PDK1信号通路

纤维化疾病通常是指由于长期反复的炎症刺激、损伤，组织异常修复的启动，使成肌纤维细胞异常增殖和细胞外基质过度沉积，最终导致组织器官发生纤维化的病理过程。近年来研究显示，许多中药有Specialized Imaging Systems效成分可以调节心、肺、肝、肾及胰腺等各个器官纤维化疾病靶细胞中NOD样受体蛋白3炎症小体(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)的活化。本文将从中药调控P2X7(P2 xpurinoceptor 7, P2X7)嘌呤能受体靶点减轻心肌、肝脏、肾间质免疫炎症反应改善纤维化进展，从抑制NLRP3相关的活性氧生成，减轻氧化应激反应延缓心肌、肺、肾组织纤维化形成，从调节内质网应激和自噬通量减轻NLRP3炎症小体介导特LGX818 MW发性肺间质纤维化、胰腺炎纤维化等炎症损伤、氧化应激及细胞selleckchem BYL719凋亡，从通过靶向微小RNA通路影响多种细胞的基因表达水平抑制纤维化形成这几个方面对近五年来国内外文献进行综述总结，阐释相关中药有效成分抗纤维化药理机制，并为相关疾病的防治提供一定参考。

目的 基于网络药理学对复方苁蓉益智胶囊(fufang congrong yizhi capsule,FCYC)治疗轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的作用机制进行预测和细胞实验验证。方法 利用TCM SP、GeneCards、OMIM和TTD数据库、《中国药典》以及文献筛选FCYC的活性成分及治疗MCI的作用靶点,构建中药-化合物-靶点-疾病网络图以及交集靶点的蛋白相互作用图,通过易汉博生物信息平台进行GO和KEGG分析。利用Aβ_(25-35)诱导神经细胞PC12损伤建立MCI细胞模型,FCYC预处理探究药效及机制:CCK-8法和LDH试剂盒测定细胞活力,JC-1检测细胞线粒体膜电位,ELISA法检测IL-1β、IL-6和TNF-α表达,免疫荧光法及Western blot法检测Bcl2、Bax和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果 FCYC共有57个活性成分可能通过66个潜在靶点治疗MCI,GO富集分析结果显示这些靶点涉及339个生物过程、39个细胞组成以及65个分子功能;KEAMG510体内实验剂量GG通路主要涉及PI3 K-AKT、TNF信号通路等。实验结果表明,FCYC可明显提高Aβ_(25-35)诱导损伤的PC-12细胞活力,降低PC-12细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,上调Bcl2/Bax的比例,并增selleckchem Pidnarulex加p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的表达。结论FCYC通过多成分-多靶点-多通路治疗MCI,其可抑制神经bioactive calcium-silicate cement炎症和神经细胞凋亡,其可能机制为通过调控PI3K/AKT信号治疗MCI。

黄连素是广泛存在于黄连、黄柏、小檗等中草药的一种异喹啉生物碱，具有多种药理作用。黄连素发挥多种药理机制与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路有关。本文发现黄连素通过调控MAPK信号通路发挥以下作用：抑Passive immunity制癌细胞转移、增殖，增加耐药癌细胞敏感性发挥抗癌作用；抑制病毒复制，抑制细菌诱导的炎症，抑制真菌增殖发挥抗病原体作用；促进组织葡萄糖摄取降血糖，改善胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞发挥抗糖尿病作用；抑制血管平滑肌细胞增殖，抑制血管内皮细胞凋亡，降血脂发挥抗动脉粥样硬化作用；PLX5622小鼠抑制心肌缺血，抑制心肌重塑发挥心脏保护作用；抑制β淀粉样蛋白表达，抑制神经炎症，抑制神经细胞死亡，改善糖尿病性神经病变发挥神经系统保护作PI3K抑制剂用；抗胃肠炎，抗胰腺炎，肝保护作用发挥消化系统保护作用；抗糖尿病肾病，抗药物性肾损伤，抗肾缺血发挥肾脏保护作用；抗过敏反应，抗类风湿关节炎，抗骨关节炎，抗牙周炎、鼻息肉等发挥抗炎作用。

