PDK1信号通路

目的 了解生长停滞特异性蛋白6/Axl受体酪氨酸激酶（growth arrest specificDMARDs (biologic) protein 6/Axl receptor tyrosine kinase,Gas6/Axl）信号通路在胃肠道恶性肿瘤中的研究进展及未来展望。方法 检索关于Gas6/Axl信号通路在胃肠道恶性肿瘤中研究的相关文献并进行分析及总结。结果 Gas6/Axl信号通路在胃肠道恶性肿瘤中异常上调与活化，导致细胞恶性增殖、侵袭、转移等，从而促进胃肠道恶性肿瘤的发生及发展。目前在胃肠Erdafitinib供应商道恶性肿瘤领域中，Gas6/Axl信号通路的研究主要涉及肿瘤血管生成、肿瘤耐药、间质上皮转化Pidnarulex体内及肿瘤微环境。结论 Gas6/Axl信号通路调控许多细胞生物过程以及其他下游效应，其异常表达从各个方面促进胃肠道恶性肿瘤的发生与发展。深入探究Gas6/Axl信号通路在胃肠道恶性肿瘤的作用，对寻找治疗胃肠道恶性肿瘤的新靶点具有重要意义。

目的 探讨利格列汀在糖尿病肾病合并重度肾功能损害治疗中的效果。方法 选取2020年4月—2022年4月湛江中心人民医院收治的acquired immunity80例糖尿病肾病合并重度肾功能损害患者为研究对象。所有患者均予以口服奥美沙坦、尿毒清常规治疗，按照随机数表法分为普通非透析组（A组）、利格列汀+非透析组（B组）、普通透析组（C组）、利格列汀+透析组（D组）4组，各20例，比较4组血糖指标、肾功能指标、不良心脑血管事件发生率、全因病死率。结果 治疗后，B组的血糖达标率、20%肾小球滤过率的下降率等指标均优于A组，D组血糖达标率、20%肾小球滤过率的下降率等指标均优于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，B组血尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白、甲状旁腺素等指标均优于A组，D组血尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白、甲状旁腺素等指标均优于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。A、B组淀粉酶水平比较，C、D组淀粉酶水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。B组不良心脑血管事件发生率明显低于A组，D组不良心脑血管事件发生率明显低于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。4组全因病死率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于糖尿病肾病寻找更多合并重度肾功能损害患者，在常规GDC-0973核磁治疗的基础上加用利格列汀可有效改善患者血糖水平及肾功能，且有助于预防不良心脑血管事件。

目的：分析血清过氧化还原酶1(PRD更多X1)水平与2型糖尿病（T2DM）患者抑郁症状及主观应激的相关性。方法：选择biological safety2019年7月至2021年12月陕西省榆林市第二医院的256例T2DM患者，根据抑郁—焦虑—压力量表-21(DASS-21)抑郁评分将患者分为抑郁症状组（n=56）及无抑郁症状组（n=200）。采用酶联免疫吸附法检测血清PRDX1水平。根据DASS-21评估患者心理状态。采用压力知觉量表（PSS）评估患者的主观应激程度。