PDK1信号通路

该文探讨了miR-106b-5p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞迁移和侵袭的影响及其机制。采用qRT-PCR检测OSCC组织与细胞系中mi R-106b-5p表达情况,将SCC15、OECM1细胞分为Control组、miR-NC组、miR-106b-5p mimics组、anti-miR-NC组、anti-miR-106b-5p、anti-miR-106b-5p+si-NC组、anti-miR-106b-5p+si-SIRT7组,分别检测各组细胞增殖、迁移及侵袭能力,hepatolenticular degeneration Western blot检测E-cadherin、N-cadherin、MMP-9、SIRT7、SMAD4蛋白表达情况,双荧光素酶报告基因实验与RIP实验验证miR-106b-5p与SIRT7的靶向关系。结selleck HPLC果显示, miR-106b-5p在OSCC组织与细胞中表达水平升高(P<0.05),过表达mi R-106b-5p可显著促进OSCC细胞增殖、迁移、侵袭及EMT,抑制miR-106b-5p表达可显著抑制OSCC细胞增殖、迁移、侵袭及EMT(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验与RIP实验证实, miR-106b-5p与SIRT7存在靶向关系(P<0.05);抑制SIRT7表达可逆转抑制miR-106b-5p表达对OSCC细胞增殖、迁移、侵袭及EMT的抑制作用(P<0.05)。总之, miR-106b-5p在OSCC组织与细胞中上调表达,抑制miR-106b-5p表达可通过调Angiogenesis抑制剂节SIRT7/SMAD4信号通路,抑制OSCC细胞增殖、迁移、侵袭及EMT。

目的:观察蜈蚣败毒饮加减方内服联合复方黄柏液涂剂外敷的中药内外联合治疗方案对掌跖脓疱病(湿毒蕴阻证)的临床疗效;基于数据挖掘分析杨素清教授治疗掌跖脓疱病的用药规律,总结用药经验。方法:本文分为临床观察研究和数据挖掘研究两部分。临床观察部分:按就诊顺序选取符合入选标准的44例掌跖脓疱病患者,予汤药蜈蚣败毒饮加减方联合复方黄柏液涂剂外敷治疗,分别于治疗第0±2天、14±2天、28±2天、42±2天、56±2天进行自身前后对照,观察并记录患者的掌跖脓疱病皮损面积和严重程度评分(PPPASI评分)和自觉症状的改善情况。数据挖掘部分:收集导师杨素清教授诊治掌跖脓疱病患者病历的中药处方,共计234首,建立掌跖脓疱病处方数据库,利用Excel、SPSS Modeler 18.0、SPSS26.0、Cytoscape3.9.1等软件总结分析导师用药的频率分布、类别分布、属性频次分布、关联规则、聚类分析、复杂网络分析。结果:1.经治疗,患者的皮损PPPASI评分总体呈现降低趋势,治疗第14±2天评分降至(11.40±3.19)分,明显低于school medical checkup治疗前(P<0.05),此后,患者治疗第28±2天和56±2天的PPPASI评分与前一时期比较均明显降低(P<0.05)。2.治疗前后患者的红斑、脓疱、鳞屑皮损评分均表现出显著降低(P<0.05)。自觉症状方面,治疗后患者灼热和刺痛两项的评分较治疗前有明显下降(P<0.05),总分明显低于治疗前(P<0.05)。3.联合治疗方式显效率和有效率分别为29.55%(13/44)和88.64%(39/44)。4.用药频率分布统计中位列前10的药物依次为槐花、甘草、土茯苓、防风、茵陈、蜈蚣、菝葜、白英、蒲公英、陈皮;导师治疗掌跖脓疱病主要使用清热药、利水渗湿药、解表药、补虚药、活血化瘀药等。5.用药属性频次分析中寒性药物的使用频次最多,温、平次之;性味排名前三位的依次为苦、甘、辛;药物多归于肝经、胃经、脾经、肺经、肾经、心经。6.Apriori算法支持度最高的组合为土茯苓—槐花,此外,牡蛎—龙骨、防风—荆芥、蒲公英—败酱、白英—菝葜等组合均显现出高置信度。