PDK1信号通路

目的：评价子宫肌瘤患者应用腹腔镜子宫肌瘤剔除术治疗后肌瘤复Lapatinib说明书发、氧化应激、血清学损伤水平、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)因子水平变化。方法：选取宜昌市第五人民医院2020年6月～2021年12月90例子宫肌瘤患者，采用随机数学表将其分成两组：对照组45例采用开腹手术进行子宫肌瘤切除；研究组45例采用腹腔镜子宫肌瘤剔除术。比较两组患者治疗效果。结果：两组子宫肌瘤复发情况比较差异无统计学意义(P>0.05);术前两组患者氧化应激指标、血清学创伤指标、ER、PR、表皮生长因子受体(EGFR)水平以及人胰岛素样生长因子水平等比较差异无统计学意义(P>0.05);术后3 d和7 d,研究组氧化应激指标水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);研究组肌红蛋白(MYO)和缺血修饰白蛋白(IMA)水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),且研究组TAC明显高于对照组，差异有统计学意义(P<contrast media0.05);研究组ER、PR及EGFR水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),研究组人胰岛素样生长因子水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(AZD6738化学结构P<0.05)。结果：腹腔镜子宫肌瘤剔除术可以显著地缓解机体的损伤，并能显著地降低ER、 PR及EGFR的含量，使IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的恢复，并使机体的副作用更少。

目的：建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型，研究小麦麸皮油(Wheat bran oil, WBO)的减肥降脂作用。方法：取10只正常大鼠作为空白对照组，饲以基础饲料；筛选50只造模成功的肥胖大鼠随机分为5组(每组10只)：模型组(蒸馏水5.0 mL/kg)，阳性对照亚油酸(Linoleic acid, LA)组(0.07g/kg),WBO低、中、高(1.25、2.50、5.00 g/kg)剂量组，饲以高脂饲料，灌胃给药；空白对照组以蒸馏水(5.0 mL/kg)灌胃，干预9周。每周测量大鼠的体质量、食物效应比，结束后测定体脂、肝脏质量，计算肝脏系数、肥胖指数；取血清测定血生化指标；Roxadustat分子量取肝匀浆测定抗炎、抗氧化及肥胖相关参数；取部分肝脏进行组织病理学检查。结果：WBMultiplex ImmunoassaysO可起到减肥、降脂、抗炎和保肝的作用。结论：WBO具有开发成为减肥降脂功能性食品的潜力，研究结果寻找更多为科学合理开发小麦麸皮提供理论基础。

高血压病是一种全球性的发病率较高的心血管综合征,是造成中风、心肌梗塞乃至造成心脑血管死亡的首要危险因素,已成为严重危害人类健康的全球性公共卫生问题。文献研究发现,降压中成药联合西药是治疗高血压病的常用方法,可以显著且稳定地提高降压效果,有效改善患者生活质量,减轻头痛、眩晕、失眠等临床症状,减轻靶器官损害,减少并发症。虽然有关行业组织已经发布了《高血压病中医临床诊疗指南》、《中成药治疗原发性高血压临床应用指南》等指导性文件,但目前尚无专门针对中成药联合西药治疗高血压病的指南规范,临床应用中成药联合西药治疗高血压病仍缺少循证指导。因此,本研究拟采用循证医学的方法,全面检索临床研究文献,开展文献质量评价、证据综合和证据分级,在此基础上,采用名义群组法形成推荐意见,以期为临床采用中成药联合西药治疗高血压病提供指导。研究目的明确中成药联合西药治疗高血压病的用药情况,分析中成药联合西药治疗高血压病的有效性和安全性,形成中成药联合西药治疗高血压病的循证推荐意见,为合理应用中成药联合西药治疗高血压病提供支撑。