结果：根据DASS-21评分，抑郁症状组中血清PRDX1水平显著高于无抑郁症状组的患者（P<0.05）；所有T2DM患者血清PRDX1水平为（12.98±3.70）ng/mL，且血清PRDX1水平与DASS-21抑郁评分和压力评分均呈正相关关系（P<0.05）；经受试者工作特征曲线分析，血清PRDX1水平诊断T2DM合并抑郁症状的曲线下面积为0.767(95%CI:0.699～0.835)，灵敏性、特异性分别为87.5%、68.5%；经Pearson相关性分析和校正多种干扰因素的多元线性回归分析，血清PRDX1水平与有抑郁症状的T2DM患者PSS评分呈正相关关系（P<0.001），但与无抑郁Crizotinib体内实验剂量症状的患者PSS评分无相关关系（r=0.076,P=0.283）。此外，对于有抑郁症状的T2DM患者，血清PRDX1水平与IL-6、TNF-α水平亦呈正相关关系（P<0.001）。结论：血清PRDX1水平对诊断T2DM患者是否合并抑郁症有良好的效能，且对于出现抑郁症状的T2DM患者，血清PRDX1水平持续增加与患者机体低度炎症反应以及主观应激程度有关。

目的:运用网络药理学及分子对接探讨张小萍教授运用黄连温胆汤治疗复发性口腔溃疡潜在的部分物质基础及作用机制,为中医药治疗复发性口腔溃疡新药的研发及实验研究提供方向和思路。方法:通过TCMSP数据库和其他数据库获得黄连温胆汤中药物的活性成分和靶点,将TCMSP获得的靶点通过Uniprot数据库进行筛选,获得靶点标准基因名,其他数据库获得的活性成分通过Swiss ADME平台进行药代动力学筛选,剔除不符合标准的活性成分,将其他数据库及TCMSP数据库未收录靶点的活性成分通过Swiss Target Predictio数据库预测作用靶点;通过Drug确认细节 Bank、Gene Cards、Dis Ge NET、OMIM、TTD数据库获得药物的靶点;将药物的所有靶点和疾病的所有靶点导入Venny 2.1平台,通过Venny 2.1平台获得药物-疾病的交集靶点,并绘制药物-疾病靶点韦恩图;将获得的交集靶点导入String数据库分析,导出分析数据结果,通过Cytoscaphepatocyte transplantatione3.9.1软件绘制蛋白-蛋白互作网络图;再将药物-疾病交集靶点导入Metascape平台进行GO富集分析和KEGG富集分析,将分析结果导入微生信平台绘图,将结果可视化,整理KEGG富集分析中靶点和通路数据,导入Cytoscape3.9.1软件绘制靶点-通路网络图;通过Cytoscape3.9.1软件绘制成分-靶点网络图,以Degree值大小从蛋白-蛋白互作网络、成分-靶点网络筛选核心成分及核心靶点。https://www.selleck.cn/products/lxh254.html通过PDB数据库下载核心靶点蛋白的晶体结构,在TCMSP数据库中搜索到的核心成分的Mol ID编号、CAS编号、中英文名、化学2D结构等化合物信息,通过Schr(?)dinger软件将所筛选的核心成分和核心靶点分别进行对接验证。结果:1.黄连温胆汤一方中治疗ROU的药物核心活性成分为:槲皮素、黄柏酮、木犀草素、柚皮素。核心靶点为:SRC、TP53、AKT1、MAPK3、STAT3。2.GO富集分析中,黄连温胆汤一方治疗ROU靶点富集的主要生物过程为:对激素的反应、对外物刺激的反应、对无机物的反应;细胞组成为:膜筏、复合体受体、膜的侧面;分子功能为:蛋白激酶活性、激酶结合、转录因子结合。KEGG富集分析中靶点富集的主要通路为:癌症途径、PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖、MAPK信号通路、Ras信号通路。3.在核心化合物与核心受体蛋白的分子对接结果中,AKT1与槲皮素,MAPK3与槲皮素、木犀草素、柚皮素对接的结合能均≤-6 kcal/mol,表明AKT1与槲皮素,MAPK3与槲皮素、木犀草素、柚皮素能够稳定结合。提示AKT1、MAPK3可能与复发性口腔溃疡有一定的联系。结论:通过网络药理学及分子对接探讨张小萍教授运用黄连温胆汤治疗复发性口腔溃疡潜在的部分物质基础及作用机制,验证了中药复方多成分、多靶点、多通路治疗疾病的过程,为名老中医临床遣方用药治疗复发性口腔溃疡提供了科学依据,为中医药治疗复发性口腔溃疡新药的研发及实验研究提供方向和思路。

