PDK1信号通路

目的:本研究通过对近2获悉更多年新疆医科大学附属中医医院皮肤科门诊运用健脾解毒丸联合卡泊三醇软膏治疗轻、中度寻常型银屑病脾虚湿盛证患者的PASI评分、BSA评分,以及皮损面积、红斑、浸润以及鳞屑症状的变化情况进行分析。方法:观察169例寻常型银屑病脾虚湿盛证患者治疗前、治疗后的PASI评分、BSA评分变化情况,以及红斑、鳞屑、浸润、皮损面积的变化情况。参考查阅的文献制定本研究观察的疗效指数。采用Excel进行数据整理,SPSS 26.0统计软件进行数据的统计分析。结果:1.健脾解毒丸联合卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病患者,随着治疗时间的延长,PASI评分呈显著下降趋势。2.随着治疗时间的延长,疗效指数≥90%的患者逐渐增多。3.BSA评分随着治疗时间的延长,逐渐下降。4.PASI评Genetic Imprinting分中皮损面积、红斑、鳞屑、浸润各项观察指标,随着治疗时间的延长,各项评分均逐渐下降,且红斑的下降趋势最显著。结论:1.寻常型银屑病(脾虚湿盛证)患者,经健脾解毒丸联合卡泊三醇软膏治疗后,随着治疗时间的延长,PASI评分降低。2.疗效指数≥90%的病例逐渐增多。3.随着治疗时间的GW-572016供应商延长,BSA评分呈显著下降。4.皮损面积、红斑、鳞屑、浸润的各项评分,随着治疗时间延长逐渐改善,且红斑的改善程度优于鳞屑、浸润、皮损面积。

目的 探讨罗哌卡因调节沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路对妊娠期糖尿病（GDM）大鼠的保护作用。方法 雌性大鼠经高脂高糖喂养8周后与雄性大鼠合笼获得孕鼠，妊娠第6 d腹腔注射STZ制备GDM大鼠模型Belnacasan生产商。将造模成功的大鼠随机分为模型组和罗哌卡因低剂量组（1 mg/kg）、高剂量组（2.0 mg/kg），罗哌卡因高剂量（2.0 mg/kg）+EX-527(1 mg/kg)组，另设对照组，每组15只。全自动生化分析sandwich bioassay仪检测谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）和碱性磷酸酶（ALP）活性，以及大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量；HE染色观察肝组织病理变化；ELISA法检测血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平；商品化试剂盒检测肝脏组织MDA、SOD、GSH水平；Western blot检测肝组织Bcl-2、Bax、SIRT1、AMPK蛋白水平。结果 对照组肝组织细胞形态结构正常；与对照组相比，模型组大鼠肝组织有明显脂肪空泡和炎症细胞浸润，血清TG、TC、LDL-C水平、GPT、GOT、ALP水平、TNF-α、IL-6和IL-1β水平、肝组织MDA水平、Bax水平显著升高，血清HDL-C水平、肝组织SOD、GSH水平、Bcl-2、SIRT1、p-AMPK/AMPK蛋白水平显著降低（P<0.05）；与模型组相比，罗哌卡因低、高剂量组脂肪空泡显著减少，有少量炎症细胞浸润，血清TG、TC、LDL-C水平、GPT、GOT、ALP水平、TNFWnt-C59研究购买-α、IL-6和IL-1β水平、肝组织MDA水平、Bax水平显著降低，血清HDL-C水平、肝组织SOD、GSH水平、Bcl-2、SIRT1、p-AMPK/AMPK蛋白水平显著升高（P<0.05）；与罗哌卡因高剂量组相比，EX-527干预可减弱罗哌卡因对GDM大鼠的保护作用。结论 罗哌卡因通过激活SIRT1/AMPK信号通路可以降低GDM大鼠炎症反应和氧化应激，进而改善GDM症状。