目的 探讨健脾清化化瘀汤治疗胃癌前病变的可能作用机制。方法 将90只健康清洁级雄性SD大鼠按照随机数字表法随机分为6组，包括正常组、模型组、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)抑制剂组、健脾清化化瘀汤低剂量组、健脾清化化瘀汤中剂量组、健脾清化化瘀汤高剂量组。除正常组外，其余5组大鼠均用1×10~(9 )CFU/mL幽门螺杆菌(helicobacter pylori, HP)菌液灌胃7次，平均2次/周。确认HP感染后，除正常组外，其余5组均予150μg/mL甲基-N-硝基-N亚anti-tumor immunity硝基胍(MNNG)溶液灌selleck HPLC胃，频率5次/周，同时予100μg/mL MNNG溶液自由饮用，配合0.03%雷尼替丁饲料喂养、饥饱失常法(2天足量饲料喂养，1天禁食),持续造模28周。造模成功后，NVP-TNKS656核磁健脾清化化瘀汤低、中、高剂量组分别给予相应剂量健脾清化化瘀汤灌胃，iNOS抑制剂组给予氨基胍溶液50 mg/(kg·d)剂量进行灌胃，正常组及模型组予以生理盐水进行灌胃，均1次/天，干预治疗10周。干预结束后，运用苏木精—伊红染色观察大鼠胃黏膜病理变化；运用免疫组化法检测胃组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphate and tension homology deleted on chromosome ten, PTEN)蛋白表达；运用RT-PCR法检测胃组织miR-21、PTEN mRNA表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠胃黏膜可见腺体萎缩、肠化、异型增生，健脾清化化瘀汤中、高剂量组及iNOS抑制剂组较模型组有不同程度的改善，健脾清化化瘀汤低剂量组改善不明显。各组大鼠胃黏膜miR-21、PTEN mRNA、PTEN蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.01)。与空白组比较，模型组miR-21表达显著升高(P<0.01),PTEN mRNA、蛋白表达显著下调(P<0.01;P<0.01);与模型组比较，健脾清化化瘀汤中、高剂量组、iNOS抑制剂组miR-21表达下调(均P<0.01),PTEN mRNA、蛋白表达升高(P<0.05;P<0.01),健脾清化化瘀汤低剂量组miR-21、PTEN mRNA、蛋白表达较模型组差异均无统计学意义。结论 健脾清化化瘀汤可能通过下调胃黏膜miR-21的表达，解除miR-21对PTEN表达的抑制，进一步激活PTEN下游信号通路，从而缓解胃黏膜病变，阻断胃癌前病变向胃癌进展。

目的 探讨短支链酰基辅酶A脱氢酶(acyl-CoA dehydrogenase short/branched chain, ACADSBBioelectricity generation)和细胞自噬在阿霉素(doxorubicin, DOX)诱导的心肌细胞氧化损伤过程中的变化。方法 细胞水平构建心肌细胞氧化损伤模型，DOX诱导H9c2心肌细胞24 h,实验共分两组，对照组和诱导组，诱导组添加0.5μmol/L的DOX,对照组添加等量的PBS。细胞增殖实验(cell counting kit-8,PUN30119试剂CCK-8)检测H9c2心肌细胞活性，丙二醛试剂盒检测H9c2细胞中丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量，RT-PCRBarasertib检测SOD2、Catalase、ACADSB、Atg5、Atg7、Beclin1和ULK1的mRNA变化，蛋白质印迹法和免疫荧光检测ACADSB蛋白的表达，以及检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的变化。结果 DOX显著抑制H9c2心肌细胞的活性，增加丙二醛的含量，促进SOD2和Catalase的mRNA表达，以及抑制ACADSB mRNA和蛋白的表达。DOX诱导自噬相关基因Beclin1 mRNA表达显著增加，Atg7 mRNA表达明显降低，而ULK1和Atg5的mRNA表达没有变化，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达显著升高。结论 DOX诱导H9c2心肌细胞氧化损伤并且抑制ACADSB的转录活性和蛋白表达，增强自噬蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达，提示ACADSB可作为心肌病治疗的靶点。