神经干细胞是中枢神经系统中具有自我更新能力并且能够分化产生成熟脑细胞的多潜能细胞，移植神经干细胞治疗神经退行性疾病是一项新兴趋势，已被证实可恢复疾病动物的神经功能。N~6-甲基腺苷(N~6-methyladenosine,m~6A)发生在RNA分子腺苷酸第六位氮原子上，m~6A甲基转移酶(Writers)和去甲基化酶(Erasers)能够可逆性调控RNA分子的m~6A甲基化水平，而m~6A甲基化结合蛋白(Readers)则可以识别RNA上的m~6A修饰，影响RNA的降解、稳定性和翻译等生物学过程。研究表明，m~6A修饰在神经系统中含量community-acquired infections丰富，并且随着年龄的增长、疾病的进展，其水平发生改变。m~6A相关酶表达的差异可引起m~6A修饰水平的改变。一些神Proteases抑制剂经相关因子受到m~6A修饰的调控，在不改变碱基序列的条件下影响着神经干细胞的分化和神经系统功能的发挥。现将m~6ADibutyryl-cAMP小鼠修饰对神经干细胞分化的调控作一综述，并进一步展望m~6A修饰对神经系统发育及神经退行性疾病治疗的影响。

目的：观察外用医用重组人胶原蛋白功能敷料（凝胶型）[Medicalrecombinanthumancollagenfunctional dressing(geltype),MRHC]联合医用愈肤生物膜膏剂活性敷料（Medicalskinhealingbiofilmointmentactive dressing,MSHB）对长期戴口罩引起的接触性皮炎的临床疗效及安全性。方法：选取2021年1月-2021年9月于笔者医院就诊的因长期戴口罩引起接触性皮炎患者48例，采用随机数字法将患者分为观察genetic evolution组和对照组，每组24例。观察组采用外用MRHC联合MSHB治疗，对照组采用外用MSHB治疗，疗程均为2周。分别在治疗前、治疗1周后、治疗2周后采用CBS皮肤检测仪采集和分析图像数据，并随访治疗后患者不良反应发生率。结果：观察组的总有效率（66.67%）高于对照组的总有效率37.50%。观察组治疗1周后及治疗2周后正面部和左侧面部卟啉数量较治疗前明显改善，治疗1周后右侧面部卟啉数量明显改善，治疗1周后及治疗2周后全面部红斑面积、红斑浓度和平滑度较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗1周后及治疗2周后正面部卟啉数量、红斑面积和红斑浓度较治疗前明显改善，全面部平滑度明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均无不良反应发生。结论寻找更多：MRHC联合MSHB外用与MSHB单独外用对长期戴口罩引起的接触性皮炎的短期治疗均安全有效，MRhttps://www.selleck.cn/products/z-ietd-fmk.htmlHC联合MSHB外用对全面部的短期治疗有效率更高。

目的 构建并验证幽门螺杆菌（Hp）初次根除失败风险评分系统。方法 选取2019年12月至2021年11月在浙江省人民医院确诊为Hp感染且行初次Hp根除治疗的967例患者为研究对象，分析Hp根除效果的独立影响因素，同时构建Hp初次根除失败风险评分系统。另选取2022年3月至2023年2月在浙江省人民医院初次确诊为HpRaf抑制剂感染且需行Hp根除治疗的382例患者进行模型验证。结果 967例患者经标准四联方案根除治疗后，Hp根除成功834例（86.3%），根除失败133例（13.7%）。常住地为农村（OR=23.359）、有饮酒（OR=2.187）、家庭成员有Hp感染史（OR=17.319）、服药减量或漏服（OR=8.382）是Hp根除失败的独立危险MS-275纯度因素（均P<0.05）；其相应的赋分分别为3、1、3、2分。