PDK1信号通路

目的 观测沉默结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)HbeAg-positive chronic infection基因对肝星状细胞T6(hepatic stellate cell T6,HSC＿T6)的生长与凋亡，以及增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、CTGF、整合素α5(integrin alpha 5,Itgα5)和Ⅰ型胶原(collagenⅠ, ColⅠ)表达的影响。方法 将CTGF-shRNA病毒感染HSC＿T6(实验组)。空病毒感染的HSC＿T6(空病毒组)或未感染的HSC＿T6(正常组)作对照。在显微镜下观测被感染HSC＿T6的生长与绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, BMN 673 MWGFP)的表达变化；采用CCK-8(cell count kit-8))比色检测被感染HSC＿T6的增殖情况；流式细胞仪(flow cytometry, FCM)检GSK1349572说明书测被感染HSC＿T6的凋亡情况。定量PCR、Western blot及免疫荧光细胞化学分别检测PCNA、CTGF、Itgα5和ColⅠ的表达变化。结果 在显微镜下观察到被感染的HSC＿T6高表达GFP。CCK-8结果表明，与对照相比，沉默CTGF基因的HSC＿T6生长显著受抑，72 h开始其差异具统计学意义(P<0.05)。FCM检测结果显示，沉默CTGF基因可诱导HSC＿T6凋亡。定量PCR、Western blot及免疫荧光细胞化学结果证实，沉默CTGF基因可在mRNA及蛋白水平明显下调HSC＿T6的PCNA、CTGF、Itgα5与ColⅠ的表达，与对照比较，差异均具统计学意义(P<0.05)。结论 沉默CTGF基因可下调HSC＿T6的PCNA、CTGF、Itgα5及ColⅠ的表达，抑制HSC＿T6的生长，诱导HSC＿T6凋亡，其机制可能和HSC＿T6的CTGF/Itgα5信号通路受阻紧密相关。

高尿酸血症是痛风发病的生化基础，严重威胁人体的生命安全。本文针对35株乳酸菌分别进行鸟苷和肌苷降解能力的测定，并发现其中四株乳酸菌具有较高的降解能力。随后对Belumosudil体内这四株菌的菌悬液、细胞内容物及代谢物进行黄嘌呤氧化酶活性的抑制实验，选取其中抑制能力最强的菌株进行全基因组测序和安全性验证。结果表明，鼠李糖乳杆菌JY027对鸟苷和肌苷的降解率分别达到80.27%和87.33%，且该菌株Navitoclax的菌悬液、细胞内容物及代谢物对黄嘌呤氧化酶的抑制率分别为85.71%、78.34%、84.05%，说明该菌株具有较强的潜在降尿酸能力。此外，通过对鼠李糖乳杆菌JY027进行全基因组编码基因的预测发legal and forensic medicine现，该菌株具有次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶等多个尿酸代谢相关基因。经过吲哚、溶血等实验验证了该菌株的安全性。综上，本研究为鼠李糖乳杆菌JY027用于缓解高尿酸血症提供了理论基础。

目的 利用网络药理学探究人参、红参、黑参、西洋参和人参叶治疗脾气虚的药效物质基础与作用机制。方法 利用TCMSP数据库查阅相关文献筛选人参、红参、黑参、西洋参和人参叶的有效成分和靶点。利用PubChem和Swiss target prediction平台收集TCMSP数据库中没有收录的人参、红参、黑参、西洋参和人参叶有效成分与靶点信息。利用GeneCarS63845ds数据库对脾气虚靶点进行搜索并下载数Dolutegravir据，整理和汇总。利用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-疾病-靶点网络图。在String平台上构建靶点蛋白互作网络，最后利用R软件对关键靶点基因进行KEGG通路富集分析，揭示五种药材治疗脾气虚的作用机制和通路。结果 通过筛选分析，人参中有78个核心成Oncologic emergency分可通过537个核心靶点作用于195条通路上；红参中有26个核心成分可通过279个核心靶点作用于158条通路上；黑参中有16个核心成分可通过157个核心靶点作用于149条通路上；西洋参中有27个核心成分可通过236个核心靶点作用于168条通路上；人参叶中有26个成分可通过216个核心靶点作用于162条通路上。五种药材的活性成分可通过STAT3 （信号转导及转录激活因子3）、MAPK1（丝裂原活化蛋白激酶1）、HSP90AA1（热休克蛋白90AA1）、VEGFA（血管内皮生长因子A）等多个关键靶点调控PI3K-Akt信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等发挥治疗作用。结论 人参、红参、黑参、西洋参及人参叶主要通过多靶点调配神经系统、抑制细胞分裂周期、控制炎症反应等途径发挥治疗脾气虚的作用。

