PDK1信号通路

目的：观察益气扶正养阴化痰法验方联合酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗Ⅲa～Ⅳ期表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌对延缓TKIs耐药及患者生存质量的影响。方法：回顾性分析2016年1月至2019年1月在泉州市中医院诊断为Ⅲa～Ⅳ期EGFR突变型非小细胞肺癌的80例病例，根据治疗方案不同归为对照组和观察组，各40例。对照组患者采用单纯给予EGFR–TKIs治疗，观察组患者在对照组基础上联合益气扶正养阴化痰法验方治疗，记录Canagliflozin供应商两组患者的生存质量，安全性，近期疗效和疾病进展时间。结果：治疗后观察组患者生活质量改善明显优于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗期间两组患者均未发生Ⅲ级以上的皮疹和腹泻。观察组患者皮疹发生率为75.00%，与对照组的77.50%比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；观察组患者腹泻发生率为52.5%，与对照组的55.00%比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。观察组患者的疾病控制率（DPEG300研究购买CR）为82.50%，高于对照组的70.00%，差异具有统计学意义（P <0.05）。对照组患者中位疾病进展时间为11.5月，观察组为15.0月，延缓TKIs耐药3.5月。经Logrank检验，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：益气扶正养阴化痰法验方联合TKIs治疗Ⅲa～Ⅳ期EGFR突变型非小细胞肺癌可明Probiotic characteristics显改善患者生存质量，延缓患者耐药，提高生存质量。

黄芪即豆科黄芪属植物蒙古黄芪(Astragalus membranaceus var.mongholicus(Bunge)P.K.Hsiao)或膜荚黄芪(Astragalus membranaceus)的干燥根,在动物饲料中添加复方中草药有提高动物机体免疫力、改善机体抗氧化能力等作用,黄芪常作为添加剂中重要的一味药材。研究表明,黄芪的地上部分也含有大量药用活性成分。本试验以2年生的蒙古黄芪为材料,分别在现蕾期、盛花期、结荚期刈割黄芪,测定其农艺指标、根系形态学指标与干草营养指标;将黄芪茎叶制成半干青贮,测定青贮的营养指标和发酵指标;选取结荚期的根部、茎叶、青贮后茎叶样本进行代谢物的广靶分析,利用分析数据Proteasome抑制剂为黄芪青贮实际应用提供理论依据,主要结果为下:(1)刈割时期不同对黄芪的农艺指标有一定影响,黄芪单株的平均高度、茎叶鲜重、地上部分总产量三个指标中,出现盛花期>现蕾期>结荚期的结果,其中盛花期的三个指标分别为165.86cm、123.86g、17682.32kg/hm2,随着生长期的推移,黄芪茎叶比呈现上升趋势,鲜干比呈下降趋势,即一个生Talazoparib半抑制浓度长周期内,随着植物生长茎秆的比例逐渐升高,含水量逐渐降低,其中现蕾期黄芪茎叶比指标最低为2.69,结荚期最高为4.56;现蕾期黄芪鲜干比指标最高为3.57,结荚期最低为2.95。(2)两年生蒙古黄芪茎叶作为饲草有较高的营养价值,其中现蕾期饲草的饲用品质最高,按照国家豆科牧草干草质量分级,酸性洗涤纤维为25.47%达到特级水平、中性洗涤纤维44.60%达到一级水平,粗蛋白含量13.09%达到三级水平,其相对饲用价值也最高capacitive biopotential measurement为186.98。(3)两年生蒙古黄芪茎叶半干青贮效果较好,按照德国农业协会(deutche Landwirtschafts Geseutschaft)青贮质量感官评分标准,三个刈割期的青贮感官品质上均达到一级水平,营养品质方面现蕾期的酸性洗涤纤维和中性洗涤纤维含量最低分别为39.13%、50.73%、粗蛋白含量最高为12.81%,结荚期的酸性洗涤纤维和中性洗涤纤维含量最高分别为39.90%、60.4%、粗蛋白含量最低为9.71;三个刈割期黄芪青贮的粗脂肪没有达到显著性差异水平,而粗灰分含量均低于最高限指标12.5%;发酵品质方面现蕾期的氨态氮/总氮最低为3.4%,说明蛋白质分解程度低青贮品质好,其他指标并未表现出显著性差异。(4)本试验通过广靶分析比较了结荚期黄芪根部、黄芪茎叶、黄芪茎叶青贮后的代谢物差异,首先进行差异代谢物通路分析,黄芪茎叶与黄芪根部的差异代谢物在黄酮类代谢通路显著富集,且黄芪茎叶中的黄酮类物质更多;黄芪茎叶青贮后与青贮前的差异代谢物显著富集到黄酮类代谢通路、嘌呤代谢通路、苯丙烷类生物合成通路中,其结果显示青贮过程中黄芪的代谢物变化趋势与应对胁迫时的代谢物变化相似。(5)从通过广靶检测出的556种代谢物中选出162种参与黄酮类代谢通路、萜类和聚酮化合物的代谢通路的物质进行比较,发现黄芪茎叶与根部的162种代谢物比较中,共有29个上调,13个下调,说明黄芪茎叶的次生代谢活动较根部更活跃;在黄芪茎叶青贮后与青贮前的162种代谢物对比中,共有21个上调18个下调,说明在青贮过程中可能发生了次生代谢活动。筛选出16种黄芪中含量较高的有药用效果的活性物质(包括黄芪甲苷Ⅳ与毛蕊异黄酮),对其进行差异倍数分析,发现黄芪茎叶中活性物质含量多于黄芪根部,但黄芪甲苷Ⅳ、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素的含量低于黄芪根部;在对黄芪茎叶青贮前后的16种活性物质的比较中发现,共有9种代谢物达到显著相差异水平,其中5种上调4种下调,而毛蕊异黄酮与黄芪甲苷Ⅳ并未有显著性差异,说明半干青贮并未对黄芪药用活性成分造成明显负面影响。本次试验的结果为,黄芪茎叶作为饲草有较好的饲用品质,并且青贮后没有明显降低茎叶中的要用活性成分,且能延长存储时间改善适口性,因此黄芪茎叶适宜用于青贮。

