PDK1信号通路

目的：探究健脾消积清热法治疗难治性幽门螺杆菌感染的效果。方法：选取惠安县妇幼保健院2021年1月至2023年1月期间收治的200例难治性幽门螺杆菌感染患者，随机分成对照组与观察组，各100例。对照组患者采用西药四联疗法。观察组患者在对照组基础上给予中医健脾消积清热法治疗。比较两组患者的治疗效果。结果：治疗后观察组患者的胀痛、胃中痞满、食欲不振、嗳气反酸、总积分较对照组低，差异具有统计学意义（P <0.05）；观察组患者的治疗总有效率为97.00%，高于对照组的86.00%，差异具有统计学意义（P <0.05）；治疗后观察组患者血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ及一氧化氮（NO）水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）；观察组患者不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：健脾消积清热法www.selleck.cn/products/Etopophos能够有效提高难治性幽门螺杆菌感染患者的media supplementation治疗效果，缓解临床症状，减AZD9291体内实验剂量少患者的不良反应。

目的 把握丁香酚在国内外食品领域中的研究现状、热点和趋势，有利于丁香酚的深入研究和应用拓展。方法 基于CiteSpace和文献计量在线分析平台，以“丁香酚”为主题词，以“食品”为检索学Pathologic grade科，以检索到的243篇CNKI文献和1352篇WOS文献为研究对象，对发文量、国家、期刊及作者进行量化分析，并通过关键词共现图谱、聚类图谱和PLX5622半抑制浓度突现图谱进行可寻找更多视化分析。结果 国内外食品领域相关研究的年度发文量呈逐年上升趋势，我国发文总量位居世界第二，2021年的发文量较2017年的增幅达到154%，国内外发文量最高的期刊分别为食品领域顶级期刊《食品科学》和《Journal of Agricultural and Food Chemistry》，表明丁香酚在食品领域的相关研究具有较高的关注程度和学术水平。与CNKI数据库相比，WOS数据库自2020年起发文作者较多，形成了一个相对紧密的合作网络。国内外对丁香酚的抗氧化、抗菌和检测技术等方面的研究均较早，目前的研究热点聚焦于纳米封装设计、提取工艺优化、抗菌效果和机理的深层探讨，研究主题集中在水产品中的应用和食品保鲜方面。结论 丁香酚的相关研究仍处于活跃的发展阶段，在食品领域具有良好的发展前景。

目的 建立一种无GW-572016细胞培养需标准品即可快速检测保健品中136种非法添加降血压药物的超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱分析方法。方法 样品经甲醇溶液适当稀释,超声处理后,经Waters Acquity BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.7μm)分离,以0.1%(V:V)甲酸水溶液-乙腈作为流动相,进行梯度洗脱。将采集的样品质谱信息与自建立的136种非法添Bioactive borosilicate glass加降血压药物质谱信息库通过分子离子精准质量数比对、同位素分布比对进行初筛,初筛出的阳性化合物通过二级碎片离子解析进行进一步确证。结果 该方法能够在没有标准品的情况下,在20 min内对保健食品中136种非法添加降压药物同时进行精准筛查, 14种降压药物的添加回收实验表明实际样品的检出限在2.0～3.0μg/kg,采确认细节用本方法对市售实际样品进行检验, 1款声称具有降血脂的保健食品中有坎地沙坦酯检出。结论 该方法通量高、速度快、成本低,可用于保健食品中非法添加降血压药物的快速筛查。

