PDK1信号通路

腹泻是导致仔猪死亡的主要原因,有效治疗仔猪腹泻是生猪养殖业健康发展的有力保障。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在炎症性疾病的发生发展中有重要作用,有关AhR与动物腹泻的研究较少。腹泻能造成肠道炎症和肠黏膜屏障受损,NHE3/AQP4表达异常,氯离子通道阻断剂(CF)已成为治疗分泌性腹泻的新手段。本论文利用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导猪小肠上皮细胞IPEC-J2产生炎症,不同激动剂活化AhR,评价AhR在IPEC-J2细胞氧化损伤和调节NHE3/AQP4表达中的作用,结合抗炎物质(HO-1和地锦草)的处理,阐明AhR活化抑制炎症的分子机制。最后,利用CF对腹泻家兔进行治疗,基于炎症因子、肠黏膜形态学和AhR信号变化,阐明AhR在腹泻性肠炎中的作用。结果如下:炎症IPEC-J2细胞模型构建:CCK8法检测IPEC-J2细胞活力结果表明,不同浓度LPS处理IPEC-J2细胞6 h,仅15μg/m L LPS能显著降低细胞活力;LPS处理细胞12 h和24 h,3～15μg/m L LPS均能显著降低细胞活力,5μg/m L LPS处理12 h能极显著降低细胞活力。RT-PCR结果显示,3μg/m L LPS处理细胞12 h,显著上调细胞中IL-1αICI 46474m RNA表达,IL-6、TNF-αm RNA表达无明显差异;5μg/AZD9291作用m L LPS处理细胞12 h,能极显著上调细胞中IL-1α、IL-6、TNF-αm RNA表达。基于以上结果,选取5μg/m L LPS处理IPEC-J2细胞12 h构建炎症细胞模型。活化AhR减轻IPEC-J2细胞氧化损伤且提高AQP4和NHE3表达:与对照组比较,炎症IPEC-J2细胞中AhR/CYP1A1信号被抑制,AQP4和NHE3的表competitive electrochemical immunosensor达降低。配体FICZ、PY109活化AhR后,细胞中IL-1α、IL-6、TNF-αm RNA表达和含量下降,细胞上清液中MDA含量降低,SOD和GSH-Px含量增加,细胞中AQP4和NHE3的表达升高。说明活化AhR可缓解LPS诱导IPEC-J2细胞的氧化损伤,参与细胞的水和离子转运。抗炎物质活化AhR抑制炎症的作用:与对照组比较,抗炎物质促进AhR/CYP1A1 m RNA和蛋白表达;抗炎物质显著降低炎症IPEC-J2细胞的IL-1α、IL-6、TNF-αm RNA表达和含量。同时,降低炎性细胞上清液中MDA含量,升高SOD和GSH-Px的含量。提示HO-1和地锦草具有活化AhR,抑制细胞炎症的作用。AhR在家兔腹泻性肠炎中的作用:与对照组比较,腹泻家兔的体重下降、DAI评分升高、盲肠壁薄且有出血点坏死、结肠萎缩;肠绒毛萎缩断裂、炎性细胞浸润,血浆中IL-1α、TNF-α含量增加,说明腹泻引起了肠道炎症。同时,腹泻家兔的肠道组织中AQP4和NHE3表达下调,AhR/CYP1A1信号被抑制。CF治疗后,家兔的体重增加、DAI评分下降,肠道炎症和肠黏膜屏障有所改善,血浆中IL-1α、TNF-α含量下降,AQP4、NHE3、AhR、CYP1A1m RNA表达上调。提示,腹泻性肠炎抑制AhR/CYP1A1信号,CF能激活AhR/CYP1A1信号抑制肠道炎症,调节细胞水和离子转运。综上,AhR活化可以缓解猪小肠上皮细胞的氧化损伤,参与细胞的水和离子转运;抗炎物质具有活化AhR,抑制细胞炎症的作用;腹泻性肠炎抑制AhR/CYP1A1信号,CF能激活AhR/CYP1A1信号抑制肠道炎症,调节细胞水和离子转运,缓解分泌性腹泻。

