PDK1信号通路

[目的]增进对柴胡桂枝干姜汤病机和功效的认识，扩大其临床应用范围。[方法]通过学习其他医家关于柴胡桂枝干姜汤的认识和论点，对柴胡桂枝干姜汤的原文论述、药物组成、配伍和功效进行分析和总结，结https://www.selleck.cn/products/sbe-b-cd.html合诊疗风湿性疾病的临床实践，选用柴胡桂枝干姜汤治疗干燥综合征、结节性红斑的两则验案，详细叙述其诊疗过程并对医案加以按评，提出自己的认识和观点。[结果]柴胡桂枝干姜汤具有airway infection清火润燥、转输津液、化湿散结的功效。针对干燥综合征郁火伤津、津失传输的特点和结节性红斑水结内停、水火互结的情况，分别运用柴胡桂枝干姜汤治疗，或清郁润燥，或散结利水，均取得较好的临床疗效。[结论]临床上只要抓住柴胡桂枝干姜汤证火郁和水结两个关键病理特点，柴胡桂枝干姜汤可广泛应用于包括风湿性疾病等多种复杂病证的治Colforsin抑制剂疗。

目的 研讨前列地尔联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床效果。方法 随机抽取2018年1月—2022年1月三明市沙县区总医院内科三区治疗的72例糖尿病肾病蛋白尿患者为研究对象，按照随机抽签法分为对照组和观察组，每组36例。给予对照组患者单一前列GW-572016供应商地尔治疗，观察组患者选择前列地尔联合厄贝沙坦治疗。对比两组患者的24 h尿蛋白定量、治疗效果、肾功能指标、恢复指标、炎症水平peripheral pathology及不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组24 h尿蛋白定量和2 4h尿微白蛋白排泄量均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的血肌酐、血钾以及尿素氮水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组餐后2 h血糖和空腹血糖水平均低于对照组，症状体征缓解时间和2 h尿蛋白定量下降50%时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组TNF-α及IL-18水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计CP-456773试剂学意义（P<0.05）。结论 给予糖尿病肾病蛋白尿患者前列地尔联合厄贝沙坦治疗，效果显著，并发症发生率较低，可切实改善患者的肾功能及血糖水平。

本Taurine研究旨在探究药用植物五味子中的生物活性物戈米辛J对超负荷运动引起的肌肉损伤的影响及Adverse event following immunization其机制。通过对超负荷运动诱导的骨骼肌损伤模型进行实验，研究发现戈米辛J能够显著减轻肌肉损伤程度。机制研究表明，戈米辛J具有抗氧化和抗炎作用，能够提高骨骼肌中抗氧化酶的水平，减少氧自由基的产生，降低氧化应激损伤。此外，戈米辛J还通过抑制炎症信号通路的活化，减少炎性因子的释放，抑制骨骼肌的炎症反应。同时，戈米辛J还能够改善线粒体功能，促进线粒体呼吸链复合物的活性，从而加selleck抑制剂速肌肉损伤的修复过程。综上所述，戈米辛J作为五味子中的活性成分，通过抗氧化、抗炎和改善线粒体功能等多种途径，对超负荷运动引起的肌肉损伤具有保护作用。本研究结果为进一步探索五味子的临床应用提供了重要的理论依据。

目的:分析Bismuth-CorletteⅡ型肝门部胆管癌(hilar cholangiocarcinoma,HCCA)行扩大肝切除与围肝门切除的临床疗效及预后,探讨其合理的治疗策略。方法:采用回顾性随访研究的方法。收集2014年1月至2021年6月新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心经手术治疗的35例Bismuth-CorletteⅡ型HCCA患者的临床资料。其中男性18例,女性17例,年龄(62.8±10.7)岁。根据不同的手术方式分为扩大肝切除组(15例)和围肝门切除组(20例)。polyphenols biosynthesis观察指标:(1)术前一般资料。(2)术中和术后情况。(3)随访和生存情况。(4)影响患者预后的因素分析。结果:(1)术前一般资料:扩大肝切除组和围肝门切除组在性别、年龄、体重指数、术前总胆红素、术前血清白蛋白、Child-Pugh分级、术前减黄、主要合并症、肿瘤长径、TNM分期、肿瘤分化程度、神经侵犯、血管侵犯、淋巴结侵犯方面进行统计比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)术中和术后情况:扩大肝切除组与围肝门切除组在手术时间、术中出血量、术后住院天数、术后并发症统计比较后差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者在术中输血需求、血管切除重建方面进行统计比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)随访和生存情况:35例患者均获得随访,随访时间为25(11,32)月。扩大肝切除组1、2、3年累计生存率分别是86.7%、71.5%、59.6%,随访时间为23(15,42)月;围肝门切除组1、2、3年累计生存率分别为65.0%、43.3%、27.1%,随访时间为17Others抑制剂(8,28)月,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)影响患者预后的因素分析:单因素分析结果显示TNM分期、血管侵犯是影响Ⅱ型HCCA患者预后的相关因素(P<0.05)。多GW-572016 NMR因素分析结果未见影响Ⅱ型HCCA患者预后的独立危险因素(P>0.05)。结论:扩大肝切除术和围肝门切除术对实现Bismuth-CorletteⅡ型HCCA患者的根治性手术切除均是可行的手术方案,具有相似的安全性与有效性,但扩大肝切除患者具有长期生存率的趋势。