根据约登指数计算出临界值为2.5分，故<3分定义为Hp根除失败低风险，≥3分定义为Hp根除失败高风险。所构建的Hp根除失败风险评分系统预测Hp根除效果的AUC为0.894(95%CI:0.863～0.926,P<0.05)。以3分为分界值，将382例模型验证组患者分为Hp根除失败低风险（<3分）组270例和高风险（≥3分）组112例。经标准四联方案治疗后，Hp根除失败53例（13.9%），其中高分险组Hp根除失败率明显高于低风险组（37.5%比4.1%,P<0.05）；该风险评分系统的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.792、0.787、0.788、0.375、0.959。结论本研究所构建的Hp初次根除失败风infection marker险评分系统包括常住地为农村、有饮酒、家庭成员有Hp感染史、服药减量或漏服等项目，且该风险评分系统的区分度和预测效能均较好。

非创伤性股骨头缺血性坏死（nontraumatic avascular necrosis of femoral head，NANFH）是一种因血供中断导致骨死亡的一种常见的难治性股骨头疾病。其早期临床症状不典型，可见髋关节疼痛、关节功能活biotic index动受限等，晚期常见疼痛剧烈、患肢缩短、跛行等严重症状，严重影响了患者生活质量。故积Canagliflozin小鼠极改善NANFH临床症状对提高NANFH患者生活质量的意义重大。NANFH发病机制复杂，如创伤性血管循环障碍、使用激素或其他药物、酗酒、糖尿病等。这些因素直接或间接的导致了股骨头血管损伤、血栓形成和凝血系统紊乱，从而减少了髋臼、股骨头的血液供养，进而引起股骨头缺血死亡，甚至股骨头塌陷。NANFH主要归属于中医学“骨痿” “骨痹”范畴。中医药治疗NANFH具有历史源远、疗效稳靠、不良反应少、患者耐受性好、接受度高的特点和优势。既往研究表明，促进血管新生是防治NANFH关键举措，中医药可通过干预血管生成相关因子表达来促进股骨头血管新生，进而帮助股骨头血供恢复，达到改善NANFH临床症状、防治NANFH的作用。该文阐述了血供中断、血管新生在NANFH中的作用及中医学对NANFH的认识及经验积累，总selleckchem结了血管生成因子在NANFH中的作用及中药干预研究进展，旨为后续相关研究的深入提供思路、为NANFH治疗中药的临床应用提供新依据。

[目的]探讨CT影像组获悉更多学在鉴别腹部不同病因(淋巴瘤、转移性淋巴结、炎性反应性淋巴结)淋巴结病变及其良恶性鉴别中的价值。[方法]回顾性收集146例患者的CT图像及病理资料,其中因腹部脏器恶性肿瘤接受手术切除、术后病理证实瘤周淋巴结全部发生转移者70枚(27例患者);以术后病理证实瘤周淋巴结全部未发生转移者作为正常对照组共78枚(36例患者);经淋巴结穿刺活检,病理结果证实为淋巴瘤者共94枚(33例患者);经手术或消化道内镜证实,确诊为炎症性肠病、未合并病毒及其他病原体感染,且肠周淋巴结反应性肿大者共91枚(50例患者)。将淋巴瘤及转移性淋巴结作为恶性淋巴结组,共计148枚;对照组及炎性反应性淋巴结作为良性淋巴结组,共计185枚。将患者的CT静脉期原始图像、薄层重建图像上传至放射组学云平台(RTaurine核磁adcloud platform,慧影医疗科技有限公司)后,在薄层图像全层上沿淋巴结边缘进行感兴趣区(ROI)的勾画,先以良性、恶性病理分类为标签,再以四种(淋巴瘤、转移性淋巴结、正常对照组、炎性反应性淋巴结)病理分类为标签,将146例患者共计333枚淋巴结以7:3的比例随机分为训练集和验证集,并依次使用方差阈值(variance threshold)法、SelectKbest法、最小绝对收缩与选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)法筛选出相关度最高的特征,使用筛选后得到的最优特征进行机器学习,并分别使用k邻近(k-nearest