目的 研究蟛蜞菊内酯(WEL)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症损伤的保护作用及其bioactive packaging分子机制。方法 建立过氧化氢(H_2O_2)诱导HUVECs氧化应激损伤模型，给予200μmol·L~(-1)H_2O_2处理24 h。实验分组：正常对照组、二甲亚砜(DMSO)组、H_2O_2组、WEL组(20μmol·L~(-1))。通过噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞存活率，流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平，荧光显微镜观察各分组细胞p62蛋白表达情况。Western blotting测定细胞中mTOR、p-mTOR、PI3K、p-PI3K、SOD1等蛋白表达水平。购买Ferrostatin-1结果 与H_2O_2组比较，WEL组HUVECs细胞存活率升高(P<0.01),细胞内ROS减少，SOD1表达增强，自噬体膜上p62蛋白聚集增多；与H_2O_2损伤组相比，WEL能明显增加损伤后HUVECs的p-mTOR蛋白表达水平(P<0.01)。结论 WEL可通过抑制H_2O_2诱导的HUVECs炎症损伤，从而抑制HUVECs自噬，这一作用与WEL促进PI3K、Akt、mTOR蛋白的磷酸化，抑制自噬，从MRTX1133配制而抵抗HUVECs细胞氧化应激损伤有关。

目的:观察针刺法联合局部麻醉镇痛药复方利多卡因乳膏治疗肛瘘术后疼痛的临床疗效,为缓解肛瘘术后疼痛提供一种安全有效的治疗方法。方法:选取符合纳排标准的64例低位单纯性肛瘘术后患者,随机分为对照组与治疗组,每组各32例。两组患者术后均常规基础治疗,对照组予中药熏洗后复方利多卡因乳膏外用;治疗组根据近部选穴、远部选穴、辨证对症选穴的原则,在对照组的基础上加用常规针刺法针刺百会穴、内关穴(双)、二白穴(双)、足三里穴(双)、承山穴(双)和承扶穴(双)。记录两组患者术后疼痛评分、换药时疼痛分级、排便顺畅程度评分、抑郁(SDS)评分和焦虑(SAS)评分等指标,数据资料收集整理后使用SPSS 26.0软件进行统计学分析以评价疗效。结果:本研究选取的64例bioorganometallic chemistry患PF-6463922 IC50者中治疗组脱落1例,最终共63例患者纳入统计,对照组32例,治疗组31例。两组患者在性别构成、年龄分布、病程分布方面均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。术后12h对两组患者的术后疼痛评分、抑郁(SDS)评分、焦虑(SAS)评分进行组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。经过治疗后,对术后1d、2d、3d、4d、5d两组患者术后疼痛评分进行组间比较,P值均<0.05,有显著性差异,说明治疗组优于对照组;比较两组患者术后1d、2d、3d、4d、5d的换药时疼痛分级情况,术后4d治疗组优于对照组(P<0.Gefitinib-based PROTAC 3采购05),其余时间段两组间比较无明显差异(P>0.05);比较两组患者的排便顺畅程度评分,术后首次排便时两组间比较无统计学意义(P>0.05),术后5d时治疗组优于对照组(P<0.05);术后5d对两组患者的抑郁(SDS)评分和焦虑(SAS)评分进行组间比较,P值均<0.05,有显著性差异,且治疗组优于对照组。结论:针刺法联合复方利多卡因乳膏用于肛瘘术后患者能够有效减轻术后疼痛程度,改善大便排出情况,缓解抑郁、焦虑等负性情绪,值得临床推广与应用。