目的 建立一种甲硫氨酸亚砜还原酶(Msr)的高通量活性级联催化筛选系统，为后续的定向进化改造等研究提供简便高效的活性筛选方法。方法 诱导甲硫氨酸亚砜还原酶APR-171分子式(MsrA)、甲硫氨酸亚砜还原酶B(MsrB)、硫氧还蛋白(Trx)及Cell death and immune response硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的重组表达，使用气相色谱及手性液相色谱分别检测反应体系中NADPH参与MsrA/MsrB催化消旋体苯甲亚砜还原成硫醚的转化率及对映体过量(ee)值。构建MsrA/MsrB+Trx+TrxR+NADPH的微量级联催化反应系统，使用酶标仪实时检测NADPH在340 nm吸光度值的减少量，监测MsrA和MsrB的酶活性。结果 在NADPH参与下，MsrA、MsrB展出了苯甲亚砜还原活性，以及较好的对应选择性，表明NADPH参与了MsrA、MsrB催化消旋体苯甲亚砜还原成硫醚。建立了MsrA和MsrB的96孔微量重组表达体系，并通过级联催化系统在每一个培养孔中均成功检出MsrA和MsrB的催化活性。而且，每个培养孔中，重组蛋白活性均较为一致，MsrA的差异系数在10.64%以下，MsrB的差异系数在4.10%以下。结论 成Crizotinib体内功开发了一种简便、高效的甲硫氨酸亚砜还原酶高通量活性筛选级联催化系统，为后续进行该酶的定向进化改造提供一种快速简便的大规模筛选方案。

目的：基于“解郁调神”理论探讨越鞠丸联合针刺治疗轻中度血管性痴呆的临床疗效，及其调节机制。方法：选取我院2019年10月到2021年10月收治的轻中度血管性痴呆患者100例设为研究对象，遵从“乱数表法”分配原则，将参与研究的轻中度血管性痴呆患者分配到对照组和研究组，两组比例1：1。研究组50例，给予越鞠丸联合针刺治疗；对照组50例，给予常规西药治疗。对比两组治疗的临床效果、简易智能状态量表(MMSE)、日常生活活动量表(ADL)评分、检测血脂（低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TCHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C））、血清炎性因子（血清肿瘤坏死因子-α(TNZ-IETD-FMK核磁F-α）、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6（IL-6））、氧化应激水平（超氧化物岐化酶（MDA）、丙二醛（SOD））和脑血流动力学指标（大脑后动脉(PCA)、大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、椎动脉（VA））相关指标。结果：两组患者治疗后的MMSE、ADL评分升高（P<0.05），研究组升高情况优于对照组(P＜0.05)；两组患者治疗后LDL-C、TCHO、TG水平均下降（P<0.05），HDL-C水平上升（P<0.05），研究组改善neuromuscular medicine情况优于对照组（P<0.05）；两组患者治疗后血清IL-1β、IL-6和TNF-α均下降（P<0.05），研究组下降情况高于对照组（P<0.05）；两组患者治疗后MDA水平下降（P<0.05），SOD水平上升（P<0.05），研究组改善情况优于对照组（P<0.05）；两组患者治疗后PCA、MCA、ACA、VA均升高（P<0www.selleck.cn/products/PF-2341066.05），研究组升高情况高于对照组（P<0.05）；对照组的临床总有效率低于研究组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：越鞠丸联合针刺治疗轻中度血管性痴呆患者疗效确切，有助于提高患者的认知能力和日常生活能力，推断其可能是通过减轻炎症反应，改善氧化应激，提高脑组织血液灌注，保护血脑屏障，降低对脑神经损伤的作用实现的。

目的:通过数据挖掘技术分析阮诗玮教授治疗肺肾气虚证慢性肾脏病的用药规律,总结临证经验,归纳其用药特色和学术思想,为临床提供参考。方法:本研究主要收集阮诗玮教授门诊2018年1月1日至2022年1月1日的患者病案,符合慢性肾脏病诊断标准,中Smoothened Agonist医符合肺肾气虚证,将患者一般资料、主诉、症状、检验检查结果、用药处方等相关信息规范化处理后,录入“中医传承辅助平台(V2.5)”系统软件进行分析,挖掘用药规律,总结分析阮诗玮教授学术经验。结果:1.本研究共纳入肺肾气虚证慢性肾脏病患者127例,302张处方。患者平均年龄在49岁,主要集中于40-59岁年龄段,女性患者居多,男女比例为1:1.35。其中CKD1期的患者最多,有57例,占比44.9%。原发病类型最多为慢性肾小球肾炎,有36例,其次为Ig A肾病27例,肾病综合征22例。2.对302张处方药物进行频次统计,可发现阮诗玮教授在治疗肺肾气虚证慢性肾脏病时,多用甘草、黄芪、麦冬、太子参、六月雪、茯苓medical oncology、车前子、山药、车前草、当归、石莲子等中药。药之四性以寒性为主,温、平次之。药物五味以甘味为主,苦味、辛味次之。多用归肺、脾、肝、肾、胃经的药物。3.运用关联分析功能,共得到52组药物模式,包括BYL719纯度“黄芪、茯苓”、“柴胡、黄芪”、“太子参、石莲子”等。运用新方分析功能,得到24个新药组合,包括“荆芥、牛蒡子、桔梗”、“玉竹、南沙参、天花粉”、“生地黄、山茱萸、牡丹皮、山药”等。根据熵聚类方法的统计,得到12个潜在的新方组合,包括“淡豆豉、牛蒡子、薄荷、通草、枇杷叶、射干”、“生地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、石斛、淡竹叶、荷叶”等。结论:1.阮诗玮教授在辨治肺肾气虚证慢性肾脏病时,常用甘草、黄芪、麦冬、太子参、六月雪等。选药多从补气、利水渗湿、清热、解表、化痰止咳平喘等药入手。2.在处方运用上,阮教授多以地黄汤类、清心莲子饮、清暑益气汤类、升阳益胃汤、上焦宣痹汤、翘荷汤等为核心处方,根据兼夹症进行加减。3.治疗上,阮教授根据“金水相生”理论,综合运用正邪辨证理论,判断疾病所在及正邪之气的进退,治疗上注重标本兼顾、扶正祛邪,综合分析,辨证论治。