目的：运用生物信息学方法和实验验证研究肥胖相关蛋白（fat mass and obesity associated proteins,FTO）促进肾小球系膜细胞自噬，抑制炎症反应的机制。方法：免疫组化分析FTO在慢性肾小球肾炎患者肾组织中的表达；透射电镜观察过表达FTO对肾小球系膜细胞自噬的影响，Western blot检测自噬标志蛋白；荧光双标观察过表达FTO对炎症反应的影响，ELISA法检测细胞上清IL-6和TNF-α表达水平。运用catRAPID omics v2.0和Encori数selleckchem Bucladesine据库的预测FTO相关的互作基因，并进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。Western blot检测相关信号通路中的关键蛋白。构建PPI网络筛选核心蛋白。结果：免疫组化结果提示FTO在慢性肾小球肾炎患者肾脏组织表selleck激酶抑制剂达显著降低（P<0.01）；过表达FTO可促进肾小球系膜细胞自噬，抑制炎症反应；通过Encori数据库和catRAPID omics v2.0数据库共得postoperative immunosuppression到737个FTO相关互作基因。KEGG分析结果提示Hippo信号通路、Wnt信号通路和Rap1信号通路被显著富集。Western blot实验表明过表达FTO可激活Hippo信号通路，抑制Wnt信号通路和Rap1信号通路。PPI调控网络筛选出16个核心基因。结论：FTO通过调控Hippo信号通路，Wnt信号通路，Rap1信号通路和AMPK信号通路等促进肾小球系膜细胞自噬和抑制炎症反应。CTNNB1、CTNND1、PPP2CA、YES1和ABL1等是FTO核心基因。

免疫球蛋白A(IgA)肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿、高Medically fragile infant尿酸血症等，大部分患者起病隐匿，30%～40%患者在确诊10～20年后发展为终末期肾脏病，依赖透析或肾移植维持生命，危害巨BMS-907351 NMR大。蛋白尿是该病常见临床表现，多数患者表现为少量至中等量蛋白尿，10%～24%患者表现为大量蛋白尿，蛋白尿是影响IgA肾病肾功能进展的主要危险因素。足细胞是肾小球滤过屏障的末端部分，多种因素影响导致足细胞损伤后出现的足细胞足突融合、脱落等是IgA肾病常见组织学病变，且是导致蛋白尿及病程持续进展的关键因素。目前西医针对足细胞损伤的治疗缺乏针对性，干预手段有限，常使用糖皮质激素等药物治疗，不良反应较多。根据足细胞生理功能、损伤后的病理生理学改变及组织形态学改变等，认为其与中医“玄府理论”“肾络癥瘕”“络病理论”和“干血理论”等密切相关。越来越多研究显示，具有多环节、多途径、多靶点等作用特点的中医药干预IgA肾病足细胞损伤疗效明显，能起到保护足细胞、减少蛋白尿的作用，具有较好https://www.selleck.cn/products/ve-822.html的应用与研究前景。该文系统总结了IgA肾病足细胞损伤机制与形态学改变、中医理论对足细胞损伤的认识以及中医药治疗IgA肾病足细胞损伤研究进展，以期为中医药干预IgA肾病足细胞损伤的进一步研究与应用提供参考。