目的 探讨丁香酚对异丙肾上腺素(ISO)诱导的急性心肌梗死(AMI)模型大鼠的保护作用及其机制。方法 comprehensive medication management40只Wistar大鼠按随机数字表法分成对照组、模型组和丁香酚低、中、高剂量组,每组8只。连续2 d注射ISO建立AMI模型大鼠,不同剂量(1、10和100 mg/kg)丁香酚处理后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算大鼠心脏梗死面积,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡水平,Western blot分析iNOS和Cleaved Caspase 3蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠CK[(0.93±0.06)U/mL比(0.22±0.04)U/mL,P<0.01]、CK-MB[(210.06±11.96)IU/L比(81.61±3.36)IU/L,P<0.01]、LDH[(5870.87±681.37)U/L比(1699.72±250.51)U/L,P<0.01]、cTnT[(0.63±0.09)U/mL比(0.07±0.03)U/mL,P<0.01]、iNOS蛋白表达[(1.15±0.02)比(0.42±0.03),P<0.01]、TNF-α [(318.61±28.27)pg/mg比(86.68±6.24)pg/mg,P<0.01]、IL-6 [(5.33±0.98)pg/mg比(1.76±0.30)pg/mg,P<0.01]、MDA[(7.38±0.54)nmol/mg比(2.14±0.43)nmol/mg,P<0.01]和Cleaved Caspase 3蛋白表达[(1.13±0.07)比(0.64±0.03),P <0.01]升高,SOD含量[(82.46±14.77)U/mg比(188.19±19.34)U/mg,P<0.01]下降,梗死面积[(45.95±3.35)%比(0.00±0.00)%,P<0.01]和心肌细胞凋亡[(41.74±5.02)%比(9.05±0.71)%,P<0.01]增加。中、高剂量丁Taurine MW香酚给药后,AMI大鼠CK[(0.64±0.02)U/mL、(0.45±0.06)U/mL比(0.93±0.06)U/mL,P<0.01]、CK-MB[(144.11±8.28)IU/L、(121.10±7.88)IU/L比(210.06±11.96)IU/L,P<0.01]、LDH [(4076.81±465.13)U/L、(3438.28±361.19)U/L比(5870.87±681.37)U/L,P<0.01]、cTnT[(0.40±0.03)U/mL、(0.26±0.04)U/mL比(0.63±0.09)U/mL,P<0.01]、iNOS蛋白表达[(0.62±0.03)、(0.41±0.07)比(1.15www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl±0.02),P<0.01]、TNF-α[(252.79±26.56)pg/mg、(222.29±18.40)pg/mg比(318.61±28.27)pg/mg,P<0.01]、IL-6[(3.33±0.47)pg/mg、(2.91±0.52)pg/mg比(5.33±0.98)pg/mg,P<0.01]、MDA[(4.47±0.45)nmol/mg、(3.97±0.49)nmol/mg比(7.38±0.54)nmol/mg,P<0.01]和Cleaved Caspase 3蛋白表达[(0.73±0.07)、(0.65±0.09)比(1.13±0.07),P<0.05]显著降低,SOD含量[(138.62±13.76)U/mg、(159.67±15.32)U/mg比(82.46±14.77)U/mg,P<0.01]显著升高。同时,中、高剂量丁香酚可有效减少AMI大鼠的梗死面积[(26.23±4.02)%、(15.49±3.13)%比(45.95±3.35)%,P<0.01],抑制心肌细胞凋亡[(23.34±2.73)%、(18.44±2.03)%比(41.74±5.02)%,P<0.01]。结论 丁香酚能够改善ISO诱导的大鼠AMI,其机制可能与调节iNOS、炎症和氧化应激有关。