腹泻是导致仔猪死亡的主要原因,有效治疗仔猪腹泻是生猪养殖业健康发展的有力保障。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在炎症性疾病的发生发展中有重要作用,有关AhR与动物腹泻的研究较少。腹泻能造成肠道炎症和肠黏膜屏障受损,NHE3/AQP4表达异常,氯离子通道阻断剂(CF)已成为治疗分泌性腹泻的新手段。本论文利用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导猪小肠上皮细胞IPEC-J2产生炎症,不同激动剂活化AhR,评价AhR在IPEC-J2细胞氧化损伤和调节NHE3/AQP4表达中的作用,结合抗炎物质(HO-1和地锦草)的处理,阐明AhR活化抑制炎症的分子机制。最后,利用CF对腹泻家兔进行治疗,基于炎症因子、肠黏膜形态学和AhR信号变化,阐明AhR在腹泻性肠炎中的作用。结果如下:炎症IPEC-J2细胞模型构建:CCK8法检测IPEC-J2细胞活力结果表明,不同浓度LPS处理IPEC-J2细胞6 h,仅15μg/m L LPS能显著降低细胞活力;LPS处理细胞12 h和24 h,3～15μg/m L LPS均能显著降低细胞活力,5μg/m L LPS处理12 h能极显著降低细胞活力。RT-PCR结果显示,3μg/m L LPS处理细胞12 h,显著上调细胞中IL-1αICI 46474m RNA表达,IL-6、TNF-αm RNA表达无明显差异;5μg/AZD9291作用m L LPS处理细胞12 h,能极显著上调细胞中IL-1α、IL-6、TNF-αm RNA表达。基于以上结果,选取5μg/m L LPS处理IPEC-J2细胞12 h构建炎症细胞模型。活化AhR减轻IPEC-J2细胞氧化损伤且提高AQP4和NHE3表达:与对照组比较,炎症IPEC-J2细胞中AhR/CYP1A1信号被抑制,AQP4和NHE3的表competitive electrochemical immunosensor达降低。配体FICZ、PY109活化AhR后,细胞中IL-1α、IL-6、TNF-αm RNA表达和含量下降,细胞上清液中MDA含量降低,SOD和GSH-Px含量增加,细胞中AQP4和NHE3的表达升高。说明活化AhR可缓解LPS诱导IPEC-J2细胞的氧化损伤,参与细胞的水和离子转运。抗炎物质活化AhR抑制炎症的作用:与对照组比较,抗炎物质促进AhR/CYP1A1 m RNA和蛋白表达;抗炎物质显著降低炎症IPEC-J2细胞的IL-1α、IL-6、TNF-αm RNA表达和含量。同时,降低炎性细胞上清液中MDA含量,升高SOD和GSH-Px的含量。提示HO-1和地锦草具有活化AhR,抑制细胞炎症的作用。AhR在家兔腹泻性肠炎中的作用:与对照组比较,腹泻家兔的体重下降、DAI评分升高、盲肠壁薄且有出血点坏死、结肠萎缩;肠绒毛萎缩断裂、炎性细胞浸润,血浆中IL-1α、TNF-α含量增加,说明腹泻引起了肠道炎症。同时,腹泻家兔的肠道组织中AQP4和NHE3表达下调,AhR/CYP1A1信号被抑制。CF治疗后,家兔的体重增加、DAI评分下降,肠道炎症和肠黏膜屏障有所改善,血浆中IL-1α、TNF-α含量下降,AQP4、NHE3、AhR、CYP1A1m RNA表达上调。提示,腹泻性肠炎抑制AhR/CYP1A1信号,CF能激活AhR/CYP1A1信号抑制肠道炎症,调节细胞水和离子转运。综上,AhR活化可以缓解猪小肠上皮细胞的氧化损伤,参与细胞的水和离子转运;抗炎物质具有活化AhR,抑制细胞炎症的作用;腹泻性肠炎抑制AhR/CYP1A1信号,CF能激活AhR/CYP1A1信号抑制肠道炎症,调节细胞水和离子转运,缓解分泌性腹泻。