7.聚类分析发现菝葜、白英、茵陈、蒲公英、败酱,槐花、土茯苓、蜈蚣、丹参,地肤子、苦参、荆芥、防风,陈皮、砂仁、水蛭、白茅根、甘草,牡蛎、龙骨、当归、柴胡,5个治疗掌跖脓疱病的药物组合。8.复杂网络分析提炼出治疗掌跖脓疱病的核心处方:土茯苓、槐花、茵陈、蜈蚣、白英、菝葜、甘草。结论:1.蜈蚣败毒饮加减方联合黄柏液涂剂外敷治疗掌跖脓疱病(湿毒蕴阻证),能够有效改善患者皮损和自觉症状积分。2.蜈蚣败毒饮加减方联合复方黄柏液涂剂外敷是治疗掌跖脓疱病(湿毒蕴阻证)安全有效的治疗方案。3.经数R428据挖掘分析在治法方面,杨素清教授治疗掌跖脓疱病以“湿”为切入点,重视体内气、血、毒、瘀的病生理状态变化,善用清热、利水、解表、补虚、活血之品。4.经数据挖掘分析在用药方面,杨素清教授治疗掌跖脓疱病的药物CP-456773溶解度四气以寒居多;五味以苦、甘、辛为主;归经多入于肝;根据其用药规律所提炼出的核心处方为:土茯苓、槐花、茵陈、蜈蚣、白英、菝葜、甘草。

目的 分析白花蛇舌草提取物对肝癌术后感染大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路的调控作用。方法 选取SPF级Wistar大鼠44只,10只为空白组,剩余34只建立肝癌术后感染模型,共有30只大鼠建模成功,将其分为模型组、药物对照组、白花蛇舌草提取物组3组,每组10只。药物对照组给予阿莫西林克拉维酸钾,白花蛇舌草提取物组给予白花蛇舌草提取物,空白组、模型组不做处理,干预7d后观察大鼠变化。结果 与空白组相比,模型组Compound C molecular weight、药物对照组、白花蛇舌草提取物组外周血C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(Iselleck BarasertibL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)水平、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达量及相对表达量上升(P<0.05);与模型组相比,药物对照组、白花蛇舌草提取物组CRP、IL-8、TNF-α、ALT、TBil、AST、TBA水平、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达量及相对表达量下降(P <0.05);与药物对照组相比,白花蛇舌草提取物组CRP、IL-8、TNF-α、ALT、TBil、AMedicare and MedicaidST、TBA水平、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达量及相对表达量下降(P <0.05)。结论 肝癌术后感染大鼠经白花蛇舌草提取物干预后炎症反应减轻,肝损伤缓解,其机制可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路受抑有关。

硝酸盐还原酶可以将天然肉制品中的硝酸盐还原为亚硝酸盐，避免了直接添加亚硝酸盐导致其含量骤增，降低产生亚硝胺的概率，对天然肉制品的品质和安全非常重要。以腊肠中筛选出的模仿葡萄球菌（Staphylococcus simulans D14）为出发菌株，探究了单一诱变条件包Biomathematical model括紫外、微波、氯化锂诱变，以及紫外-微波-氯化锂联合诱变的两种复合诱变方式对菌株的不同影Decitabine体内实验剂量响，以期获得硝酸盐还原酶高产菌株，并通过摇瓶发酵初步探究其酶学性质，以期为天然肉制品的发酵剂提供菌株选择。确定了紫外、微波和氯化锂诱变的最佳条件：紫外照射60 s，微波辐照80 s，氯化锂浓度1.5%。筛选出诱变菌株Staphylococcus simulans ZSJ6，菌株酶活力可达603.29 U/mg蛋白，是出发菌株酶活力的3.59倍，且突变菌株连续传代8次后，其酶活力并无显著变化（P>0.05），表明其遗传稳C59定性较好。