近年来,乳腺癌组织局部脂质代谢状况在肿瘤发生发展中的作用越来越为人们所关注。团队前期研究Ponto-medullary junction infraction发现在膳食活性物质染料木素促进乳腺癌细胞增殖过程中,伴随着甘油激酶(Glycerol kinase,GK)表达水平的升高;转录组分析提示GK的表达与细胞增殖调控密切相关。GK是介导细胞利用游离甘油的限速酶,在正常乳腺组织中表达水平比较低。我们推测GK的异常表达可能促进乳腺癌细胞对周围甘油等能源物质的摄取与利用,进而促进肿瘤细胞迅速增殖。目标:本课题研究旨在结合生物信息学分析以及多种乳腺癌细胞实验,观察GK表达水平以及活性水平的变化对乳腺癌细胞增殖状态的影响,并在此基础上进一步探索脂滴贮存与内质网应激在GK促进肿瘤细胞增殖具体机制当中的作用,为筛选治疗乳腺癌的代谢靶点提供前期基础。研究方法:1.利用公共数据库GEPIA以及TIMER,观察GK在乳腺癌组织与正常乳腺组织的表达状况;利用UALCAN数据库分析分子分型、肿瘤TNM分期以及肿瘤组织学类型等因素对瘤体组织样本中GK表达水平的影响;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析乳腺癌组织内GK表达水平与患者的预后之间的关联,综合评价乳腺癌细胞GK表达状况相关研究的临床应用价值。2.以乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞为基础,借助慢病毒感染方法,建立GK过表达细胞模型,结合GK特异性抑制剂(1-thiolglycerol)观察GK活性变化对乳腺癌增殖能力的影响。检测各处理组细胞甘油利用状况确定实验干预效果后,依托MTT方法绘制各处理组细胞的增殖曲线结合EDU染色实验以及Western-Blot检测增殖经典靶点PCNA蛋白水平,综合评价并比较各处理组细胞增殖状态。此外,通过检测甘油利用能力、尼罗红染色实验观察细胞脂滴贮存状态以及Western-Blot检测内质网应激经典靶点(p-PERK、GRP78、XBP1s、ATF4)的蛋白水平,以观察在GK促进乳腺癌细胞增殖的同时,是否伴随脂滴贮存等甘油脂类代谢变化以及内质网稳态维持状态的差异。3.为探究内质网稳态维持状态对GK促进细胞增殖效应的影响,我们利用内质网应激抑制剂(4-PBA)缓解GK过表达所引发的细胞内质网应激。Western-Blot法检测内质网应激经典靶点的蛋白水平确定干预效果后,比较各处理组细胞增殖能力的差异;同时通过尼罗红染色观察细胞脂滴贮存状态,以探索内质网稳态维持与SB431542抑制剂肿瘤细胞内脂滴贮存之间的内在联系。4.为探究脂滴贮存状态对GK引发内质网应激促进细胞增殖效应的影响,我们利用脂滴贮存抑制剂(PF-06424439),人为阻断GK过表达促进细胞内脂滴贮存加强的效应。尼罗红染色验证细胞内脂滴贮存状态的干预效果后,比较各处理组细胞增殖能力的差异;同时,利用Western-Blot法检测内质网应激经典靶点的蛋白水平,以探索肿瘤细胞内脂滴贮存与内质网稳态维持之间的内在联系。此外,还通过检测细胞内总钙离子浓度以及内质网特异性钙离子荧光染色定量,探究脂滴贮存状态对内质网内钙稳态的潜在影响,初步探索脂类代谢引发内质网应激的可能机制。主要结果:1.通过GEPIA数据库分析发现GK在乳腺癌中的表达高于卵巢浆液性囊腺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌、子宫癌肉瘤等其他恶性肿瘤组织;TIMER数据库显示:GK在乳腺癌组织中表达异常,显著高于正常组织。UALCAN数据库分析结果表明:GK在Luminal、HER 2 positive和Triple negative三种类型乳腺癌组织中均呈现出显著过表达,其表达水平明显高于正常乳腺组织;且在较低肿瘤TNM分期的乳腺癌组织当中,GK的表达水平相对更高,尤其是在TNM 1期。利用Kaplan-Meier Plotter数据库资源,我们分析进一步发现:GK高表达的乳腺癌患者的五年生存率(HR=1.34,95%CI:1.06～1.71,P=0.016)更低,与GK低表达组相比较具有统计学显著性差异,表明GK过表达的患者预后效果较差。2.