PDK1信号通路

线粒体功能障碍是糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease, DKD)的重要发病机制。持续高血糖状态可能通过抑制AMPK-ULK1通路，抑制线粒体自噬，导致受损线粒体未能被及Tofacitinib时清除，线粒体功能受损，从而加快DKD的进展。另外，基于“内热致癥”理论，DKD基本病机为伤阴耗气，痰郁热瘀互相胶结于络脉，形成微型癥瘕，“内热”是肾络癥瘕形成的初始病机，并贯穿于病程始终。随着DKD进程内热证表现形式不同PS-341，兼夹证候亦不同：早期内热主要表现为燥热、郁热，常并见阴虚证、气虚证；中期主要表现为结热、湿热，常并见气虚证，逐渐形成肾络微型癥瘕；晚期主要为浊热、湿热，阳虚证比例升高，浊毒内生。中医药对延缓DKD的进展有明确效果，清热消癥法可减轻机体蛋白尿、改善自噬受阻状态。探讨清热消癥法能否通过调控能量代谢的关键传感器——AMPK-ULK1通路，激活线粒体自噬，清除损伤的线粒体Cell Culture Equipment，改善线粒体功能，减轻肾小球硬化，延缓DKD发展。

目的:本研究旨在探究腹腔镜治疗肝内胆管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)中转开腹的危险因素和影响肝内胆管癌根治术后远期生存的预后因素。方法:回顾性收集分析了2014年5月到2022年9月在浙江大学附属邵逸夫医院接受连续性腹腔镜肝切除术治疗(Laparoscopic liver resection,LLR)的肝内胆管癌患者的基线信息和临床资料,由肝胆外科具有丰富肝切除手术经验的医生团队进行治疗。从一个前瞻性维护的数据库中收集到的数据,并由作者重新校对。根据是否腹腔镜手术期间发生中转开腹,将患者分成两组:腹腔镜组和中转开腹组,并进行比较。结果:158例ICC患者中有46例(29.1%)需要中转开腹。中转开腹的直接原因包括:黏连15例(32.6%)、肿瘤原因26(56.5%)、不可控出血4例(8.7%)、肿瘤定位困难1例(2.2%)。经过多因素二元Logistic分析表明,ICC患者腹腔镜中转开腹的独立危险因素包括上腹部手术史(OR 2.803,1.03-7.67;P=0.045)、肿瘤靠近主要血管(OR 4.301,1.72-10.78;P=0.002)、胆道重建(OR 6.541,1.41-30.32;P=0.016)和IMM手术难度III级的手术(OR2.918,1.16-7.37;P=0.024)。腹腔镜组和中转开腹组ICC患者术后1、3、5年累积总生存率分别为86.2%、55.4%、44.8%和59.7%、35.7%、22.3%,中位生存时间分别为44个月和27个月。为进一步探究影响两组ICC患者远期预后的原因,对各因素单因素COX回归分析,再对其中P值<0.1或现有文献报道与ICC预后相关的变量纳入至多因素COX回归分析中,结果表明高血压[hazard ratio(HR)2.503,95%CI 1.409-4.446;P=0.002]、术前CA19-Ecotoxicological effects9升高(HR 2.156,95%CI 1.098-4.237;P=0.026)、肿瘤大小(HR 1.203,95%CI1.062-1.361;P=0.004)、淋巴结转移(HR 2.151,95%CI 1.045-4.429;P=0.038)、低分化腺癌(HR 2.163,95%CI 1.248-3.Compound 3生产商749;P=0.006)、住院天数(HR 1.031,95%CI 1.007-1.055;P=0.01)是影响ICC患者LLR术后(包括中转开腹)总生存期的独立预后因素。结论:上腹部手术史、肿瘤靠近主要血管、胆道重建和IMM手术难度III级是LLR治疗ICC中转开腹的独立危险因素。在近期疗效上,腹腔镜中转开腹治疗ICC比成功腹腔镜手术需要更长的手术时间,更多的术中出血,更高的术后严重并发症发生率以及更长的术后住院时间。在远期生存方面,术前CA19-9升高、高血压病史、肿瘤大小、住院天数、淋巴结转移和病理低分化腺癌是影响ICC患者腹腔镜术后总体生存时间的独立预后因素。另外存在肝内胆管结石、手术时间延长或需要术中术后输血的ICC患者的远期生存效益需要更多临床研究进行验证PS-341。据此可对LLR术后的ICC患者的远期预后进行个体化评估,以期为该领域的探索提供有益思路。