酶学性质结果显示，其最适作用温度为30℃，最适作用pH为7.5，且稳定性良好，在pH 7.5下孵育2 h，酶活力仍保留90%以上。Mg~(2+)、Ca~(2+)、K~+均能促进酶活力，其中Ca~(2+)对酶活力的促进作用最大，相对于空白组酶活力提升了1.63倍。Cu~(2+)、Fe~(2+)、Hg~(2+)、Mn~(2+)均能抑制酶活，其中Cu~(2+)和Hg~(2+)对酶活力的抑制作用最大，酶活力均被抑制到30%以下。研究结果为天然肉制品中硝酸盐的转化，以及生产初期使用亚硝酸盐带来的亚硝酸盐浓度过高等问题提供了解决思路，具有研究价值和应用潜力。

目的:肾虚湿瘀是糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的主要病机之一,多年临床实践及实验研究证实,具有益肾活血清泄作用的糖肾康颗粒可明显延缓DKD疾病进程。近年研究发现,表观遗传学改变介导的足细胞损伤在DKD的发生及进展过程中发挥着重要作用。本研究围绕DKD从动物体内实验及细胞实验两方面展开研究。体内实验以db/db小鼠为DKD动物模型,观察db/db小鼠肾损伤指标、肾脏病理变化及细胞焦亡炎性因子Nod样受体蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、白介素-18(IL-18)、IL-1β的表达变化及糖肾康的干预作用;进一步通过体外实验进行验证,以条件永生化小鼠足细胞为模型,观察高糖对足细胞焦亡的影响及糖肾康的干预作用。同时,通过对肾小球足细胞敲减lnc RNA MALAT1,观察MALAT1对足细胞的影响及通过NLRP3-caspase-1-IL-1β/IL-18通路介导细胞焦亡的机制。进一步实验观察DNA甲基化对高糖诱导的足细胞焦亡的影响,并通过高通量甲基化捕获测序方法,筛选高糖诱导足细胞损伤过程中发生甲基化的基因,进一步结合双荧光素酶报告基因检测DNA甲基化转录因子Sp1与MALAT1的靶向关系,从表观遗传间的交互作用角度,探讨高糖诱导足细胞焦亡的机制及糖肾康的干预作用,从而为益肾活血清泄法干预DKD提供理论依据和实验支撑。方法:1.糖肾康颗粒通过干预细胞焦亡改善db/db小鼠肾损伤的机制研究:选择db/db小鼠作为DKD动物模型,设对照组、模型组、缬沙坦组及糖肾康组,观察糖肾康颗粒干预后db/db小鼠小鼠皮毛色泽、活动、精神状态、进食、饮水、尿量等一般情况,小鼠糖代谢情况,通过肾脏组织HE、PAS、Masson染色及透射电镜观察肾脏病理变化,通过生化分析或ELISA法检测肾损伤指标如尿白蛋白/肌酐(UACR)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),Western Blot及免疫荧光检测db/db小鼠肾脏Nephrin表达情况,以及细胞焦亡炎性因子NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β的表达变化。2.MALAT1对高糖诱导的足细胞焦亡的影响及糖肾康的干预作用:采用30mmol/L葡萄糖培养基诱导足细胞48h建立足细胞损伤模型。制备糖肾康大鼠含药血清,并将含药血清设4个浓度梯度,采用MTT法筛选出糖肾康含药血清的最佳作用浓度。采用流式细胞仪检测糖肾康对高糖诱导的足细胞凋亡率的影响,收集各组细胞培养上清液,检测乳酸脱氢酶(LDH)水平,Western Blot法观察细胞焦亡炎性因子NLRP3、Caspase-1,ELISA法检测IL-18及IL-1β的表达变化。q PCR法检测高糖不用作用时间下MALAT1的m RNA表达水平,敲减MALAT1,Western Blot或ELISA法观察敲减MALAT1后NLRP3、Caspase-1、IL-18及IL-1β的表达变化。3.高糖诱导足细胞焦亡的DNA甲基化基因筛选验证及糖肾康的干预作用:采用DNA甲基化抑制剂5-Aza-Cd R干预足细胞模型,观察足细胞焦亡相关因子的表达情况。