PDK1信号通路

目的 基于网络药理学和分子对接技术结合体内CL 318952 molecular weight实验验证，探讨归芍地黄汤加减方治疗抽动秽语综合征（Tourette syndrome,TS）的作用机制。方法 通过检索TCMSP和BATMAN-TCM数据库获得归芍地黄汤加减方的活性成分及作用靶点，检索GeneCards和OMIM数据库获得TS疾病相关靶点，将二者靶点取交集，得到交集靶点。利用Cytoscape软件构建活性成分-靶点网络，并对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）及网络拓扑分析。利用R语言软件及相关程序包对交集靶点进行基因本体（geneontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析，对网络拓扑分析后筛选出的关键靶点进行分子对接，并通过动物实验对关键靶点和信号通路进行验证。结果 筛选得到归芍地黄汤加减方治疗TS的活性成分8个，交集靶点32个。主要活性成分包括槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇、异鼠李素，关键靶点包括白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、溶质载体家族6成员4(solute carrier family 6 member 4,SLC6A4)、单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)、CXC趋化因子配体8(C-X-C motif chemokine ligand 8,CXCL8)、趋化因子配体2(C-C motif chemokine ligand 2,CCL2)、单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)、骨肉瘤癌基因（FBJ osteosarcoma oncogeselleck激酶抑制剂ne,FOS）。GO功能富集分析表明归芍地黄汤加减方可能通过儿茶酚胺结合、G蛋白偶联胺受体活性、铵离子结合、神经递质受体活性等治疗TS。KEGG通路富集分析表明归芍地黄汤加减方可能通过药物代谢-细胞色素P450、神经活性配体-受体相互作用、细胞因子-细胞因子-受体相互作用、IL-17信号通路、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路等治疗TS。经归芍地黄汤加减方干预后，TS大鼠抽动频率、刻板运动和临床症状均显著改善（P<0.05），血清中炎症因子IL-1β、CXCL8、CCL2水平均显著降低（P<0.05、0.01），纹状体中NF-κB p65、p-NF-κB p65、kappa B抑制蛋白激酶（inhibitor of kappa B kinase,IKK）蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01）,NF-κB抑制蛋白（inhibitor of NF-κB,IBrazilian biomesκB）蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。结论 归芍地黄汤加减方通过多组分多靶点发挥治疗TS的作用，其作用机制可能与调控NF-κB信号通路、改善神经炎症相关。

