PDK1信号通路

背景 IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种发病率高且呈进展性的疾病，现主要确诊手段为肾穿刺活检，临床诊疗中需要研究无创且具有特异性的IgAN诊断标志物。目的 检测IgAN患者尿沉渣miR-150-5p表达水平并评估其诊断IgAN的价值。方法 根据已经发表的3项有关IgAN尿沉渣miRNA芯片的研究数据，筛选IgAN患者与正常人群之间差异性表达的miRNA，最终确定miR-150-5p在IgAN患者与正常人群中表达差异显著且趋势一致，是正常人群的(30.22～598.34)倍。为了验证芯片筛选的准确性，选取解放军总医院第一医学中心2018年10月-2019年2月的30例IgAN患者和30例正常人进行了小样本RT-PCR验证。为进一步明确其是否具有疾病特异性，选取解放军总医院第一医学中心2019年3月-2022年5月的144例IgAN患者、84例其他肾病患者[60例膜性肾病(membranous nephropathy,MN)、8例微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)、16例局灶性节段性肾小球硬化(focaSAHAl segmental glomerular sclerosis,FSGS)]、67例正常人进行了较大样本的验证，比较miR-150-5p在IgAN组与不同疾病对照组之间的差异表达。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristicwww.selleck.cn/products/ferrostatin-1,ROC)曲线评估差异性表达miRNA在无创诊断IgAN中的价值。结果 在小样本验证研究中，RTPCR实验显示IgAN患者尿沉渣miR-150-5p与正常对照组相比显著升高[Md(IQR):25.632(5.868～61.523) vs 0.557(0.218～1.258),P<0.000 1]，与文献中芯片测量结果基本一致。在加入疾病对照组的较大样本研究中，IgAN组miR-150-5p表达水平显著高于疾病对照组[Md(IQR):12.606(3.939～34.431) vs 2.808(1.420～9.616),P<0.000 1]。miR-150-5p在IgAN组中Immunomganetic reduction assay表达水平较MN组和FSGS组高(P<0.001)，与MCD组之间差异无统计学意义(P=0.613)。miR-150-5p诊断IgAN的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.844,95%CI为0.804～0.885，最佳截断值为2.505，敏感度71.51%，特异度84.48%。结论 miR-150-5p或可作为无创诊断IgAN的潜在标志物。

<正>2022年7月22日，沈阳药科大学王绍杰教授课题组与宁夏康亚药业股份有限公司联合研发的WJ-39获得国家1类化学新药临床研究批文(受理号:CXHL2200287，药物临床试验批准通知书编号:2022LP01129)。WJ-39是一种基于糖尿病并发症关键靶点醛糖还原酶结构设计的喹啉酮乙酸类化合物，主要用于糖尿病肾病的治疗，改善肾功能。作用机制研究表明，WJ-39能够激活Nrf2通路、增加内源性抗氧化酶产生，对DN大鼠肾脏氧化应激损伤具有显著的抑制作用。WJ-3AMG510作用9对DN大鼠肾脏具有显著的抗炎和足细胞保护作用，这与激活Nrf2通路、抑制NF-κB通路和NLRP3炎症小体活化共同作用有关，且对NLRP3炎症小体的抑制作用优于厄贝沙坦和依帕司他。研究还表明，WJ-39具有显著的抗肾脏纤维化作用，其机制可能与抑制TGF-β1/Smad通路激活和EMT有关。此外，WJ-39可selleck NMR能通过改善线粒体动力学异常、促进线粒体自噬并抑制细胞凋亡发挥对DN大鼠肾小管的保护作用，其促进线粒体自噬作用优于依帕司他。同时，WJ-39在包括灵长类动物食蟹猴在内的相关动物实验中，表现出较好的药代动力学性质和优良的metastatic biomarkers安全性。

目的：观察海昆肾喜胶囊联合贝那普利治疗糖尿病肾病（DN）血液透析患者的效果。方法：选取2019年9月至2022年1月该院收治的103例DN血液透析患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组（n=51）和观察组（n=52）。对照组给予盐酸贝那普利片治疗，观察组在对照组基础上联合海昆肾喜胶囊治疗。比较两组临床疗效、治疗前后肾功能指标[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（24h UP）、胱抑素C(CysC)]水平、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-bioinspired reactionα)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白（CRP）]水平及不良反应发生率。结果：观察此网站组治疗总有效率为94.23%，高于对照组的78.43%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组Scr、BUN、24h UP及CysC水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治MAPK抑制剂疗后，两组TNF-α、IL-6及CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：海昆肾喜胶囊联合贝那普利治疗DN血液透析患者，可提高临床疗效，改善肾功能指标水平，减轻机体炎症反应，效果优于贝那普利治疗。