目的:探讨系统性红斑狼疮阴虚内热证患者舌诊客观化参数的特征,为系统性红斑狼疮的中医辨证提供客观化方法学指导。方法:使用《SLE中医调查表》和Smart TCM-A1型中医智能化四诊检测系统对SLE阴虚内热证患者和健康者进行四诊信息采集,收集137例SLE阴虚内热证患者病例及175名健康者资料,初步建立四诊及临床信息数据库。数据库包含:中医四诊信息、样本一般资料、实验室检查及舌诊客观参数等。通过中医智能化四诊检测系统获取舌诊特征参数,然后对SLE阴虚内热证患者和健康者舌诊参数进行对比分析,并对SLE阴虚内热证不同舌色分组参数分析,进一步应用主成分分析和因子分析的统计方法,对舌诊参数指标提取主成分、公因子,深入分析SLE阴虚内热证不同舌色量化指标差异。结果:(1)SLE阴虚内热证组舌色分布为绛舌>淡红舌>淡红而紫舌>红舌;健康组舌色分布为淡红舌>淡白舌>绛舌>红舌>淡红而紫舌;SLE阴虚内热证组苔色分布为黄苔>Galunisertib淡黄苔>白苔>灰黑苔;健康组苔色分布为淡黄苔>黄苔。(2)SLE阴虚内热证组与健康组绛舌参数比较:舌质R值、舌质G值、舌质B值、舌质V值阴虚内热证组低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05),提示SLE阴虚内热证绛舌更暗红;胖瘦指数SLE阴虚内热证患者与健康者比较差异无统计学意义(P>0.05),胖瘦指数处于正常舌范围,提示SLE阴虚内热证患者未出现瘦舌。(3)SLE阴虚内热证不同舌色分组参数比较:舌质G值淡红舌组>淡红而紫舌组>绛舌组,淡红舌组与绛舌组舌质G值有统计学意义(P<0.05);舌苔R值绛舌P<0.05);舌苔S值绛值绛舌组<淡红而紫舌组<淡红舌组,均有统计学差异组<淡红而紫舌组<淡红舌组,舌苔G值绛舌组<淡红而紫舌组<淡红舌组,舌苔B(舌组>淡红舌组>淡红而紫舌组,绛舌组与淡红而紫舌组舌苔S值有统计学差异(P<0.05);舌苔V值绛舌组<淡红而紫舌组<淡红舌组,均有统计学差异(P<0.05);厚薄指数绛舌组<淡红而紫舌组<淡红舌组,绛舌组与淡红而紫舌组厚薄指数,绛舌组与淡红舌组厚薄指数,均有统计学差异(P<0.05)。(5)因子分析发现,SLE阴虚内热证舌质颜色淡白程度以淡红而紫舌组>淡红舌组>绛舌组递减;舌苔颜色淡白程度以淡红舌组>淡红而紫舌组CP-690550体内>绛舌组递减,舌苔颜色暗红程度为以绛舌组>淡红而紫舌组>淡红舌组递减。(4)主成分分析发现,在主成分Y1中,舌质R值(X1)、舌质G值(X2)、舌质B值(X3)、舌质V值(X6)的变量系数绝对值高于其他变量系数;在主成分Y2中,舌苔R值(X7)、舌苔G值(X8)、舌苔B值(X9)、舌苔V值(X12)的变量系数绝对值高于其他变量系数;在Y3主成分中舌质H值(X4)、舌苔H值(X10)、舌苔S值(X11)的变量系数绝对值高于其他变量系数。结论:(1)本研究发现SLE阴虚内热证患者以绛舌、黄苔为主,与SLE缓解期肝肾阴虚,瘀热互结的病机相符;与健康者比较,SLE阴虚内热证患者绛舌更暗红,提示SLE阴虚内热证患者存Board Certified oncology pharmacists在营阴耗损,阴损及阳,阴阳两虚的病理状态;与健康者比较,SLE阴虚内热证患者未出现瘦舌,说明SLE阴虚内热证患者体内未出现明显阴液失养,津液不足的情况;SLE不同舌色分组参数比较发现绛舌组比淡红而紫舌组、淡红舌组舌苔颜色偏暗黄,舌苔偏薄,提示SLE阴虚内热证出现绛舌者阴虚程度的更重,为SLE缓解期病势发展及临床治疗考虑提供参考。(2)主成分分析和因子分析发现舌质R值、舌质G值、舌质B值、舌质V值对SLE淡红而紫舌的诊断有显著影响;舌苔R值、舌苔G值、舌苔B值、舌苔V值对SLE淡红舌的诊断有显著影响;舌质H值、舌苔H值、舌苔S值对绛舌的诊断有显著影响,提示舌诊参数可作为SLE临床辨证的客观参考指标。

