PDK1信号通路

目的:探索妊娠晚期病人健康问卷(PHQ-9)联合广泛性焦虑量表(GAD-7)评分对围产期抑郁障碍(PND)的预测效果，为早期识别提供依据。方法:选取2020年Smoothened Agonist采购2月至2020年6月于中国福利会国际和平妇Lapatinib临床试验幼保健院、静安区妇幼保健所就诊孕妇873名，采用线上问卷调查形式，收集人口学资料、PHQ-9和GAD-7量表评分，并通过Logistic回归模型，构建基于PHQ-9与GAD-7评分的联合预测因子。结果Precision Lifestyle Medicine:(1)围产期抑郁障碍组相较非围产期抑郁障碍组，在年龄、性格、孕期并发症、两系三代抑郁史因素中差异有统计学意义(P<0.05)。(2)PHQ-9与GAD-7联合预测因子预测妊娠晚期PND的AUC值高于PHQ-9和GAD-7量表单独预测(0.942 vs 0.929和0.912)。结论:使用Logistic回归模型构建的PHQ-9与GAD-7评分的联合预测因子可以提高妊娠晚期对PND预测的准确性。

目的研究甘草酸(Glycyrrhizic acid,GA)是否能够通过影响缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)的表达而抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症因子以及纤维化因子的表达,从而为糖尿病肾病的治疗提供理论依据。方法体外培养小鼠肾小球系膜细胞系为SV40 MES 13,该实验分为两部分进行研究。第一部分,将SV40 MES 13细胞分为三个组,NG组,HG组,以及HG+GA组,通过显微镜观察不同组别的细胞生长情况以及形态发生的变化,采用Western blot,免疫荧光,Elisa检测IL-1β,IL-6,IL-8,TNF-1α以及α-SMA的表达情况。第二部分,1,将SV40 MES13细胞分为三个组,NG组,HG组,以及HG+GA组,通过Western blot,免疫荧光检测不同组别HIF-1α,VEGF的表达情况。2,将SV40 MES 13细胞分为NG组,HG组,HG+GA组,HG+KC7F2组,HG+GA+KC7F2组,HG+DMOG组,HG+GA+DMOG组,通过CCK-8检测细胞增殖水平,通过Western blot,Elisa检测不同组别IL-1β,IL-6,IL-8,TNF-1α以及α-SMA的表达情况。结果第一部分,1,Western blot,免疫荧光实验表明,与NG组相比,HG组炎症因子相关蛋白IL-1β,TNF-α、IL-6、IL-8在HG组中的表达水平增加(P<0.05),HG组中细胞内IL-1β、TNF-α的荧光强度增加(P<0.05),与HG组相比,HG+GA组炎症因子蛋白表达水平降低(P<0.01),HG+GA组IL-1β,TNF-α、IL-6、IL-8蛋白表达量降低(P<0.01),HG+GA组细胞内IL-1β、TNF-α因子荧光强度均下降(P<0.05)。此外,Elisa与WB的实验结果一致。2,Western blot,免疫荧光实验表明,HG组纤维化因子α-SMA表达水平明显升高(P<0.05),相较于HG组而言,GA明显抑制了纤维化因子α-SMA的表达水平。第二部分1,Western blot,免疫荧光实验表明,GA能够抑制信号通路HIF-1α/VEGF因子的表达水平(P<0.05)。2,体外高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞分别采用2.5,5,7.5μmol/L的HIF-1α的激活剂DMOG干预处理,以及5,15,25μmol/L的HIF-1α抑制剂KC7F2干预处理之后,结果表明DMOG和KC7F2以浓度依赖性的方式分别激活或Roxadustat作用抑制HIF-1α的表达。3,分别采用浓度为7.5μmol/L的激活剂DMgenetic mappingOG,以及25μmol/L的抑制剂KC7F2对小鼠肾小球系膜细胞进行干预处理,CCK8实验表明,HIF-1α的上调促进了小鼠肾小球细胞的增殖,甘草酸能够进一步抑制激活剂DMOG所诱导的细胞增殖水平,甘草酸能够协同抑制剂KC7F2进一步抑制肾小球系膜细胞的增殖水平。Western blot实验结果表明,甘草酸能够抑制DMOG诱导的HIF-1α/VEGF蛋白水平,也能够协同抑制剂KC7F2共同下调HIF-1α/VEGF的Nirogacestat半抑制浓度表达。Western blot,Elisa实验结果表明,通过激活剂DMOG以及抑制剂KC7F2药物对小鼠肾小球系膜细胞干预,甘草酸抑制了激活剂DMOG诱导的小鼠肾小球系膜细胞IL-1β,TNF-α、IL-6、IL-8以及纤维化因子α-SMA的表达,也能协同KC7F2抑制IL-1β,TNF-α、IL-6、IL-8以及纤维化因子α-SMA的表达。结论:1.GA能够抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症因子以及纤维化因子的表达。2.GA抑制高糖条件下系膜细胞炎症因子以及纤维化因子表达的机制可能与HIF-1α/VEGF信号通路的异常有关,GA可能通过下调HIF-1α的表达而对高糖诱导的系膜细胞发挥保护作用。