虾青素(AST)属于类胡萝卜素中的叶黄素类,具备强抗氧化性。黄曲霉毒素B1(AFB1)是一种在饲料中常见的真菌毒素,有强烈毒性,氧化应激是它发挥毒性的主要途径之一,找到一种合适的抗氧化剂是缓解其毒性的有效措施。猪对AFB1特别敏感,并且AFB1会对肠道造成严重损伤。因此,本研究以IPEC-J2细胞为研究对象,目的是探究AST能否缓解AFB1对IPEC-J2细胞的损伤及具体机制。本研究共两部分研究内容,研究一是AST对IPEC-J2细胞的影响,研究二是AST缓解AFB1对IPEC-J2细胞的损伤作用。不同浓度的AST(0、5、10、20、40、80和100μM)处理细胞24 h后,通过CCK-8测定细胞活力。结果表明AST(5～100μM)对IPEC-J2细胞活力是无显著差异,细胞活力未下降。通过超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测SOD活性以及利用q-PCR技术检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)和过氧化氢酶(CAT)的基因表达量评估AST对IPEC-J2细胞抗氧化能力的影响。结果表明,与对照组(未添加虾青素)相比,随着AST浓度的增加,SOD活性显著上升,T-SOD和CAT基因表达量也显著增加Taurine,这表明AST能够增强IPEC-J2细胞的抗氧化能力(P<0.05)。与对照组比较,AST组肿瘤坏死因子(TNF-α)、髓分化因子88(My D88)和白细胞介素1β(IL-1β)的基因表达量在AST(10μM)之后显著下降(P<0.05)。与对照组相比,在AST(20μM)之后,半胱天冬蛋白酶9(Caspase-9)基因表达量和Bcl-2相关x蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)比值显著下降,80μM的AST可以显著降低Bax蛋白表达量和Bax/Bcl-2蛋白表达量比值(P<0.05)。AST是Nrf2激活剂,Nrf2又是调节抗氧化功能的重要转录因子。AST作infectious uveitis用IPEC-J2细胞后,检测到Nrf2通路受到AST的影响被激活。AST浓度的增加使Nrf2基因表达量逐渐增加,Nrf2下游抗氧化基因血红素加氧酶1(HO-1)、NADH:醌氧化还原酶1(NQO-1)、热休克蛋白70(HSP70)和超氧化物歧化酶2(SOD2)基因表达量被显著提升,AST(80μM)显著增加Nrf2和HO-1蛋白水平(P<0.05)。总之,AST(5～100μM)对IPEC-J2细胞是无毒害作用的,可以激活IPEC-J2细胞Nrf2信号通路,其中AST(80μM)对细胞抗氧化、抗炎和抗凋亡能力提升效果更为稳定,效果更好。不同浓度的AFB1(1、5、10、20、40和80μM)处理IPEC-J2细胞24 h后,细胞活力从AFB1(5μM)开始出现显著下降(P<0.01),AFB1(10μM)导致细胞活力下降到80%左右,之后选择10μM的AFB1进行试验。根据之前研究结果,将AFB1(10μM)与AST(5、10、20、40、80和100μM)共同处理细胞,结果表明,与AFB1组相比,AST(80μM)显著提升由AFB1(10μM)引起的IPEC-J2细胞活力的降低(P<0.01)。因此Nirogacestat,后续试验选择AFB1(10μM)和AST(80μM)共同作用于IPEC-J2细胞,分为3个处理组,对照组、AFB1(10μM)组和AFB1(10μM)+AST(80μM)组。与对照组相比,AFB1组显著增加LDH、ROS以及MDA水平,降低SOD和GSH的活性。然而,与AFB1组相比,AST的添加使得LDH和ROS水平显著下降(P<0.05),MDA含量也出现下降趋势,但无显著差异。与AFB1组相比,AFB1+AST组中SOD和GSH活性被显著提升。使用流式细胞仪检测细胞凋亡率,结果表明,与对照组相比,AFB1显著增加细胞凋亡率,而AST的补充显著降低凋亡率(P<0.01)。与对照组相比,AFB1组的促凋亡蛋白包括细胞色素C、Bax、Bax/Bcl-2比率和Caspase-3蛋白表达量显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达量显著下降。而与AFB1组相比,AFB1+AST组逆转了上述相关凋亡蛋白表达趋势(P<0.05)。较对照组而言,AFB1诱导IPEC-J2细胞中Nrf2和HO-1蛋白表达量显著下降,Nrf2下游基因包括NQO-1、SOD2和HSP70,它们的表达量在AFB1的作用后显著下降。与AFB1组比,AST成功激活Nrf2通路,显著增加Nrf2、HO-1、SOD2和HSP70基因表达量,NQO1也呈现上升趋势,同时,也显著提高Nrf2和HO-1蛋白表达量(P<0.05)。总之,结合AFB1(10μM)引起IPEC-J2细胞发生氧化应激和凋亡损伤来看,AST(80μM)可以通过激活Nrf2信号通路来减轻这些危害。综上所述,通过以上研究明确AST对AFB1诱导IPEC-J2细胞损伤是有缓解作用的,为AST促进猪的肠道健康和在生猪养殖的应用提供理论依据。

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中T细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR） mRNA的表达及其临床意义。方法 选取2019年7月至12月于中国医科大学附属第一医院风湿免疫科住院的16例女性SLE患者作为SLE组，以性别、年龄相匹配的16例女性健康志愿者作为正常对照组（NC组）。留取SLE组患者治疗前点击此处血样，进行白细胞计数、淋巴细胞计数、免疫球蛋白、补体Adezmapimod半抑制浓度、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率、细胞因子、T细胞亚群等项目检测。利用实时PCR检测SLE组患者CD4+T细胞和CD8+T细胞α7nAChR mRNA的表达水平。采用Pearson相关或Spearman相关分析α7nAChR mRNA表达与SLE患者各项临床指标的关系。结果 与NC组比较，SLE组外周血中CD4+T细胞和CD8+T细胞α7nAChR mRNA表达水平均显著降低（分别为1.02±0.49 vs0.50±0.27,P=0.005;1.83±0.46 vs 0.83±0.58,P=0.001）。SLE组患者外周血中CD4+T细胞α7nAChR mRNA水平与IgG (r=-0.637,P=0.035)、 CRP (r=-0.611,P=0.034)及系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分（r=-0.605,P=0.030）显著负相关。结论 SLE患者外周血中T细胞α7nAChR mRNA低表达；α7nAChR mRNA表达与SLEDAI、血清IgG和CRP水平显著负相关，提示α7nAChR可能参与了SLE的发生发展，可作为判定SLE疾病活动Cleaning symbiosis的临床新指标。