目的 探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)及SE-616452作用nail在胆管癌（CCA）组织中的表达及其与患者临床病理特征和术后生存预后的关系。方法 收集Biologie moléculaire云南省第一人民医院2014年1月至2021年4月期间行手术切除的31例selleck 3-Methyladenine胆管癌病例及随访资料，应用免疫组织化学染色检测患者癌组织及癌旁正常组织标本中LOXL2及Snail的表达情况，分析2种蛋白表达与临床病理资料及预后的关系。结果 肿瘤组织中LOXL2及Snail蛋白表达量均明显高于癌旁组织，且LOXL2表达与Snail表达存在着一定的正相关关系（r=0.430,P=0.016）,Snail表达与淋巴结转移（P=0.025）有关，与LOXL2及Snail高表达患者比较，LOXL2及Snail低表达患者术后总生存率较高（P <0.05），单因素生存分析显示：Snail高表达、存在淋巴结转移与预后更差的胆管癌患者相关（P <0.05）。Cox多因素生存分析结果表明：淋巴结转移可能是影响胆管癌患者预后的独立因素（P=0.017）。结论 LOXL2、Snail在胆管癌组织中表达增加，LOXL2与Snail 2种蛋白的表达密切相关，Snail的过表达可能更易出现淋巴结的转移，促进肿瘤细胞的侵袭性行为，并且淋巴结转移可能是影响胆管癌患者预后的独立因素。LOXL2及Snail过表达的患者其术后生存率相对较低。因此临床联合检测LOXL2及Snail对胆管细胞癌患者的预后判断具有重要意义。

目的 基于网络药理学和分子对接技术结合体内CL 318952 molecular weight实验验证，探讨归芍地黄汤加减方治疗抽动秽语综合征（Tourette syndrome,TS）的作用机制。方法 通过检索TCMSP和BATMAN-TCM数据库获得归芍地黄汤加减方的活性成分及作用靶点，检索GeneCards和OMIM数据库获得TS疾病相关靶点，将二者靶点取交集，得到交集靶点。利用Cytoscape软件构建活性成分-靶点网络，并对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）及网络拓扑分析。利用R语言软件及相关程序包对交集靶点进行基因本体（geneontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析，对网络拓扑分析后筛选出的关键靶点进行分子对接，并通过动物实验对关键靶点和信号通路进行验证。结果 筛选得到归芍地黄汤加减方治疗TS的活性成分8个，交集靶点32个。主要活性成分包括槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇、异鼠李素，关键靶点包括白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、溶质载体家族6成员4(solute carrier family 6 member 4,SLC6A4)、单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)、CXC趋化因子配体8(C-X-C motif chemokine ligand 8,CXCL8)、趋化因子配体2(C-C motif chemokine ligand 2,CCL2)、单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)、骨肉瘤癌基因（FBJ osteosarcoma oncogeselleck激酶抑制剂ne,FOS）。GO功能富集分析表明归芍地黄汤加减方可能通过儿茶酚胺结合、G蛋白偶联胺受体活性、铵离子结合、神经递质受体活性等治疗TS。KEGG通路富集分析表明归芍地黄汤加减方可能通过药物代谢-细胞色素P450、神经活性配体-受体相互作用、细胞因子-细胞因子-受体相互作用、IL-17信号通路、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路等治疗TS。经归芍地黄汤加减方干预后，TS大鼠抽动频率、刻板运动和临床症状均显著改善（P<0.05），血清中炎症因子IL-1β、CXCL8、CCL2水平均显著降低（P<0.05、0.01），纹状体中NF-κB p65、p-NF-κB p65、kappa B抑制蛋白激酶（inhibitor of kappa B kinase,IKK）蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01）,NF-κB抑制蛋白（inhibitor of NF-κB,IBrazilian biomesκB）蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。结论 归芍地黄汤加减方通过多组分多靶点发挥治疗TS的作用，其作用机制可能与调控NF-κB信号通路、改善神经炎症相关。