冰片(俗称龙脑)和羟甲香豆素是最为常见的抗菌结构单元,广泛应用于各种抗菌体系中。有机抗菌高分子是通过聚合反应(包括共聚反应和均聚反应)或接枝等化学方法将含抗菌结构的单体聚在一起而合成的,它独特的优势使得其在众多抗菌材料中成为良好的抗菌材料首选。本文将异冰片基丙烯酸酯和羟甲香豆素基团引入抗菌聚合物中,JQ1核磁得到的抗菌聚合物不仅具有高抗菌广谱性,而且具有疏水性、荧光性等特点。本论文主要的研究内容如下:1.首先制备出可聚合单体N-(4-羟基苯乙基)甲基丙烯酰胺,然后将其与异冰片基丙烯酸酯单体进行共聚,最后将共聚物和纳米氧化锌进行物理共混,制备出具有粘附性和高抗菌性能的复合材料。通过FTIR、XRD、TGA、SEM、接触角测量仪、TEM及抗菌试验等测试对复合材料进行了表征。结果表明:成功制备出纳米氧化锌/冰片基聚合物复合材料,并且该复合材料具有热稳定性和一定的亲水性,这些性能都有利于在不同的环境下应用。抗菌试验结果表明,纯聚selleck LY-188011合物对于枯草芽孢杆菌具有最高抑菌率为99.73%。当将量子点氧化锌负载到聚合物上时抑菌率都得到了提高,其对于枯草芽孢杆菌的抑菌率为100.00%,相比于其他尺寸的复合材料其抑菌率都是最高的。2.采用化学方法制备出可聚合的单体羟甲香豆素衍生物,然后以二乙烯基苯为基体,与羟甲香豆素衍生物、甲基丙烯酸十二氟庚酯等单体进行共聚,制备enamel biomimetic出一种新型的抗菌聚合物荧光涂层。通过FTIR、SEM、TGA、接触角测量仪、荧光显微镜、接触式杀菌实验和抗细菌粘附实验对涂层材料进行了表征和实验。结果表明,所制备的荧光涂层材料不仅具有超疏水性和较高的荧光稳定性,而且对革兰氏阳性金黄色葡萄球菌具有很强的杀菌抗粘附作用。