研究方法1.基于文献的中成药联合西药治疗高血压病用药分析:检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据库(WF)、维普资讯中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Embase数据库建库以来所有中成药联合西药治疗高血压病的文献,建立纳排标准,提取文献题目、发表时间、PICOs、诊断、用药等信息,标准化药品名称,按照中成药说明书提取适用中医证候,统计分析治疗高血压病的常用中成药联合西药、适用人群、用药剂量与疗程等。2.降压中成药联合西药治疗高血压病的系统评价:选取文献量5篇以上,降压中成药与五大一线降压西药联用,且文献量最多的方案,进行系统评价。纳入RCT文献,采用ROB2评价工具,评价文献的方法学质量。对纳入结局指标相同、数据类别相同的证据进行meta分析定量综合,无法定量综合的证据采用定性描述的方法进行定性综合。3.基于名义群体RAD001试剂法形成中成药联合西药治疗高血压病推荐意见的共识:应用GRADE pro软件对已形成的系统评价和Meta结果进行证据分级,包括高(A)、中(B)、低(C)、极低(D)质量4种等级,形成证据概要表,初步拟定推荐意见。邀请相关领域专家15人,包括中医临床医生、西医临床医生、循证医学、标准化专家等,实施名义群体法,综合考虑证据等级、资源利用、利弊平衡、患者偏好与价值观等因素,提出强推荐、弱推荐、无明确推荐、弱不推荐、强不推荐的建议。按照GRADE网格计票规则,确定推荐强度,形成针对中成药联合西药治疗高血压病应用要点的最终推荐意见。研究结果1.基于文献的中成药联合西药治疗高血压病用药分析:中成药联合西药治疗高血压病文献共725篇,涉及120种中成药。对发文量10篇以上的中成药文献进行分析,发现共涉及中成药20种,其中降压中成药12种,涵盖286篇文献,主要适用证类为肝阳上亢证(117篇,40.91%)、血虚肝亢证(44篇,15.38%)、气滞血瘀证(36篇,12.59%),常用剂量与说明书基本一致。与上述12种降压中成药联合应用的西药主要为CCB类和ARB类降压药,最常联合应用的方案是:松龄血脉康胶囊联用CCB类降压药、天麻钩藤颗粒联用CCB类降压药、牛黄降压丸(胶囊、片)联用CCB类降压药、珍菊降压片联用CCB类降压药、心脉通片(胶囊)联用CCB类降压药、六味地黄丸(水丸、大蜜丸、浓缩丸)联用CCB类降压药、杞菊地黄丸(胶囊、口服液)联用CCB类降压药、银丹心脑通软胶囊联用CCB类降压药、强力定眩(胶囊、片)联用CCB类降压药、心可舒片(胶囊)联用ARB类中成药、复方血栓通胶囊联用ARB类中成药、养血清脑(颗粒、丸)联用ACEI类中成药。2.降压中成药联合西药治疗高血压病的系统评价:纳入高血压病中成药联合西药治疗方案8种,共56篇RCT文献。56篇文献中,方法学质量为低C59研究购买风险的有11篇,占19.6%,中风险的有34篇,占60.7%,高风险的有11篇,占19.6%。对8种中成药联合西药治疗高血压病的方案干预主要结局指标的证据进行系统评价。系统评价结果显示中成药联合西药在降低SBP、DBP,减轻头痛、失眠等临床症状,调节血脂,改善肾功能指标BUN、SCr、UA,降低IMT,提高左心功能指标LVEF水平等方面上优于西药对照组。3.基于名义群体法形成降压中成药联合西药治疗高血压病推荐意见的共识:GRADE分级结果显示高质量证据为0%,中等质量证据占29.51%,低质量证据占59.02%,极低质量证据占11.48%。对根据证据评价结果初步拟定的26个待共识推荐意见,邀请15位专家实施了 2轮投票,最终全部推荐,其中强推荐2条,弱推荐24条。