在乳腺癌MDA-MB-231以及MCF-7细胞中,我们均发现GK过表达组细胞利用游离甘油的能力显著加强,而GK抑制剂的作用使得细胞对甘油的利用能力减弱;增殖曲线、EDU染色实验以及细胞增殖经典靶点PCNA的Western-Blot蛋白水平检测selleck NMR结果一致表明:GK的活性高低与细胞的增殖能力成正相关,GK过表达组细胞增殖能力显著强于空载病毒感染对照细胞组,且GK抑制剂可完全阻遏GK过表达引发的促细胞增殖效应。甘油利用能力检测结果发现GK过表达加强甘油利用能力,而加入GK特异性抑制剂后,甘油利用能力受到抑制。尼罗红染色结果发现胞内脂滴贮存状态与GK活性状态以及细胞增殖水平均呈现也正相关关系。内质网应激经典靶点蛋白水平Western-Blot检测提示:伴随细胞增殖能力加强,肿瘤细胞出现了内质网稳态的破坏。3.应用内质网应激抑制剂4-PBA可显著缓解内质网应激状态,内质网应激经典靶点蛋白水平显著下降。在此过程中,GK促进细胞增殖的效应也被阻遏。尼罗红染色结果显示:内质网应激状态的改变对细胞内脂滴的贮存没有显著影响。4.脂滴贮存抑制剂PF-06424439的处理可阻断GK过表达引发的肿瘤细胞内脂滴贮存加强。同时,GK促进细胞增殖的效应被逆转,伴随着内质网应激经典靶点蛋白水平的下调,提示甘油脂类代谢与内质网稳态维持之间存在内在联系。为进一步探索甘油脂类代谢影响内质网稳态的可能机制,我们通过检测细胞内总钙离子浓度以及内质网内钙离子分布评价在不同处理过程中乳腺癌细胞内质网钙稳态的状况。实验结果表明:GK活性变化以及脂滴贮存的人为干预均可显著影响内质网钙贮存状态,而内质网应激的抑制剂对内质网钙离子浓度没有显著影响。提示:GK异常表达可能是介由加强胞内脂滴贮存,引发内质网钙稳态失衡,进而诱导内质网应激。结论:GK在各分型乳腺癌中广泛高表达,显著高于相应正常组织表达水平且与乳腺癌患者五年短期生存率密切相关,提示其可能与乳腺癌的发生发展存在关联。本课题通过一系列细胞-分子生物学实验在多种乳腺癌细胞内证实GK活性上调可显著促进肿瘤细胞的增殖,且在此过程中伴随着胞内脂滴贮存加强以及内质网应激的发生。在进一步的机制探索中,我们发现GK有可能是通过加强肿瘤细胞对游离甘油的利用,促进胞内脂滴的贮存,引发内质网应激,最终诱导细胞增殖。此外,我们还发现甘油脂类代谢对内质网稳态维持的影响,可能与其促发内质网钙稳态失衡有关。

目的心脏受累在系统性自身免疫性疾病中并不少见,特别是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和系统性硬化症(systemic sclerosis,SAY-22989Sc),其中心脏受累是SSc患者的主要死亡原因之一。心脏受累早期发现困难,缺乏特效的治疗手段,死亡率高。我们期待通过对两种重要的自身免疫性疾病心脏受累进行研究,为临床医师提供早期诊断和治疗的建议。方法本研究使用回顾性病例分析(第一部分)和前瞻性影像学研究(第二部分)对SSc和SLE合并心脏受累进行了分析。第一部分:基于中国国家风湿病数据中心(CRDC)和北京协和医院住院患者病历资料。1.纳入2012年1月到2021年5月在北京协和医院住院的SSc合并心肌受累的患者,并在同期诊断SSc无心肌受累及心脏彩超、CTnI正常的年龄、性别均匹配的患者中,按照1:3的比例随机选取作为对照,进internet of medical things行回顾性病例分析2.纳入2012年1月至2021年5月在北京协和医院住院的SLE合并Libman-Sacks心内膜炎(Libman-Sacks Endocarditis,LES)的患者,并在同期住院的SLE无LSE(均经TTE证实)的年龄、性别均匹配的患者中,按照1:3的比例随机选取选取作为对照,进行回顾性病例分析。收集包括临床特征、脏器受累、实验室和影像学检查及随诊等患者临床资料,进行统计分析。第二部分:建立了前瞻性研究队列,对2021年12月至2023年3SAG价格月在门诊就诊的SSc患者进行了心脏核磁检查,并以性别、年龄匹配的健康者作为对照组,分析心肌核磁和临床表现、实验室检查的相关性。