自适应光学(AO)是一种通过减少波前畸变来降低光学像差影响，从而改进光学系Elexacaftor统性能的技术。基于AO的视网膜成像技术减少了屈光系统光学像差的产生，从而提高了视网膜成像的分辨率和质量，这种活体视网膜细胞水平的Cell Analysis成像技术，具有巨大的眼科应用潜力。AO与眼底相机、扫描激光检眼镜、光学相干断层扫描技术及光学相干断层血管造影结合，可以应用于健康人群眼底视锥细胞分布情况、形态特征和功能作用观察，并在更精细的血管层面GSK1120212研究购买了解视网膜血管形态和灌注情况；可以对病变眼底中细胞数量和形态、筛板以及视网膜微血管系统和神经组织等微观结构进行定性和定量分析，从而作为糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、青光眼、遗传性视网膜疾病等眼病早期诊断、进展检测和治疗效果随访观察的新手段。

目的:分析不同年龄患者的结直肠锯齿状病变(colorectaCL 318952试剂l serrated lesions, CSL)临床、内镜、病理特征，并讨论各年龄组CSL发生高级别异型增生的相关危险因素。方法:回顾性分析2019年01月至2021年12月761例CSL患者的临床资料，按年龄分组，分为青年组、中年组、老年组。分析并比较3组临床、内镜、病理特点。根据是否发生高级别异型增生，通过单因素及Logistic回归分析，评估各年龄组CSL发生高级别异型增生的相关危险因素及可能的独立影响因素。结果:共检出1 141枚息肉，其中老年组627枚，中年组386枚，青年组128枚。老年组便血及便秘发生率高于中年组和青年组；三组病变多位于直肠与左半结肠，内镜形态均以扁平型居多(P>0.05)。增生性息肉(hyperplastic polyp, HP)无异型增生，无蒂锯齿状病变(sessile serrated lesions, SSLs)伴高级别异型增生在三组中差异无统计学意义(P>0.05),而传统锯齿状腺瘤(traditional Berzosertibserrated adenoma, TSA)伴高级别异型增生只在老年组中发现。经Logistic回归分析，吸烟、胆囊切除后是各年龄组中CSL发生高级别异型增生的独立危险因素。结论:CSL的发生率随年龄增大逐渐增加，吸烟、胆囊切除后可能phenolic bioactives增加CSL发生高级别异型增生的风险。

