PDK1信号通路

胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）的发生发展有关，而与IR相关的胰岛素信号通路异常会引起卵巢局部代谢紊乱，进而影响卵泡发育及卵子质量。PCOS卵巢颗粒细胞中胰岛素作用的经典通路，包括磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路和丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）/细胞Biomass segregation外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）通路；与炎症相关的通路包括Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路等；氧化应激相关通路包括核转录因Berzosertib半抑制浓度子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)途径和GTP酶免疫相关蛋白7(GTPase of immunity-associated protein 7,GIMAP7)/音猬因子（sonic hedgehog,SHH）途径；与脂质代谢相关的通路如激活转录因子4(activating transcription factRP56976研究购买or 4,ATF4)通路等。明确PCOS患者卵巢颗粒细胞中IR相关信号转导通路，增进PCOS病理生理机制的认识，进一步为PCOS的治疗提供新思路。

目的:观察有氧运动能否改善糖尿病db/db小鼠肾脏损伤,探讨其对肾脏具体保护机制。方法:将20只6周龄的雄性db/db小鼠随机分为糖尿病肾病模型组(db/db组,n=10)和有氧运动干预组(db/db+EX组,n=10),10只同周龄的雄性db/m小鼠作为正常对照组(db/m组,n=10)。db/m和db/db组小鼠正常饲养,db/db+EX组小鼠进行跑台有氧运动训练(坡度0°,5.6m/min),60min/d,5d/周,共8周。每两周检测各组小鼠体重、空腹血糖和尿微量白蛋白浓度。8周运动干预后,收集尿液和血液样本等测尿微量白蛋白浓度、血尿素氮和血清肌酐水平,通过肾组织匀浆,测定丙二醛含量以及线粒体呼吸链复合物I、总超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶活性水平,借助HE和PAS染色以及透射电镜观察肾组织病理形态变化,利用免疫组织化学方法检测各组小鼠肾组织8-OHdG, Nox4, NLRP3, ASC,Caspase1 p20, F4/80, TGF-β, Collagen I, Collagen IV, α-SMA, Klotho和NPHS2蛋白表达水平,采用Western blot法检测各组小鼠肾组织TNF-α, MCP-1, IL-6, IL-18, Nox4,NF-κB p65, p-NF-κB p65, IκBα, p-IκBα, NLRP3, ASC, Caspase1, Caspase1 p20,IL-1β, TGF-β, Collagen I, Collagen IV, α-SMA, Klotho, NPHS2和β-Actin蛋白表达水平。结果:(1)与db/m组相比,db/db组体重、空腹血糖、尿微量白蛋白、血尿素氮和血清肌酐水平显著升高(P<0.01),肾脏明显增大,肾脏病理改变明显,包括肾小球肥大、肾小管扩张、肾小球系膜扩张。此外,NPHS2蛋白表达下降(P<0.01);肾脏丙二醛水平、8-OHdG、Nox4蛋白水平、ROS含量和线粒体复合物I的活性显著升高(P<0.01),肾组织内总超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显降低(P<0.01);血清炎症因子TNF-α、MCP-1和IL-18表达水平显著升高(P<0.01),肾皮质TNF-α、MCP-1、IL-6和IL-18蛋白显著升高(P<0.01);肾脏p-NF-κB p65、p-IκBα、NLRP3、ASC、Caspase-1 p20和IL-1β蛋白表达水平升高(P<0.01);肾皮质抗纤维化蛋白Klotho表达降低(P<0.01),纤维化相关蛋白TGF-β、Collagen I、Collagen IV和α-SMA升高(P<0.01)。(2)运动干预后,与db/db组相比,db/db+EM组体重、尿微Salivary microbiome量白蛋白、血尿素氮和血清肌酐水平显著降低(P<0.01),肾脏病理损伤减轻。此外,NPHS2蛋白表达升高(P<0.01);肾脏丙二醛水平、selleck8-OHdG、Nox4蛋白水平、ROS含量和线粒体复合物I的活性显著降低(P<0.01),肾组织内总超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显升高(P<0.01);血清炎症因子TNF-α、MCP-1和IL-18水平显著降低(P<0.01),肾皮质TNF-α、MCP-1、IL-6和IL-18蛋白显著降低(P<0.01);肾脏p-NF-κB p65、p-IκBα、NLRP3、ASC、Caspase-1 p20和IL-1β蛋白降低(P<0.01);肾皮质抗纤维化蛋白Klotho表达升高(P<0.01),纤维化相关蛋selleck抑制剂白TGF-β、Collagen I、Collagen IV和α-SMA降低(P<0.01)。结论:有氧运动通过抑制Nox4/ROS/NF-κB/NLRP3炎症信号通路激活,有效降低氧化应激、炎症和肾纤维化,有氧运动具有减轻糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的潜力。