1.测定SSc患者心功能、心肌固有T1值及肺功能。采用Spearman秩相关和线性回归分析确定肺功能与心肌T1值之间的相关性。2.收集SSc患者血清进行5-HT检测。使用Spearman秩相关系数进行相关性分析,筛选出有统计学意义指标作为自变量进行线性回归分析。结果第一部分:回顾性病例分析1.共纳入21例SSc伴心肌受累(MI)的SSc患者(17名女性)。SSc发病的平均年龄为42.3±15.1岁。与对照组相比,肌炎(42.9%vs.14.3%,P=0.014)和CK升高(33.3%vs.4.8%,P=0.002)在MI患者中更常见。在7例无心血管症状的患者中,3/5显示心肌肌钙蛋白-I(cTnI)升高,6例患者显示氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)升高。11例患者的中位随访时间为15.5个月,4例患者出现新发左心室射血分数下降(LVEF<50%)。2.SLE伴LSE患者共20例,其中女性18例,平均年龄(31.7±9.4)岁。发现LSE时SLE病程为16.04(0～185.1)月,19(95%)例赘生物位于二尖瓣。SLE伴LSE的患者合并脑梗塞(45%vs.10%,χ2=9.87,P=0.001)和抗磷脂综合征(APS)(50%vs.5%,χ2=22.32,P<0.001)更常见。SLE伴LSE患者合并APS的风险是无LSE患者的 19 倍(OR 值=19.00,95%CI 4.43-81.38,P<0.01)。第二部分:前瞻性影像学1.共纳入SSc患者40名(35名女性),平均年龄47.7±13.8岁。13名健康志愿者(10名女性),健康受试者平均年龄43.2±3.3岁。与健康受试者相比,SSc患者的心肌中固有T1值显著升高(1305±48.3 ms vs.1273.7±35.5 ms,P=0.036)。单因素回归分析提示:一氧化碳弥散量(DLCO)与心肌固有T1值显著相关(β,-0.958;95%CI,-1.822 至-0.094;P=0.031)。将性别、年龄、BMI、关节痛/关节炎和肺间质纤维化作为混杂因素纳入模型进行多重线性回归分析:SSc患者DLCO与固有 T1 值(β,-1.223;95%CI,-2.155 至-0.291;P=0.012)显著相关。其中 DLCO中度至重度降低(DLCO<60%)与心肌固有T1值(β,33.189;95%CI,16.332至50.046;P=0.001)依然显著相关。2.本研究共纳入30例SSc患者,女性27例(90%),SSc发病年龄46.0±2.4岁,其中16(53.3%)例患者分型为dcSSc。相关分析示男性(r=0.520,P=0.003)与5-HT呈正相关。SSc患者心脏核磁的心肌固有T1值为1302.4±46.5ms,与血清5-HT呈负相关(r=-0.405,P=0.026)。将性别、年龄纳入模型1,性别、年龄、反流性食管炎纳入模型2进行多重线性回归分析:SSc患者性别与5-HT模型1(β,71.399;95%CI,534.430 至 808.368,P<0.001),模型 2(β,670.398;95%CI,534.598至806.199,P<0.001)均显著相关。心肌固有T1值与5-HT模型1(β,-1.510;95%CI,-2.238 至-0.782,P<0.001),模型 2(β,-1.474;95%CI,-2.198 至-0.750,P<0.001)均显著相关。结论免疫系统疾病合并心脏受累并不少见。起病隐匿,预后较差。本研究总结为以下几点:1.SLE患者进行超声心动图的检查可以早期发现合并LSE。SLE伴LSE患者合并APS、脑血管疾病的风险升高,对于LA阳性的SLE的患者,应警惕出现LSE的可能。积极地抗炎和抗血栓治疗可能对SLE合并LSE有效。2.SSc合并心肌受累有1/3为亚临床型,易合并肌炎,预后较差,定期进行CTnI、NT-proBNP以及UCG的检测有助于早期发现心肌受累。3.在探索肺功能与心肌核磁的相关性中发现,肺功能中DLCO(%)与SSc患者的心肌固有T1值独立相关,尤其是在DLCO中度至重度降低时,肺功能DLCO可能是SSc患者亚临床心肌损害的潜在指标。4.5-HT与SSc早期心肌病变可能有关,但两者的相关性有待于进一步扩大样本量的研究来证实。