EGCG是一种抗氧化、抗炎症的天然活性成分Hydrotropic Agents抑制剂，目前关于EGCG的抗氧化和抗炎症作用在糖尿病肾损伤中的作用及调节机制研究较少。采用不同剂量的EGCG干预非肥胖型糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠以探究EGCG对糖尿病大鼠肾损伤的作用和机制。试验周期为4周，监测试验期内大鼠的平均体质量和日平均摄食量，并在试验结束后取血清和肾脏组织，检测大鼠肾功能、肾脏病理指标、氧化应激和炎症指标以及Nrf2-Keap1/MAPK信号通路相关基因表达水平。试验表明，EGCG能够有效改善GK大鼠Pediatric Critical Care Medicine肾脏形态损伤，显著降低血肌酐、尿素氮和肾脏丙二醛含量，提高肾脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活性，抑制促炎因子单核细胞趋化蛋白-1和白介素-1β的释放水平，调节与抗氧化应激相关的Nrf2-Keap1/MAPK信号通路的Nrf2、Keap1、JNK、NF-κB、P38基因表达水平，且在试验范围内，高剂量的改善效果优于低剂量。以上结果表明，EGCG对大鼠糖尿病导致的肾损伤有一定的改善作用，其作用机理可能与NrfGefitinib-based PROTAC 32-Keap1/MAPK信号通路介导的抗氧化应激有关。

目的 探究急性链球菌感染后肾小球肾炎(acute post streptococcal glomerulonephritis, APSGN)患儿的流行概况及危险因素分析。方法 回顾性分析2017年3月至2019年5月肾内科收治的186例APSGN患儿作为研究对象。收集患儿住院资料以及门诊资料，记录患者相关临床检查治疗检查结果，通过电话进行回访。结果 2017—2019年APSGN患儿发病率较高；男性APSGN患儿居多；冬季为发病高峰期。家族史、预防接种、龋齿、居住环境、前驱感染、丘疹性荨麻疹等与儿童APSGN发病有关。肉眼血尿、血清C_4水平及肾病性范围蛋白尿、尿蛋白、尿微量白蛋白、BNP水平是GDC-0068化学结构影响重症APSGN发生的相关因素(P<0.05genetic counseling)。肾病性范围蛋白尿、肉眼血尿持续时间、尿蛋白、尿微量白蛋白水平、血清C_4下降程度及合并支原体、EB病毒感染是影响APSGN长期预后的相关因素(P<0.05)。Logistic分析表明肾病性范selleck围蛋白尿、肉眼血尿持续时间、尿蛋白升高、尿微量白蛋白升高是影响APSGN出院转归以及长期预后的独立危险因素(P<0.05)。大量蛋白尿及肉眼血尿持续时间长的患儿长期预后较差。结论 冬季是APSGN发病高峰期，影响APSGN发病及预后的因素较多。

目的 探究急性链球菌感染后肾小球肾炎(acute post streptococcal glomerulonephritis, APSGN)患儿的流行概况及危险因素分析。方法 回顾性分析2017年3月至2019年5月肾内科收治的186例APSGN患儿作为研究对象。收集患儿住院资料以及门诊资料，记录患者相关临床检查治疗检查结果，通过电话进行回访。结果 2017—2019年APSGN患儿发病率较高；男性APSGN患儿居多；冬季为发病高峰期。家族史、预防接种、龋齿、居住环境、前驱感染、丘疹性荨麻疹等与儿童APSGN发病有关。肉眼血尿、血清C_4水平及肾病性范围蛋白尿、尿蛋白、尿微量白蛋白、BNP水平是GDC-0068化学结构影响重症APSGN发生的相关因素(P<0.05genetic counseling)。肾病性范围蛋白尿、肉眼血尿持续时间、尿蛋白、尿微量白蛋白水平、血清C_4下降程度及合并支原体、EB病毒感染是影响APSGN长期预后的相关因素(P<0.05)。Logistic分析表明肾病性范selleck围蛋白尿、肉眼血尿持续时间、尿蛋白升高、尿微量白蛋白升高是影响APSGN出院转归以及长期预后的独立危险因素(P<0.05)。大量蛋白尿及肉眼血尿持续时间长的患儿长期预后较差。结论 冬季是APSGN发病高峰期，影响APSGN发病及预后的因素较多。