目的 这项研究旨在进行溃疡性结肠炎(Ulcer Colitis, UC)患者合并幽门螺杆菌PCI-32765浓度(Helicobacter pylori, HP)感染情况及两者间关系。方法 选取2021年1月至2022年12月于新疆维吾尔自治区人民医院消化科住院的150例确诊UC患者，同时选取相应时间内于消化科门诊行肠镜检查排除病变的健康体检者1050例。收集两组人群一般资料、Hp感染相关信息等资料。1.回顾性分析两MC3组人群Hp阳性率差异并分析UC患者Hp感染相关危险因素。2.UC组患者根据是否合并Hp感染分为两组，分别对两组患者的疾病严重程度(采用Truelove和Witts评分标准)、临床活动分级(Mayo评分),病变范围(蒙特利尔分型)等临床资料进行单因素分析，比较有无差异。结果 1.UC组患Biolistic delivery者150例，42例阳性，Hp感染的阳性率为28.00%,对照组1050例体检者，457例阳性，Hp感染的阳性率43.52%,UC组Hp感染率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。2.UC合并Hp感染组与不合并Hp感染组在疾病严重程度、临床活动分级存在统计学差异(P<0.05)。在病变范围不存在统计学差异(P>0.05)。结论 1.UC患者HP感染率明显低于健康体检者。2.UC合并HP感染者较非感染者疾病严重程度轻、临床活动分级低，Hp感染可能对UC的发生发展起保护作用。

目的 探讨肝动脉化疗栓塞术（TACE）序贯甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝门部胆管癌（HCCA）的有效性和安全性。方法回顾性分析成都市第三人民医院2017年6月至2020年6月收治Panobinostat配制的50例晚期HCCA病人的临床资料，依据治疗方案的不同分为两组，A组（n=24）给予经皮肝胆道支架置入术，B组（n=26）在经皮肝胆道支架置入术后给予TACE序贯甲磺酸阿帕替尼治疗。对比两组疗效、生存情况、不良反应，检测血清γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。结果 B组客观缓解率STM2457采购61.54%高于A组33.33%(P<0.05)。治疗后两组血清γ-GT、TBIL、ALT水平均低于治疗前（P<0.05），且治疗后B组血清γ-GT、TBIL、ALT水平均低于A组（P<0.05）。B组6个月生存率、1年生存率均高于A组（P<0.05）。两组组间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TACE序贯甲磺酸阿帕替尼治疗晚期HCCA疗效确切Biosensing strategies，能延长病人生存时间，利于改善病人肝功能，且未增加不良反应发生。

目的：探究纳布啡对烧伤患者行切痂植皮术后全麻苏醒期躁动及氧化应激反应的影响。方法：选取2021年3月—2022年3月我院收治并行切痂植皮术的烧伤患者72例，采用随机数字法分为纳布啡组（n=36）和对照组（n=36）。纳布啡组患者在全身麻醉诱导前10 min静脉注射0.20 mg/kg纳布啡，对照组给予等量生理盐水，比较两组躁动发生率，拔管前（T1）、拔管即刻（T2）、拔管后10 minGSK J4 NMR(T3)、拔管后30 min(T4)的Richmond躁动-镇静评分（RAGenetic basesSS）、Ramsay镇静评分，以及术前术后的氧化应激反应和苏醒时间，比较两组恶心呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕等不良反应发生情况。结果：与对照组比较，纳布啡组躁动发生率更低，T3、T4时RASS评分均降低，T1、T4时Ramsay镇静评分升高（P <0.05）；两组患者术前术后丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）明显下降，超氧化物歧化酶（SOD）明显升高。术后苏醒期，纳布啡组SOD均高于对照组，MDA、LPO低于对照组（P <0.05）；两组苏醒时间、恶心呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕的不良反应发生率，无统计学差异（P>0.05）。结论：采用纳布啡对行切痂植皮术的烧伤患者有较理想的镇静效果，降低患者selleckchem全麻苏醒期的躁动，减轻氧化应激反应，且不影响麻醉苏醒时间及不良反应发生率。