采用高通量甲基化捕获测序方法筛选高糖诱导足细胞损伤过程中发生甲基化的基因及经糖肾康干预后甲基化水平发生改变的基因,确定差异甲基化基因,同时使用PROMO网站预测MALAT1的可能转录因子,将这些转录因子从甲基化差异基因中筛选出来,进行q PCR验证,再筛选出表达水平较高且表达差异较大的转录因子Sp1。构建Sp1过表达质粒、MALgermline genetic variantsAT1启动子区野生型质粒及相应对照质粒并进行细胞转染,进一步通过双荧光素酶报告基因系统验证转录因子Sp1是否与MALAT1基因的启动子区相结合。最后采用q PCR法检测对照组、模型组、糖肾康组及5-Aza-Cd R组足细胞SP1、MALAT1m RNA表达水平,观察糖肾康通过影响DNA甲基化对Sp1及MALAT1的表达的影响。结果:1.糖肾康可改善db/db小鼠的一般状况,改善糖代谢,与模型组比较,糖肾康组及缬沙坦组的UACR均明显降低(P<0.01),亦改善了NAG(P<0.01)、β2-MG(P<0.01或P<0.05)、Scr(P<0.01)、BUN(P<0.01)、及Cys C(P<0.01)等肾损伤指标;糖肾康组Nephrin的蛋白表达明显增加(P<0.01),且优于缬沙坦组(P<0.05)。糖肾康可明显降低小鼠肾组织细胞焦亡炎性因子NLRP3(P<0.05)、Caspase-1(P<0.01)、IL-18(P<0.01)及IL-1β(P<0.01)的表达。糖肾康组可改善GBM增厚,改善足细胞融合和内皮细胞窗孔结构和系膜基质堆积等糖尿病肾脏病理改变。2.MTT法筛选出糖肾康含药血清的最佳作用浓度为3.84g/kg,此浓度下足细胞活力最强,凋亡率最低。糖肾康组可显著降低高糖诱导的足细胞LDH释放率(P<0.01),降低NLRP3(P<0.05)、Caspase-1(P<0.05)、IL-18(P<0.01)及IL-1β(P<0.01)的表达。随着高糖作用时间的延长,足细胞中的MALAT1表达水平出现升高趋势,其中6h时达到峰值,且这些变化与渗透压无关。敲减MALAT1后,足细胞活力明显增加,NLRP3(P<0.01)、Caspase-1(P<0.01)、IL-18(P<0.01)及IL-1β(P<0.01)的表达明显降低。3.DNA甲基化抑制剂5-Aza-Cd R可减少NLRP3(P<0.05)、Caspase-1(P<0.01)、IL-18(P<0.01)及IL-1β(P<0.01)的表达。高通量甲基化捕获测序,结果发现,高糖组与对照组相比较,甲基化下调基因2379个,糖肾康组与高糖组相比较,甲基化上调基因1799个,其中,212个基因经糖肾康干预后,发生了甲基化由下调到上调的改变。GO分析发现,在分子功能方面,主要集中于转录调控区DNA结合、磷脂酰肌醇3-激酶调节活性、MHC II类蛋白结合。在细胞组分方面,主要集中NSC125066浓度于细胞连接、突触、内动力蛋白臂。在生物过程方面,主要集中于多细胞生物生长、内质网的正调控、突触组装的负调控。通过KEGG分析对甲基化基因进行通路富集发现,主要集中在调节干细胞多能性的信号通路、黏着斑、Wnt信号通路等方面。高糖组与对照组相比较,甲基化上调基因2566个,糖肾康组与高糖组相比较,甲基化下调基因3414个,其中,326个基因经糖肾康干预后,发生了甲基化由上调到下调的改变。GO分析发现,在分子功能方面,主要集中于蛋白结合、转录抑制活性,RNA聚合物。在细胞组分方面,主要集中于核转录因子复合物、细胞质。在生物过程方面,主要集中于转录调控DNA模板、趋化性的调节、血管生成。通过KEGG分析对甲基化基因进行通路富集发现,主要集中在PI3K-Akt信号通路、Rap1信号通路及MAPK信号通路方面。4.结合网站预测MALAT1的可能转录因子及甲基化差异基因谱,发现可能调控MALAT1的转录因子有9个,分别是COE1、E2F-1、GATA-2、HNF-3、HNF-3beta、HNF-6、Myo D、Nkx2-1、Sp1。