目的：通过观察补阳还五汤对高血压大鼠硫氧还蛋白互作蛋白-消皮素D（TXNIP/GSDMD）信号转导通路的影响，从焦亡角度探讨补阳还五汤对高血压大鼠主动脉血管内皮损伤的保护机制。方法：将大鼠随机分为空白对照组、模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组、氢氯噻嗪组，每组10只，所有大鼠于SPF级动物实验中心普通饲料适应性饲养7天。空白对照组每日给予低盐饲料喂养，其余各组采用高盐饲料喂养，同时，低、中、高剂量组分别以0.275 g/mL、0.55 g/mL、1.1 g/mL浓度中药干预，氢氯噻嗪组以10 mg/kg/day浓度药物干预。3周后，观察到大鼠血压比造模前升高大于或等于30 mmHg，且收缩压（SBP）≥160 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa）即高血压大鼠造模成功。取大鼠主动脉进行检测，HE染色观察大鼠主动脉selleckchem GDC-0068病理形态改变；采用ELISA检测大鼠主动脉中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、白介素18（IL-18）、白介素1β（IL-1β）、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)以及丙二醛( malondialdehyde，MDA)表达量；荧光定量PCR检测大鼠主动脉中TXNIP、GSDMD、还原性辅酶Ⅱ氧化酶4（NOX4）、STING抑制剂IL-1β的glandular microbiomemRNA表达，免疫印迹实验（Western blot）检测大鼠主动脉中GSDMD的蛋白表达，免疫组化（IHC）检测大鼠主动脉中TXNIP、NLRP3、GSDMD的蛋白表达。结果：与空白对照组相比：模型组大鼠血压明显升高，主动脉内外膜都有一定脱落，界线模糊，血管中膜弹性纤维结构比较疏松，排列有一定紊乱；TXNIP、GSDMD、IL-1β、NOX4的mRNA含量上升（P<0.05）；TXNIP、NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、AngII、MDA蛋白表达量升高（P<0.05），SOD蛋白表达量降低（P<0.05）。与模型组相比：中剂量组和氢氯噻嗪组大鼠血压明显降低，血管内外膜更加完整、光滑，结构更加致密，界线较为清晰明显，低、高剂量组内外膜仍有一定脱落，弹性纤维排列比较杂乱，变化不明显；药物干预后TXNIP、GSDMD、IL-1β、NOX4的mRNA含量均下降（P<0.05）；中剂量组和氢氯噻嗪组TXNIP、NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、AngII、MDA蛋白表达降低（P<0.05），SOD蛋白表达量升高（P<0.05），低、高剂量组也有不同程度改变，中剂量组效果最明显。结论：补阳还五汤可通过抑制氧化应激，调节TXNIP /GSDMD信号通路的分子表达，调控血管内皮焦亡，从而发挥保护血管、治疗高血压的作用。

