿蛋白、血肌酐水平；病理染色结果显示，AAⅠ诱导小鼠存在大量的炎症细胞的浸润，胶原沉积增多，经益肾清利活血方干预后有明显改善作用。转录组学分析结果显示，模型组与低剂量组分析得到的368个差异基因，功能富集分析发现与炎症密切相关，KEGG富集分析显示其主要参与PPAR、谷胱甘肽代谢、脂肪酸降解、IL-17等信号通路，枢纽基因为Ppara、Fabp1、Apoa2、Acox1和Hspa5等37个，qPCR法验证前8个核心基因显示各组之间有统计学差异。结论：益肾清利活血方可以保护肾功能，降低肾脏组织中炎症和胶原沉积，转录组分析发现其与脂肪酸代谢、铁死亡、IL-17信号通路等密切相关。

目的：借助网络药理学研究方法探究哮喘平冲剂治疗哮喘的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台及查阅文献获得哮喘平冲剂的有效成分和相关靶点，筛选核心活性成分；借助GeneCards、OMIM、Drugbank、DisGenet数据库获得哮喘相关靶点；对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析，获得核心网络及靶点；对交集靶点进行基因功能注释富集分析及通路富集分析；分子对接验证成分与靶点是否作用。结果：获得哮喘平冲剂有效成分85个，相关靶点389个，核心活性成分5个，疾病靶点2 070个，核心靶点7个。涉及的通路有白细胞介素（Interleukin,IL）-17、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis FaPEG300半抑制浓度ctor,TNF）、磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol Antidepressant medication3 kinase,PI3K）-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RAC-alpha serine/threonineEpigenetics抑制剂-protein Kinase,Akt）、辅助性T细胞17(T Helper Cells 17,Th17)、丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK）信号通路等。分子对接结果初步验证成分与靶点具有较强的结合能力。结论：哮喘平冲剂可能通过槲皮素、β-谷甾醇等成分作用于IL-6、TNF等靶点，发挥治疗哮喘作用，具体机制可能和多靶点干预多个信号通路密切相关。

目的探索亚甲基四氢叶酸还原酶基因位点(MTHFR,C677T)在育龄女性中的多态性,指导育龄妇女合理补充叶酸,防止叶酸缺乏导致新生儿出生缺陷的发生。方法选取来本院行孕前及孕期检查的育龄女性,采用荧光定量PCR法(Real-time PCR)对MTHFR基因的C677T位点进行检测。分析基因位点多态性并与其他地区育龄女性位点多态性进行比较分析。结果4983例育龄女性共检测到3种基因型,频率分别为CC型20.61%(1027/4983)、CT型48.44%(2414/4983)和TT型30.95%(1542/4983),CT型为主。与已报道张家口、郑州、临沂等地育龄女性相比无显著差异(χ~2=1.071,P>0.05),与新乡、西安、德阳、三河市、淄博相比则存在显著差异(P<0.05)。结论本地区以CT型为主,在育龄女性中MTHFR基因Computational biologyC677T位点多态Ceralasertib使用方法性存在区域差异。育龄期女Lapatinib体外性开展MTHFRC677T基因位点检测,对孕期合理补充叶酸具有指导作用。

目的 观察安中汤联合铋剂四联疗法治疗肝胃不和型幽门螺杆菌感染胃溃疡的疗效。方法 选取2021年10月—2022年10月在福建中医older medical patients药大学附属福州中医院脾胃病科及消化内镜中心门诊就诊的肝胃不和型幽门螺杆菌（Hp）感染胃溃疡患者60例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各30例。对照组予以铋剂四联方案（奥美拉唑肠溶胶囊、胶体果胶铋胶囊、阿莫西林胶囊、克拉霉素片）治疗，观察组在对照组治疗基础上予以安中汤口服，2组疗程均为2周，比较2组电子胃镜疗效、中医证Erdafitinib配制候疗效、Hp根除率、不良反应发生率及治疗前后中医证候积分变化情况。结果 2组电子胃镜疗效比较，观察组总有效率为86.67%，优于对照组的56.57%(P<0.05);2组中医证候疗效比较，观察组总有效率为93.33%，优于对照组的63.33%(P<0.05)；观察组Hp根除率为86.67%，优于对照组的56.67%(P<0.05)；观察组不良反应发生率为26.67%，低于对照组的76.67%(P<0.05)；与治疗前比较，2组各症状中医证候积分均降低（P均<0.05）；治疗后2组比较，观察组两胁胀满、每因情志不畅而发作或加重、心烦和喜叹息中医证候积分降低更为明显（P均<0.05）。结论 安中汤联合铋剂四联方RAD001说明书案治疗肝胃不和型幽门螺杆菌感染胃溃疡疗效明确，能减少患者临床症状，修复溃疡病灶，提高Hp根除率，减少服用铋剂四联疗法药物所致的不良反应，从而提高患者治疗依从性，适合临床推广应用。

目的 探讨利妥昔单抗联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法 选取2020年1月—2022年12月中国人民解放军联勤保障部队第908医院收治的105例慢性肾小球肾炎患者，依照随机数字表法分为对照组（52例）和治疗组（53例）。对照组口服氯沙坦钾片，50 mg/次，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注利妥昔单抗注射液，500 mg溶于10%葡萄糖溶液500 mL中，起始给药速度为50 mg/h,1 h以后每半小时增加50 mg,1次/周。两组连续治疗12周。比较两组的临床疗效，疲惫消失时间、浮肿消失时间及恶心呕吐消失时间。比较两组治疗前后尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 Bioactive charh尿蛋白、血管内皮生长因子（VEFG）、白细selleckchem胞诱素-1(LKN-1)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平变化情况。结果 治疗后，治疗组总有效率是94.34%，显著高于对照组的78.85%(P<0.05)。治疗后，治疗组疲惫、浮肿、恶心呕吐消失时间显著短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均较治疗前显著下降（P<0.05）；且治疗后，治疗组BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均显著低于对照组ZD1839化学结构（P<0.05）。治疗后，两组血清VEFG、LKN-1、IL-1β水平均显著降低（P<0.05）；治疗后，治疗组血清炎性因子水平均低于对照组（P<0.05）。结论 利妥昔单抗联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效较好，有助于减轻患者的临床症状，改善肾功能，并能降低血清炎性因子水平，且具有较好的安全性。