目的 观察电针对快速老化模型（SAMP8）小鼠运动功能及骨骼肌线粒体动力学的影响，从线粒体动力学角度探讨电针改善阿尔茨海默病（AD）运动功C59说明书能障碍的作用机制。方法 18只SAMP8小鼠随机分为模型组和电针组，每组9只，另9只同龄Prebiotic amino acids抗快速老化（SAMR1）小鼠作为对照组。电针组选取“百会”“大椎”“肾俞”，每日电针20 min,8 d为1个疗程，间隔2 d，共3个疗程，模型组和对照组不予干预。抓力测试、悬挂实验、后肢伸展实验和Morris水迷宫实验检测小鼠运动功能，HE染色观察腓肠肌组织形态，比色法检测腓肠肌组织三磷酸腺苷（ATP）含量，实时荧光定量PCR检测腓肠肌组织视神经萎缩症蛋白1(OPA1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)和线粒体动力相关蛋白1(DRP1)mRNA表达，Western blot检测腓肠肌组织OPA1、MFN2和DRP1蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠抓力、悬挂实验评分及Morris水迷宫实验平均速度和最大速度显著降低（P<0.01）；腓肠肌纤维排列混乱、间隙变宽、细胞核分布不均匀，腓肠肌组织ATP含量显著降低（P<0.01）,OPA1、MFN2 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）,DRP1 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较，电针组小鼠抓力、悬挂实验评分及Morris水迷宫实验平均速度和最大速度显著升高（P<0.01）；腓肠肌纤维排列较整齐、间隙变窄、细胞核分布较均匀，腓肠肌组织ATP含量显著Docetaxel作用升高（P<0.01）,OPA1、MFN2 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.05,P<0.01）,DRP1 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论 电针可改善SAMP8小鼠骨骼肌形态结构和运动功能障碍，其机制可能与调节骨骼肌线粒体动力学失衡状态，提高骨骼肌ATP含量有关。

目的:采用随机对照的方法,观察敛脂止痒汤配合颠倒散外敷MCC950 molecular weight治疗面部脂溢性皮炎的临床疗效与不良反应、复发情况。期望提供一种较为有效且不易复发、不良反应少的治疗方法,以求提升患者颜面美感,努力让患者达到“形神俱美”状态的目的。方法:将入组患者随机分为治疗组和对照组,治疗组采用敛脂止痒汤口服配合颠倒散外敷,对照组采用依巴斯丁片、维生素B6片口服配合颠倒散外敷。两组连续治疗4周后,对治疗前后的皮损积分、中医证候积分、不良反应情况以及复发情况进行数据分析,评价两种治疗方案的疗效。本次试验所有数据均采用SPSS25.0进行统计分析。结果:(1)总疗效分析:治疗组总有效率90.9%,对照组总有效率75.0%,两组疗效的平均水平差异有统计学意(p<0.05)。(2)基线比较:两组患者治疗前在性别、年龄、病程、皮损积分、中医证候积分的比较,差异均无统计学意义(p>0.05),具有可比性。(3)治疗前后结果比较:组间比较:治疗1个疗程后,两组间皮损积分差异均无统计学意义(p>0.05);治疗2个疗程后,两组间皮损IOP-lowering medications面积、红斑丘疹、鳞屑、皮损总积分、中医证候积分差异均具有统计学意义(p<0.05);脂溢、瘙痒积分差异无统计学意义(p>0.05)。组内比较:治疗组(对照组)在治疗1个疗程后、2个疗程后与治疗前相比;治疗2个疗程后与治疗1个疗程后相比,皮损各积分差异均有统计学意义(p<0.05)。(4)不良反应发生率与复发率比较:两组不良反应发生率差异无统计学意义(p>0.05);治疗组复发率9.5%,对照组复发率44.4%,两组复发率差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:(1)治疗组总有效率高于对照组,表明敛脂止痒汤配合颠倒散外敷治疗面部脂溢性皮炎疗效确切;selleckchem(2)治疗组单个皮损疗效优于对照组、对中医证候的改善也优于对照组,说明敛脂止痒汤配合颠倒散外敷能有效改善皮损面积、红斑丘疹、鳞屑等皮损症状,对倦怠乏力、纳差、眠差、大小便等中医证候方面亦有明显改善;(3)敛脂止痒汤配合颠倒散外敷治疗面部脂溢性皮炎不良反应少、安全性高,复发率低,值得进一步研究,以期临床推广应用。