q PCR验证显示,Sp1的表达水平更高且三组之间有差异性。双荧光素酶报告基因系统验证了转录因子Sp1与MALAT1基因的启动子区是可以结合的,进而调控基因的表达,证明转录因子Sp1和MALAT1基因的启动子区存在调控关系。加入DNA甲基化抑制剂后,Sp1表达明显减少(P<0.01),MALAT1的表达(P<0.01)与Sp1的表达趋势具有一致性,且Sp1的减少量更明显,说明DNA甲基化抑制剂主要影响了Sp1的表达,而MALAT1除了因受到Sp1的表达减少而降低外,可能还受到其他因素的影响,糖肾康对二者的影响与DNA甲基化抑制剂的效果无明显差异,说明糖肾康可能也通过影响DNA甲基化影响了Sp1及MALAT1的表达。结论:1.糖肾康可明显改变db/db小鼠的一般情况,增加nephrin表达,降低尿蛋白,改善肾功能,糖肾康可通过减少细胞焦亡,发挥对DKD小鼠的肾脏保护作用。2.高糖可诱导足细胞中MALAT1表达增加,MAselleck HPLCLAT1通过NLRP3-caspase-1-IL-1β/IL-8途径参与了足细胞焦亡过程,糖肾康可通过减轻细胞焦亡发挥足细胞保护作用。3.DNA甲基化参与了高糖诱导足细胞的焦亡的过程,进一步高通量甲基化捕获测序确定了高糖诱导的足细胞发生DNA甲基化的基因,其中的差异甲基化转录因子Sp1通过与MALAT1基因的启动子区相结合,发挥了对MALAT1的调控作用。4.表观遗传修饰通过调控足细胞焦亡参与了DKD进展,其机制可能是通过Sp1甲基化-MALAT1-NLRP3轴发挥作用——Sp1甲基化通过影响MALAT1,激活了细胞焦亡的关键因子NLRP3炎性体,进一步通过NLRP3-caspase-1-IL-1β/IL-18轴促进炎症因子表达,导致了足细胞焦亡。而具有益肾活血清泄功效的中药糖肾康或正是以影响甲基化为主要作用靶点,发挥保护足细胞的作用,从而延缓DKD的病理进程。

大豆是我国乃至世界范围内的主要粮食作物之一,是蛋白质和油脂的重要来源。大豆也是一种喜磷作物,缺磷会影响大豆正常生长发育和品质的高低。目前,大豆育种亲本材料遗传背景较为狭窄,已成为制约我国大豆品种改良的重要因素之一。为了挖掘大豆优异种质资源,本试验对已搜集的大豆种质资源进行了蛋白质含量、脂肪含量的测定和耐低磷性鉴定,结合全基因组关联分析,筛选出高蛋白质、高脂肪和磷高效大豆种质并初步预测与大豆蛋白质含量、脂肪含量和耐低磷性相关的候选基因。本研究取得的主要结果如下:1.以蛋白质含量≥45.0%、脂肪含量≥21.5%、蛋脂总量≥63.0%为指标,鉴定到ZDD13842在3个环境均为高蛋白种质;21WA057、ZDD23899和ZDD24370等共59份种质在3个环境均鉴定为高脂肪种质。ZDD02866、ZDD33523和ZDD03778等共11份种质在3个环境均鉴定为蛋白质脂肪双高种质。以低磷处理下单株粒重和相对单Papillomavirus infection株粒重作为鉴定大豆种质磷效分组的指标,通过聚类分析筛选出ZDD00219、ZDD00163等4份地方种质和ZDD00383、ZDD23714等16份选育种质为磷高效大豆种质。2.本研究对大豆籽粒蛋白质含量进行全基因组关联分析,共鉴定到48个与籽粒蛋白质含量显著相关的SNP位点,分布在17条染色体上。其中,沈阳试验点检测到显著相关的SNP位点12个,北京试验点检测到显著相关的SNP位点19个,海南试验点检测到显著相关的SNP位点18个,位点Gm10＿40080888在多个环境下显著关联。经LD block分析得到候选基因6个,1个与植物叶绿素生物合成过程相关的基因Gm SYP24;2个参与糖selleckchem LY-188011类物质分解代谢过程相关基因Gm BJP8和Gm BJP34;2个与生长素相关基因Gm HNP12和Gm HNP13;1个参与细胞氨基酸代谢过程基因Gm P14。3.本研究对大豆籽粒脂肪含量进行全基因组关联分析,共鉴定到39个与籽粒脂肪质含量显著相关的SNP位点,分布在16条染色体上。