目的SAG纯度：观察盐酸多奈哌齐联合依达拉奉右莰醇治疗脑卒中后认知功能障碍的效果。方法：选取2022年1月—2023年5月锦州医科大学MAPK抑制剂附属第一医院收治的120例脑卒中后认知功能障碍患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与研究组，各60例。两组均行常规治疗，对照组在常Interface bioreactor规治疗基础上应用盐酸多奈哌齐治疗，研究组在对照组基础上应用依达拉奉右莰醇治疗。比较两组治疗效果。结果：治疗后，两组胼胝体侧束、下额枕束的各向异性分数与神经纤维束数量大于治疗前，且研究组大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组简易智能精神状态量表、蒙特利尔认知评估量表评分高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.007)。治疗后，两组超氧化物歧化酶水平高于治疗前，且研究组高于对照组，丙二醛、超敏C反应蛋白、白细胞介素-6水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：盐酸多奈哌齐联合依达拉奉右莰醇治疗脑卒中后认知功能障碍的效果显著，可改善患者病灶区域神经纤维束结构，促进神经功能恢复，缓解氧化应激与炎性反应。

目的 观察活血安神方对经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention,PCI）术后胸痹气滞血瘀型双心患者血脂代谢及炎性因子MCC950生产商的影响。方法 将72例冠心病PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组36例；对照组采用PCI术后规范化治疗，治疗组在对照组治疗基础上联合活血安神方，随访观察7周，比较两组治疗后临床症状疗效总有效率；观察两组治疗前后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平变化，观察两组治疗过程中出现的不良反应。结果治疗后两组临床症状较治疗前均改善，治疗组总有效率为（88.9%）高于对照组（58.3%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗Integrase抑制剂前，两组血脂指标比较无差异（P>0.05），治疗后，两组TC、TG、rheumatic autoimmune diseasesLDL-C水平低于治疗前，HDL-C高于治疗前，且治疗组优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组的IL-6、hs-CRP水平比较无差异（P>0.05）。治疗后两组IL-6、hsCRP水平低于治疗前，且治疗组较对照组降低更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 活血安神方联合西药能够改善PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者的临床症状，减少心绞痛发作，缓解焦虑抑郁程度，改善脂质代谢，抑制炎症反应，临床疗效好。

Micro RNAs(miRs)在致癌、抑癌,耐药等生物进程中发挥着越来越重要的作用。近年来,许多报道证实miRs和肝门胆管癌的发生发展有关,而且基于miRs的治疗很有可能会成为肝门胆管癌的一种有效治疗手段。众所周知,缺氧是恶性实体肿瘤重要的生物学特征之一。肝门胆管癌作为一种恶性实体肿瘤,在缺氧条件下肿瘤细胞为适应这种改变会分泌大量富含miRs的外泌体来完成其血管生成、增殖、转移等生物学行为。我们课题组前期研究发现,缺氧条件下肝门胆管癌细胞分泌的外泌体不仅在粒径和数量上增加,而且外泌体内miRs的表达谱也发生了改变。迄今为止,虽然调控肿瘤外泌体内miRs差异表达的机制尚未明了,但是RNA结合蛋白介导外泌体miRs分选已经得到证实。有研究发现异构核核糖核蛋白A2B1(HNRNPA2B1),作为一种RNA结合蛋白可以通过泛素化及数量变化介导外泌体miRs的装载。