随着人们对食品安全问题的重视以及对食物本身品质的要求,越来越多的易腐烂水果和肉类会因为较短的货架Liraglutide生产商期而被淘汰浪费。因此通过一种简单高效的主动抗菌保鲜膜来延长其货架期则成为了现在食品保鲜和食品包装领域的研究热点。本文通过选用绿色安全Endosymbiotic bacteria的壳聚糖及其衍生物作为成膜材料,并分别搭配有机抗菌剂单宁酸和无机抗菌剂锌离子,通过自组装方式制备得到主动抗菌包装膜。首先采用静电自组装的方法将MXene和单宁酸引入壳聚糖溶液中,开发了一种具有卓越抗菌和抗氧化性能的复合薄膜,并对薄膜中各组分的相互作用进行了材料表征测试,同时对其的力学性能和阻隔性能以及抗菌和抗氧化性都进行了对应的测试和分析,最后探究了复合膜对实际水果香蕉和葡萄的保鲜效果。结果证实通过静电自组装形成的复合薄膜的力学性能,耐水性能,抗菌性能和抗氧化性能都得到明显提高,满足了水果包装材料的使用场景。香蕉和葡萄的保鲜实验也证实了该复合膜通过其优异的水蒸气和氧气阻隔性以及抗菌抗氧化性能,可以有效延长香蕉和葡萄的货架期,达到对水果的保鲜效果。其次通过吸附自组装的方式将锌离子带入到羧甲基壳聚糖和海藻酸钠的阴离子体系中,设计了一种具有优异抗菌性能和极佳耐水性能的复合薄膜。并且通过对其耐水性能和抗菌性能的测试分析以及其材料本身内部相互作用的表征分析,确定了复合膜高效耐水性和抗菌性产生的原因。冷鲜肉的保鲜实验也证明了复合膜通过其良好的阻隔性能以及抗菌性能,可以明显的延长猪肉的货架期,达到保鲜的效果。最后通过对主动抗菌包装薄膜的保鲜性能分析,发现具有主动抗菌性能的包装薄膜能够明Barasertib作用显的延长水果和猪肉的货架期,这些特点使得抗菌包装膜能够作为一种有竞争力的包装材料出现在食品保鲜和包装领域,并且为解决易腐烂食物货架期短的问题提出新的解决思路。

目的 探讨不同推注速率对三孔导管程控间歇硬膜外脉冲（PIEB）分娩镇痛阻滞平面和镇痛质量的影响。方法 选择行三孔导管PIEB分娩镇痛的单胎、头位、足月初产妇115例，年龄18～40岁，BMI 19～33kg/m2,ASAⅠ或Ⅱ级，宫颈扩张1～4cm。采用随机数字表法分为高速组（n=59）和低速组（n=56）。两组镇痛药配方均为0.08%罗哌卡因+0.4μg/ml舒芬太尼，首剂量给予12mL后接连200mL脉冲式镇痛泵。分别以400mL/h（高速组）和200mL/h（低速组）进行输注，两组均设置为每50min间断脉冲给药10mL，自控硬膜外镇痛（PCEA）给药8mL/次，锁定时间30min。记录产妇自脉冲给药开始后30min、1h、2h、4h、6h上感觉阻滞平面水平和VAS疼痛评分，并为每个平面匹配一个数值进行评分。记录镇痛泵首次按压时间、按压次数、平均每小时镇痛药使用剂量、爆发痛发生情况。记录低血压、改良Bromage评分、总产程时间、分娩镇痛满意度、分娩方式、新生儿Apgar评分。结果 与低速组比较，高速组产妇感觉阻滞平面的分值在给药后1h、2h明显升高（P<0.05）。与分娩镇痛前相比，两组自脉冲给药开始后30min、1h、2h、4h、6h VAS疼痛评分均明显降低（P<0.05）。与低速组比较，高速组产妇低血压neuro-immune interaction的发生率明显较高（P<0.05）。高速组的上感觉阻滞平面中位数为T7(T6,T7)，低速组的上感觉阻滞平面中位数为T6(T6,T7)，差异无统计学意义（P>0.05）；两组自脉冲给药开始后30min、1h、2h、4h、6h出现T6以上平面阻滞的概率、VAS疼痛评分比较，差异无统计学意义。两组镇痛泵首次按压时间、按压次数、平均每小时镇痛药使用剂量、爆发痛发生率比寻找更多较，差异无统计学意义。两组改良Bromage评分、总产程时间、分娩镇痛满意度、分娩方式、新生儿Apgar评分比较，差异无统计学意义。结论 在三selleck产品孔硬膜外导管分娩镇痛中进行高速率PIEB给药并不能获得更高的阻滞平面，且没有改善分娩镇痛的质量，但有增加发生低血压的风险，在临床需额外注意。