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，目前其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放化疗、靶向疗法及免疫疗法等治疗肺癌已取得了较好的临床疗效，但仍存在并发症多、不良反应大等问题。近年来，诸多基础及临床研究均证实了中药治疗肺癌的良好效果。中药具有多成分、多靶点、多途径、多通路的协同调控作用，其中的活性单体成分众多，作用机制复杂，决定了中药防治肺癌存在相关作用机制不明等问题，迫切需要从现代医学角度出发，从分子Bafilomycin A1配制生物学、网络药理学等层面探JNJ-42756493分子量明中药干预肺癌的作用机制。中医学认为肺癌的发生多归结于正虚邪实、热毒内蕴、痰湿内聚、气滞血瘀等因素。梳理文献发现，中药复方主要多为补益剂、清热解毒剂，如沙参麦冬汤、消岩方、肺金生方等，而中药单体以清热类、补虚类、活血化瘀类和化痰止咳平喘类为主。这些中药的运用契合了中医学对肺癌病因病机的认识。研究发现，中药能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核转录因子-κB（NF-κB）、分泌性糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）等肺癌相关信号通路中关键分子的表达，发挥降低肺癌细胞活性、阻滞细胞周期、抑制肺癌细胞增殖与侵袭、诱导肺癌细胞凋亡、促进细胞自噬、逆转细胞耐药等作用，进而干预肺癌发展。本文通过对近年来中药单体或中药复方调控drug-resistant tuberculosis infection上述信号通路及关键蛋白分子表达，发挥抗肺癌作用研究进展进行了系统总结，旨在探明中药干预肺癌演进过程的作用机制，为中药干预肺癌的深入研究和临床应用提供思路及理论依据。

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，目前其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放化疗、靶向疗法及免疫疗法等治疗肺癌已取得了较好的临床疗效，但仍存在并发症多、不良反应大等问题。近年来，诸多基础及临床研究均证实了中药治疗肺癌的良好效果。中药具有多成分、多靶点、多途径、多通路的协同调控作用，其中的活性单体成分众多，作用机制复杂，决定了中药防治肺癌存在相关作用机制不明等问题，迫切需要从现代医学角度出发，从分子Bafilomycin A1配制生物学、网络药理学等层面探JNJ-42756493分子量明中药干预肺癌的作用机制。中医学认为肺癌的发生多归结于正虚邪实、热毒内蕴、痰湿内聚、气滞血瘀等因素。梳理文献发现，中药复方主要多为补益剂、清热解毒剂，如沙参麦冬汤、消岩方、肺金生方等，而中药单体以清热类、补虚类、活血化瘀类和化痰止咳平喘类为主。这些中药的运用契合了中医学对肺癌病因病机的认识。研究发现，中药能通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核转录因子-κB（NF-κB）、分泌性糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）等肺癌相关信号通路中关键分子的表达，发挥降低肺癌细胞活性、阻滞细胞周期、抑制肺癌细胞增殖与侵袭、诱导肺癌细胞凋亡、促进细胞自噬、逆转细胞耐药等作用，进而干预肺癌发展。本文通过对近年来中药单体或中药复方调控drug-resistant tuberculosis infection上述信号通路及关键蛋白分子表达，发挥抗肺癌作用研究进展进行了系统总结，旨在探明中药干预肺癌演进过程的作用机制，为中药干预肺癌的深入研究和临床应用提供思路及理论依据。