目的 分析原发性闭角型青光眼合并白内障疾病特点、治疗要点，评价白内障超声乳化联合房角分离术治疗的临床优势。方法 简单随机选择在2019年3月—2020年5月期间赤峰市医院眼科收治的原发性闭角型青光眼合并白内障疾病患者80例作为研究对点击此处象。依据随机数表法分组，每组各40例，对照组采取超声乳化+小梁切除术治疗，观察组采取白内障超声乳化+房角分离术治疗。比较两组临床疗效。结果 组间治疗效果与并发症情况（角膜水肿、黄斑水肿等）比较，观察组治疗总有效率为95.00%高于对照组的75.00%，并发症发生率为5.00%低于对照组的25.00%，差异有统计学意义（χ~2=6.275、6.275,P<Novel PHA biosynthesis0.05）。术前组间视力、眼压、中央前房深度接近，差异无统计学意义（P>0.05），术后6个月比较观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者术后6个月生活质量评分明显高于对照组，差Adavosertib分子式异有统计学意义（P<0.05）。结论 原发性闭角型青光眼合并白内障发生情况下，直接影响患者视力、基本生活状况，需尽早诊断与治疗。白内障超声乳化+房角分离术治疗原发性闭角型青光眼并白内障具有安全性、有效性价值，促进患者视力、眼压等改善，提升了患者的生活质量，是有效手术治疗方案。

获悉更多目的 研究人参皂苷Rh2的促神Baricitinib MW经分化作用，初步明确相关分子机制。方法 将细胞分为对照组、实验组，使用MTT检测Rh2对细胞毒性的影响，筛选最适药物浓度，用倒置相差显微镜观察拍照，使用Image-J软件对照片进行细胞分化率和神经突起长度统计分析，用Western Blotting检测其促神经分化所激活的信号通路，之后用相关通antibiotic-related adverse events路抑制剂加以干预，检测神经突起长度、分化率和相关通路的蛋白表达变化。结果 人参皂苷Rh2浓度在2～6μM不影响细胞存活，能够促进神经分化，随剂量依赖性增加，其中6μM的效果最显著，其通过激活PI3K/Akt、MEK/Erk发挥作用，其中p-Akt和p-Erk在30 min表达最明显，Rh2可以降低由于PI3K/Akt、MEK/Erk抑制剂所致p-Akt、p-Erk抑制的效果。结论 人参皂苷Rh2促进神经突起生长、增加和延长，具有较好促进神经分化的效果，具有开发为治疗神经退行性疾病的潜力。

目的 探究外胚层间充质干细胞来源的外泌体（EMSCs-exo）对脊髓继发性损伤的潜在修复作用。方法 从大鼠鼻黏膜中分离培养EMSCs，并通过免疫荧光染色鉴定。采用超速离心法获取EMSCs-exo，并通过透射电镜、纳atypical infection米颗粒跟踪分析（NTA）和Western blot进行鉴定。利用差速贴壁法纯化小胶质细胞，并通过免疫荧光染色鉴定。根据BCA法测得的蛋白浓度对EMSCs-exo进行定量分析。设置对照组、含100μg/L脂多糖（LPS）的组和含LPS及37.5 mg/L或75 mg/L EMSCs-exo的组对小胶质细胞进行处理。设置对照组、含400μmol/L H_2O_2的组和含H_2O_2及37.5 mg/L或75 mg/L EMSCs-exo的组对PC12细胞进行处理。通过Western blot和qRT-PCR测定小胶质细胞各组Arg1和iNOS蛋白和mRNA表达量。通过酶联免疫吸附实验测定上清中IL-6、IL-10和IGF-1的浓度。通过CCK-8和Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测PC12细胞各组的活力和凋亡情况。结果 免疫荧光染色显示EMSCs高表达标志物Nestin、CD44、CD105、Vimentin。透射电镜显示EMSCs-exo呈典型的杯状结构，NTA显示其平均粒径为142 nm,Western blot显示其表达外泌体标志蛋白CD63、CD81、TSG101，不表达Vimentin。当小PLX4032分子量胶质细胞在LPS环境中时，75 mg/L的EMSCs-exo能够有效提高其Arg1蛋白量、降低iNOS蛋白量（P<0.05），且相比于37.5 mg/L的浓度，其更能有效提高其Arg1 mRNA水平和IGF-1、IL-10(P<0.05)的生成，降低iNOS mRNA水平和IL-6的生成（P<0.05）；也更有效促进H_2寻找更多O_2环境中PC12细胞的存活，降低凋亡率（P<0.05）。结论 75 mg/L的EMSCs-exo在体外有效减少M1型小胶质细胞比例，减轻氧化应激下的神经元凋亡，促进神经元存活，因此在控制脊髓继发性损伤中具有一定应用潜能。