目的 探究人肾皮质近曲小管上皮细胞（HK-2）经Ca~(2+)作用后BLZ945浓度的焦亡经典通路激活及黏附性变化对含钙肾结石形成的作用及机制。方法 不同质量浓度的CaCl_2(0、0.1、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 g/L)培养HK-2细胞24 h，使用细胞计数试剂盒（CCK-8）及流式细胞凋亡bioinspired surfaces术检测筛选最佳处理浓度。使用透射电镜观察高钙环境下肾小管上皮细胞微结构的变化。在高钙处理后用DCFH-DA检测细胞内活性氧（ROS）的产生，并采用实时荧光定量聚合酶链式反应和Western blot法分别检测高钙刺激后HK-2细胞焦亡相关NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、gasderminD(GSDMD)和黏附分子骨桥蛋白（OPN）、CD44的mRNA和蛋白水平表达变化，酶联免疫吸附试验检测白细胞介素（IL）-1β、IL-18和黏附分子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在高钙刺激后的表达变化。结果Ca~(2+)对HK-2细胞生长具有细胞毒性并且可以促进其凋亡，Ca~(2+)浓度越高，对Hselleckchem GefitinibK-2细胞生长的毒性越大且凋亡率越高。高钙可以促进HK-2细胞发生细胞膜完整性缺失、内容物释放及胞内大量空泡产生等焦亡样形态学改变。与对照组相比，1.0 g/L及2.0 g/L CaCl_2组的ROS表达水平依次升高，焦亡相关基因NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18以及黏附基因OPN、CD44、MCP-1的mRNA和蛋白表达水平均依次升高（P<0.05）。结论 高钙能使HK-2细胞发生氧化应激损伤产生ROS，从而激活NLRP3炎症小体，进而导致细胞焦亡经典通路的激活和细胞黏附性的增加，最终间接促进肾结石的形成。

目的 探讨抑郁障碍对社区2型糖尿病（T2DM）患者生活质量的影响，为制定社区相关防治措施提供依据。方法 于2020年9月～2021年6月随机抽取本市3个社区慢性病管理在管T2DMNaporafenib molecular weight患者883例作为研究对象，采用botanical medicine抑郁自评量表（SDS）和焦虑自评量表（SAS）筛查其中伴发抑郁障碍者，并将其分为抑郁组（合并抑郁障碍）和对照组（未合并抑郁障碍），检测两组的血压、血糖等指标，同时采用精神功能大体评定量表（GAF）、生活质量指数（QVorinostat细胞培养LI）、汉化版简明健康调查量表（SF-36）评价其生活质量。正态计量资料采用t检验，计数资料采用x~2检验。结果 883例T2DM患者中伴发抑郁障碍302例（抑郁组），占34.20%；未出现抑郁障碍者581例（对照组），占65.80%。抑郁组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平、并发症比例以及SDS、SAS评分显著高于对照组（P<0.05）；抑郁组GAF评分、QLI评分和SF-36各维度得分均显著低于对照组（P<0.05）。结论 抑郁障碍在社区T2DM患者中发病率较高，并且抑郁障碍不仅影响患者的血糖控制水平、增加并发症的发生，还会导致患者生命质量下降。应重视社区T2DM患者的健康教育、加强心理指导及治疗。