背景：间充质干细胞因具有抗氧化、抑制炎症反应和诱导血管新生等作用而被用于皮瓣缺血再灌注损伤中。目的：综述间充质干细胞在治疗皮瓣缺血再灌注损伤方面的作用机制和最新进展，为其进一步理论研究和临床合理应用提供依据。方法：检索CNKI中国期刊全文数据库、万方数据库和PubMed数据库收录的相关文献。中文检索词为“间充质干细胞；皮瓣缺血再灌注损伤；条件培养基；外泌体；氧化应激；炎症反应；血管新生”。英文检索词为“mesenchymal stem cells;flap ischemia reperfusion injury;Cselleckchemonditioned medium;exosomes;Oxidative stress;Inflammatory reaction;Angiogenesis”。检索2010年以来相关文献，通过阅读文章剔除研究内容与文章主题关系不大、质量较差及内容陈旧文献，最终纳入74篇文献进行归纳总结。结果与结论：(1)间充质干细胞在抗氧化、抑制炎性反应及诱导血管新生等方面作用显著，在治疗皮瓣缺血再灌注损伤中蕴含着巨大潜力。(2)然而，间充质干细胞自身的缺陷及近年来治疗效果的下降使间充质干细胞的发展和应用陷入了瓶颈期，间充质干细胞条件培养基及其外泌体和间充质干细胞可塑性研究应运而生Erastin，且治疗效果明显优于单纯使用间充质干细胞。(3)因此，更全面地了解间充质干细胞治疗皮瓣缺血再灌注损伤的作用机制和最新治疗进展，对于间充质干细胞的研究和皮瓣缺血再灌注损伤的治疗都具有非常重要的medical birth registry意义。

石斛是我国传统名贵的滋补药材，具有益胃生津，滋阴清热的功效，多糖是其主要的活性成分之一。通过查阅国内外近10年相关文献，系统总结常见石斛多糖的结构及生物活性。结果发现石斛多糖具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、免疫调节、调节肠道菌群、降血糖、抗白内障等多种功效，且石斛多糖的生物活性与结构密切相关。研究认为富含甘露糖和葡萄糖的石斛多糖显示出更强的活性，乙酰基含量越高，其免疫活性越强；糖醛酸含量越高，其抗氧化能力越强。主链上的（1→4）Rapamycin小鼠-α-D-Glcp和（1→4）-α-D-Manp可能是与石斛多糖活性相关的关键结构，化学修饰如硫酸化、硒化和乙酰化能够增强石斛多糖的活性，而羧甲基化则降低了其活性。本文对近年来国内外关于石斛多糖结构特征、 此网站生物活性、产品开发的研究进展进行总结，并阐明其构效关系，旨在为促进石斛多糖的深度开immune cell clusters发和应用提供重要的参考依据。

为了适应长江流域油(麦)后直播棉轻简化、机械化栽培模式，同时提高直播棉棉苗的生理素质，从而实现棉花高产稳产，以湖南农业大学棉花研究所选育的早熟直播棉品种JX0010为供试材料，进行棉花种子球化处理，以未球化处理的棉花种子为对照，于2021年在湖南农业大学耘园科研基地进行不同播种密度和播期的大田比较试验。结果表明，种子球化处理能够显著提高棉花苗期可溶性蛋白质含量和超氧化物歧化酶活性，提高棉花苗Primary Cells期株高，增加棉花蕾期果枝数；高密度栽培(1 hm~2 45 000株)较低密度栽培(1 hm~2 30 000株)能明显增加棉花蕾期的可溶性蛋白质含量，可提高棉花蕾期的超氧化物歧化酶活性；晚播(6月5日)较早播(5月25日)能提高棉花蕾期的SPAD值，明显提高棉花苗期的可溶性蛋白质含量、吐絮期硝酸还原酶活性，总体降低棉花苗期、蕾期的丙二醛含量，缓解棉花叶片细胞衰老。此外，晚播还可以改善棉NSC 125973供应商花的农艺性状，明显提高苗期、花铃期棉花株高。综合分析可知，利用种子球JNJ-42756493供应商化处理，结合高密度栽培和晚播可有效提高棉苗的生理素质，改善棉花的生理代谢，促进棉花营养生长，改善源库关系，为实现棉花高产、稳产奠定基础。同时，该试验模式也可为长江流域植棉轻简化、机械化栽培提供理论依据。

