PDK1信号通路

目的 观察促肾上腺皮质激素(ACTH)对激素及钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)双重耐药的原发性肾病综合征(PNS)患者脂代谢、尿蛋白、血皮质醇水平的影响，分析其应用价值。方法 选取南阳市中心医院42例对激素及CNIs双重耐药的PNS患者为研究对象，以随机数字表法分为两组，对照组行常规治疗，ACTH组在对照组基础上予以ACTH静脉滴注治疗，比较两组患者治疗后脂代谢水平[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及三酰甘油(TG)]、血清皮PLX5622作用质醇(COR)、24 h尿蛋白定量、肾小球滤过率(GFR)、疗效及不良反应情况差异。结果 ACTH组总缓解率高于对照组(P<0.05);经治疗，trichohepatoenteric syndromeACTH组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平优于对照组(P<0.05);ACTH组治疗后COR水平高于对照组(P<0.05);ACTH组治疗后24 h尿蛋白定量、GFRE7080作用低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率无明显差异(P>0.05)。结论 ACTH可有效改善PNS患者的激素及CNIs耐药，提高临床疗效。

目的调查分析狼疮肾炎(LN)患者的临床病理特征、治疗方案与疗效,并评估肾脏预后的危险因素。方法收集2017年1月至2021年12月于南方医科大学南方医院确诊为LN患者的临床资料,分析LN患者的临床病理特征、不同治疗方案的疗效、医疗费用、再入院率及原因。采用Logistic回归分析诱导治疗期间临床缓解的相关因素。并通过Cox分析确认LN患者肾脏预后的危险因素。结果本研究共纳入239例患者,中位年龄为30岁,其中女性186例(77.8%),病理类型中Ⅳ型(84例,35%)及Ⅴ+Ⅳ型(77例,32%)患者最为常见。诱导治疗期间,所有患者均使用糖皮质激素,92.9%的患者联合免疫抑制剂治疗,最常用的免疫抑制药物为环磷酰胺(CTX,33.5%)和霉酚酸酯(MMF,36.0%),其次包括他克莫司/环孢素(FK506/CSA,10.9%)、多靶点方案(10.0%)、MMF联合贝利尤单抗(2.5%),还包括单用激素组(7.1%)。各治疗组诱导治疗期间的完全缓解率分别为42.5%、33.7%、26.9%、8.3%、66.7%、47.1%,总缓解率分别为83.8%、76.7%、69.2%、62.5%、100%、88.3%。诱导治疗期间再入院率为26.4%,原因主要为肺部感染(13.0%)和严重浮肿(8.4%)。人均费用花费最高的治疗方案为MMF联合贝利尤单抗组(78505元),其次是CTX组(37700元)、多靶点组(35444 元)、MMF FRET biosensor组(25755 元)、FK506/CSA 组(23809 元)、单用激素组(14739元)。Logistic回归分析示:性别(OR=0.412,95%CI 0.189～0.898,P=0.026)、基线血肌酐(OR=0.996,95%CI0.992～0.999,P=0.006)和白蛋白水平(OR=1.164,95%CI 1.094～1.239,P=<0.001)为LN诱导治疗期间临床缓解的独立影响因素。对LN患者继续随访至24个月,维持治疗方案为糖皮质激素联合 CTX(13%)、MMF(49%)、FK506/CSA(12%)、多靶点(6%),以及单用激素(20%),各治疗组24个月时完全缓Puromycin解率分别为84.6%、89.8%、66.7%、33.3%、65.0%。维持治疗期内出现复发的患者共有15名(15%),各治疗组复发率无明显差异;复发患者病理类型主要为Ⅳ型(5名,33.3%)和Ⅴ+Ⅳ型(6名,40.0%)。多因素COX回归分析示:男性[HR2.0Etoposide供应商16(1.003-4.052),P=0.049]、基线肾小球滤过率低[HR 0.962(0.945-0.979),P<0.001]及诱导治疗6个月后无反应[HR2.075(1.015-4.244),P=0.046]与肾脏预后相关。结论本研究中LN患者诱导治疗的总缓解率相对较高,不同治疗方案的疗效、医疗费用有所差异。性别、基线血肌酐和白蛋白为LN诱导治疗期间临床缓解的独立影响因素。男性、基线肾小球滤过率低及诱导治疗6个月后无反应与肾脏预后相关。随着新的治疗方法的出现,临床医生需要考虑益处和风险之间的平衡,并根据疗效和安全性、潜在不良反应、医疗费用、生活质量以及患者依从性等相关因素进行选择。