目的:糖尿病肾病(DN)是一种严重的糖尿病微血管并发症,是终末期肾病(ESRD)的主要死亡原因,但其确切的发病机制尚未阐明,缺少有效的治疗方法。越来越多的临床证据表明,火把花根片(CRT)具有缓解DN的作用。然而,其药理特性和潜在机制尚不清楚。在此,我们观察了CRT对DN大鼠肾脏细胞凋亡和自噬的影响,并采用转录组测序(RNA-seq)技术初步探讨了其潜在机制。方法:SPF级雄性SD大鼠30只,随机平均分为正常对照组(Con组)、糖尿病肾病组(DN组)、火把花根片治疗组(CRT组)。在DN组和CRT组中,给予链脲佐菌素(60mg/kg)腹腔注射诱导DN大鼠模型。造模成功后CRT组大鼠开始给予600mg/(kg·d)CRT灌胃治疗,给药期间每2周监测各组大鼠血糖(BG)和尿微量白蛋白(m ALB)变化。于给药第8周末对所有大鼠进行解剖和取样。评估不同组大鼠的BG、m ALB、血清肌酐(Scr)、体重和肾脏指数(KI)。对大鼠肾脏进行HE、PAS、Masson染色观察肾脏的病理形态变化。使用TUNEL法检测大鼠肾脏细胞凋亡情况。使用Western blot法检测大鼠肾脏自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、p62以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达水平。使用RNA-seq技术对各组大鼠的肾脏组织进行转录组分析,筛选差异表达基因并PLX3397试剂对其进行KEGG通路富集分析,通过检索相关文献进一步确定药物下游自噬相关的分子及信号通路,使用q RT-PCR、Western blot验证相关分子及信号通路的表达。结果:1.主要代谢参数水平变化:与Con组相比,DN组大鼠的BG、m ALB、Scr和KI水平显著升高(P<0.05),体重下降(P<0.05)。与DN组相比,CRT组大鼠的尿m ALB、Scr和KI水平均显著降低(P<0.05),体重增加(P<0.05)。然而,在我们的研究中,CRcombined remediationT治疗并不能缓解DN组显著升高的BG水平,这提示CRT可以在不影响BG水平的情况下缓解DN。2.肾脏组织病理变化:在HE染色中,与Con组比较,DN组大鼠肾小球呈分叶状,肾小球血管萎缩,胞浆空泡变性,炎性浸润。PAS染色显示DN组大鼠系膜内糖原沉积增加。此外,通过MASSON染色观察到DN大鼠肾脏纤维化略有增加。与DN组相比,CRT治疗组有效改善了DN大鼠肾组织病理学改变。3.TUNEL染色结果:与Con组相比,DN组大鼠肾脏细胞凋亡显INCB28060采购著增加;CRT组的细胞凋亡较DN组减少。4.RNA-Seq结果:RNA-Seq技术分析发现,与DN组相比,CRT治疗有效地下调了DN大鼠肾脏中1367个m RNAs的表达量,上调了DN大鼠肾脏中447个m RNAs的表达量。其中,CD36是下调最显著的m RNA之一。KEGG分析发现CD36富集在自噬相关的AMPK信号通路上。5.q RT-PCR结果:与Con相比较,DN组中CD36 m RNA的表达明显升高(P<0.05)。与DN组相比较,CRT组CD36 m RNA的表达显著下降(P<0.05)。6.Western blot结果:与Con相比较,DN组自噬相关蛋白Beclin-1、LC3II/LC3I的表达水平显著下降(P<0.05),p62蛋白水平的表达显著升高(P<0.05);促凋亡蛋白Bax的表达显著升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著下降(P<0.05);CD36的表达显著升高(P<0.05);通路蛋白p-AMPK的表达显著下降(P<0.05)。与DN组相比,CRT组Beclin-1、LC3II/LC3I、Bcl-2、p-AMPK的表达显著升高(P<0.05),p62、Bax、CD36蛋白水平的表达显著下降(P<0.05)。结论:1.CRT可以改善DN大鼠的Scr和尿m ALB水平,减轻肾脏的病理损伤,证实CRT对DN大鼠的肾脏具有保护作用;2.CRT可以促进DN大鼠肾脏保护性的细胞自噬;3.CRT可以抑制DN大鼠肾脏细胞凋亡;4.CRT可能通过CD36/AMPK信号通路促进DN大鼠肾脏的自噬功能、抑制凋亡,实现对DN大鼠的肾脏保护作用。