我们试图通过生物信息学分析方法和相应的实验来明确HNRNPA2B1是否参与缺氧条件下肝门胆管癌细胞外泌体中特定miRs的分选并发挥促进肿瘤血管生成的效应。目的:探讨与缺氧肝门胆管癌血管生成相关miRs进入外泌体的相关机制。主要阐明缺氧状况下HNRNPA2B1是否参与肝门胆管癌细胞外泌体miR-155-5p分选过程以及该过程是否参与肿瘤血管形成。方法:本研究通过生物信息学方法筛选出缺氧条件下肝门胆管癌细胞外泌体差异表达的miRs中,与HNRNPA2B1最有效结合的肿瘤血管生成相关的miR为miR-155-5p。采用蛋白Weston-Blot(WB)和纳米颗粒追踪技术(Nanoparticle Tracking Analysis,NTA)验证缺氧和常氧QBC939细胞外泌体的提取。WB和q RT-PCR验证缺氧和常氧状态下,HNRNPA2B1表达情况。通过RNA免疫沉降技术(RNA immunoprecipitation,RIP)观察缺氧和常氧情况下HNRNPA2B1和miR-155-5p的结合状况。通过q RT-PCR检测siRNA干扰QBC939细胞HNRNPA2B1后,细胞及外泌体miR-155-5p的表达情况。采用成管实验研究缺氧情况下,QBC939细胞HNRNPA2B1和外泌体miR-155-5p对HUVECs血管生成及VEGF-A表达的影响。结果:通过生物信息学方法分析可知,依据HNRNPA2B1和缺氧肝门胆管癌外泌体miRs表达上升2倍以上的miRs的结合情况,以及通过数据库筛选的与血管生成相关的miRs,取交集,最终筛选出缺氧条件下肝门胆管癌细胞外泌体中miR-155-5p为与HNRNPA2B1结合能力较强且与肿瘤血管生成密切相关。WB检测结果显示,常氧及缺氧诱导下肝门胆管癌QBC939细胞外泌体均表达CD9、TSG101特异标记蛋白;NTA分析表明常氧及缺氧条件下肝门胆管癌QBC939细胞的外泌体颗粒的直径约为90-150 nm,表明在常氧或缺氧条件下,从QBC939细胞的培养基中成功分离了外泌体。在缺氧条件下,WB定量分析显示,QBC939细胞HNRNPA2B1表达量增加至常氧状态下的2.43倍(P<0.0001);而QBC939细胞外泌体内HNRNPA2B1的表达量达到了常氧状态下的2.96倍(P<0.0001);q RT-PCR显示缺氧条件下,QBC939细胞HNRNPA2B1表达量增加到常氧下的1.88倍(P<0.0Z-IETD-FMK001)。RIP技术反映缺氧和常氧条件下miR-155-5p与HNRNPA2B1均有相互作用,其中缺氧条件下检测到的miR-155-5p含量是常氧状态下的1.43倍。qRT-PCR验证siRNA干扰QBC939细胞HNRNPA2B1后,细胞和外泌体miR-155-5p表达情况,结果显示,干扰组(KD组)外泌体miR-155-5p表达量较无义序列对照组(NC组)减少了66.4%,然而细胞miR-155-5p表达量,在KD组和NC组间无统计学差异。成管实验表明,缺氧状态下,干扰HNRNPA2B1表达后QBC939细胞的外泌体(KD-EXO),对HUVECs血管形成能力的促进作用与来源于NC组QBC939细胞的Infected total joint prosthetics外泌体(NC-EXO)相比,下降了55.5%(P<0.0001)。NC-EXO和miR-155-5p inhibitors同时作用于HUVECs,HUVECs血管生成能力较单用NC-EXO减少了32.3%(P<0.001);而将KD-EXO和miR-155-5p mimics共同作用于HUVECs,HUVECs血管生成能力比单用KD-EXO增加了1.14倍(P<0.0001)。WB检测不同组别HUVECs中VEGF-A的结果表明,KD-EXO导致的VEGF-A表达较NC-EXO明显减弱;NC-EXO联合转染miR-155-5p inhibitors后VEGF-A的较单用NC-EXO出现了表达下调;KD-EXO通过转染miR-155-5p mimics后,VEGF-A的表达又出现了增加,各组别VEGF-A表达与HUVECs的血管形成数变化相符合。结论:HNRNPA2B1参与缺氧状态下肝门胆管癌细胞外泌体miR-155-5p分选,而且可https://www.selleck.cn/products/Y-27632.html以通过外泌体中miR-155-5p促进肿瘤血管生长。