黄精是我国一类传统的药食同源植物,应用历史已有2000余年。黄精富含多糖、皂苷、多酚、黄酮和生物碱等生物活性成分,具备的抗氧化、抗疲劳、抗肿瘤、抗炎抑菌等药理功效与近年来人们追求的健康理念相符合,故备受国内外相关研究学者的青睐。生黄精直接食用具有刺激性及麻口感,目前市面上的黄精产品多为药用九制黄精,其他类型的黄精产品较为少见,在一定程度上限制了其相关产品的开发,因此,亟需寻找解决方案。发酵是一种安全且高效的食品加工方式,适当利用微生物发酵有利于食物基质中小分子物质及营养物质的释放等优势。目前,国内外对利用微生物发酵辅助提升黄精品质方面的研究仍处于初期探索阶段。本研究以滇黄精(Polygonatum kingianum)为研究对象,乳酸菌作为发酵菌株,对比分析直接发酵、糖化后发酵、仿生处理后发酵以及糖化仿生处理后发酵对黄精抗氧化活性的影响,进而确定前处理方法;并对其发酵工艺进行优化;通过体外生物活性实验测定乳酸菌发酵对黄精生物活性的影响,并利用非靶向代谢组学对黄精发酵产物进行分析;最终,通过配方优化研发一款功能性黄精益生菌发酵饮品。主要研究结果如下:(1)以四株乳酸菌为发酵菌种,分别测定了鲜黄精、干黄精、发酵后鲜黄精和发酵后干黄精的抗氧化能力及活性成分。结果表明,干黄精发酵前后的指标均高于鲜黄精发酵前后的指标。副干酪乳杆菌K4发酵后干黄精的综合指标为最佳,其DPPH自由基清除率为36.07%,亚铁离子浓度为102.16μmol/L,多酚含量为4.46μg/m L,黄酮含量为5.07 mg/g。副干酪乳杆菌GXSS、植物乳杆菌Y1和副干酪乳杆菌K4发酵干黄精的指标均高于副干酪乳杆菌K2发酵干黄精的指标。因此,选用干黄精为发酵基质,副干酪乳杆菌GXSS、植物乳杆菌Y1和副干酪乳杆菌K4为适宜发酵菌株。(2)以上述的副干酪乳杆菌K4为发酵菌株,分析了糖化处理、仿生处理、糖化仿生处理三种前处理方式对黄精的抗氧化能力及活性成分的影响。结果表明,仿生处理为黄精发酵前处理的最优处理方式。仿生处理发酵后的DPPH自由基清除率达95.65%,亚铁离子浓度达294bioconjugate vaccine.32μmol/L,多酚含量达12.96μg/m L,黄酮含量达到8.84 mg/g,跟未发酵相比,具有显著性变化(P<0.05)。因此,选用仿生处理为黄精发酵前处理方式。(3)以上述的经过仿生处理的黄精为基质,以VE-822分子式抗氧化能力和菌量为指标,对黄精的发酵条件进行了工艺优化。考察了单菌混菌发酵、不同料液比、发酵时间、接种量和混菌比例(副干酪乳杆菌K4:副干酪乳杆菌GXSS:植物乳杆菌Y1)抗氧化能力和菌量的影响,发现各条件的影响顺序为∶发酵时间>接种量>混菌比例>料液比。以DPPH自由基清除率为指标,以接种量、发酵时间和混菌比例为因素,利用Box-Behnken试验对其进行优化,结果为:接种量8.3%、发酵时间26 h、混菌比例1:1:1,此时黄精发酵液的DPPH自由基清除率最高达94.66%。(4)分别测定了黄精BF(仿生发酵黄精)与UF(未发酵黄精)、F(发酵黄精)、BUF(仿生未发酵黄精)的体外降血糖、降血脂、降血压及多酚生物利用度指标。结果表明,与UF组相比,不同处理发酵组可显著提高体外降血糖和降血压活性(P<0.05),未仿生发ICI 46474溶解度酵和仿生发酵后的α-淀粉酶抑制率分别提高了13.16%和10.64%,α-葡萄糖苷酶抑制率分别提高了11.5%和21.1%,ACE抑制率分别提高了2.89%和10.55%;对于降血脂和生物利用度来说,仿生和发酵处理前后无明显差异,但降血脂作用和生物利用度均较高。由此可见,仿生和发酵处理均能有效提高黄精的生物活性,其中发酵处理后的效果更加显著。(5)借助非靶向代谢组学研究黄精发酵过程中活性成分的代谢情况,对比分析仿生处理黄精经益生菌发酵前后的微观水平的具体差异。通过代谢产物富集发现,与仿生未发酵组相比,仿生发酵组的代谢物种类及丰度显著提升,大多数的代谢物参与氨基酸的代谢过程,这与黄精中丰富的化学成分有关,其他成分如玉米素、生物碱等类等生物合成,进一步丰富了黄精功能性植物次生代谢产物。而发酵过程中显著富集的红景天苷、6-羟基褪黑素、杏仁苷等化合物均具有抗氧化、抗炎、降血糖等作用,这与前文的体外活性实验结果一致,因此预测,这些化合物可能是黄精发酵后潜在的生物标志物。(6)为进一步丰富黄精产品种类,以上述研究结果为基础,进行了功能性黄精益生菌饮品的研制。黄原胶添加量为0.98%,红糖添加量为10.74%,三氯蔗糖添加量为0.023%,在此条件下,感官评分为95.22。饮品的p H值为3.35,活菌数达7.72 log CFU/m L,所测指标均达到国家标准;其DPPH自由基清除率为94.56%,亚铁离子浓度达575.54μmol/L;并且在21 d内具有稳定的货架期。