松龄血脉康胶囊联合CCB,适用于高血压病肝阳上亢证患者,剂量为1.5g/3粒/次,每天3次,在降低SBP、DBP(证据等级:B,强推荐),提高降压有效率(证据等级:B,强推荐),调节血脂水平(证据等级:C,弱推荐),减小血压变异幅度、心率、超敏C反应蛋白LPA genetic variantshs-CRP水平(证据等级:C,弱推荐),改善肾功能指标BUN、SCr、UA、MAU水平(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;天麻钩藤颗粒联合CCB,适用于高血压病肝阳上亢证患者,剂量为每次5g,每天3次,在降低SBP、DBP(证据等级:C,弱推荐),降低IMT(证据等级:C,弱推荐),减小血压变异性、提高生活质量(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;养血清脑颗粒联合ACEI,适用于高血压病血虚肝旺证患者,颗粒剂剂量为4g/1袋/次,每天3次,丸剂剂量为2.5g/次,每天3次,在降低SBP、DBP(证据等级:B,弱推荐),改善头痛(证据等级:B,弱推荐)、失眠(证据等级:C,弱推荐),降低CRP,升高β2-MG水平(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;心可舒胶囊联合ARB,适用于高血压病瘀血内阻证患者,剂量为4粒/次,每天3次,在降低SBP、DBP(证据等级:B,弱推荐),提高LVEF(证据等级:B,弱推荐),降低LVDD、LVDPWT、LVMI,升高SV(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;六味地黄丸联合CCB,适用于高血压病肾阴亏损证患者,剂量参考说明书使用,在降低SBP、SDP(证据等级:B,弱推荐),改善肾功能指标BUN、Cr、mAIb水平(证据等级:C,弱推荐)具有优势;强力定眩片联合CCB,适用于高血压病肝阳上亢证患者,剂量为3～6片/次,每天3次,在降低SBP、DBP(证据等级:B,弱推荐),提高降压有效率(证据等级:B,弱推荐),改善中医证候(证据等级:C,弱推荐),降低PWV、IMT值(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;牛黄降压丸胶囊联合CCB,适用于高血压病心肝火旺、痰热壅盛证患者,剂量为1丸/次,每天1次,在提高降压有效率(证据等级:C,弱推荐),调节血脂(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势;杞菊地黄丸联合CCB,适用于高血压病阴虚火旺证,剂量参考说明书使用,在降低SBP(证据等级:B,弱推荐),降低IMT、PWV,升高ABI水平(证据等级:C,弱推荐)方面具有优势。结论1.与常规西药治疗相比,降压中成药联合西药在提高降压效果,改善临床症状,减少靶器官损伤等方面具有优势。2.降压中成药联合CCB类、ARB类降压西药治疗高血压病具有一定的安全性。3.降压中成药联合西药治疗高血压病的疗效优势推荐强度多为弱推荐,提示应进一步开展中成药联合西药治疗高血压病的高质量临床研究。

针对目前果园施用的传统小颗粒或者粉末状肥料存在的肥料利用Novel inflammatory biomarkers率低、无法机械化精确定量施肥等问题，探讨了一种高效、低成本、环境友好以及可轻简化施用的新型超大颗粒缓释长效肥料在大樱桃上的养分释放特征及应用效果，为大樱桃的高效施肥提供技术参考。田间试验结果表明：新型大颗粒肥料处理的肥效期约120 d，有效地提高了土壤的硝态氮、铵态氮、有效磷和速效钾含量，能够满足大樱桃的生长需求。另外，大颗粒肥料处理的根系活力较不点击此处施肥处理和施用普通果树专用肥料处理分别提高了66.3%和27.8%，根际土壤的细菌数、放线菌数和微生物总量均最高；同时，大颗粒肥料处理显著降低了根际土壤的脲酶、羟胺氧化还原酶、硝酸还原酶、亚硝酸还原酶活性，其中硝化还原酶和亚硝化还原酶活性降低的幅度最大；此外，新型大颗粒肥料处理能够促进大樱桃植株生长，有效提高大樱桃叶片的叶绿素含量，与普通果树专用肥料相比，其产量增加4.8%。可见，新型大颗粒缓释长效肥料可以RSL3分子量通过延长养分释放时间、优化土壤环境、提高大樱桃根系活力等方式来促进果树生长、提高大樱桃产量。