目的 探讨SAPHO(synovitis-acne-pustulosis-hyperostosis-osteitis)综合征患者的病程时间长短与胸骨柄肥大之间的关系，并分析其影像学https://www.selleck.cn/products/Verteporfin(Visudyne).html特征。材料与方法 回顾性分析我院2021年1月至2022年9月诊断的24例SAPHO综合征患者的影像及临床资料，对轴向骨骼受累部位进行了CT和MRI检查，包括前胸部、脊柱和骶髂关节。将患者按病程时间划分为≤5年组14例、>5年组10例，在胸部CT图像上对胸骨柄进行测量，探讨病www.selleck.cn/products/wnt-c59-c59程时间长短与Intervertebral infection胸骨柄肥大的关系。结果 24例患者累及部位包括前胸壁、脊柱和骶髂关节；前胸壁骨质硬化、骨质侵蚀病变的出现率高于脊柱，差异有统计学意义（P=0.017, P=0.030），脊柱脂肪沉积病变的出现率高于前胸壁、骶髂关节，差异有统计学意义（P=0.001, P=0.017）；病程时间>5年的患者在胸骨柄厚度、胸锁关节受累率上高于病程时间≤5年的患者，差异有统计学意义（P=0.023, P=0.020）；胸骨柄宽度（r2=0.003, P=0.815）和胸骨柄厚度（r2=0.035, P=0.379）的变化与病程无相关性。结论 SAPHO综合征骨质硬化和骨质侵蚀病变在前胸壁的发生率更高，脂肪沉积病变在脊柱中更常见。病程时间长更易导致胸骨柄厚度的变化，胸锁关节受累可能是病程长的标志。

背景 IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种发病率高且呈进展性的疾病，现主要确诊手段为肾穿刺活检，临床诊疗中需要研究无创且具有特异性的IgAN诊断标志物。目的 检测IgAN患者尿沉渣miR-150-5p表达水平并评估其诊断IgAN的价值。方法 根据已经发表的3项有关IgAN尿沉渣miRNA芯片的研究数据，筛选IgAN患者与正常人群之间差异性表达的miRNA，最终确定miR-150-5p在IgAN患者与正常人群中表达差异显著且趋势一致，是正常人群的(30.22～598.34)倍。为了验证芯片筛选的准确性，选取解放军总医院第一医学中心2018年10月-2019年2月的30例IgAN患者和30例正常人进行了小样本RT-PCR验证。为进一步明确其是否具有疾病特异性，选取解放军总医院第一医学中心2019年3月-2022年5月的144例IgAN患者、84例其他肾病患者[60例膜性肾病(membranous nephropathy,MN)、8例微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)、16例局灶性节段性肾小球硬化(focaSAHAl segmental glomerular sclerosis,FSGS)]、67例正常人进行了较大样本的验证，比较miR-150-5p在IgAN组与不同疾病对照组之间的差异表达。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristicwww.selleck.cn/products/ferrostatin-1,ROC)曲线评估差异性表达miRNA在无创诊断IgAN中的价值。结果 在小样本验证研究中，RTPCR实验显示IgAN患者尿沉渣miR-150-5p与正常对照组相比显著升高[Md(IQR):25.632(5.868～61.523) vs 0.557(0.218～1.258),P<0.000 1]，与文献中芯片测量结果基本一致。在加入疾病对照组的较大样本研究中，IgAN组miR-150-5p表达水平显著高于疾病对照组[Md(IQR):12.606(3.939～34.431) vs 2.808(1.420～9.616),P<0.000 1]。miR-150-5p在IgAN组中Immunomganetic reduction assay表达水平较MN组和FSGS组高(P<0.001)，与MCD组之间差异无统计学意义(P=0.613)。miR-150-5p诊断IgAN的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.844,95%CI为0.804～0.885，最佳截断值为2.505，敏感度71.51%，特异度84.48%。结论 miR-150-5p或可作为无创诊断IgAN的潜在标志物。

