PDK1信号通路

目的 探讨茵陈汤联合经皮经肝胆管穿刺引流术治疗胆管癌合并梗阻性黄疸患者的临床疗效。方法 将112例胆管癌合并梗阻性黄疸患者根据治疗方式的不同分为对照组（n=56）和观察组（n=56）。对照组患者采取经皮经肝胆管穿刺引流术，观察组患者在对照组的基础上采取茵陈汤联合治疗。比较两组患者的临床疗效、中医证候积分、肝功能指标以及并发症发生情况。结果 治疗后，观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。治疗后，两组患者黄染、BAY 73-4506体内皮肤瘙痒、胁肋痛、纳差、乏力评分均较治疗前降低，且观察组患者黄染、皮肤瘙痒、胁肋痛、纳差、乏力评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。治疗后，两组患者总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平均较治疗前降低，且观察组患者TBIL、ALT、AST水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者并发症总发生率明显低于对照组，差异有统计Western medicine learning from TCM学意义（P﹤0.01）。结论 茵陈汤联合经皮经肝胆管穿刺引流术能够改善胆管癌合并梗阻性黄疸购买Elexacaftor患者纳差、乏力等临床症状及肝功能，提高患者临床疗效，降低患者并发症发生率。

目的 构建代谢综合征（MS）患病人群幽门螺杆菌（Hp）感染风险列线图预测模型并进行评价。方法 回顾性分析2019年1E-616452抑制剂月至2020年1月复旦大学附属中山医院厦门医院体检中心742例体检者的临床资料，其中有241例MS患者，根据有无Hp感染分为Hp组（87例）和非Hp组（154例），比较两组患者的临床特征及代谢指标，通过多因素logistic回归分析筛选出Hp的独立影响因素，绘制列线图构建预测模型，并内部验证模型的准确度。结果 多因素logistic回归分析结果显示，体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇是Hp感染的独立影响因素（P <0.05），其OR分别为1.544(95%CI:1.334～1.787)、1.703(95%CI:1.362～2.128)、1.280(95%CI:1.004～1.632)、1.360(95%CI:1.049～1.764)、0.292(95%CI:0.087～0.979)。Bootstrap法内部验证显示用于预测Hp感染风险的列线图模型arsenic remediationC-index为0.982。结论 MS患者不同代谢指标可影响Hp感染的发生，构建列线图进行风险预测，具有一定的临更多床实用性，能使医患沟通更加可视化以提升临床效率。