目的:观察祖师麻干浸膏粉及不同萃取部位的皮肤刺激性,并基于生物信息学预测其刺激性成分及作用机制。方法:将SD大鼠随机分为完整皮肤组和破损皮肤组,观察连续给药7 d和停药后3 d皮肤状况。运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)查询祖师麻刺激selleckchem LY2835219性成分和作用靶点。通过GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)等数据库收集疾病靶点,运用Metascape平台进行基因本体(GO)富集以及京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,将核心靶点与祖师麻刺激性成分进行分子对接。结果:祖师麻干浸膏粉低、中剂量组对破损皮肤有轻微红斑、水肿反应;祖师麻干浸膏粉高剂量组、石油醚部位和二氯甲烷部位对完整皮肤和破损皮肤均有轻微红斑、水肿反应;乙酸乙酯部位和水层部位均无红斑、水肿反应。2)从祖师麻活性成分中筛选出7种刺激性成分,通路富集的主要通路为磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、细胞增殖的肉瘤基因(Ras)信号通路、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路、端粒结合蛋白(Rap1)信号通genetic manipulation路和松弛素(Relaxin)信号通路等。分子对接结果中瑞香毒素、木犀草素以及大黄素甲醚与核心靶点的结合最稳定。结论MLN8237:祖师麻干浸膏粉高剂量下有轻微皮肤刺激性,可能是存在于石油醚和二氯甲烷部位中的瑞香毒素、木犀草素以及大黄素甲醚等通过多靶点、多通路的复杂作用促进炎症介质的生成,引起皮肤轻微红斑和水肿。

目的 探究艾地苯醌联合点击此处认知功能康复训练治疗血管性痴呆患者临床治疗价值。方法 选我院2020年1月至2022年12月期间80例血管性痴呆患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组、观察组，各40例，分别接受艾地苯醌治疗、艾地苯醌+认知功能康复训练治疗，比较两组治疗前后智力水平（MMSE）、日常生活能力（ADL）、氧化应激因子[谷胱甘肽过氧selleck Q-VD-Oph化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]水平。结果 治疗前两组MMSE、ADL水平相近（P> 0.05）；治疗后观察组MMSClinical microbiologistE、ADL评分较对照组高（P <0.05）。治疗前两组GSH-Px、MDA、SOD水平相近（P> 0.05）；治疗后观察组GSH-Px、SOD水平较对照组高，MDA水平较对照组低（P <0.05）。结论 对血管性痴呆患者应用艾地苯醌+认知功能康复治疗，可改善患者认知功能及生活能力，改善其氧化应激反应水平，效果理想。

目的：研究杏鲍菇发酵苦荞提取物的体外抗氧化活性及体内对酒精性肝脏、胃黏膜损伤的保护作用。方法：本实验检测杏鲍菇发酵苦荞提取物中功能成分的含量，并分析提取物的抗氧化能力；以Lieber-DeCarli酒精液体饲料建立小鼠慢性酒精性肝脏、胃黏膜损伤模型，考察发酵后的苦荞提取物在低、高剂量（1.5 g/kg B.W.、3.0 g/kg B.W.）对肝脏和胃粘膜损伤的保护作用。结果：杏鲍菇发酵苦荞提取液中含有较多的抗氧化成分，其中多酚、黄酮、三萜含量分别为11.40±0.32 mg GAE/g DW、17.19±0.30 mg RE/g DW、7.59±0.24 mg/g，黄酮类物质：芦丁和槲皮素含量分别为13.55±0.05 mg/g、0.665±0.01 mg/g；杏鲍菇发酵苦荞的铁离子还原抗氧化能力及其对DPPH和ABTS自由基清除率分别为：16.66±0.65 μmol Trolox/g DW、 33.49±1.26 μmol Trolox/g DW、15.68±1.17 μmol Trolox/g DW；与模型组相比，高、低剂量组均能显著降低丙二醛（P<0.05）、天冬氨酸氨基转移酶（P<0.01）、丙oncology (general)氨酸氨基转移酶（P<0.01）、乳酸脱氢酶（P<0.01）、白细胞介素1β（P<0.05）水平，并显著提高超氧化物歧化酶DS-3201化学结构（P<0.01）、谷胱甘肽过氧化物酶（P<0.01）水平，下调了活性氧（P<0.01）、大鼠肉瘤（P<0.01）、丝/苏氨酸激酶（P<0.01）、细胞外调节蛋白激酶（P<0.05）、丝裂原活化Laduviglusib使用方法蛋白激酶激酶（P<0.05）的蛋白表达量。