目的:探索妊娠晚期病人健康问卷(PHQ-9)联合广泛性焦虑量表(GAD-7)评分对围产期抑郁障碍(PND)的预测效果，为早期识别提供依据。方法:选取2020年Smoothened Agonist采购2月至2020年6月于中国福利会国际和平妇Lapatinib临床试验幼保健院、静安区妇幼保健所就诊孕妇873名，采用线上问卷调查形式，收集人口学资料、PHQ-9和GAD-7量表评分，并通过Logistic回归模型，构建基于PHQ-9与GAD-7评分的联合预测因子。结果Precision Lifestyle Medicine:(1)围产期抑郁障碍组相较非围产期抑郁障碍组，在年龄、性格、孕期并发症、两系三代抑郁史因素中差异有统计学意义(P<0.05)。(2)PHQ-9与GAD-7联合预测因子预测妊娠晚期PND的AUC值高于PHQ-9和GAD-7量表单独预测(0.942 vs 0.929和0.912)。结论:使用Logistic回归模型构建的PHQ-9与GAD-7评分的联合预测因子可以提高妊娠晚期对PND预测的准确性。

目的研究甘草酸(Glycyrrhizic acid,GA)是否能够通过影响缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)的表达而抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症因子以及纤维化因子的表达,从而为糖尿病肾病的治疗提供理论依据。方法体外培养小鼠肾小球系膜细胞系为SV40 MES 13,该实验分为两部分进行研究。第一部分,将SV40 MES 13细胞分为三个组,NG组,HG组,以及HG+GA组,通过显微镜观察不同组别的细胞生长情况以及形态发生的变化,采用Western blot,免疫荧光,Elisa检测IL-1β,IL-6,IL-8,TNF-1α以及α-SMA的表达情况。第二部分,1,将SV40 MES13细胞分为三个组,NG组,HG组,以及HG+GA组,通过Western blot,免疫荧光检测不同组别HIF-1α,VEGF的表达情况。2,将SV40 MES 13细胞分为NG组,HG组,HG+GA组,HG+KC7F2组,HG+GA+KC7F2组,HG+DMOG组,HG+GA+DMOG组,通过CCK-8检测细胞增殖水平,通过Western blot,Elisa检测不同组别IL-1β,IL-6,IL-8,TNF-1α以及α-SMA的表达情况。结果第一部分,1,Western blot,免疫荧光实验表明,与NG组相比,HG组炎症因子相关蛋白IL-1β,TNF-α、IL-6、IL-8在HG组中的表达水平增加(P<0.05),HG组中细胞内IL-1β、TNF-α的荧光强度增加(P<0.05),与HG组相比,HG+GA组炎症因子蛋白表达水平降低(P<0.01),HG+GA组IL-1β,TNF-α、IL-6、IL-8蛋白表达量降低(P<0.01),HG+GA组细胞内IL-1β、TNF-α因子荧光强度均下降(P<0.05)。此外,Elisa与WB的实验结果一致。2,Western blot,免疫荧光实验表明,HG组纤维化因子α-SMA表达水平明显升高(P<0.05),相较于HG组而言,GA明显抑制了纤维化因子α-SMA的表达水平。第二部分1,Western blot,免疫荧光实验表明,GA能够抑制信号通路HIF-1α/VEGF因子的表达水平(P<0.05)。2,体外高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞分别采用2.5,5,7.5μmol/L的HIF-1α的激活剂DMOG干预处理,以及5,15,25μmol/L的HIF-1α抑制剂KC7F2干预处理之后,结果表明DMOG和KC7F2以浓度依赖性的方式分别激活或Roxadustat作用抑制HIF-1α的表达。3,分别采用浓度为7.5μmol/L的激活剂DMgenetic mappingOG,以及25μmol/L的抑制剂KC7F2对小鼠肾小球系膜细胞进行干预处理,CCK8实验表明,HIF-1α的上调促进了小鼠肾小球细胞的增殖,甘草酸能够进一步抑制激活剂DMOG所诱导的细胞增殖水平,甘草酸能够协同抑制剂KC7F2进一步抑制肾小球系膜细胞的增殖水平。Western blot实验结果表明,甘草酸能够抑制DMOG诱导的HIF-1α/VEGF蛋白水平,也能够协同抑制剂KC7F2共同下调HIF-1α/VEGF的Nirogacestat半抑制浓度表达。Western blot,Elisa实验结果表明,通过激活剂DMOG以及抑制剂KC7F2药物对小鼠肾小球系膜细胞干预,甘草酸抑制了激活剂DMOG诱导的小鼠肾小球系膜细胞IL-1β,TNF-α、IL-6、IL-8以及纤维化因子α-SMA的表达,也能协同KC7F2抑制IL-1β,TNF-α、IL-6、IL-8以及纤维化因子α-SMA的表达。结论:1.GA能够抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症因子以及纤维化因子的表达。2.GA抑制高糖条件下系膜细胞炎症因子以及纤维化因子表达的机制可能与HIF-1α/VEGF信号通路的异常有关,GA可能通过下调HIF-1α的表达而对高糖诱导的系膜细胞发挥保护作用。