目的 研究蟛蜞菊内酯(WEL)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症损伤的保护作用及其bioactive packaging分子机制。方法 建立过氧化氢(H_2O_2)诱导HUVECs氧化应激损伤模型，给予200μmol·L~(-1)H_2O_2处理24 h。实验分组：正常对照组、二甲亚砜(DMSO)组、H_2O_2组、WEL组(20μmol·L~(-1))。通过噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞存活率，流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平，荧光显微镜观察各分组细胞p62蛋白表达情况。Western blotting测定细胞中mTOR、p-mTOR、PI3K、p-PI3K、SOD1等蛋白表达水平。购买Ferrostatin-1结果 与H_2O_2组比较，WEL组HUVECs细胞存活率升高(P<0.01),细胞内ROS减少，SOD1表达增强，自噬体膜上p62蛋白聚集增多；与H_2O_2损伤组相比，WEL能明显增加损伤后HUVECs的p-mTOR蛋白表达水平(P<0.01)。结论 WEL可通过抑制H_2O_2诱导的HUVECs炎症损伤，从而抑制HUVECs自噬，这一作用与WEL促进PI3K、Akt、mTOR蛋白的磷酸化，抑制自噬，从MRTX1133配制而抵抗HUVECs细胞氧化应激损伤有关。

目的:观察针刺法联合局部麻醉镇痛药复方利多卡因乳膏治疗肛瘘术后疼痛的临床疗效,为缓解肛瘘术后疼痛提供一种安全有效的治疗方法。方法:选取符合纳排标准的64例低位单纯性肛瘘术后患者,随机分为对照组与治疗组,每组各32例。两组患者术后均常规基础治疗,对照组予中药熏洗后复方利多卡因乳膏外用;治疗组根据近部选穴、远部选穴、辨证对症选穴的原则,在对照组的基础上加用常规针刺法针刺百会穴、内关穴(双)、二白穴(双)、足三里穴(双)、承山穴(双)和承扶穴(双)。记录两组患者术后疼痛评分、换药时疼痛分级、排便顺畅程度评分、抑郁(SDS)评分和焦虑(SAS)评分等指标,数据资料收集整理后使用SPSS 26.0软件进行统计学分析以评价疗效。结果:本研究选取的64例bioorganometallic chemistry患PF-6463922 IC50者中治疗组脱落1例,最终共63例患者纳入统计,对照组32例,治疗组31例。两组患者在性别构成、年龄分布、病程分布方面均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。术后12h对两组患者的术后疼痛评分、抑郁(SDS)评分、焦虑(SAS)评分进行组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。经过治疗后,对术后1d、2d、3d、4d、5d两组患者术后疼痛评分进行组间比较,P值均<0.05,有显著性差异,说明治疗组优于对照组;比较两组患者术后1d、2d、3d、4d、5d的换药时疼痛分级情况,术后4d治疗组优于对照组(P<0.Gefitinib-based PROTAC 3采购05),其余时间段两组间比较无明显差异(P>0.05);比较两组患者的排便顺畅程度评分,术后首次排便时两组间比较无统计学意义(P>0.05),术后5d时治疗组优于对照组(P<0.05);术后5d对两组患者的抑郁(SDS)评分和焦虑(SAS)评分进行组间比较,P值均<0.05,有显著性差异,且治疗组优于对照组。结论:针刺法联合复方利多卡因乳膏用于肛瘘术后患者能够有效减轻术后疼痛程度,改善大便排出情况,缓解抑郁、焦虑等负性情绪,值得临床推广与应用。