目的 优化紫杉醇Lapatinib分子式/低分子肝素–胱胺–维生素E琥珀酸酯（PTX/LMWH-cys-TOS）胶束的处方，评价其制剂学特性和体外细胞活性。方法 以载药率和包封率为指标，考察有机溶剂、药物载体比例对胶束载药能力的影响，优化最佳处方。利用冷冻干燥法制备了胶束冻干粉针并考察复溶稳定性，采用透析法研究了胶束在不medical photography同浓度的二硫素糖醇溶液中的释放动力学，采用CCK8法研究了胶束在紫杉醇敏感和耐药细胞上的抗肿瘤活性，利用HPLC法测定了紫杉醇在肿瘤细胞内的质量浓度。结果 紫杉醇和LMWH-cys-TOS的最佳比例是1∶3.6，使用乙醇作为有机溶剂。加入冻干保护剂的胶束产品外观良好，复溶后的胶束应该在4℃保存，而且要尽快使用；在二硫苏糖醇存在的释放介质中，紫杉醇释放速度随着二硫苏糖醇浓度的增加而增加，二硫苏糖醇的浓度是20 mmol/L时，紫杉醇的36 h的累积释放量高达93%。胶束能提高紫杉醇在耐药细胞HCT-15/Taxol上的毒性和药物在肿瘤细胞内的质量浓度。结论 PTX/LMWH-cys-TOS胶束改善了紫杉醇的溶解度，实Tezacaftor核磁现了靶向给药。

目的 观察β淀粉样蛋白(Aβ)受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生的影响。方法 培养小鼠原代星形胶质细胞，将细胞分为对照组、Aβ组、Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组、Aβ+Fluspirilene组、Aβ+GFP-LV组和Aβ+mPirB-LV组。分别采用PirB的可溶性胞外段PEP或PirB抑制剂Fluspirilene处理星形胶质细胞，抑制内源性PirB受体；或采用慢病毒转染过表达PirB基因，其后给予Aβ_(1-42)寡聚体处理。采用RTCA和EdU法观察细胞增殖情况，Real-time PCR检测星形胶质细胞反应性增生相关S-100钙结合蛋白B(S-100β)、波形蛋白(Vimentin)、巢蛋白(Nestin)、淀粉样前体蛋白(APP)的mRNA表达水平，Western blotting检测神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平。结果 RTCA法检测结果显示，给药后各组标准化细胞指数(NCI)值均骤降，其后逐步升高并趋于平稳。EdU染色结果显示，与对照组比较，Aβ组星形胶质细胞增殖活性明显增强(P<0寻找更多.05)；与Aβ组比较，Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组和Aβ+Fluspirilene组细胞增殖活性均明显降低(P<0.01或P<0.001)。Real-time PCR检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAmedical supportP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的mRNA表达量均明显增高(P<0.05)；与Aβ组比较，Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP、S-100β、Vimenthttps://www.selleck.cn/products/sch772984.htmlin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显下降(P<0.01)；与Aβ+GFP-LV组比较，Aβ+mPirB-LV组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的mRNA表达量均明显增高(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP表达明显增高(P<0.05)；与Aβ组比较，Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP表达明显下降(P<0.05)。结论 PirB是调节星形胶质细胞反应性增生和增殖的上游分子，抑制星形胶质细胞PirB受体可能是治疗阿尔茨海默病的潜在方法。