目的卤代乙醛(HALs)是饮用水中权重居第三位的消毒副产物(DBPs),其细胞毒性和遗传毒性强于总量居前两位的三卤甲烷类和卤乙酸类DBPs。除水合氯醛,其余HALs均为非受控DBPs,尽管多数已鉴定HAL-DBPs单独作用的遗传毒性已明确,但很少有研究探析现实饮用水中HALs暴露组份和浓FG-4592采购度混合暴露的遗传毒性及其可能机制。因此,本研究以上海某水厂常规处理工艺出厂水中检出的HALs组份和浓度为基础,研究HAL-DBPVE-822抑制剂s低剂量混合暴露的遗传毒性及其可能机制。方法采用GC-ECD检测出厂水中HALs组份和浓度水平,检测HALs混合暴露的细胞毒性。利用鼠伤寒沙门氏菌(Ames)检测饮用水中实测的HALs混合暴露诱导的基因突变,利用单细胞凝胶电泳实验(SCGE)和细胞胞质阻滞微核实验(CBMN)分别检测HALs混合暴露引起的HepG2细胞DNA损伤和染色体损伤,检测γ-H2AX确认遗传损伤,以全面评价HALs混合暴露的细胞毒性和遗传毒性。同时,探析HALs混合暴露诱导HepG2细胞氧化应激和抗氧化反应NRF2通路相关蛋白表达的影响,利用最低分子轨道测定HALs的亲电性,以明确其发生SN2反应潜能。采用自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理HepG2细胞,观察NAC对遗传损伤的拮抗作用。结果饮用水中检出7种HALs,包括:水合氯醛(4.47μg/L)、溴乙hepato-pancreatic biliary surgery醛(3.14μg/L)、一溴二氯乙醛(2.11μg/L)、二溴一氯乙醛(0.78μg/L)、溴氯乙醛(0.25μg/L)、二溴乙醛(0.06μg/L)和三溴乙醛(0.04μg/L),总量为10.85μg/L。现实暴露水平1000X的HALs混合暴露对HepG2细胞的细胞毒性显著强于单一HAL暴露的细胞毒性(P<0.05)。HALs混合暴露可增加鼠伤寒沙门氏菌回复致突变,但与对照无显著性差异(P>0.05)。100X和1000X HALs现实暴露可使HepG2细胞Olive尾矩和尾部DNA含量显著增加(P<0.05),而现实暴露水平1000X HALs显著增加了HepG2细胞核质芽和微核率及细胞的y-H2AX水平(P<0.05)。HALs混合暴露可增加HepG2细胞ROS,激活NRF2通路,增加NRF2、GCLM、GCLC和NQO1相关蛋白表达。亲电性分析显示,除水合氯醛外的其它HALs亲电性呈随卤取代增多而增大趋势。HALs混合暴露诱导的氧化应激反应、NRF2通路激活和染色体损伤可被抗氧化剂NAC预处理所恢复,提示氧化应激是遗传毒性的重要机制。结论饮用水中HAL-DBPs低剂量混合暴露有遗传毒性,氧化应激在遗传毒性中发挥重要作用,未来应关注HAL-DBPs长期暴露对人群不同健康效应终点的影响。

目的 探讨贝利尤单抗干预治疗系统性红斑狼疮（SLE）后红细胞分布宽度（RDW）、红细胞分布宽度/血清白蛋白（RAR）、预后营养指数（PNI）变化及意义。方法 选取42例接受贝利尤单抗干预治疗的SLE患者，贝利尤单抗给药方案：贝利尤单抗10 mg/kg，前3次每2周给药1次，随后每4周给药1次；其中27例患者完成了26周（8次）干预。治疗前后采用全血细胞自动分析仪检测中性粒细胞（N）计数、淋巴细胞计数、血小板计数、RDW；采用全自动分析仪检测白蛋白（Alb）；用散射比浊法检测血清CRP(CRP)；用放射免疫法检测抗dsDNA抗体；ELISA法检测血清补体C3、C4。计算27例完成26周干预患者治疗前后RDW、中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）、血小板/淋巴细胞（PLR）、C反应蛋白/血清白蛋白（CAR）、RAR、PNI(Alb+5×外周血淋巴细胞绝对值)差值，即相应ΔRDW、ΔNLR、ΔPLR、ΔCAR、ΔRAR、ΔPNI。