目的:探讨活性维生素D_3对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法:将40只SD雄性大鼠分为对照组(n=8)、模型组(n=8)、维生素D_3高(n=8)、低剂量(n=8)组和阿卡波糖阳性对照组(n=8),给药6周后处死大鼠，测定大鼠血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平；测定肾组织肾脏超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总一氧化氮合酶(tNOS)、过氧化氢(H_2O_2)的水平；采用Western blot检测肾组织PI3K/Akt通路相关蛋白表达水平。结果:与正常组相比，模型组大鼠血清Scr和BUN含量明显升高(P<0.05);与模型组相比，维生素D_3各剂量组大鼠血清Scr和BUN含量显著降低(P<此网站0.05)。与正常组相比，模型组大鼠肾组织H_2O_2、tNOS含量明显升高，而SOD、CAT水平显著降低(P<0.05);与模型组相比，维生素D_3各剂量组能抑制肾组织H_2O_2、tNOS的Dorsomedial prefrontal cortex产生，同时显著升高肾组织SOD、CAT含量(P<0.05)。与正常组相比，模型组p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt比值显著升高；与模型组相比，维生素D_3各剂量组大鼠p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt比值显著降低(P<0.05)。结论:活性维生素D_3对2型糖尿病大PD0325901作用鼠肾脏损伤具有保护作用，其机制可能与活性维生素D_3介导PI3K/Akt信号通路调节氧化应激有关。

目的:观察中药溻渍法联合四妙勇安汤加减治疗下肢深静脉血栓形成(湿热下注证)的临床疗效,根据患者临床表现的改善状况及相关辅助检查的变化,并与基础治疗方案比较,评价中药溻渍法联合四妙勇安汤加减治疗下肢深静脉血栓形成(湿热下注证)的总体疗效及可行性和安全性。方法:收集自2020年12月至2022年12月于黑龙江中医药大学附属第一医院诊断为下肢深静脉血栓形成(中医辨证分型为湿热下注证)并于周围血管病科入院的患者,依据纳入标准选取42例患者,并用随机数字法将其随机分为治疗组和对照组,每组各21例。两组患者Wnt-C59体内实验剂量均使用静点舒洛地特注射液、杏芎氯化钠注射液,皮下注射低分子量肝素钠注射液,口服中药汤剂四妙勇安汤加减的基础治疗方案;治疗组对患肢加行溻渍治疗。两组均治疗14天,观察并比较两组关于患肢肿胀、皮温、皮色、疼痛、Homans征、血管彩超情况的评分及总评分、患肢髌骨上下缘15cm处腿围、D-二聚体、纤维蛋白原Automated DNA的治疗前后变化,依据总有效率及各指标改善情况综合评估临床疗效。结果:治疗组采用中药溻渍法联合四妙勇安汤加减的治疗效果(总有效率95.24%)明显优于基础治疗的对照组(总有效率76.19%)(P<0.05)。两组治疗后关于患肢肿胀、皮温、皮色、疼痛、Homans征、血管彩超情况的评Docetaxel作用分及总评分、患肢髌骨上下缘15cm处腿围、D-二聚体、纤维蛋白原均较治疗前明显改善(P<0.05)。治疗组患肢各项目的评分及总评分、患肢腿围的改善程度均优于对照组(P<0.05)。两组治疗后D-二聚体、纤维蛋白原比较无明显统计学意义(P>0.05)。结论:1.中药溻渍法联合四妙勇安汤加减治疗下肢深静脉血栓形成(湿热下注证)的临床疗效明显,可明显减轻患者患肢的肿胀和疼痛程度,改善皮色,降低皮温及减少腿围值。2.中药溻渍法联合四妙勇安汤加减治疗下肢深静脉血栓形成(湿热下注证)安全性高,适合作为中医适宜技术在临床推广应用。