neighbor,KNN)、支持向量机(support vector machine,SVM)、极端梯度提升(Extreme gradient boosting,XGBoost)、逻辑回归(Logistic Regression,LR)和随机森林(random forest,RF)算法构建针对上述病理标签的分类模型,每种分类模型分别验证比较,通过受试者工作特征曲线下面积(area under the operating characteristics curve,AUC)和敏感度、特异度等参数评估影像组学模型的诊断效能。[结果]以良恶性为标签,关于良恶性淋巴结的鉴别诊断,使用LR分类器构建的影像组学模型取得最佳诊断效果,共筛选出23个组学特征,训练集Medical adhesive的ROC曲线下面积(AUC值)为0.895(95%CI:0.841～0.949),灵敏度80%,特异度78%;验证集的AUC值为0.792(95%CI:0.704～0.880),灵敏度69%,特异度74%。以病理类型为标签,关于淋巴瘤与转移性淋巴结的鉴别诊断,使用LR分类器构建基于静脉期图像的影像组学模型取得最佳诊断效果,共筛选出23个组学特征,训练集的ROC曲线下面积(AUC值)为0.986(95%CI:0.942～1.000),灵敏度94%,特异度94%;验证集的AUC值为0.924(95%CI:0.819～1.000),灵敏度86%,特异度79%。关于淋巴瘤与炎性反应性淋巴结的鉴别诊断,使用SVM分类器构建的影像组学模型取得最佳诊断效果,共筛选出25个组学特征,训练集的ROC曲线下面积(AUC值)为0.993(95%CI:0.954～1.000),灵敏度 95%,特异度 95%;验证集的 AUC 值为0.983(95%CI:0.907～1.000),灵敏度90%,特异度91%。关于转移性淋巴结与对照组的鉴别诊断,使用KNN分类器构建的影像组学模型取得最佳诊断效果,共筛选出14个组学特征,训练集的ROC曲线下面积(AUC 值)为 0.857(95%CI:0.774～0.940),灵敏度 70%,特异度 78%;验证集的AUC值为0.760(95%CI:0.634～0.886),灵敏度71%,特异度76%。关于转移性淋巴结与炎性反应性淋巴结的鉴别诊断,使用LR分类器构建的影像组学模型取得最佳诊断效果,共筛选出10个组学特征,训练集的ROC曲线下面积(AUC值)为0.865(95%CI:0.797～0.933),灵敏度 74%,特异度 76%;验证集的 AUC 值为 0.836(95%CI:0.767～0.905),灵敏度 74%,特异度 77%。[结论]基于CT构建的影像组学模型可对腹部淋巴结良恶性,以及淋巴瘤、转移性淋巴结及其对照、炎性反应性淋巴结等进行有效鉴别,可为临床治疗提供准确的信息。

金黄色葡萄球菌是人畜共患病原体,可导致多种畜禽的皮肤软组织感染、肺炎和乳腺炎等疾病。近年来,随着抗生素的大量应用,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)的检出率不断增加,表现出多重耐药性,给MRSA感染的临床防治带来极大挑战。更为严重的是,MRSA极易形成生物被膜,不仅增强了对抗菌药物的耐药性,逃避宿主免疫应答反应,且在体内可作为潜在的感染源,释放游离细菌造成慢性感染,反复发作,难以治愈。同时,其诱发产生的持续炎症反应会损害周围的软组织,严重可能导致并发症。因此,开发新型的抗菌药物或治疗策略代替传统抗生素,在清除生物被膜的同时有效缓解炎症,对于临床MRSA生物被膜感染治疗具有重要意义。中药活性成分是新型www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate“替抗”药物研发的重要来源。异甘草素(ISL)是甘草中的查尔酮类活性成分,前期研究发现,异甘草素具有优异的抗菌和抗炎活性,是治疗MRSA感染的潜在药物。