虾青素(AST)属于类胡萝卜素中的叶黄素类,具备强抗氧化性。黄曲霉毒素B1(AFB1)是一种在饲料中常见的真菌毒素,有强烈毒性,氧化应激是它发挥毒性的主要途径之一,找到一种合适的抗氧化剂是缓解其毒性的有效措施。猪对AFB1特别敏感,并且AFB1会对肠道造成严重损伤。因此,本研究以IPEC-J2细胞为研究对象,目的是探究AST能否缓解AFB1对IPEC-J2细胞的损伤及具体机制。本研究共两部分研究内容,研究一是AST对IPEC-J2细胞的影响,研究二是AST缓解AFB1对IPEC-J2细胞的损伤作用。不同浓度的AST(0、5、10、20、40、80和100μM)处理细胞24 h后,通过CCK-8测定细胞活力。结果表明AST(5～100μM)对IPEC-J2细胞活力是无显著差异,细胞活力未下降。通过超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测SOD活性以及利用q-PCR技术检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)和过氧化氢酶(CAT)的基因表达量评估AST对IPEC-J2细胞抗氧化能力的影响。结果表明,与对照组(未添加虾青素)相比,随着AST浓度的增加,SOD活性显著上升,T-SOD和CAT基因表达量也显著增加Taurine,这表明AST能够增强IPEC-J2细胞的抗氧化能力(P<0.05)。与对照组比较,AST组肿瘤坏死因子(TNF-α)、髓分化因子88(My D88)和白细胞介素1β(IL-1β)的基因表达量在AST(10μM)之后显著下降(P<0.05)。与对照组相比,在AST(20μM)之后,半胱天冬蛋白酶9(Caspase-9)基因表达量和Bcl-2相关x蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)比值显著下降,80μM的AST可以显著降低Bax蛋白表达量和Bax/Bcl-2蛋白表达量比值(P<0.05)。AST是Nrf2激活剂,Nrf2又是调节抗氧化功能的重要转录因子。AST作infectious uveitis用IPEC-J2细胞后,检测到Nrf2通路受到AST的影响被激活。AST浓度的增加使Nrf2基因表达量逐渐增加,Nrf2下游抗氧化基因血红素加氧酶1(HO-1)、NADH:醌氧化还原酶1(NQO-1)、热休克蛋白70(HSP70)和超氧化物歧化酶2(SOD2)基因表达量被显著提升,AST(80μM)显著增加Nrf2和HO-1蛋白水平(P<0.05)。总之,AST(5～100μM)对IPEC-J2细胞是无毒害作用的,可以激活IPEC-J2细胞Nrf2信号通路,其中AST(80μM)对细胞抗氧化、抗炎和抗凋亡能力提升效果更为稳定,效果更好。不同浓度的AFB1(1、5、10、20、40和80μM)处理IPEC-J2细胞24 h后,细胞活力从AFB1(5μM)开始出现显著下降(P<0.01),AFB1(10μM)导致细胞活力下降到80%左右,之后选择10μM的AFB1进行试验。根据之前研究结果,将AFB1(10μM)与AST(5、10、20、40、80和100μM)共同处理细胞,结果表明,与AFB1组相比,AST(80μM)显著提升由AFB1(10μM)引起的IPEC-J2细胞活力的降低(P<0.01)。因此Nirogacestat,后续试验选择AFB1(10μM)和AST(80μM)共同作用于IPEC-J2细胞,分为3个处理组,对照组、AFB1(10μM)组和AFB1(10μM)+AST(80μM)组。与对照组相比,AFB1组显著增加LDH、ROS以及MDA水平,降低SOD和GSH的活性。然而,与AFB1组相比,AST的添加使得LDH和ROS水平显著下降(P<0.05),MDA含量也出现下降趋势,但无显著差异。与AFB1组相比,AFB1+AST组中SOD和GSH活性被显著提升。使用流式细胞仪检测细胞凋亡率,结果表明,与对照组相比,AFB1显著增加细胞凋亡率,而AST的补充显著降低凋亡率(P<0.01)。与对照组相比,AFB1组的促凋亡蛋白包括细胞色素C、Bax、Bax/Bcl-2比率和Caspase-3蛋白表达量显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达量显著下降。而与AFB1组相比,AFB1+AST组逆转了上述相关凋亡蛋白表达趋势(P<0.05)。较对照组而言,AFB1诱导IPEC-J2细胞中Nrf2和HO-1蛋白表达量显著下降,Nrf2下游基因包括NQO-1、SOD2和HSP70,它们的表达量在AFB1的作用后显著下降。与AFB1组比,AST成功激活Nrf2通路,显著增加Nrf2、HO-1、SOD2和HSP70基因表达量,NQO1也呈现上升趋势,同时,也显著提高Nrf2和HO-1蛋白表达量(P<0.05)。总之,结合AFB1(10μM)引起IPEC-J2细胞发生氧化应激和凋亡损伤来看,AST(80μM)可以通过激活Nrf2信号通路来减轻这些危害。综上所述,通过以上研究明确AST对AFB1诱导IPEC-J2细胞损伤是有缓解作用的,为AST促进猪的肠道健康和在生猪养殖的应用提供理论依据。