目的 探讨丁香酚对异丙肾上腺素(ISO)诱导的急性心肌梗死(AMI)模型大鼠的保护作用及其机制。方法 comprehensive medication management40只Wistar大鼠按随机数字表法分成对照组、模型组和丁香酚低、中、高剂量组,每组8只。连续2 d注射ISO建立AMI模型大鼠,不同剂量(1、10和100 mg/kg)丁香酚处理后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算大鼠心脏梗死面积,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡水平,Western blot分析iNOS和Cleaved Caspase 3蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠CK[(0.93±0.06)U/mL比(0.22±0.04)U/mL,P<0.01]、CK-MB[(210.06±11.96)IU/L比(81.61±3.36)IU/L,P<0.01]、LDH[(5870.87±681.37)U/L比(1699.72±250.51)U/L,P<0.01]、cTnT[(0.63±0.09)U/mL比(0.07±0.03)U/mL,P<0.01]、iNOS蛋白表达[(1.15±0.02)比(0.42±0.03),P<0.01]、TNF-α [(318.61±28.27)pg/mg比(86.68±6.24)pg/mg,P<0.01]、IL-6 [(5.33±0.98)pg/mg比(1.76±0.30)pg/mg,P<0.01]、MDA[(7.38±0.54)nmol/mg比(2.14±0.43)nmol/mg,P<0.01]和Cleaved Caspase 3蛋白表达[(1.13±0.07)比(0.64±0.03),P <0.01]升高,SOD含量[(82.46±14.77)U/mg比(188.19±19.34)U/mg,P<0.01]下降,梗死面积[(45.95±3.35)%比(0.00±0.00)%,P<0.01]和心肌细胞凋亡[(41.74±5.02)%比(9.05±0.71)%,P<0.01]增加。中、高剂量丁Taurine MW香酚给药后,AMI大鼠CK[(0.64±0.02)U/mL、(0.45±0.06)U/mL比(0.93±0.06)U/mL,P<0.01]、CK-MB[(144.11±8.28)IU/L、(121.10±7.88)IU/L比(210.06±11.96)IU/L,P<0.01]、LDH [(4076.81±465.13)U/L、(3438.28±361.19)U/L比(5870.87±681.37)U/L,P<0.01]、cTnT[(0.40±0.03)U/mL、(0.26±0.04)U/mL比(0.63±0.09)U/mL,P<0.01]、iNOS蛋白表达[(0.62±0.03)、(0.41±0.07)比(1.15www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl±0.02),P<0.01]、TNF-α[(252.79±26.56)pg/mg、(222.29±18.40)pg/mg比(318.61±28.27)pg/mg,P<0.01]、IL-6[(3.33±0.47)pg/mg、(2.91±0.52)pg/mg比(5.33±0.98)pg/mg,P<0.01]、MDA[(4.47±0.45)nmol/mg、(3.97±0.49)nmol/mg比(7.38±0.54)nmol/mg,P<0.01]和Cleaved Caspase 3蛋白表达[(0.73±0.07)、(0.65±0.09)比(1.13±0.07),P<0.05]显著降低,SOD含量[(138.62±13.76)U/mg、(159.67±15.32)U/mg比(82.46±14.77)U/mg,P<0.01]显著升高。同时,中、高剂量丁香酚可有效减少AMI大鼠的梗死面积[(26.23±4.02)%、(15.49±3.13)%比(45.95±3.35)%,P<0.01],抑制心肌细胞凋亡[(23.34±2.73)%、(18.44±2.03)%比(41.74±5.02)%,P<0.01]。结论 丁香酚能够改善ISO诱导的大鼠AMI,其机制可能与调节iNOS、炎症和氧化应激有关。