冰片(俗称龙脑)和羟甲香豆素是最为常见的抗菌结构单元,广泛应用于各种抗菌体系中。有机抗菌高分子是通过聚合反应(包括共聚反应和均聚反应)或接枝等化学方法将含抗菌结构的单体聚在一起而合成的,它独特的优势使得其在众多抗菌材料中成为良好的抗菌材料首选。本文将异冰片基丙烯酸酯和羟甲香豆素基团引入抗菌聚合物中,JQ1核磁得到的抗菌聚合物不仅具有高抗菌广谱性,而且具有疏水性、荧光性等特点。本论文主要的研究内容如下:1.首先制备出可聚合单体N-(4-羟基苯乙基)甲基丙烯酰胺,然后将其与异冰片基丙烯酸酯单体进行共聚,最后将共聚物和纳米氧化锌进行物理共混,制备出具有粘附性和高抗菌性能的复合材料。通过FTIR、XRD、TGA、SEM、接触角测量仪、TEM及抗菌试验等测试对复合材料进行了表征。结果表明:成功制备出纳米氧化锌/冰片基聚合物复合材料,并且该复合材料具有热稳定性和一定的亲水性,这些性能都有利于在不同的环境下应用。抗菌试验结果表明,纯聚selleck LY-188011合物对于枯草芽孢杆菌具有最高抑菌率为99.73%。当将量子点氧化锌负载到聚合物上时抑菌率都得到了提高,其对于枯草芽孢杆菌的抑菌率为100.00%,相比于其他尺寸的复合材料其抑菌率都是最高的。2.采用化学方法制备出可聚合的单体羟甲香豆素衍生物,然后以二乙烯基苯为基体,与羟甲香豆素衍生物、甲基丙烯酸十二氟庚酯等单体进行共聚,制备enamel biomimetic出一种新型的抗菌聚合物荧光涂层。通过FTIR、SEM、TGA、接触角测量仪、荧光显微镜、接触式杀菌实验和抗细菌粘附实验对涂层材料进行了表征和实验。结果表明,所制备的荧光涂层材料不仅具有超疏水性和较高的荧光稳定性,而且对革兰氏阳性金黄色葡萄球菌具有很强的杀菌抗粘附作用。

随着人们对食品安全问题的重视以及对食物本身品质的要求,越来越多的易腐烂水果和肉类会因为较短的货架Liraglutide生产商期而被淘汰浪费。因此通过一种简单高效的主动抗菌保鲜膜来延长其货架期则成为了现在食品保鲜和食品包装领域的研究热点。本文通过选用绿色安全Endosymbiotic bacteria的壳聚糖及其衍生物作为成膜材料,并分别搭配有机抗菌剂单宁酸和无机抗菌剂锌离子,通过自组装方式制备得到主动抗菌包装膜。首先采用静电自组装的方法将MXene和单宁酸引入壳聚糖溶液中,开发了一种具有卓越抗菌和抗氧化性能的复合薄膜,并对薄膜中各组分的相互作用进行了材料表征测试,同时对其的力学性能和阻隔性能以及抗菌和抗氧化性都进行了对应的测试和分析,最后探究了复合膜对实际水果香蕉和葡萄的保鲜效果。结果证实通过静电自组装形成的复合薄膜的力学性能,耐水性能,抗菌性能和抗氧化性能都得到明显提高,满足了水果包装材料的使用场景。香蕉和葡萄的保鲜实验也证实了该复合膜通过其优异的水蒸气和氧气阻隔性以及抗菌抗氧化性能,可以有效延长香蕉和葡萄的货架期,达到对水果的保鲜效果。其次通过吸附自组装的方式将锌离子带入到羧甲基壳聚糖和海藻酸钠的阴离子体系中,设计了一种具有优异抗菌性能和极佳耐水性能的复合薄膜。并且通过对其耐水性能和抗菌性能的测试分析以及其材料本身内部相互作用的表征分析,确定了复合膜高效耐水性和抗菌性产生的原因。冷鲜肉的保鲜实验也证明了复合膜通过其良好的阻隔性能以及抗菌性能,可以明显的延长猪肉的货架期,达到保鲜的效果。最后通过对主动抗菌包装薄膜的保鲜性能分析,发现具有主动抗菌性能的包装薄膜能够明Barasertib作用显的延长水果和猪肉的货架期,这些特点使得抗菌包装膜能够作为一种有竞争力的包装材料出现在食品保鲜和包装领域,并且为解决易腐烂食物货架期短的问题提出新的解决思路。