PF-6463922价格目的 分析幽门螺杆菌(Hp)感染及胃黏膜三叶草因子1/胃动蛋白2(TFF1/GKN2)表达与慢性胃炎可操作的与胃癌风险联系的胃炎评估/可操作的与胃癌风险联系的肠化生评估(OLGA/OLGIM)分期的关系。方法 收集2020年1月-2021年9月海南西部中心医院收治的156例慢性胃炎患者的临床资料，根据OLGA/OLGIM分期及病变严重程度，将患者分为高分期组(Ⅲ～Ⅳ期组，74例)与低分期组(0～Ⅱ期组，82例),比较两组Hp感染及胃黏膜TFF1、GKN2表达情况，分析高分期组Hp感染与TFF1、GKN2表达的一致性，并记录两组Hp细胞毒素相关基因A(CagA)及TFF1、GKN2表达量，分析OLGA/OLGIM分期与Hp CagA、TFF1、GKN2表达量的相关性；对随访时间≥12个月的Hp感染阳性者作进一步分析，比较其随访期间Hp感染及TFF1、GKN2表达、OLGA/OLGIM分期变化。结果 高分PF-02341066化学结构期组Hp感染阳性率高于低分期组(P<0.05),胃黏膜TFF1及GKN2表达阳性率均低于低分期组(P<0.05);高分期组患者Hp感染阳性与胃黏膜TFF1、GKN2表达阴性具有较高一致性，Kappa系数分别为0.774、0.570;高分期组胃黏膜Hp CagA mRNA相对表达量高于低分期组(P<0.05),TFF1及GKN2 mRNA相对表达量均低于低分期组(P<0.05); Spearman秩相关分析显示，OLGA分期及OLGIM分期均与胃黏膜Hp CagA mRNA相对表Hepatitis Delta Virus达量呈正相关(r=0.439、0.425),与TFF1及GKN2 mRNA相对表达量呈负相关(r=-0.712、-0.694、-0.705、-0.687); 111例Hp感染阳性者有32例获得12个月的随访，随访12个月时，患者Hp感染阳性率及OLGA分期、OLGIM分期降低(P<0.05),TFF1及GKN2表达阳性率升高(P<0.05)。结论 Hp感染可增加慢性胃炎病情进展，该作用机制可能与下调胃黏膜TFF1、GKN2的表达有关，可为慢性胃炎的治疗提供新靶点。