采用室内生化培养试验，设置不施肥+秸秆+秸秆腐熟剂(T1)、农民习惯施肥(小颗粒尿素)+秸秆+秸秆腐熟剂(T2)、稳定氮肥+秸秆+Hardware infection秸秆腐熟剂(T3)、水性树脂包膜尿素+秸秆+秸秆腐熟剂(T4)、水性树脂包膜尿素+秸秆+改性秸秆腐熟剂(T5),共5个处理，研究滨海盐碱地土壤有机碳、有效氮磷养分对秸秆还田+高效氮肥+秸秆腐熟剂不同组合处理(即保氮增碳处理)的响应，并从土壤酶学角度揭示其作用机制，以期对滨海盐碱地快速改良与地力提升方案的优选提供科学依据。结果表明：保氮增碳各处理提高了土壤有机碳、无机氮及有效磷的含量，且随着培养时间的延长逐渐升高，至培养90天时，与农民IDN-6556采购习惯施肥处理相比，土壤有机PF-02341066碳、无机氮及有效磷分别提高23.12%～38.63%、13.93%～33.56%、4.75%～25.32%;土壤酶学分析表明，保氮增碳各处理土壤脲酶和碱性磷酸酶活性分别提高47.51%～61.67%、49.80%～65.16%,硝酸还原酶活性降低7.89%～28.67%。在保氮增碳各处理中，水性树脂包膜尿素+秸秆+改性秸秆腐熟剂处理的土壤有机碳和有效养分提升最明显，土壤改良效果显著，因此该处理可作为实现滨海盐碱地土壤快速改良与地力培肥的最优推荐方案。

目的:帕金森病(PD)是仅次于阿尔兹海默病的第二高发的神经退行性疾病,天然未折叠蛋白α突触核蛋白(α-syn)的聚集是帕金森病发生发展的关键。许多治疗方案旨在清除聚集的α-syn或者Serratia symbiotica抑制其形成,但α-syn的清除仍然是一个值得探索的问题。此外,多巴胺能神经元退行性病变导致多巴胺(DA)合成减少。在这里,我们开发了一个简单而有效的策略,通过包覆神经细胞膜的载药壳核磁电纳米材料实现帕金森病的干预。方法:通过改进的前驱体热分解法,合成了油酸包被的CFO纳米颗粒核心,采用化学共沉淀法和溶胶凝胶法反应制备核壳结构BCFO。通过静电力使治疗药物L-DOPA和提取的细胞膜碎片结合到纳米粒子表面制备了BCFO@LCM,并对其理化性能进行一系列表征。在验证其体外生物相容性良好后,将BCFO@LCM应用于帕金森细胞以及小鼠模型的干预并对治疗效果进行评估。结果:BCFO@LCM在体外药物释放、稳定性、生物安全性以及体内外治疗效果都表现出优异的性能。BCFO@LCM的处理可以保护神经细胞免受MPP+诱导的神经毒性的影响。更重要的是,采用神经细胞膜包裹纳米材selleck NMR料,提高了材料的生物相容性,实现了脑靶向传递,促进了MPTP小鼠PD模型中TH表达以及α-syn聚集物的清除。结论:本论文构建了可响应磁场(MF)的BCFO@LCM载药平台,并在建立的小鼠帕金森模型中展现出优异的效果,显著改善了帕金森小鼠的D-Lin-MC3-DMA临床试验行为缺陷,提高帕金森小鼠脑组织内TH水平。这是磁电纳米材料在帕金森疾病中的首次应用,该载药平台的成功应用更加说明磁电纳米材料在神经退行性疾病的三级预防领域有着广阔的应用前景。

<正>由北京同仁医院孙旭光、吉林大学第一医院贾卉主编的眼表及角膜疾病临床诊治系列丛书之《眼科手术相关性角结膜病变》（ISBN 978-7-117-33120-3）已由人民卫生出版社正式出版。鉴于眼科手术后的角膜结膜并发症越来越受到临床关注,其病因与病情均有异于眼科一般常见coronavirus infected disease病症,所以更要求临床医生具备及时诊断、合理处置等诸多方面的能力。作者根据多年的临床经验总结、确认细节大量的临床病例分析,参考国内外相关文献完成此书。本书分为七章,内容包括翼状胬肉手术、白内障手术、青光眼手术、玻璃体视网膜手术、角膜移植手术、美容整形购买GSK1120212手术,以及眼科其他手术相关的角结膜并发症。每章对并发症的临床表现、发生的可能原因、处置方法 以及规避措施等,均结合临床典型病例解析和400余幅彩色图片,力图为各级医师和技护人员提供实用性参考。