研究背景与目的:寻常痤疮是一种多因素的常见损容性皮肤病,严重影响着病人的身体和心理健康。Ⅲ-Ⅳ级痤疮因其炎症重,皮损深、大、多、涉及部位广等特点,导致其存在治疗周期相对较长及疗效上不及I级和II级痤疮,长期口服药物副作用大,后期非常容易遗留红斑、色沉以及瘢痕,影响面部美观,甚至引发患者抑郁等心理问题,目前主要采用系统治疗联合外用药物、药物联合物理化学治疗。联合治疗不仅可以提高疗效,还能减少副作用、增加患者的依从性。口服异维A酸、光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)都可以过影响痤疮发病的四个关键病理生理环节来单独用于治疗Ⅲ-Ⅳ级痤疮,且各有千秋。不仅如此,两者都有不同程度的美容效果。所以,在四川(成都为主)范围,有针对性的选择Ⅲ级和Ⅳ级痤疮患者作为研究对象,根据痤疮分级的不同,制定个体化治疗方案,探究红光艾拉光动力疗法(Aminolevulinic acid-Photodynamic therapy,ALA-PDT)同时联合口服异维A酸治疗Ⅲ-Ⅳ级中重度痤疮的临床疗效和安全性。这或许能达到“强强联合、优势互补”的效果,为临床提供新的治疗手段。材料与方法:收集2021年10月～2022年08月成都医学院第一附属医院皮肤科门诊就诊的Ⅲ级、Ⅳ级痤疮患者90例,随机分为联合MG132说明书组、PDT组、异维A酸组,每组30例。PDT组:予以红光ALA-PDT治疗,1Mining remediation次/1-2周,连续治疗3次;异维A酸组:予以口服异维A酸软胶囊(0.3-0.5mg/kg·d,分2-3次口服),连续治疗4月;联合组:同时联合应用上述PDT组及异维A酸组的治疗方法。所有患者在治疗前、治疗1月、2月、3月、4月时进行皮损统计,评估疗效,并记录治疗中的不良反应,联合组和异维A酸组在治疗1月、4月时复查肝功能和血脂,治疗结束后2月,随访患者的不良反应情况以及痤疮后遗症。结果:1.三组的年龄、性别、病程、痤疮严重程度分级、皮损总数、炎性皮损数及非炎性皮损数基线资料差异无统计学意义(均有P>0.05)。2.联合组、PDT组、异维A酸组在治疗2月时总皮损、炎性皮损消退率开始出现差异,并持续到治疗4月时(均有P<0.05),且联合组总皮损、炎性皮损消退率均优于PDT组和异维A酸组(均有P<0.05);非炎性皮损消退率在治疗3月时开始出现差异,并持续到治疗4月时(均有P<0.05),且联合组、异维A酸组均优于PDT组(均有P<0.05)。3.治疗第2、3、4月时,联合组的有效率分别为81.5%、88.9%、100%;PDT组的有效率分别为63%、74.1%、85.2%;异维A酸组的有效率分别为53.6%、75%、89.3%。4.联合组的常见不良反应与PDT组、异维A酸组相比,均有P>0.05,差异没有统计学意义,且没有发生光敏反应,无其他不良反应。所有的不良反应均为短暂的、可恢复的。5.联合组和异维A酸组ALT、AST、TG水平在治疗1月和治疗4月时,均有P>0.05,差异无统计学意义;联合组、异维A酸组在治疗1月时检查ALT、AST、TG,少数患者测值超过正常范围(ALT、AST均不超过正常值上限的1倍,TG均不超过正常值上限的2倍),没有进行特殊处理,继续维持当前用药,在治疗4月时基本恢复正常范围。6.治疗结束后2月,联合组痤疮后红斑、瘢痕的发生率/改善情况优于PDT组优于异维A酸组(均有P<0.05),联合组、PDT组痤疮后色素沉着发生率/改善情况优于异维A酸组(均有P<0.05)。结论:1.光动力同时联合口服异维A酸治疗Ⅲ级和Ⅳ级痤疮起效快,优于单纯使用光动力或单纯口服异维A酸。2.光动力同时联合口服异维A酸治Erastin疗Ⅲ级和Ⅳ级痤疮疗效好。3.光动力同时联合口服异维A酸治疗Ⅲ级和Ⅳ级痤疮不良反应可控,安全性有保证。4.光动力同时联合口服异维A酸治疗Ⅲ级和Ⅳ级痤疮可以在一定程度上减少痤疮后遗症的发生或改善痤疮后遗症。5.光动力同时联合口服异维A酸治疗Ⅲ级和Ⅳ级痤疮值得进一步探讨,可能成为一种新的强有力的治疗手段并进一步推广使用。

目的 观察氢气是否通过靶向调控miR-141-3p/TXNIP参与支Galunisertib molecular weight气管哮喘幼年大鼠的炎症反应和氧化应激效应。方法 将支气管哮喘幼年大鼠造模成功后，按照随机数字法分为模型组、氢气组、氢气+miR-141-3pNC组、氢气+miR-141-3p antagomir组，每组10只。另设对照组，对照组用生理盐水替代药物进行处理。取幼年大鼠肺组织，并收集大鼠肺泡灌洗液；通过ELIselleckchem MC3SA法检测IL-4、IL-5和IL-13三个炎症因子的表达水平；幼年大鼠肺组织HE染色后，显微镜下观察病理学变化同时肺损伤评分，计数嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的变化；对大microbiota dysbiosis鼠肺组织中活性氧、丙二醛和髓过氧化物酶及其miR-141-3p的表达水平进行qRT-PCR分析，通过蛋白质印迹法测定大鼠肺组织中TXNIP蛋白的表达水平；采用萤光素酶报告实验分析miR-141-3p与TXNIP的靶向关系。结果 与相应的对照组对比，模型组和氢气+miR-141-3pantagomir组幼年大鼠肺损伤评分、肺泡灌洗液中炎症因子水平显著升高（均P<0.05），肺组织气道上皮细胞排列不规则，支气管上皮细胞肿胀，部分黏膜脱落，支气管平滑肌显著增生伴有大量炎性细胞浸润，嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及中性粒细胞数量在肺泡灌洗液中显著增加（均P<0.05），肺组织中miR-141-3p表达水平显著降低、TXNIP蛋白表达水平显著升高（均P<0.05）。与模型组相比，氢气组、氢气+miR-141-3p NC组上述指标呈相反样改变。相对萤光素酶报告提示miR-141-3p与TXNIP存在靶向关系。结论 吸入氢气后，通过靶向调控miR-141-3p和TXNIP的表达，在支气管哮喘炎症反应和氧化应激的治疗机制中发挥重要作用。