目的 探究柴胡皂苷A对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛素抵抗的作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控机制。方法 60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组、阳性对照组(盐酸二甲双胍250 mg/kg)、柴胡皂苷A低(5 mg/kg)、中(vaginal microbiome10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组。对照组饲喂普通饲料，其余5组饲喂高脂饲料。第5周开始，除对照组外其余5组给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ),连续注射3 d,诱导T2DM模型。实验结束后进行胰岛素耐量实验计算血糖-时间曲线下面积(AUC);麻醉小鼠取血，检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);处死小鼠分离肝组织，苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及游离脂肪酸(FFA)含量，Western印迹检测PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组肝组织结构异常，细胞排列紊乱，肝细胞出现空泡变性；AUC、FBG、FINS含量及HOMA-IR、肝组织中TG、TC、FFA含量明显升高(P<0.05);肝组织中PI3K表达和p-Akt/Akt显著降低(P<0.05)。与模型组比较，阳性对照组与柴胡皂苷A各剂量组肝组织病理损伤逐渐减轻，AUIACS-010759C、FBG、FINS含量及HOMA-IR、肝组织中TG、TC、FFA含量明显降低(P<0.05);肝组织中PI3K表达和p-Akt/Akt显著升高(P<0.05)。与阳性对照组比较，柴胡皂苷A高剂量组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 柴胡皂苷A可能通过激Trichostatin A研究购买活PI3K/Akt信号通路，改善胰岛素抵抗，治疗T2DM。

多种中药复方及中药提取物可有效治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC),主要是通过调节氨基酸代谢、脂质代谢AG-221 molecular weight、能量代谢、谷胱甘肽代谢、嘌呤代谢等代谢途径实现的。现有研究不仅从代谢物层面证明中药治疗UC具有多成分、多靶点、多途径协同作用的特点，也与中医整体观念及辨证论治理念相契合。目selleck激酶抑制剂前，中医药治疗Uimmune phenotypeC的代谢组学研究存在如下问题：多为动物实验，相关特异性生物标志物与临床的结合不足，临床疗效有待验证；UC中医证候与代谢组学的研究匮乏；缺乏UC与肝脏代谢变化相关性的全面研究；缺少针灸、针药联合应用的代谢组学研究；仅从代谢角度进行作用机制的研究较为单一。今后可进一步加强对中医证候本质的探索，加大临床试验规模，增加临床研究样本量；研究UC特异性代谢物在肝脏中的作用；基于代谢组学探讨针刺、艾灸、穴位贴敷等传统疗法治疗UC的作用机制；联合网络药理学、分子对接等多组学技术对中药成分进行代谢途径、作用靶点分析，从肠道菌群、蛋白组学、转录组学等层面探索UC的发病机制，为临床精准用药提供参考。

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是常见的退行性关节疾病，发病率逐年攀升，治疗常以镇痛类及非甾体抗炎药为主，长期使用易造成胃肠损伤，出现病情反复的现象。中药防治OA历史悠久，应用广泛、副作用少，具有治疗范围广、多靶点、多途径等独特优势。中药有效成分通过干预OS反应生物标志物丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表达，降低活性氧（ROS）含量，减轻OS损伤，增加机体的抗氧化能力，通过调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Aktselleckchem AMG510）、核转录因子-κB（NF-κB）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）和骨保护素（OPG）等信号通路，下调白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子表达，有效缓解关节局部炎症反应，保护软骨细胞与骨组织，抑制软骨细胞凋亡，进一步缓解OA疾病发展进程。目前OA医学研究现状与发展趋势仍存在一selleck合成定局限，需要继续发展中医药事业，本文对中药有效成分调控OS反应以防治OA的相关文献报道进行Median sternotomy综述，为后续研究提供新的方向和思路。