芬太尼(FTN)作为第三代毒品的代表,其滥用和非法掺杂已造成大量人数死亡,严重威胁人的生命健康和国家安全。因此开发FTN的快速检测方法对社会安定具有重要意义。已有的检测技术具有一定的局限性,尚未有研究涉及FTN的可视化检测方法,而特异性识别FTN是对其进行可视化检测的重点和难点。本论文研究基于卤素键作用设计了三种FTN可视化分析新方法,这Infectious illness三种方法的灵敏度逐步优化,实现了FTN的高灵敏检测。同时将光学信号测量转变为软件程序分析,构建了便携式检测设备,还开发了现场快速检测试纸。主要研究内容如下Tamoxifen研究购买:1.为了实现FTN的可视化分析,我们提出了一种协同识别策略,利用孟加拉玫瑰红(RB)分子作为比色探针,测量了加入FTN前后RB溶液的光学信号,开展了结构-性质研究。基于RB与FTN之间的卤素键和氢键相互作用,产生电荷转移,生成了电荷转移络合物,导致RB吸收带的红移以及溶液颜色从红色到紫色的变化,实现了FTN的视觉比色检测。2.通过研究发现阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)能够以单体的形式直接参与并促进RB与FTN的识别过程。SDS增强了RB与FTN之间的卤素键,同时稳定了RCobimetinib体内实验剂量B-FTN复合物,诱导了更为显著的分子间电荷转移,该研究工作提高了FTN检测效率,实现了FTN的快速可视化分析。3.在进一步的研究中,提出了一种竞争结合机制,非离子表面活性剂Pluronic*F-127(PF-127)与FTN共同竞争RB的卤素键受体碘位点,RB与FTN的结合更加稳定,溶液由淡红色转变为紫色,结合萃取富集技术实现了FTN的高灵敏检测,与前两种方法对比,检测限提高了一个数量级。4.基于协同识别原理,利用分析程序将反应后溶液的颜色分值与FTN的浓度相关联,将光学信号测量转变为软件程序分析,构建基于智能手机的便携式分析设备,利用3D打印技术对设备进行升级,提高了设备的分析性能。还开发了相应的现场快速检测试纸。

目的 观察布拉氏酵母菌散联合蒙脱石散治疗小儿迁延性腹泻的效果及对肠道菌群的调节作用。方法 选取2019年12月—2022年4月福建医科大学附属厦门弘爱医院Liproxstatin-1体内收治的小儿迁延性腹泻患儿120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。在常规治疗基础上，对照组患儿给予蒙脱石散，观察组患儿在对照组基础上加用布拉氏酵母菌散，2组均连续用药3 d。比较2组患儿治疗效果，治疗前后肠道菌群、肠黏膜屏障功能指标、血清炎性因子、氧化应激指标和免疫功能指标，药物不良反应。结果 观察组患儿总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%(χ~2=6.171,P=selleck合成0.012)。治疗3 d后，2组患儿双歧杆菌属、乳杆菌属较治疗前增多，大肠杆菌属、肠球菌属较治疗前减少，且观察组增多/减少幅度大于对照组(P均<0.01);2组患儿内皮素、D-乳酸和二胺氧化酶水平与白介素-6、白介素-8、一氧化氮和丙二醛水平较治疗前降低，乳脂球表皮生长因子-8和超氧化物歧化酶水平较治疗DNA biosensor前升高，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01);2组患儿免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平较治疗前升高，且观察组高于对照组(P均<0.01)。观察组与对照组药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.33%vs. 3.33%,χ~2=0.606,P=0.435)。结论 布拉氏酵母菌散联合蒙脱石散治疗小儿迁延性腹泻的临床效果好，可调节肠道菌群，减轻机体炎性反应和氧化应激反应，也可改善肠黏膜屏障功能和免疫功能，且药物不良反应较少。

目的 提出一种基于主成分分析(principal component analysis, PCA)的深度前馈神经网络(deep feedforward neural network, DFNN),建立一个适用于中国慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)人群的肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)估算模型，并探讨其在慢性肾脏病患者肾小球滤过率估算中的应用。方法 受试者为2019年5月—2021年1月就诊于安徽医科大学第二附属医院，排除年龄<18岁的肾功能不稳定，服用甲氧苄啶或西咪替丁或接受透析后的163例患者。本研究以~(99m)Tc-DTPA肾动态显像测定GFR为标准，建立主Baricitinib成分分析的深度前馈神经网络(deep feedforward neural network, DFNN)模型，以此估算GFR,同时将估算GFR结果与传统CG方程和BP神经网络估算结果进行对比分析。结果 通过PCA-DFNN-1神经网络训练出来的估算模型的15%符Dynamic membrane bioreactor合率、30%符合率、50%符合率分别为38.77%、55.1%、75.5%;ROC曲线下面积为0.845;Youden指数为0.58。结论 提出的基于主成分分析的深度前馈神经网络模型有优于CG方程和BP神经网络模型的结果，可以用于估selleck AG-221算GFR。