采用Spearman检验分析各指标与狼疮活动度指数（SLEDAI-2K）的相关性。结果 27例患者贝利尤单抗干预26周后，SLE患者抗dsDNA、SLEDAI-2K、RDW、RAR较干预前降低（P均<0.05）,C3、C4、Alb、PNI较干预前升高（P均<0.05），而CRP、NLR、PLR、CAR与干预前比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。相关性分析结果显示，SLE患者RDW、RAR与SLEDAI-2K呈正相关（r分别为0.307、0.334,P均<0.05）,Alb、PNI与SLEDAI-2K呈负相关（r分别为-0.313、-0.314,P均<0.05），ΔRDW、ΔRAR与ΔSLEDAI-2K呈正相关（r分别为0.394、0.490,P均<0.05）。ΔPNI与ΔSLEDAI-2K呈负相关（r=-0.446,P<0.05）selleck BMN 673。结论 贝利尤单抗干预26周后，SLE患Porphyrin biosynthesis者RDW、RAR较干预前降低，PNI较干预前升高，ΔRDW、ΔRAR、ΔPNI有助于评估贝利尤单抗干selleck预治疗SLE的效果。

研究背景:在全球人口老龄化的背景下,老龄化及与年龄相关疾病所带来的健康问题已经成为每个国家都无法回避的难题,了解衰老引起的器官、细胞功能变化对于防止阿尔茨海默病、糖尿病、癌症等这些年龄相关疾病的发生是非常重要的。研究老年人器官、细胞及分子水平上老化机制时,以葡萄糖代谢为能量来源已经被认为是上述疾病潜在的指标。18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-Fluoro-2-deoxy-2-D-glucose,~(18)F-FDGMCC950 IC50)是葡萄糖类似物,是应用最广泛的放射性核素标记化合物,用于评估各组织器官的葡萄糖利用和葡萄糖代谢folding intermediate。曾有很多研究报道用~(18)F-FDG探索糖尿病或者高龄患者组织器官中的葡萄糖代谢的动态变化,但大多数局限于个别的组织器官,尚无同时对多个组织器官的研究报道。为了准确的评价各脏器葡萄糖代谢的动态变化,我们依据胰岛素调控糖代谢理论,引入胰岛素。胰岛素是一种肽类激素,主要由胰岛β细胞分泌,可调节外周组织的葡萄糖代谢,而且胰岛素抵抗是导致葡萄糖耐量异常的重要潜在机制之一。胰岛素还对中枢神经系统产生多种影响,甚至会发生中枢胰岛素抵抗,这是导致阿尔茨海默病的发病机制之一。因此,胰岛素既能增加糖代谢评价的敏感性,又能检测胰岛素耐受能力等问题。为了搜集衰老时各脏器葡萄糖代谢变化的数据,本实验研究胰岛素负荷下通过~(18)F-FDG的小鼠体内分布评估了老年及年轻野生型小鼠组织器官葡萄糖代谢的变化。另一方面,精确的大脑细胞图谱和相应的代谢图谱的开发对于理解基于葡萄糖等代谢的大脑功能研究至关重要,但是,目前的方法还不能满足对功能性脑区进行适时评价。过去最为常用的对功能性脑区评价的方法为正电子发射断层扫描(PET),但是大多数专用小动物PET在对小鼠大脑不同区域的~(18)F-FDG PET图像进行定量分析时受空间分辨率的限制。在前期研究中,我们用小动物~(18)F-FDG PET/CT对小鼠大脑葡萄糖代谢进行了定量分析。然而,由于我们拥有的小动物PET的空间分辨率较低,在小鼠大脑~(18)F-FDG PET图像上没能准确地分辨特定区域,所以无法在小鼠大脑的特定区域上设置感兴趣区域(ROI)。放射自显影(ARG)是一种高分辨率的成像技术,用于在离体标本中定位放射性标记的生物标记,也被广泛应用于小动物模型影像的定量分析。ARG成像板具有很高的空间分辨率相比小动物PET高于约40倍。