目的：通过建立鼻咽癌（NPC）大鼠模型，观察水飞蓟素（SIL）对NPC大鼠鼻黏膜损伤的保护作用及机制。方法：通过腋部皮下注射诱癌剂二亚硝基哌嗪（DNP）15 mg/kg和促癌剂佛波醇酯100 mg/kg构建NPC大鼠模型。建模成功后将大鼠随机分为模型组、SIL-L(50 mg/kg)、SIL-M(100 mg/kg)、SIL-H(200 mg/kg)剂量组、SIL(200 mg/kg)+AG-490(2 mg/kg)组，每组10只。另选1RSL3研究购买0只大鼠作为空白对照组。Rapamycin各组分别给予相应药物腹腔注射，空白对照组给予生理盐水。连续治疗90 d后，ELISA法检测鼻腔灌洗液IL-6、IL-10、IL-1β水平；HE染色观察鼻腔黏膜组织病理变化，TUNEL法观察细胞凋亡；免疫组化检测UBAP1表达；Western blot检测大鼠鼻黏膜组织中IL-6、STAT3蛋白表达。结果：与空白对照组比较，模型组大鼠鼻黏膜组织病理变化明显，癌变细胞明显增加；细胞凋亡率、鼻黏膜组织中IL-6、STAT3蛋白表达及鼻腔灌洗液中IL-6、IL-1β水平明显升高，IL-10水平显著降低，鼻黏膜组织中UBAP1表达显著降低（P<0.05）；与模型组比较，SIL各剂量组大鼠鼻黏膜组织病理变化明显减轻，癌变细胞减少；细胞凋亡率、鼻黏膜组织中IL-6、STAT3蛋白表达及鼻腔灌洗液中IL-6、IL-1β水平明显降低，IL-10水平显著升高，鼻黏膜组织中UBAP1表达显著回升，且呈剂量效应关系（P<0.05）;SIL+AG-490组大鼠上述各观察指标均明显优于SILfatal infection各剂量组（P<0.05）。结论：SIL可减轻NPC大鼠模型鼻黏膜组织炎症及损伤，其机制可能与IL-6/STAT3信号通路抑制有关。

胃癌是一种凶险的癌症,在2020年全球癌症统计数据中,其发病数排名第五,致死数排名第四。全球近半数的胃癌发病例数和胃癌死亡例数均genetic distinctiveness发生在中国。我国胃癌负担严重,不仅造成国家医疗和经济的大量消耗,更给许多病人、家人带去巨大的痛苦和负累。为降低胃癌的发病率和死亡率,胃癌的预防措施迫切需要向公众宣传和推行。恰当的媒介信息内容能够促使人们选择合适的预防和保护行为,媒介能够向受众提供幽门螺杆菌感染致胃癌和预防行为的相关信息。然而,公众接触到相关信息后,并不一定能够采取信息宣传所期望的行为,不同的信息框架,可能对信息接收者产生不同的行为影响。因此,本文旨在通过一系列研究,探究不同媒介信息框架对公众采取幽门螺杆菌检测预防胃癌的行为影响。本研究基于EPPM模型,设计了 2×2×2组间实验材料,每个变量设置两种水平,即自我导向的威胁信息(有vs无),他人导向的威胁信息(有vs无),效能信息(有vs无),测量被试者在接受不同的实验刺激后的感知自我威胁水平、感知他人威胁水平、感知效能水平。并通过SPSS软件分别进行数据分析,展示依照人口统计学变量分类的不同人群在媒介关注度等方面的差异,并探究出具有明显劝服效果selleckchem Puromycin的信息框架。研究Alpelisib小鼠结果表明:一、公众群体中,年龄较大的群体、受教育水平偏低的群体更加通过媒介关注幽门螺杆菌相关信息,自我评估更加了解幽门螺杆菌。相比农村户口群体,城镇户口群体更加通过社交媒体关注幽门螺杆菌相关信息,其他方面没有明显差别。二、自我导向威胁信息、他人导向威胁信息、效能信息对受众进行幽门螺杆菌检测行为各自具有劝服主效应的同时,自我导向威胁信息与他人导向威胁信息具有明显的交互作用,自我导向威胁信息、他人导向威胁信息、效能信息三者具有明显的交互作用;自我导向的威胁信息、他人导向的威胁信息和效能信息具有显著的交互效果,劝服效果最好,人们采取幽门螺杆菌检测预防胃癌的行为意愿最为强烈。