其中,沈阳试验点共检测到显著相关的SNP位点6个,北京试验点共检测显著相关的SNP位点19个,海南试验点共检测到显著相关的SNP位点16个,位点Gm09＿39634340和Gm20＿32754298在多个环境下显著关联。经LD block分析得到候选基因6个,1个与碳水化合物代谢过程相关的基因Gm SYO29;1个参与脂质生物合成过程相关的基因Gm BJO15;2参与脂质代谢过程相关的基因Gm BJO16和Gm O19;2个参与糖酵解过程相关的基因Gm HNO26和Gm HNO33。4.本研究对大豆耐低磷进行全基因组关联分析,共鉴定出32个与大豆耐低磷性显著相关的SNP位点,其中与低磷处理下单株粒重显著相关的SNP位点23个,相对单株粒重相关的SNP位点9个,分别位于10条染色体上。经LD block分析得到候选基因2个,1个与WRKY DNA结合域相关的基因Gm LPW22;1个与DS-3201细胞培养磷酸吡哆醛磷酸酶相关的基因GmRW14。

目的：探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、β_2-微球蛋白(β_2-MG)联合血胱抑素C(CysC)在急性肾损伤诊断中的临床价值。方法：选取我院20Liproxstatin-1配制20年8月—2022年8月收治的急性肾损伤患者65例作为观察组，另选同期收治的健康体检者65例作为对照组。比较两组尿NGAL、β_2-MG及血CysC水平差异；并比较不同分期急性肾损伤患者尿NGAL、β_2-MG及血CysC水平差异；绘制ROC曲线分析尿NGAL、β_2-MG、血CysC及联合检测诊断急性肾损伤的临床价值。结果：观察组尿NGAL、β_2-MG及血CysC水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);3期急性肾损伤患者尿NGAL、β_2-MG及血CysC水平高于2期、VX-765采购1期，差异pathogenetic advances有统计学意义(P<0.05);绘制ROC曲线分析显示，联合检测曲线下面积较尿NGAL、β_2-MG、血CysC水平最高。结论：尿NGAL、β_2-MG、血CysC在急性肾损伤诊断中具有较高价值，联合检测诊断价值更高，便于临床早期开展针对性治疗，阻止肾损伤进展。

目的 分析MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平与肾细胞癌患者腹腔镜肾部分切除术(LPN)后急性肾损伤(AKI)的相关性。方法 纳入2022年2－8月解放军总医院第三医学中心泌尿外科收治的110例肾细胞癌患者。依据国际肾病改善全球预后(KDIGO)标准分为AKI组(n=30)和非AKI组(n=80)，再依据年龄分为老年AKI(>65岁，n=14)、中年AKI(50～65岁，n=16)与老年非AKI(>65岁，n=30)Killer immunoglobulin-like receptor、中年非AKI(50～65岁，n=50)4个亚组。收集患者的临床资料和化验检查结果，并于手术开始前(T_(1))、手术结束后(T_(2))、术后24h(T_(3))采集静脉血，检测丙二醛(MDA)、人晚期氧化蛋白产物(AOPP)、血浆核因子E2相关因子(Nrf2)和谷胱甘肽(GSH)水平，比较各亚组不同时间点MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平，并分析其与LPN术后AKI发生的相关性，采用单因素和多因素logistic回归分析LPN术后发生AKI的危险因素。结果 Spearman相关分析显示，老年患者各时间点MDA水平与LPN术后AKI的发生无关(P>0.05)，AOPP-T_(3)水平与LPN术后AKI的发生呈正相关(r=0.315，P=0.037)，Nrf2-T_(3)、GSH-T_(2)水平与LPN术后AKI的发生AY-22989呈负相关(r=-0.365，P=0.015；r=-0.338，P=0.025)。