目的:研究胃黏膜上皮内瘤变(Gastric intraepithelial neoplasia,GIN)与早期胃癌(Early gastric cancer,EGC)的临床及胃镜下特征表现的差异,为内镜下准确活检提高EGC检出率提供依据;比较H.pylori感染不同状态是否对内镜医师镜下诊断有影响并分析其相关影响因素;分析放大窄带成像内镜(Magnifying endoscopy with narrow-band imaging,ME-NBI)在H.pylori不同感染状态下诊断胃癌的优势。方法:选取2014年01月至2022年06月在我院行胃镜检查发现病灶取病理活检结果为低级别上皮内瘤变(Low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)、高级别上皮内瘤变(High-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)或EGC的151例患者为研究对象,统计患者的H.pylori感染状态、性别、年龄、内镜下病灶部位、形态、大小并收集内镜图像。首先,比较LGIN与HGIN+EGC的临床及胃镜下特征表现的差异;然后,根据H.pylori不同感染状态分组,分析H.pylori感染状态不同是否对内镜诊断与病理结果的一致性有影响,并分析影响H.pylori不同感染状态下GSK1120212溶解度胃黏膜GIN与EGC内镜下检出率的相关因素;最后,选取不同H.pylori感染状态的内镜图像,分析LGIN、HGIN以及EGC病灶在MENBI下的特征表现,并且评价ME-NBI相较于普通白光内镜的优势。结果:1.年龄、病灶部位、形态及大小是影响内镜下活检诊断的相关因素。在年龄方面,LGIN组以<60岁患者所占比例大,HGIN+EGC组以≥60岁患者所占比例大(X2=7.816,P=0.005);在病灶部位方面,LGIN组以胃下部较多,HGIN+EGC组以胃中部较多(X2=14.180,P=0.001);在形态方面,LGIN组以非凹陷型较多,HGIN+EGC组以凹陷型较多(X2=17.757,P<0.001);在大小方面,LGIN组以≤1cm的病灶较多,EGC组以1<直径≤2的较多(X2=15.524,P<0.001)。将这4个相关因素纳入二元多因素logistic回归模型进行分析,显示年龄(OR=2.181,95%CI:1.013～4.697,P=0.046),病灶形态(OR=3.921,95%CI:1.748～8.794,P=0.001)、病灶大小(1<直径≤2与≤1cm比较OR=4.988,95%CI:1.919～12.968,P=0.001)(>2cm与≤1cm比较OR=4.659,95%CI:1.640～13.237,P=0.004)是影响内镜下活检病理诊断的独立危险因素。而性别、H.pylori感染状态对其的影响无明显统计学意义(P>0.05)。2.H.pylori不同感染状态下,纳入病例的临床病理特征在年龄、性别、病灶部位及大小方面没有明显差异(P>0.05),但在病灶形态方面H.pylori阴性组及根除后组以非凹陷型多见,阳性组以凹陷型多见(P=0.021);内镜诊断与病理结果的一致性结果:阴性组70.6%,阳性组89.9%,根除后组61.9%,并且总体差异是有统计学意义的(X2=11.678,P=Erdafitinib供应商0.003);病灶形态对于H.pylori阴性及H.pylori根除后病变内镜下检出率的影响具有统计学意义(阴性:P=0.012,根除后:P=0.018),病灶大小对于H.pylori阳性病变内镜下检出率的影响具有统计学意义(P=0.002)。3.镜下对三种不同H.pylori感染状态下的病灶进行观察时,对于微腺管、微血管以及病灶分界线的观察均以ME-NBIregenerative medicine更加清晰。其中特别是对于H.pylori根除后的病灶,因病灶表面的特征性改变,ME-NBI的使用更具有优势。结论:1.内镜医师在观察时发现胃黏膜病变,若患者年龄较大,病灶形态为凹陷型,病灶大小>1cm时,对病灶取活检结果为HGIN或EGC的可能较大。2.内镜医师在做内镜检查时,应当在确定患者的H.pylori感染状态的情况下仔细进行内镜诊断,并且对于各种H.pylori感染状态的病灶特点有一定的了解,减少漏诊。3.无论H.pylori感染状况如何,ME-NBI对胃癌的诊断准确性明显优于普通白光内镜。