研究背景糖尿病肾脏疾病(diabeticNN2211抑制剂 kidney disease,DKD)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,目前已超过肾小球肾炎跃居我国慢性肾脏病首位病因。DKD发病机制复杂,治疗费用高昂,药物不良反应发生率高,亟需寻找新的治疗靶点。线粒体是细胞的能量代谢中心,是众多致病因素首先作用的靶点。肾脏正常生理活动高度依赖线粒体供给能量,肾脏的线粒体含量在人体器官中位居第二,其中肾小管上皮细胞因其高代谢、高耗能的特性,拥有的线粒体数量明显高于肾脏其他细胞。此外,线粒体功能障碍一般在DKD早期出现且往往早于临床症状的发生。因此探讨线粒体损伤在DKD发病机制中的作用十分必要。线粒体生物合成和线粒体动力学稳态对维持线粒体功能具有重要意义。在正常生理条件下,线粒体生物合成和动力学相互依存,处于动态平衡之中;而DKD状态下,线粒体生物合成与融合减少,分裂增加,出现大量小的、碎片化的、无功能的线粒体,线粒体呼吸链复合物发生电子逃逸,生成大量活性氧(reactive oxygen species,ROS),引发细胞凋亡。葡萄籽原花青素提取物(grape seedproanthocyanidin extract,GSPE)是一种从葡萄籽中提取的天然多酚类化合物,具有抗炎、抗氧化等多种药理作用。GSPE可有效减少DKD大鼠内质网应激,减缓肾损伤;在骨骼肌细胞中,GSPE可通过激活沉默信息调节因子1(silent information regulator1,SIRT1)及其下游分子过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅助活化因子 1α(peroxisomeproliferator-activatorreceptor ycoactivator-1α,PGC-1α)改善线粒体功能。而GSPE在DKD中的肾脏保护作用是否也能通过SIRT1/PGC-1α通路促进线粒体生物合成,改善线粒体功能,目前仍不明确。此外,在调节衰老和代谢紊乱中发挥重要作用的ShcA衔接蛋白家族成员p66Shc,能够调控细胞氧化应激和细胞信号转导途径,调节线粒体结构与功能。已有研究证实p66Shc与线粒体生物合成和动力学密切相关。而GSPE在DKD中的肾脏保护作用是否也能抑制p66Shc表达,调控线粒体生物合成和动力学稳态,保护线粒体功能,尚需进一步研究。因此,本论文假设p66Shc为GSPE的潜在治疗靶点,以此探索GSPE对DKD线粒体的保护作用,并设计相关实验加以验证。研究目的1.明确GSPE对DKD大鼠肾损伤的治疗效应,并阐明GSPE促进线粒体生物合成发挥肾脏保护作用的分子机制。2.明确GSPE能否维持高糖诱导下人近端肾小管上皮细胞(human kidney proximal tubular cells,HK-2)的线粒体生物合成和动力学稳态,能否减轻线粒体功能障碍。3.探讨高糖诱导下的HK-2细胞中p66Shc的表达变化及其在细胞氧化应激损伤和细胞凋亡过程中的作用。4.探讨p66Shc对HK-2细胞线粒体生物合成及动力学稳态的影响,及GSPE与p66Shc表达间的关系。研究方法1动物实验1.1将40只雄性SD大鼠均分为对照组、对照治疗组、模型novel antibiotics组、治疗组。腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)制备糖尿病大鼠模型,对照治疗组和治疗组灌胃GSPE,对照组和模型组灌胃等量生理盐水,连续给药12周。1.2 12周后测量大鼠体质量,检测大鼠血糖、血肌酐和尿微量白蛋白水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和过碘酸希夫(periodic acid Schiff,PAS)染色观察肾组织病理学变化;透射电镜观察肾组织超微结构;原位末端转移酶标记技术评估肾组织细胞凋亡水平。