中年患者各时间点MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平与LPN术后AKI的发生无关(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示，BMI、手术切除肾脏体积是老年患者LPN术后AKI发生的独立危险因素(OR=2.724，P=0.040；OR=1.309，P=0.049)，GSH-T_(2)是老年患者LPN术Liraglutide研究购买后AKI发生的独立保护因素(OR=0.271，P=0.042)；术中胶体液入量是中年患者LPN术后AKI发生的独立危险因素(OR=1.006，P=0.007)，术中尿量是中年患者LPN术后AKI发生的独立保护因素(OR=0.104，P=0.007)。结论 老年患者LPN术后AKI的发生可能与术后AOPP水平升高和Nrf2、GSH水平降低有关，且术后GSH是老年患者LPN术后AKI发生的独立保护因素，而中年患者LPN术后AKI的发生则与围手术期MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平变化无关。

该研究旨在探讨白头翁汤正丁醇提取物(n-butanol extract of Pulsatilla Decoction， BEPD)通过激活BMP信号通路发挥对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis， UC)的治疗作用。C57BL/6小鼠分为6组：对照组、UC模型组、美沙拉嗪组及BEPD低、中、高剂量组。除对照组外，其余各组小鼠连续7 d自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium， DSS)建立UC模型，然后进行不同浓度的BEPD和美沙拉嗪灌胃治疗。记录各组小鼠体质量和疾病活动指数(disease activity index， DAI)。处selleck NMR死小鼠后，取结肠组织进行组织学分析， 采用阿利新蓝/过碘酸雪夫染色法(AB/PAS)检测杯状细胞的数量及黏液分泌状况，免疫组化法检测结肠组织中增殖标志物(ki67)、活化半胱天冬酶3(cleaved caspase-3)、粘蛋白2(mucin2，Muc2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达，免疫荧光法检测结肠组织中紧密连接蛋白的表达，酶联免疫吸附法(Eneurodegeneration biomarkersLISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（interleukin， IL）-1β和IL-6的水平，Western blot(WB)检测小鼠结肠组织中与BMP通路相关蛋白的表达，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测小鼠结肠杯状细胞分化相关基因表达。在体外细胞学实验中，进一步验证BEPD含药血清对脂多糖(LPS)诱导下的LS174T杯状细胞屏障功能的保护作用及其机制。结果表明，BEPD显著缓解UC小鼠的一般症状，恢复杯状细胞分化功PS-341细胞培养能，促进Muc2分泌和紧密连接蛋白的表达，并抑制炎症因子的分泌，同时激活BMP信号通路。因此，该研究提示BEPD可能通过激活BMP信号通路发挥治疗UC的作用，为药物干预UC提供了新的思路。