在小鼠大脑冠状连续邻接切片的~(18)F-FDG ARG图像上,能准确地分辨出特定区域,所以在小鼠大脑的特定区域上设置感兴趣区域(ROI),并清晰地可视化大脑区域内放射性示踪剂的分布,并提高大脑区域图像的量化。因此,~(18)F-FDG ARG技术适合于准确的定量评价小鼠大脑局部葡萄糖CL 318952代谢,并优越于~(18)F-FDG PET。为了验证ARG技术对于不同脑区葡萄糖代谢评价的可行性,本实验研究在胰岛素负荷下用~(18)F-FDG ARG技术评价老年及年轻野生型小鼠大脑局部葡萄糖代谢的变化。为了进一步验证胰岛素负荷下~(18)F-FDG ARG技术评价大脑局部葡萄糖代谢的准确性,我们引入了人参养荣汤。有临床研究显示,中药人参养荣汤具有提高认知的功效。一些研究显示人参养荣汤对胰岛素抵抗有潜在的改善作用,但是人参养荣汤在提高老年患者认知功能方面的作用机制尚未明确。本实验研究通过~(18)F-FDG ARG技术结合引用胰岛素评价人参养荣汤对老年小鼠大脑局部葡萄糖代谢的影响,且进一步验证该方法的可行性及准确性。研究方法:第一部分:基于胰岛素负荷下通过~(18)F-FDG的体内分布评估老年和年轻野生型小鼠组织器官以及在胰岛素负荷下用~(18)F-FDG ARG技术评价老年和年轻野生型小鼠大脑局部葡萄糖代谢的变化。在该部分实验中,把小鼠分组为4个小组:年轻小鼠对照组和老年小鼠对照组,年轻小鼠胰岛素负荷组及老年小鼠胰岛素负荷组。第二部分:通过胰岛素负荷下~(18)F-FDG ARG技术评价人参养荣汤对老年小鼠大脑局部葡萄糖代谢的影响。在该部分实验中,实验对象均为老年小鼠并分组为两个小组:对照组与治疗组,治疗组内加入人参养荣汤,再进一步把对照组与治疗组分别分成非胰岛素负荷与胰岛素负荷2个亚组:具体为对照组-非胰岛素负荷亚组,对照组-胰岛素负荷亚组,治疗组-非胰岛素负荷亚组及治疗组-胰岛素负荷亚组4个亚组。研究结果:第一部分:1.非胰岛素负荷时,除了心脏,白色脂肪,褐色脂肪及大肠之外,老年小鼠对照组的血液、血浆、肌肉、肺、脾、胰腺、睾丸、胃、小肠、肾脏等,肝脏及脑内的~(18)F-FDG摄取水平明显高于年轻小鼠对照组。胰岛素负荷时,在年轻小鼠胰岛素负荷组的胰腺,肾脏及大脑的~(18)F-FDG摄取水平比年轻小鼠对照组均显著增加;而胰腺,肾脏及大脑的~(18)F-FDG摄取水平在老年小鼠胰岛素负荷组与老年小鼠对照组之间未见显著差异。2.非胰岛素负荷时,老年小鼠对照组大脑皮层、纹状体,丘脑及海马区域的~(18)F-FDG聚集水平均显著高于年轻小鼠对照组(P<0.001)。胰岛素负荷时,在年轻小鼠胰岛素负荷组的大脑皮层,纹状体及海马区域的~(18)F-FDG聚集水平比年轻小鼠对照组显著增加;而大脑纹状体,丘脑及海马区域的~(18)F-FDG聚集水平在老年小鼠胰岛素负荷组与老年小鼠对照组之间未见显著变化,并两组间无统计学意义,但在老年小鼠胰岛素负荷组的大脑皮层~(18)F-FDG聚集水平比老年小鼠对照组显著降低(P<0.05)。第二部分:3.非胰岛素负荷时,对照组-非胰岛素负荷亚组与治疗组-非胰岛素负荷亚组的大脑皮层、纹状体,丘脑及海马内~(18)F-FDG聚集水平无明显差别。胰岛素负荷时,在对照组-胰岛素负荷亚组小鼠的大脑皮层~(18)F-FDG聚集水平比对照组-非胰岛素负荷亚组小鼠明显下降(P<0.05),纹状体、丘脑及海马内略有下降,但无明显差别;在治疗组-胰岛素负荷亚组小鼠的大脑皮层、纹状体,丘脑及海马~(18)F-FDG聚集水平比治疗组-非胰岛素负荷亚组小鼠略有上升,但两组之间无统计学差异。研究结论:1.通过胰岛素负荷下~(18)F-FDG的小鼠体内分布方法可以准确地评估衰老时多器官葡萄糖代谢的改变,衰老时胰腺,肾脏及大脑的胰岛素敏感性明显下降。2.通过胰岛素负荷下~(18)F-FDG放射自显影技术可以准确地评估衰老时大脑皮层,纹状体,丘脑及海马区域葡萄糖代谢的改变,衰老时大脑皮层的胰岛素敏感性明显下降。3.通过胰岛素负荷下~(18)F-FDG放射自显影技术证明了人参养荣汤具有改善老年小鼠大脑局部区域的胰岛素抵抗的潜力,有可能防止与年龄相关的脑部疾病,且进一步验证了该方法的可行性及准确性。