目的 探讨刺五加注射液(ASI)对肾缺血再灌注(RIR)大鼠炎症反应的影响及其机制。方法 将enterocyte biology96只健康SD大鼠随机分为假手术(Sham)组，模型(Model)组，ASI(30 mg/kg)组和ASI(30 mg/kg)+LPS(TLR4激活剂，5 mg/kg)组，每组24只，计算各组大鼠肾PF-07321332溶解度脏指数，检测血清肾功能指标。HE染色法行肾组织病理学检查并行病理评分https://www.selleck.cn/products/Paclitaxel(Taxol).html；ELISA法检测血清和肾组织炎症因子水平；RT-PCR法、Western blot法分别检测肾组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)mRNA和蛋白表达。结果 ASI显著降低RIR大鼠肾脏指数和血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平(P<0.05);明显改善肾小球体积增大、肾小管管腔扩张、细胞空泡变性、炎性细胞浸润等病理学改变，降低病理评分(P<0.05);降低血清和肾组织TNF-α、IL-1β水平，提高IL-10水平(P<0.05);降低肾组织TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量(P<0.05)。LPS明显逆转ASI对TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达的调控作用。结论 ASI具有抑制RIR大鼠炎症反应、减轻肾组织损伤的作用，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关。

目的:通过比较慢性肾脏病3-4期气虚血瘀型患者治疗前后各项指标及中医证候积分的变化,评估加味当归补血汤的临床疗效,为中医药治疗慢性肾脏病提供有力依据。方法:选取2022年01月至2022年12月期间就诊于甘肃中医药大学肾病科门诊及住院部并符合纳入标准的患者76例,随机分为对照组(西医基础治疗)和治疗组(西医基础治疗+加味当归补血汤),每组各38例。按照上述要求规律antibacterial bioassays治疗,分别在治疗前后采集血、尿标本进行检测并记录,连续治疗8周后,采用SPSS25.0软件统计分析两组患者24h-UTP、Scr、BUN、UA、Cys-C、e GFR、FIB、D-Dimer、中医证候积分、中医主症积分的变化,并对其疗效进行客观评价。结果:(1)疾病临床疗效比较:治疗组和对照组治疗后临床疗效总有效率分别达86.8%、71.1%,治疗均有效果,但治疗组更好,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Dinaciclib纯度中医证候疗效比较:治疗组和对照组治疗后中医证候总有效率分别为89.5%、65.6%,在改善中医症状方面均有较好的效果,但治疗组效果更好,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)24小时尿蛋白定量比较:两组患者治疗后24h-UTP均下降,治疗组下降更明显,治疗组疗效更好,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。(4)肾功能指标比较:两组患者治疗后Scr、BUN、UA、Cys-C均降低,治疗组疗效更好,差异具有统计学意义(P<0.05)。e GFR较治疗前有所升高,治疗组疗效明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)凝血指标比较:治疗后两组患者FIB、D-Dimer较治疗前均有所下降,且治疗组疗效明显优于对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。(6)安全性分析:治疗期间两组患者的安全性指标均未见明显异常,无不良反应发生。结论:加味当归补血汤治疗CKD3-4期气虚血瘀型患者疗效确切,可有效缓解患者的临床症状Telaglenastat生产商,提高患者生活质量,具有保护残余肾功能、改善肾脏高凝状态、延缓疾病进展的作用。试验过程中无不良反应发生,值得临床应用。