本实验利用H_(2)O_(2)构建Caco-2细胞氧化应激损伤模型，探究笛鲷鱼鳞源海洋功能多肽（Crimson snapper scale peptides， CSSPs）对Caco-2细胞氧化应激损伤的保护作用，为其在功能性食品的应用奠定基础。通过测定细胞上Acute neuropathologies清液LDH和IL-8水平、胞内抗氧化酶活性和MDA含量、胞内ROS的释放量、相关此网站凋亡基因的表达，从细胞氧化还原状态和细胞凋亡两方面阐明CSSPs对损伤Caco-2细胞的抗氧化作用。结果显示，CSSPs能够通过抗selleck化学氧化防御系统来减轻H_(2)O_(2)对Caco-2细胞的损伤，主要包括增加胞内抗氧化酶活性以抑制LDH释放、胞内ROS积累、MDA及IL-8的生成。此外，CSSPs抑制氧化应激损伤诱导的细胞凋亡与线粒体介导的细胞凋亡途径有关，其可显著提高线粒体膜电位，下调Caspase-3、Caspase-9和Bax的表达，上调Bcl-2的表达。结果表明，CSSPs能够维持细胞氧化还原稳态和抑制细胞凋亡，有效减轻Caco-2细胞的损伤程度。

目的：探讨针对行糖皮质激素治疗的系统BLZ945细胞培养性红斑狼疮（SLE）患者实施循证护理具体方法及临床价值。方法：以我院2020年10月至2021年7月收治的90例SLE患者作为本次研究对象，按照信封法分为对照组（n=45）和研究组（n=45）。对照组SLE患者进行常规护理，研究组SLE患者予以常规护理（同对照组）联合循证护理，比较两组SLE患者护理过程中糖皮质激素相关不良反应发生情况、护理满意度等指标。结果：研究组SLE患者血糖代谢异常、恶心呕吐、感染等糖皮质激素相关不良反应发生率（分别为4.44%、6.67%、2.22%）均低于对照组SLE患者（分别为enterovirus infection17.78%、24.44%、15.56%），差异有统计学意义（P<0.05）；研究组SLE患者护理满意度（95.56%）高于对照组SLE患者（62.22%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对接受糖皮质激素治疗的SLETaurine作用患者实施循证护理，有利于降低糖皮质激素相关不良反应发生率，并维持良好的护患关系。

目的:探讨安徽省界首市购买家庭医生签约服务的高血压患者服药依从性现状及其影响因素，为干预高血压患者服药依从性提供依据。方法:采用整群抽样的方法，对界首市5个乡镇合计48个photodynamic immunotherapy行政村中购买家庭医生签约服务的高血压患者开展问卷调查；采用自制服药依从性量表和影响因素调查问卷作为数据收集工具，selleck NMR结合患者家庭智能语音血压计上传的血压数据，分析高血压患者的服药依从性及其影响因素。结果:共调查3004名购买家庭医生签约服务的高血压患者，患者的服药依从性平均得分率63.50%。服药依从性与患者的病程、年龄、BMI、收缩压及其变异系数、舒张压变异系数、相关症状数和家人的Canagliflozin小鼠督促提醒密切相关(P<0.05)。结论:界首市购买家庭医生签约服务的高血压患者服药依从性得分率不高，仍有很大的提升空间。可基于影响因素特点，对重点人群进行针对性的用药行为干预以进一步提高服药依从性。

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织中氧化应激相关因子Nrf2、热休克蛋白70(HSP70)的表达，分析二者相关性及滋养细胞氧化应激在ICP发病机制中的作用。方法 收集2018年3月—2019年12月在我院治疗并以剖宫产终止妊娠的ICP患者的胎盘组织标本60例，urine biomarker其中ICP轻度组30例，重度组30例；另收集同期正常妊娠孕妇的胎盘组织标本30例，作为正常妊娠组。采用RT-qPCR、免疫组化方法测定胎盘组织中Nrf2、HSP70的表达情况，同时分析Nrf2与HSP70之间的相关Decitabine体内性。结果 ICP轻、重度组胎盘组织中Nrf2、HSP70的表达均高于正常妊娠组，ICP重度组胎盘组织中的表达高于轻度组，且组间表达差异有统计学意义(P<0.selleck化学01);ICP组胎盘组织中Nrf2与HSP70的表达呈正相关(r=0.980,P<0.05);ICP组平均孕周明显低于正常妊娠组，差异有统计学意义(t=-6.487,P<0.01)。结论 Nrf2、HSP70均存在于人体胎盘滋养细胞中，且在ICP胎盘组织中呈高表达；ICP发生机制可能与滋养细胞氧化应激有关；Nrf2、HSP70可能相互影响，共同作用，参与了ICP的发生。