目的：研究血清胃蛋白酶原比值（PGR）、胃泌素-17(G-17)、胸苷激酶1AZD2281(TK1)、菱形结构域蛋白1(RHBDD1)联合幽门螺杆菌抗体（HP-Ig G）对萎缩性胃炎与早期胃癌的鉴别价值。方法：选取2018年1月～2021年12月我院收治的202例早期胃癌患者，记作胃癌组。另选取同期萎缩性胃炎和健康体检志愿者各200例，记作萎缩性胃炎组及对照组。检测并比较三组血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ、PGR、G-17、TK1、RHBDD1水平以及HP-Ig G阳性率。比较早期胃癌HP-Ig G阳性及阴性患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17、TK1、RHBDD1水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PGR、G-17、TK1、RHBDD1水平联合HP-Ig G鉴别早期胃癌与萎缩性胃炎的效能。结果：胃癌组血清PGⅠ、PGR水平均低于萎缩性胃炎组及对照组，且萎缩性胃炎组上述指标水平均低于对照组（均P<0.05）；胃癌组血清PGⅡ、G-17、TK1、RHBDHepatitis Delta VirusD1水平以及HP-Ig G阳性率均高于萎缩性胃炎组及对照组，且萎缩性胃炎组上述指标水平均高于对照组（均P<0.05）。早期胃癌HP-Ig G阳性患者血清PGⅠ、PGR均低于HP-Ig G阴性患者，而血清PGⅡ、G-17、TK1、RHBDD1水平均高于HP-Ig G阴性患者（均P<0.05）。经ROC曲线分析发现，血清PGR、G-17、TK1、RHBDD1水平以及HP-Ig G抗体联合鉴别早期胃癌与萎缩性胃炎的效能优于上述五项指标单独鉴别。结论：早期胃癌患者血清PGR存在异常低表达，而血清G-17、TK1、RHselleck抑制剂BDD1以及HP-Ig G抗体存在异常高表达，联合上述五项指标鉴别早期胃癌与萎缩性胃炎的价值较高。

以重庆市嘉陵江支流——清水溪段沉积物为研究对象,将其暴露在不同水钠锰矿(δ-MnO_2)含量条件下(0,2,4,7g/kg),探究了δ-MnO_2对沉积物反硝化过程及氧化亚氮(N_2O)释放的影响机制.结果表明:δ-MnO_2抑制了沉积物中微生物电子传递系统(ETS)活性,导致了反硝化过程中4种关键酶活性的降低[硝酸盐还原酶(NAR):9.62%～43.64%;亚硝酸www.selleck.cn/products/VX-765盐还原酶(NiRs):29.13%～69.39%;一氧化氮还原酶(NOR):22.55%～44.87%;氧化亚氮还原酶(NOS):20.48%～68.80%],从而抑制了整个反硝化过程,特别是显著降低了0～3h内各试验组的沉积物NO_3~–N还原速率(23.47%～89.30%).同时,δ-MnO_2降低了试验期内N2O的释放量(2.65%～28.55%),这可能是因为NiRs/NOS的显著降低.微生物分析结果表明,经较长时间的暴露,δ-MnO_2改变了沉积物微生物群落结构,使得微生物群落向着适应高Mn环境的方向演化.Firmicutes门下的Exiguobacterium＿sibiricum＿255-15、Bacillussimplex和Proteobacteria门下的Pseudomonadales等与锰氧化还原相关的菌MC3试剂种得到富集,然而与沉intracellular biophysics积物异养反硝化相关的Trichococcus属的相对丰度减小,这可能是在经过δ-MnO_2的暴露后沉积物反硝化性能恶化的根本原因.

目的 探讨超声乳化白内障吸INCB018424 IC50除人工晶状体植入联合小梁切除术治疗青光眼合并白内障的临床效果。方法 回顾性分析2019-11—2022-02内黄县人民医院眼科收治的44例(44只眼)青光眼合并白内障患者的临床资料，分为小梁切除组与超声乳化白内障吸除人工晶状体植入联合小梁切除术组(联合手术组),各22例(22只眼)。比较2组患者手术前后的眼压、视力、前房深度，以及并发症发生率。结果 2组患者手术前的眼压、视力水平和前房深度差异均无统计学意义(P>0.05);术后2组患者的眼压、视力水平和前房深度均较术前明显改善，其中联合手术组患者的改善效果均显著优于小梁切除组，差异https://www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine.html均有统计学意义(P<0.05)。联合手术组患者的并发症发生率dryness and biodiversity低于小梁切除组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与单纯小梁切除术相比，超声乳化白内障吸除人工晶状体植入联合小梁切除术治疗青光眼合并白内障，有利于控制患者的眼压、提高视力水平，以及降低并发症风险。