果蔬是日常饮食中不可或缺的组成部分,为我们的健康提供了丰富的营养物质。果蔬采后需要经过包装、贮藏、运输和销售等环节才能到达消费者手中。然而果蔬的蒸腾作用和相对封闭的包装环境使得果蔬在流通过程中温度升高、湿度增加,从而激活病原菌的活性,侵染果蔬,导致大量的果蔬腐烂和变质。随着新技术和新材料的发展,新型活性包装系统在食品保鲜领域展现了独特的优势。与传统的食品包装相比,活性包装通过添加抗菌活性成分有效抑制采后病原菌的生长和活动,从而延长果蔬的货架期。本文基于果蔬包装环境的特点以及果蔬易腐烂的问题,构建了一种具有防结雾和抗菌双重功能的活性包装涂层以及三种新型智能响应抗菌活性包装材料,并探究了其在果蔬保鲜中的应用。主要研究内容如下:(1)设计了一种新型季铵盐壳聚糖/聚乙烯醇高效防雾抗菌涂层用于果蔬保鲜。首先,我们利用2,3-环氧丙基三甲基氯化铵对天然壳聚糖改性,制备了具有优良吸湿性和抗菌性的水溶性季铵盐壳聚糖(HACC)。将HACC溶液与亲水性的成膜剂聚乙烯醇(PVA)溶液混合,采用流延法制备了HACC/PVA复合涂层。制备的HACC/PVA涂层可以有效防止因果蔬蒸腾作用引起的结雾现象,且能够减轻草莓果实的腐烂。该涂层兼具良好的透明性、防雾性、抗菌性以及生物相容性等优势,在果蔬保鲜中具有潜在的应用价值。(2)构建了一种湿度响应的纳米纤维膜用于抗菌剂的控制释放和果蔬保鲜。我们结合“Breath Figure”原理和静电纺丝技术制备了具有超高孔隙率的聚乳酸(PLA)多孔纳米纤维膜。采用浸渍法将百里香酚负载到纳米纤维的多孔结构中。最后用亲水的PVA/PEG涂层对孔洞进行封堵,得到湿度响应的抗菌包装膜。结果表明,湿度可以触发并控制多孔纳米纤维中百里香酚的释放。另外,该纳米纤维膜可以有效抑制草莓果实的腐烂。这种湿度响应型抗菌活性包装材料可以随着果蔬贮藏环境湿度的改变,实现对抗菌剂的智能释放,进而延长果蔬的保鲜期。(3)制备了一种光响应的协同抗菌纳米纤维膜用于果蔬保鲜。以中-四(4-羧基苯基)卟啉(H2TCPP)为有机配体,金属锆(Zr)为配位金属,采用溶剂热法合成了金属有机框架(MOF)材料(PCN-224)。之后将百里香酚负载到PCN-224的多孔结构中,再通过静电纺丝技术将负载百里香酚的PCN-224掺杂到普鲁兰多糖/聚乙烯醇(PUL/PVA)纳米纤维膜中制备得到抗菌纳米纤维膜。由于卟啉分子的光敏特性,该复合纳米纤维膜在可见光照射下可以产生单线态氧(1O2),并有效抑制了大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长。另外Papillomavirus infection,该复合纳米纤维膜可以通过缓释百里香酚增强其抑菌效果。果蔬保鲜实DS-3201生产商验表明,这种负载百里香酚的光响应抗菌纳米纤维膜通过光动力杀菌和百里香酚的协同抗菌作用,有效抑制了草莓和葡萄果实的腐烂。(4)设计了一种果胶酶响应的纳米纤维膜用于抗菌剂的控制释放和果蔬保鲜。我们通过静电纺丝技术制备了 PLA多孔纳米纤维膜,并用聚乙烯亚胺(PEI)修饰,使纳米纤维表面带上正电荷。之后将百里香酚负载到PLA-PEI纳米纤维的多孔结构中。最后用带负电的果胶(pectin)通过静电吸附作用对多孔纳米纤维的孔洞进行封堵,制备得到果胶酶响应的抗菌纳米纤维膜。百里香酚的释放由病原菌产生的果胶酶触发,体外抗菌实验表明该纳米纤维可以有效抑制细菌和真菌的生长。另外,通过人工接菌的柑橘验证发现,该酶响应型Epigenetics抑制剂抗菌包装材料可以抑制黑曲霉的生长。这种由果胶酶触发的释放系统可以智能感应果蔬表面的微生物,实现抗菌剂的可控和精准释放。