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中T细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR） mRNA的表达及其临床意义。方法 选取2019年7月至12月于中国医科大学附属第一医院风湿免疫科住院的16例女性SLE患者作为SLE组，以性别、年龄相匹配的16例女性健康志愿者作为正常对照组（NC组）。留取SLE组患者治疗前点击此处血样，进行白细胞计数、淋巴细胞计数、免疫球蛋白、补体Adezmapimod半抑制浓度、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率、细胞因子、T细胞亚群等项目检测。利用实时PCR检测SLE组患者CD4+T细胞和CD8+T细胞α7nAChR mRNA的表达水平。采用Pearson相关或Spearman相关分析α7nAChR mRNA表达与SLE患者各项临床指标的关系。结果 与NC组比较，SLE组外周血中CD4+T细胞和CD8+T细胞α7nAChR mRNA表达水平均显著降低（分别为1.02±0.49 vs0.50±0.27,P=0.005;1.83±0.46 vs 0.83±0.58,P=0.001）。SLE组患者外周血中CD4+T细胞α7nAChR mRNA水平与IgG (r=-0.637,P=0.035)、 CRP (r=-0.611,P=0.034)及系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分（r=-0.605,P=0.030）显著负相关。结论 SLE患者外周血中T细胞α7nAChR mRNA低表达；α7nAChR mRNA表达与SLEDAI、血清IgG和CRP水平显著负相关，提示α7nAChR可能参与了SLE的发生发展，可作为判定SLE疾病活动Cleaning symbiosis的临床新指标。

背景：间充质干细胞因具有抗氧化、抑制炎症反应和诱导血管新生等作用而被用于皮瓣缺血再灌注损伤中。目的：综述间充质干细胞在治疗皮瓣缺血再灌注损伤方面的作用机制和最新进展，为其进一步理论研究和临床合理应用提供依据。方法：检索CNKI中国期刊全文数据库、万方数据库和PubMed数据库收录的相关文献。中文检索词为“间充质干细胞；皮瓣缺血再灌注损伤；条件培养基；外泌体；氧化应激；炎症反应；血管新生”。英文检索词为“mesenchymal stem cells;flap ischemia reperfusion injury;Cselleckchemonditioned medium;exosomes;Oxidative stress;Inflammatory reaction;Angiogenesis”。检索2010年以来相关文献，通过阅读文章剔除研究内容与文章主题关系不大、质量较差及内容陈旧文献，最终纳入74篇文献进行归纳总结。结果与结论：(1)间充质干细胞在抗氧化、抑制炎性反应及诱导血管新生等方面作用显著，在治疗皮瓣缺血再灌注损伤中蕴含着巨大潜力。(2)然而，间充质干细胞自身的缺陷及近年来治疗效果的下降使间充质干细胞的发展和应用陷入了瓶颈期，间充质干细胞条件培养基及其外泌体和间充质干细胞可塑性研究应运而生Erastin，且治疗效果明显优于单纯使用间充质干细胞。(3)因此，更全面地了解间充质干细胞治疗皮瓣缺血再灌注损伤的作用机制和最新治疗进展，对于间充质干细胞的研究和皮瓣缺血再灌注损伤的治疗都具有非常重要的medical birth registry意义。