目的 采用网状Meta分析方法评估不同降压方案对中老年高血压患者认知功能及血压变化的影响。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网公开发表的不同降压方案治疗中老年高血压患者的随机对照试验（RCT），检索时限从建库至2023年1月。提取纳入文献的资料，使用Cochrane偏倚风险评价工具对纳入文献进行质量评价。采用Review Manager 5.3、Stata 16.0软件进行数据分析和图形绘制。采用累Cell Cycle抑制剂积排序概率曲线下面积（SUCRA）比较不同降压方案对中老年高血压患者认知功能评分变化幅度及血压变化幅度的影响。结果 共纳入13篇文献，包含9 564例中老年高血压患者，涉及6种降压方案。网状Meta分析结果显示，接受血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗的中老年高血压患者认知功能评分变化幅度大于接受常规干预[标准均数差（SMD）=0.46,95%CI(0.23～0.70)]、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）[SMD=0.33,95%CI(0.06～0.61)]、β-受体阻滞剂（BB）[SMD=0.48,95%CI(0.17～0.78)]、利尿剂治疗的中老年高血压患者[SMD=0.32,95%CI(0.01～0.63)]；接受钙通道阻滞剂（CBlebbistatin抑制剂CB）治疗的中老年高血压患者认知功能评分变化幅度大于接受常规干预[SMD=0.37,95%CI(0.04～0.70)]、BB治疗的中老年高血压患者[SMD=0.38,95%CI(0.02～0.74)]。接受不同降压方案治疗的中老年高血gibberellin biosynthesis压患者认知功能评分变化幅度的SUCRA从大到小依次为ARB(93.6%)、CCB(81.2%)、利尿剂（47.1%）、ACEI(43.4%)、常规干预（17.9%）、BB(16.8%)。接受ARB、BB、利尿剂治疗的中老年高血压患者SBP变化幅度大于接受常规干预治疗的中老年高血压患者[SMD=0.99,95%CI(0.53～1.45);SMD=0.66,95%CI(0.09～1.24);SMD=0.60,95%CI(0.10～1.09)]。接受不同降压方案治疗的中老年高血压患者SBP变化幅度的SUCRA从大到小依次为ARB(81.9%)、CCB(71.7%)、BB(51.7%)、利尿剂（45.6%）、ACEI(45.3%)、常规干预（3.9%）。接受ARB治疗的中老年高血压患者DBP变化幅度大于接受常规干预治疗的中老年高血压患者[SMD=0.92,95%CI(0.01～1.82)]。接受不同降压方案治疗的中老年高血压患者DBP变化幅度的SUCRA从大到小依次为ARB(82.5%)、BB(65.5%)、利尿剂（44.3%）、ACEI(41.8%)、CCB(37.0%)、常规干预（28.9%）。结论 现有证据表明，与常规干预、ACEI、BB、CCB、利尿剂相比，ARB在改善中老年高血压患者认知功能及降低SBP、DBP方面可能是最优方案。

胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）的发生发展有关，而与IR相关的胰岛素信号通路异常会引起卵巢局部代谢紊乱，进而影响卵泡发育及卵子质量。PCOS卵巢颗粒细胞中胰岛素作用的经典通路，包括磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路和丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）/细胞Biomass segregation外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）通路；与炎症相关的通路包括Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路等；氧化应激相关通路包括核转录因Berzosertib半抑制浓度子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)途径和GTP酶免疫相关蛋白7(GTPase of immunity-associated protein 7,GIMAP7)/音猬因子（sonic hedgehog,SHH）途径；与脂质代谢相关的通路如激活转录因子4(activating transcription factRP56976研究购买or 4,ATF4)通路等。明确PCOS患者卵巢颗粒细胞中IR相关信号转导通路，增进PCOS病理生理机制的认识，进一步为PCOS的治疗提供新思路。