结论：杏鲍菇发酵苦荞提取物具有较好的抗氧化活性，并对小鼠慢性酒精性肝脏、胃黏膜损伤具有明显的保护作用。

目的:通过评估中医“治未病”结合慢病管理模式指导下低中风险膜购买SCH727965性肾病患者的临床疗效,探讨中医“治未病”结合慢病管理模式延缓膜性肾病进展、改善患者生活质量的优势及特色,为临床诊疗提供新方案。材料与方法:收集2021年9月至2022年6月于辽宁中医药大学附属医院肾内科门selleck MLN4924诊及病房就诊,符合中西医诊断标准的低中风险膜性肾病患者。严格按照纳排标准选择病例80例,通过随机数字表法分为试验组及对照组各40例。观察过程中试验组脱落2例,对照组脱落2例。最终病例试验组38例,对照组38例,总数据资料按76例进行。对照组给予膜性肾病基础中医辨证汤剂口服以及西医治疗;试验组在对照组治疗基础上加入中医“治未病”结合慢病管理模式,均治疗观察6个月。比较两组患者治疗前后的中医证候总积分、24小时尿蛋白定量(UTP)、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(e GFR)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、生活质量量化评分表(SF-36)得分及安全性指标的变化。结果:1临床疗效:试Secondary autoimmune disorders验组总有效率为63.2%优于对照组55.3%,但不具有统计学差异(P>0.05)。2中医证候总积分:治疗管理后两组患者中医证候总积分均显著降低(P<0.01),且试验组优于对照组(P<0.05)。3 24小时尿蛋白定量及血清白蛋白:治疗管理后试验组UTP下降(P<0.05),ALB显著升高(P<0.01),对照组无明显变化(P>0.05),且试验组优于对照组(P<0.05)。4肾功能:治疗管理后试验组Scr、BUN、e GFR维持稳定(P>0.05),对照组Scr显著升高、e GFR显著下降(P<0.01),BUN无明显变化(P>0.05),且试验组Scr、e GFR优于对照组(P<0.05),BUN无明显差异(P>0.05)。5血脂:治疗管理后试验组TG下降(P<0.05),CHO显著下降(P<0.01),对照组无明显变化(P>0.05),且试验组优于对照组(P<0.05)。6生活质量得分:治疗管理后试验组生活质量总计分、生活机能得分、躯体疼痛得分、精力得分、精神健康得分显著提高(P<0.01),生理职能得分、一般健康得分、社会功能得分、情感职能得分提高(P<0.05);对照组生活质量总计分及各维度得分无明显变化(P>0.05),且试验组生活质量总计分及各维度得分均优于对照组(P<0.05)。7安全性指标:两组患者在治疗管理期间均未出现明显不良反应及不良事件,各安全性指标仍处于正常范围内。结论:1中医“治未病”结合慢病管理可有效降低低中风险MN患者的中医证候总积分,在改善中医证候症状方面具有优势。2中医“治未病”结合慢病管理可辅助改善低中风险MN患者UTP、ALB水平,减缓蛋白质流失,保护肾功能;维持Scr、BUN及e GFR稳定,延缓肾功能进展;降低TG、CHO,预防心脑血管并发症。3中医“治未病”结合慢病管理可有效提高低中风险MN患者生活质量总计分及各维度得分,从生理、生活以及情感等各方面提升患者总体生活质量。4中医“治未病”结合慢病管理在临床治疗管理过程中具有安全性,值得进一步细化研究,向临床推广应用。