【目的】运用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱（UHPLC-QE-MS）技术分析橘荔散结丸醇提物的化学成分，并探讨其对子宫肌瘤细胞增殖的抑制作用及机制。【方法】（1）以UHPLC-QE-Mselleckchem PF-03084014S技术分析橘荔散结丸醇提物化学成分。（2）培养原代人子宫肌瘤细胞。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)测定不同浓度橘荔散结丸醇提物处理不同Advanced medical care时间后的细胞增殖抑制率，并筛选后续实验中其2个高、低浓度。实验分为空白对Proteases抑制剂照组，二甲基亚砜（DMSO）组，米非司酮组及橘荔散结丸醇提物高、低浓度组，分别给予相应处理后，采用流式细胞术检测细胞周期，Western Blot或定量聚合酶链反应（qPCR）法分别检测细胞Wnt/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路关键蛋白Wnt 5b、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin、表皮生长因子受体（EGFR）和基质金属蛋白酶2(MMP2)的蛋白、mRNA表达水平。【结果】鉴别橘荔散结丸醇提物主要化学成分91个，橘荔散结丸醇提物冻干粉与中成药橘荔散结片主要化学成分共有22个。橘荔散结丸醇提物各浓度组细胞增殖抑制率均大于空白对照组（P<0.05）；橘荔散结丸醇提物高、低浓度组及米非司酮组G0/G1期细胞数均大于空白对照组，而G2/M期细胞数小于空白对照组（P<0.05）；橘荔散结丸醇提物高、低浓度组及米非司酮组Wnt 5b、β-catenin、EGFR、MMP2蛋白、mRNA表达水平均低于与空白对照组（均P<0.05），而GSK-3β蛋白及mRNA表达水平与空白对照组无显著性差异（P>0.05）。【结论】UHPLC-QE-MS技术分离橘荔散结丸醇提物化学成分众多，主要成分具有氧化应激调节作用；橘荔散结丸醇提物可有效抑制子宫肌瘤细胞增殖，其分子机制与抑制Wnt/GSK-3β/β-catenin信号通路关键蛋白表达，进而干预子宫肌瘤细胞微环境氧化应激反应有关。

目的 评估贝那普利+黄葵应用在慢性肾小球肾Alpelisib NMR炎(CGN)治疗中的效果及对血肌酐(SCr)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法 纳入2021年3月一2022年5月的90例CGN患者,参照随机数字表法划分对照组(纳入45例,采用贝那普利)、观察组(纳入45例,加用黄葵),评价组间治疗有效率、肾功能、血压血脂、炎性因子、药物不良反应(ADR)。结果 (1)较之对照组(75.56%),观察组治疗有效率(93.33%)更高,P<0.05;(2)治疗前,组间肾功能[24h尿蛋白定量(24h UP)、SCr、血尿素氮(BUN)]、血压血脂[舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)]STM2457溶解度、炎性因子[白细胞介素-18(IL-18)、IL-6、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]无差异,P>0.05;治疗8周后,观察组肾功能(24h UP、SCr、BUN)、血压血脂(DBP、SBP、TC)、炎性因子(IL-18、IL-6)更低,MMP-9更高,P<0.05;(3)在ADR方面,观察组(11.11%)与对照组(8.89%)无差异,P>0.05。结论 对CGN患者采用贝那普利+黄葵,安全性高,并且可以提高治疗有效率,延缓肾功能恶化,减轻炎症状态,下调DBP、SBP、TC水blood biomarker平,值得推广。

本文拟研究月桂酰精氨酸乙酯（lauroyl arginate ethyl，LAE）对单增李斯特菌（Listeria monocytogenes）的失活机制。采用二倍稀释法测定LAE对L. monocytogenes的最小抑菌浓度（minimum antibacterial concentratiparallel medical recordon，MIC）。通过测定细胞形态、细胞膜完整性、胞内ATP水平、细胞膜电位、细胞表面疏水性及胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平等指标，揭示LAE失活L. monocytogenes的作用机制。结果表明，LAE对L. monocytogenes的MIC值为10 μg/mL。与未处理组相比，经终浓度为40 μg/mL的LAE处理10 JNJ-42756493抑制剂min后，L. monocytogenes细胞形态发生明显皱缩，胞外核酸和蛋白质水平分别升高了1.64和15.39倍（P<0.05），表明细胞膜通透性显著增强；且细胞膜发生去极化，细胞表面疏水性显著增强（P<0.05）；胞内ATP水平降低了92.40%（P<0.05）；胞内活性氧水平升高了77.27%（P<0.05）。此外，添加抗氧化剂谷胱甘肽和N-乙酰-L-半胱氨酸均能显著降低LAE的抑菌活性selleck BIBW2992（P<0.05）。综上表明，LAE能够有效失活L. monocytogenes，这可能与其损伤细胞膜和诱导氧化应激等有关。该研究为LAE在食品保鲜中的实际应用提供了理论依据。