<正>2022年7月22日，沈阳药科大学王绍杰教授课题组与宁夏康亚药业股份有限公司联合研发的WJ-39获得国家1类化学新药临床研究批文(受理号:CXHL2200287，药物临床试验批准通知书编号:2022LP01129)。WJ-39是一种基于糖尿病并发症关键靶点醛糖还原酶结构设计的喹啉酮乙酸类化合物，主要用于糖尿病肾病的治疗，改善肾功能。作用机制研究表明，WJ-39能够激活Nrf2通路、增加内源性抗氧化酶产生，对DN大鼠肾脏氧化应激损伤具有显著的抑制作用。WJ-3AMG510作用9对DN大鼠肾脏具有显著的抗炎和足细胞保护作用，这与激活Nrf2通路、抑制NF-κB通路和NLRP3炎症小体活化共同作用有关，且对NLRP3炎症小体的抑制作用优于厄贝沙坦和依帕司他。研究还表明，WJ-39具有显著的抗肾脏纤维化作用，其机制可能与抑制TGF-β1/Smad通路激活和EMT有关。此外，WJ-39可selleck NMR能通过改善线粒体动力学异常、促进线粒体自噬并抑制细胞凋亡发挥对DN大鼠肾小管的保护作用，其促进线粒体自噬作用优于依帕司他。同时，WJ-39在包括灵长类动物食蟹猴在内的相关动物实验中，表现出较好的药代动力学性质和优良的metastatic biomarkers安全性。

目的：观察海昆肾喜胶囊联合贝那普利治疗糖尿病肾病（DN）血液透析患者的效果。方法：选取2019年9月至2022年1月该院收治的103例DN血液透析患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组（n=51）和观察组（n=52）。对照组给予盐酸贝那普利片治疗，观察组在对照组基础上联合海昆肾喜胶囊治疗。比较两组临床疗效、治疗前后肾功能指标[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（24h UP）、胱抑素C(CysC)]水平、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-bioinspired reactionα)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白（CRP）]水平及不良反应发生率。结果：观察此网站组治疗总有效率为94.23%，高于对照组的78.43%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组Scr、BUN、24h UP及CysC水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治MAPK抑制剂疗后，两组TNF-α、IL-6及CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：海昆肾喜胶囊联合贝那普利治疗DN血液透析患者，可提高临床疗效，改善肾功能指标水平，减轻机体炎症反应，效果优于贝那普利治疗。

目的 分析原发性闭角型青光眼合并白内障疾病特点、治疗要点，评价白内障超声乳化联合房角分离术治疗的临床优势。方法 简单随机选择在2019年3月—2020年5月期间赤峰市医院眼科收治的原发性闭角型青光眼合并白内障疾病患者80例作为研究对点击此处象。依据随机数表法分组，每组各40例，对照组采取超声乳化+小梁切除术治疗，观察组采取白内障超声乳化+房角分离术治疗。比较两组临床疗效。结果 组间治疗效果与并发症情况（角膜水肿、黄斑水肿等）比较，观察组治疗总有效率为95.00%高于对照组的75.00%，并发症发生率为5.00%低于对照组的25.00%，差异有统计学意义（χ~2=6.275、6.275,P<Novel PHA biosynthesis0.05）。术前组间视力、眼压、中央前房深度接近，差异无统计学意义（P>0.05），术后6个月比较观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者术后6个月生活质量评分明显高于对照组，差Adavosertib分子式异有统计学意义（P<0.05）。结论 原发性闭角型青光眼合并白内障发生情况下，直接影响患者视力、基本生活状况，需尽早诊断与治疗。白内障超声乳化+房角分离术治疗原发性闭角型青光眼并白内障具有安全性、有效性价值，促进患者视力、眼压等改善，提升了患者的生活质量，是有效手术治疗方案。