生物质聚合物材料具有可生化性、可加工性、可组合性和对食品无污染等优点,已成为食品包装、伤口敷料等领域的研究热点。海藻酸钠是一种天然多糖,因其优异的水溶性、凝胶性以及生物相容性被广泛应用于制备生物降解复合膜以及水凝胶等材料。然而,作为天然聚合物材料的多糖会直接或间接为空气中大量的微生物(细菌、真菌等)提供营养来源,促进了细菌和真菌的繁殖和生长,对天然聚合材料的性能与使用寿命有着不可逆损害。本文以海藻酸钠为基体,设计并制备了两种复合型抗菌材料,对延长食品的货架期、保障食品安全和减少食源性疾病的发生具有重要的意义。具体研究内容如下:(1)采用响应面法优化了花生红衣中多酚的提取条件,分析了该提取物的主要化学成分,测定了最小抑菌浓度及抗菌效果。结果表明,花生红衣提取物(PSE)提取最佳工艺参数分别为超声时间40 min,超声温度60℃,料液比为1:20,乙醇浓度为80%,总酚含量为137mg/g。PSE的主要多酚活性化学成分为百里酚和儿茶素;此外,PSE对4种细菌的抑菌效果依次为:鼠伤寒沙门氏菌(MIC,1.4 mg/m L)>金黄色葡萄球菌(MIC,1.4 mg/m L)>大肠杆菌(MIC,2.8 mg/m L)>单增李氏特菌(MIC,2.8 mg/m L)。(2)采用纳米纤维素(CNFs)及海藻酸钠(SA)制备了SA/CNF/Ca~(2+)复合膜及添加PSE的SA/CNFs/Ca~(2+)/PSE(SCCP)抗菌复合膜。与SA/CNFs/Ca~(2+)复合膜相比,SCCP复合膜具有较高的机械强度、良好的耐水性、以及优异的紫外阻隔性能。抗菌与抗氧化性试验表明,SCCP复合膜的ABTS自由基清除活性高于DPPH自由基清除活性,最大清除ABTS活性为99.28%。SCCP复合膜对鼠伤寒沙门氏菌的抑菌率为94.48%,其次为金黄色葡萄球菌(93.38%)、大肠杆菌(79.88%)和单增李氏特菌(71.50%)。水果保鲜试验表明,浸渍于SCCP膜溶液的水果腐烂率和失重率低于对照组。(3)为了提高PSE的稳定性与生物利用度,采用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对PSE进行包埋制备了包合物(IC),进一步以IC作为还更多原剂和稳定剂制备了粒径小,分散均匀的包合物-纳米银(IC-Ag NPs)复合纳米材料。结果表明:IC的包封率为87.26%,与PSE相比,IC在三种湿度环境中储存率均高于PSE;缓释试验结果表明IC在p H值为7.2时,可快速释放出PSE中的活性多酚物质。通过响应面优化分析可得,IC-Ag NPs制备最佳工艺参数分别为IC浓度为10.4 mg/m L,Ag NO_3浓度为0.6 m M,反应温度为90℃;优化的IC-Ag NPs粒径分布均匀,平均大小为16Cathodic photoelectrochemical biosensor.17 nm,对银离子的还原率为88.47%。IC-Ag NPs对4-硝基酚快速的催化还原性能,5min催化降解效率为97.99%。与PSE、HP-β-CD相比,绿色合成的IC-Ag NPs对于革兰氏阴(阳)性细菌具有优异的抗菌性能,对于金黄色葡萄球菌与大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为4.5μg/m L、9μg/m L;最小杀菌浓度均为72μg/m L。(4)为了拓展IC-Ag NPselleckchem GSK2118436s的应用范围,构建了用于IC-Ag NPs可控输送的海藻酸钠/葡萄糖酸-δ-内酯/Ca~(2+)(SGCA)水凝胶,并通过FT-IR、DSC、XPS、SEM、XRD表征了水凝胶的结合机理,研究了不同p H条件下的Ag NPs在水凝胶中释放/膨胀行为。结果表明,当IC-Ag NPs的浓度大于0.8 mg/m L时,水凝胶的机械强度随着IC-Ag NPs的添加量增加而降低。添加IC-Ag NPs的水凝胶在p H值为6.8的磷酸缓冲溶液中IC-Ag NPs的累积释放量最大为98.21%,该释放控制存在扩散的释放机制。SGCA水凝胶的流变性能表明,当添加的IC-Ag NPs浓度大于0.4 mg/m L时,水凝胶的G′与G″值随IC-Ag NPs的含量增加而逐渐下降。抗氧化结果表明,SGCA水凝胶在p H为6.8的环境中对ABTS自由基清除率最大为93.82%。抑菌结果表明,载有IC-Ag NPs的水凝胶对革兰氏阴性细菌的作用明显大于对革兰氏阳性细菌的作用,这与细菌细胞壁组成和结构的差异有关。