目的:观察有氧运动能否改善糖尿病db/db小鼠肾脏损伤,探讨其对肾脏具体保护机制。方法:将20只6周龄的雄性db/db小鼠随机分为糖尿病肾病模型组(db/db组,n=10)和有氧运动干预组(db/db+EX组,n=10),10只同周龄的雄性db/m小鼠作为正常对照组(db/m组,n=10)。db/m和db/db组小鼠正常饲养,db/db+EX组小鼠进行跑台有氧运动训练(坡度0°,5.6m/min),60min/d,5d/周,共8周。每两周检测各组小鼠体重、空腹血糖和尿微量白蛋白浓度。8周运动干预后,收集尿液和血液样本等测尿微量白蛋白浓度、血尿素氮和血清肌酐水平,通过肾组织匀浆,测定丙二醛含量以及线粒体呼吸链复合物I、总超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶活性水平,借助HE和PAS染色以及透射电镜观察肾组织病理形态变化,利用免疫组织化学方法检测各组小鼠肾组织8-OHdG, Nox4, NLRP3, ASC,Caspase1 p20, F4/80, TGF-β, Collagen I, Collagen IV, α-SMA, Klotho和NPHS2蛋白表达水平,采用Western blot法检测各组小鼠肾组织TNF-α, MCP-1, IL-6, IL-18, Nox4,NF-κB p65, p-NF-κB p65, IκBα, p-IκBα, NLRP3, ASC, Caspase1, Caspase1 p20,IL-1β, TGF-β, Collagen I, Collagen IV, α-SMA, Klotho, NPHS2和β-Actin蛋白表达水平。结果:(1)与db/m组相比,db/db组体重、空腹血糖、尿微量白蛋白、血尿素氮和血清肌酐水平显著升高(P<0.01),肾脏明显增大,肾脏病理改变明显,包括肾小球肥大、肾小管扩张、肾小球系膜扩张。此外,NPHS2蛋白表达下降(P<0.01);肾脏丙二醛水平、8-OHdG、Nox4蛋白水平、ROS含量和线粒体复合物I的活性显著升高(P<0.01),肾组织内总超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显降低(P<0.01);血清炎症因子TNF-α、MCP-1和IL-18表达水平显著升高(P<0.01),肾皮质TNF-α、MCP-1、IL-6和IL-18蛋白显著升高(P<0.01);肾脏p-NF-κB p65、p-IκBα、NLRP3、ASC、Caspase-1 p20和IL-1β蛋白表达水平升高(P<0.01);肾皮质抗纤维化蛋白Klotho表达降低(P<0.01),纤维化相关蛋白TGF-β、Collagen I、Collagen IV和α-SMA升高(P<0.01)。(2)运动干预后,与db/db组相比,db/db+EM组体重、尿微Salivary microbiome量白蛋白、血尿素氮和血清肌酐水平显著降低(P<0.01),肾脏病理损伤减轻。此外,NPHS2蛋白表达升高(P<0.01);肾脏丙二醛水平、selleck8-OHdG、Nox4蛋白水平、ROS含量和线粒体复合物I的活性显著降低(P<0.01),肾组织内总超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显升高(P<0.01);血清炎症因子TNF-α、MCP-1和IL-18水平显著降低(P<0.01),肾皮质TNF-α、MCP-1、IL-6和IL-18蛋白显著降低(P<0.01);肾脏p-NF-κB p65、p-IκBα、NLRP3、ASC、Caspase-1 p20和IL-1β蛋白降低(P<0.01);肾皮质抗纤维化蛋白Klotho表达升高(P<0.01),纤维化相关蛋selleck抑制剂白TGF-β、Collagen I、Collagen IV和α-SMA降低(P<0.01)。结论:有氧运动通过抑制Nox4/ROS/NF-κB/NLRP3炎症信号通路激活,有效降低氧化应激、炎症和肾纤维化,有氧运动具有减轻糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的潜力。

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，目前其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放化疗、靶向疗法及免疫疗法等治疗肺癌已取得了较好的临床疗效，但仍存在并发症多、不良反应大等问题。近年来，诸多基础及临床研究均证实了中药治疗肺癌的良好效果。中药具有多成分、多靶点、多途径、多通路的协同调控作用，其中的活性单体成分众多，作用机制复杂，决定了中药防治肺癌存在相关作用机制不明等问题，迫切需要从现代医学角度出发，从分子Bafilomycin A1配制生物学、网络药理学等层面探JNJ-42756493分子量明中药干预肺癌的作用机制。中医学认为肺癌的发生多归结于正虚邪实、热毒内蕴、痰湿内聚、气滞血瘀等因素。梳理文献发现，中药复方主要多为补益剂、清热解毒剂，如沙参麦冬汤、消岩方、肺金生方等，而中药单体以清热类、补虚类、活血化瘀类和化痰止咳平喘类为主。这些中药的运用契合了中医学对肺癌病因病机的认识。研究发现，中药能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核转录因子-κB（NF-κB）、分泌性糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）等肺癌相关信号通路中关键分子的表达，发挥降低肺癌细胞活性、阻滞细胞周期、抑制肺癌细胞增殖与侵袭、诱导肺癌细胞凋亡、促进细胞自噬、逆转细胞耐药等作用，进而干预肺癌发展。本文通过对近年来中药单体或中药复方调控drug-resistant tuberculosis infection上述信号通路及关键蛋白分子表达，发挥抗肺癌作用研究进展进行了系统总结，旨在探明中药干预肺癌演进过程的作用机制，为中药干预肺癌的深入研究和临床应用提供思路及理论依据。