PIK3CA突变检测是实现肿瘤个体化治疗的重要预测因子。以PIK3CA为目的基因，选择E542K、E545K、H1047R三个热点突变，建立对其准确定量检测的微滴式数字聚合酶链式反应(ddPCR)方法。优化退火温度、引物探针浓度等条件，点击此处对方法特异性、线性范围、重复性等方面进行考察。结果表明，建立的ddPCR检测方法精密度好，在突变丰度(0.05～82.75)%范围内相对标准偏差值介于(0.392～14.031)%,准确性高，与重量法的相关系数达到99.91%、99.98%、99.94%;在突变丰度0.2%以上，方法的重复性可达5%以内；在突变丰度0.2%以下，重复性保持在15%以下。在20μL反应体系中3个热点突变的空白限分别为0.03%、 0.04%、0.04%,检测下限和定量下限均为0.05%。因此，所建立的PIK3CGel Imaging SystemsA基因E542K、E54Erastin5K及H1047R位点突变的ddPCR参考测量灵敏度高，重复性好，在癌症诊断、个体化用药指导和预后方面具有良好的应用。

目的 良性前列腺增生是常见的老年男性生殖器官疾病。临床早期治疗干预对良性前列腺增生至关重要。本研究旨在比较坦索罗辛与阿夫唑嗪在良性前列腺增生中的疗效差异，为临床合理用药提供参考。方法 回顾性分析2020年1月至12月永康市中医院泌尿外科收治的良性前列腺增生患者，分别接受盐酸坦索罗辛缓释胶囊（坦索罗辛组）和盐酸阿夫唑嗪缓释片（阿夫唑嗪组）口服治疗。比较两组治疗前后前列Biopurification system腺症状评分（IPSS）、国际勃起功能指数（IIEF）、最大尿流量（MFR）、膀胱残尿量（Ru）、前列腺体积（PV）、生活质量（SF-36量表）和治疗有效率对临床疗效进行评估；比较肝功能[丙氨酸转移酶更多（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、总胆红素]、肾功能[血尿素氮（BUN）和血肌酐（Cr）]、前列腺肿瘤标志物血清游离前列腺特异性抗原（F-PSA）和血清总前列腺特异性抗原（T-PSA），对安全性进行评估。结果 共纳入良性前列腺增生患者106例（坦索罗辛组55例，阿夫唑嗪组51例）。与治疗前相比，两组患者治疗后（治疗后6个月、12个月和24个月）IPSS、Ru和PV显著降低（P <0.05），生活质量显著上升（P <0.05）。与阿夫唑嗪组相比，治疗后坦索罗辛组患者（治疗后selleckchem Tamoxifen6个月、12个月和24个月）IPSS、Ru和PV显著降低（P <0.05），而IIEF、MFR和生活质量显著增高（P <0.05）。坦索罗辛组治疗总有效率显著高于阿夫唑嗪组（92.73%vs.78.43%,P=0.035）。治疗前后两组患者肝肾功能和前列腺标志物均无显著变化（P>0.05），且均处于正常范围。结论 坦索罗辛和阿夫唑嗪均可有效改善良性前列腺增生症状，并提高患者生活质量，具有良好的安全性。此外，较阿夫唑嗪而言，坦索罗辛对良性前列腺患者的治疗效果更为显著。

目的：探讨滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响。方法：40只BALB/c小鼠，其中32只采用注射抗血小板血清构建免疫性血小板减少性紫癜小鼠模型，造模成HIV Human immunodeficiency virus功后，随机分为模型、滋阴凉血方（0.2 ml/10 g）、泼尼松（0.2 ml/10 g）和滋阴凉血方+泼尼松（0.2www.selleck.cn/products/Decitabine ml/10 g）共4组，每组8只，剩余8只小鼠设为空白组。分别按剂量灌胃给药，模型组与空白组灌胃等量生理盐水，1次/d×2周。采集血样和脾脏组织，使用全自动血液分析仪测定外周血小板数；HE染色观察脾脏组织病理学变化；酶联免疫吸附法检测血清转化生长因子β、白细胞介素（IL）-17及外周血血小板生成素水平；Western blot检测脾脏组织IL-33、s ST2、ST2表达；流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞数。结果：与空白组相比，模型组小鼠血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显降低（P<0.05）,IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显增加（P<0.01）；与模型组相比，Erdafitinib半抑制浓度滋阴凉血方+泼尼松组血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显上升（P<0.05）,IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显降低（P<0.01）。结论：滋阴凉血方+泼尼松可有效地调节Th17/Treg平衡，进而有效改善免疫性血小板减少性紫癜，其机制可能与调节ST2/IL-33信号通路有关。