目的 探讨不同推注速率对三孔导管程控间歇硬膜外脉冲（PIEB）分娩镇痛阻滞平面和镇痛质量的影响。方法 选择行三孔导管PIEB分娩镇痛的单胎、头位、足月初产妇115例，年龄18～40岁，BMI 19～33kg/m2,ASAⅠ或Ⅱ级，宫颈扩张1～4cm。采用随机数字表法分为高速组（n=59）和低速组（n=56）。两组镇痛药配方均为0.08%罗哌卡因+0.4μg/ml舒芬太尼，首剂量给予12mL后接连200mL脉冲式镇痛泵。分别以400mL/h（高速组）和200mL/h（低速组）进行输注，两组均设置为每50min间断脉冲给药10mL，自控硬膜外镇痛（PCEA）给药8mL/次，锁定时间30min。记录产妇自脉冲给药开始后30min、1h、2h、4h、6h上感觉阻滞平面水平和VAS疼痛评分，并为每个平面匹配一个数值进行评分。记录镇痛泵首次按压时间、按压次数、平均每小时镇痛药使用剂量、爆发痛发生情况。记录低血压、改良Bromage评分、总产程时间、分娩镇痛满意度、分娩方式、新生儿Apgar评分。结果 与低速组比较，高速组产妇感觉阻滞平面的分值在给药后1h、2h明显升高（P<0.05）。与分娩镇痛前相比，两组自脉冲给药开始后30min、1h、2h、4h、6h VAS疼痛评分均明显降低（P<0.05）。与低速组比较，高速组产妇低血压neuro-immune interaction的发生率明显较高（P<0.05）。高速组的上感觉阻滞平面中位数为T7(T6,T7)，低速组的上感觉阻滞平面中位数为T6(T6,T7)，差异无统计学意义（P>0.05）；两组自脉冲给药开始后30min、1h、2h、4h、6h出现T6以上平面阻滞的概率、VAS疼痛评分比较，差异无统计学意义。两组镇痛泵首次按压时间、按压次数、平均每小时镇痛药使用剂量、爆发痛发生率比寻找更多较，差异无统计学意义。两组改良Bromage评分、总产程时间、分娩镇痛满意度、分娩方式、新生儿Apgar评分比较，差异无统计学意义。结论 在三selleck产品孔硬膜外导管分娩镇痛中进行高速率PIEB给药并不能获得更高的阻滞平面，且没有改善分娩镇痛的质量，但有增加发生低血压的风险，在临床需额外注意。

目的:探讨活性维生素D_3对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法:将40只SD雄性大鼠分为对照组(n=8)、模型组(n=8)、维生素D_3高(n=8)、低剂量(n=8)组和阿卡波糖阳性对照组(n=8),给药6周后处死大鼠，测定大鼠血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平；测定肾组织肾脏超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总一氧化氮合酶(tNOS)、过氧化氢(H_2O_2)的水平；采用Western blot检测肾组织PI3K/Akt通路相关蛋白表达水平。结果:与正常组相比，模型组大鼠血清Scr和BUN含量明显升高(P<0.05);与模型组相比，维生素D_3各剂量组大鼠血清Scr和BUN含量显著降低(P<此网站0.05)。与正常组相比，模型组大鼠肾组织H_2O_2、tNOS含量明显升高，而SOD、CAT水平显著降低(P<0.05);与模型组相比，维生素D_3各剂量组能抑制肾组织H_2O_2、tNOS的Dorsomedial prefrontal cortex产生，同时显著升高肾组织SOD、CAT含量(P<0.05)。与正常组相比，模型组p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt比值显著升高；与模型组相比，维生素D_3各剂量组大鼠p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt比值显著降低(P<0.05)。结论:活性维生素D_3对2型糖尿病大PD0325901作用鼠肾脏损伤具有保护作用，其机制可能与活性维生素D_3介导PI3K/Akt信号通路调节氧化应激有关。