然而,异甘草素溶解性差,生物利用度低,且与传统抗生素相比,药效相对较低,限制了其在抗炎及抗菌方面的应用。以纳米制剂为基础的纳米药物递送体系可增加药物溶解度,是实现药物增效减毒,高效利用的有效手段。其中,具有抗菌活性的阳离子纳米载体,不仅可实现抗菌药物的靶向输送,而且可与抗菌药物联合作用,增加抗菌效果。然而,阳离子纳米药物递送体系会与生物被膜中带负电的胞外基质组分相互作用,阻碍其在生物被膜内部的渗透与扩散,无法有效清除生物被膜。鼠李糖脂(RHL)是一种生物相容性好的生物类表面活性剂,能够通过破坏生物被膜胞外基质来分散生物被膜,促进抗菌药物的渗透。综上,本研究选用具有良好生物相容性和生物降解性的天然阳离子多糖壳聚糖纳米粒作为载体担载异甘草素,并通过鼠李糖脂进行修饰,制备担载异甘草素的鼠李糖脂-壳聚糖纳米粒(ISL@RHL-COS),通过体内外试验研究其缓解感染部位炎症,清除MRSA生物被膜,抑制残留细菌再黏附的作用,阐明其作用机制,具体研microRNA biogenesis究结果如下:(1)通过一锅法成功制备了担载异甘草素的鼠李糖脂修饰的壳聚糖纳米粒ISL@RHLCOS,确定了最佳制备条件。制备所得ISL@RHL-COS呈椭圆形,粒径大小为136.7±0.86nm,zeta电位为32±1 m V,异甘草素的包封率与载药量分别为74.9±2.3%和5±0.12%。与壳聚糖纳米粒相比,RHL-COS的稳定性明显增加,并且可实现在酸性环境下响应性的释放异甘草素。(2)ISL@RHL-COS显著增加了ISL的抗MRSA效果,对MRSA的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度分别降低近4倍和10倍。ISL@RHL-COS可与MRSA发生团聚作用,通过增强细胞膜通透性,破坏细菌细胞膜,降低菌体核酸含量及可溶性蛋白种类和含量等途径,进而影响到细菌DNA复制、转录和翻译过程起到抗MRSA作用。(3)ISL@RHL-COS通过降低胞外基质中胞外多糖与胞外蛋白含量分散生物被膜。通过激光共聚焦定性和活/死染色试验表明,ISL@RHL-COS可有效渗透到生物被膜内部,并杀灭生物被膜内部MRSA。在异甘草素剂量为120μg/m L,ISL@RHL-COS可完全清除生物被膜。(4)通过药物-细菌-细胞互作模型研究了ISL@RHL-COS对细菌进入机体后发生初始黏附的抑制作用。根据细胞存活率和细菌黏附率确定出最佳感染复数为50 MOI。与模型组相比,ISL@RHL-COS在7.5μg/m L时可有效抑制细菌在细胞上发生黏附。(5)ISL@RHL-COS可显著下调LPS诱导的M1型巨噬细胞中促炎因子NO、TNF-α和IL-6水平,证明ISL@RHL-COS具有较高的抗炎能力。(6)建立小鼠皮下脓肿模型,研究纳米粒体内抗菌试验,结果显示,与ISL和RHL-COS相比,ISL@RHL-COS能有效促进脓肿部位伤口愈合,降低TNF-α和IF-6的含量,并显著降低感染部位MRSA的存活率。此外,成功建立小鼠皮下植入物MRSA生物被膜感染模型,经ISL@RHL-COS治疗后,可高效清除植入的导管表面成熟的生物被膜,有效改善感染组织周围的炎性症状。综上,本论文制备了集“破坏生物被膜-杀灭膜内外细菌-抑制残留细菌再黏附-缓解炎症促组织再生”为一体的多功能纳米体系(ISL@RHL-COS),该纳米体系具有较高的安全性和稳定性,可主动靶向细菌,并p H响应性释放异甘草素,同时释放的鼠李糖脂可分解生物被膜胞外基质从而促进纳米粒在生物被膜的渗透与扩散,彻底清除生物被膜,并抑制残留细菌再黏附,缓解感染部位炎症,实现安全、高效的MRSA生物被膜selleck NMR感染治疗。本研究针对MRSA生物被膜的耐药机制及生长过程,利用中药单体实现了MRSA生物被膜感染的高效治疗,为中药单体的高效应用提供了新思路,为控制畜禽动物源细菌的耐药性及生物被膜相关的感染问题提供新途径和新方法。