小麦是我国重要的粮食作物之一。在其生长的各个阶段都会受到病原菌的破坏,导致产量和品质下降、毒素污染,严重威胁我国粮食安全和食品Fulvestrant分子量安全。目前小麦病害的防治主要依赖化学防治,但随着3R问题的日益凸显,化学防治的缺点也逐渐暴露在人们视野中。近些年来,生物防治因其安全性受到广泛关注,新的生物防治微生物不断地被发掘。前期,实验室从土壤中筛选获得促进水稻生长和抗病的黄蓝状菌菌株TF-04。为了明确该菌株是否对小麦具有类似的促生抗病作用。本研究以小麦和菌株TF-04为研究材料,对其在小麦根部的定植、生长及促生和抗病能力进行了系统的研究,并初步解析了其作用机制。取得的主要结果如下:菌株TF-04的发酵:通过麦麸、稻壳、菜籽粉等材料作为培养基质进行筛选试验,发现使用含水量为65%的质量比为1:1的麦麸和稻壳为培养基质,在温度为28℃时,菌株TF-04产孢量最多,低温干燥发酵产物后干物质中孢子数量可达到1.8×10~9个/g,适合用于大规模生产应用。菌株TF-04促进小麦生长:田间试验表明,小麦种子经过菌株TF-04固体发酵产物拌种处理(种子与菌剂质量比为37.5:1)后,成熟期小麦植株株高、旗叶的叶长、叶宽、N、P、叶绿素含量、光合速率、根系活力和千粒重均有显著的提高,其中旗叶中叶绿素含量提高约20%,光合速率提升约17%,N含量提高约20%,P含量提高约30%,根系活力提高约50%,小麦千粒重增加约8%。表明TF-04可以促进小麦生长。菌株TF-04增强小麦抗病能selleckchem CP-690550力:菌株TF-04固体发酵产物对小麦(种子与菌剂质量比为37.5:1)进行拌种处理后,田间小麦叶锈病的危害明显下降,与对照组相比病情指数下降约45%。通过组织分离法从田间发病植株中分离获得3株可侵染小麦茎基部的病原菌,通过分子鉴定分别是罗耳阿太菌(Athelia rolfsii)、禾谷镰孢菌(Fusarium graminearum)和微结节霉菌(Microdochium majus)。发现菌株TF-04处理能降低由禾谷镰孢菌以及M.majus引起的小麦茎基腐病,病情指数防效分别约为49.5%和31.0%。同时菌株TF-04对齐整小核菌的菌核有强寄生能力。菌株TF-04具有多种促生抗病机制:利用绿色荧光基因标记观察到TF-04菌株可以定植于小麦根表面和茎基部;菌株TF-04具有较强的磷增溶作用,可将初始浓度为1.74 mg/L的磷酸三钙增溶至104.63 mg/L;具有较强的分泌复合型铁载体的能力,铁载体的相对含量可以达到88.8%,且有较强的病原菌抑制能力;在诱导培养基中,菌株TF-04能产生吲哚乙酸以及β-1,3-葡聚糖酶。这些都是菌株TF-04能够促进小麦生长并提Genetic research高小麦抗性的因素。综上所述菌株TF-04能够促进小麦生长并提高小麦综合抗病能力,本研究为小麦真菌病害防控提供一种具有良好应用潜力的有益微生物资源。