1.3免疫组化及免疫蛋白印迹检测肾组织中线粒体生物合成相关蛋白:SIRT1、PGC-1α、核呼吸因子 1(nuclear respiratory factor 1,NRF1)和线粒体转录因子 A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)表达。2细胞实验2.1体外培养HK-2细胞,转染质粒或si-RNA实现p66Shc的过表达或缺失。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)和免疫蛋白印迹评估转染效率。2.2采用荧光探针检测HK-2细胞内和线粒体的ROS水平。流式细胞术检测线粒体膜电位的变化和各组别细胞凋亡率。2.3免疫蛋白印迹检测HK-2细胞中线粒体生物合成相关蛋白(SIRT1、PGC-1α、NRF1和TFAM),线粒体动力相关蛋白1(dynamin-relatedprotein 1,Drp1)和线粒体融合蛋白1(mitofusins 1,MFN1)表达水平。研究结果1.GSPE能降低DKD大鼠血糖、血肌酐和尿微量白蛋白水平。2.GSPE能减轻DKD大鼠系膜细胞增生,减少肾小管结构破坏,减缓足细胞足突融合和基底膜增厚;改善肾小管上皮细胞中线粒体碎片化程度。3.GSPE能促进DKD大鼠线粒体生物合成,保护线粒体功能,减少肾脏细胞凋亡。4.GSPE能下调高糖诱导的HK-2细胞中p66Shc的表达,减少细胞凋亡。5.GSPE能减少HK-2细胞内和线粒体ROS产生,减少氧化应激损伤。6.GSPE能提升HK-2细胞线粒体膜电位,提高线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ和Ⅲ的活性,提升线粒体质量。7.GSPE能促进HK-2细胞线粒体生物合成,维持线粒体动力学稳态。研究结论本实验结果表明,天然抗氧化剂GSPE能通过下调Canagliflozin体内实验剂量p66Shc,促进线粒体融合及生物合成相关蛋白的表达,维持线粒体动力学稳态,减少氧化应激损伤,保护线粒体功能,减少细胞凋亡,减缓DKD的疾病进展。

研究目的:癫痫是全球最常见的神经系统疾病之一。据WTO统计,全世界至今已有5000多万的癫痫患者,其中包括我国900多万名癫痫患者,其年龄分布呈双峰形态,主要集中于儿童少年与老年人群体。癫痫疾病不仅使患者身心健康受损,其家属也承担着巨大的身心压力,这一现象已然成为当前社会的一大热点与痛点。AEDs(抗癫痫药物)是目前医学治疗癫痫的主要手段,但药物作用有限,加之社会偏见给予患者带来羞耻感,其普遍存在抑郁与焦虑症状,影响了儿童少年患儿的健康成长以及老年患者的晚年生活。运动作为一剂学术界公认的良药,具有缓解不同群体的不良情绪与增强体质的作用,对癫痫患者也有着积极的影响。本文通过综述国内外相关研究,讨论运动对癫痫患者身心健康的有效性并探寻运动治疗的可行性与科学性,以期为癫痫患者的治疗和干预提供新路径。研究方法:采用文献资料法,通过中国知网、PubMed与Google学术数据库进行文献资料的查阅,为本文提供科学的理论依据,以掌握运动干预癫痫患者领域的研究进展。研究结果:(1)运动有利于癫痫患者身心健康。癫痫是由大脑神经元的异常放电引起的疾病,可能与遗传因素、神经元内部结构和功能异常、神经元网络结构异常、神经调控机制异常、神经递质水平不稳定等多种因素有关,不同患者有着不同的发病机制。由于癫痫发作与长期服药,癫痫患者的身心饱受摧残,运动作为安全有效的非药物治疗方式,已被证实对癫痫患者的身心健康具有积极影响。实验表明,长期且定期的运动有利于退行性疾病患者的健康,癫痫患儿能够通过运动减少促炎因子与应激物的产生,减少癫痫患者的发病次数;运动可以减轻青少年癫痫患儿抑郁与焦虑症状,提高癫痫患儿的认知功能、生活质量与身体素质selleck NMR,改善其心理状态,降低癫痫的发作率和严重程度;运动可以改变一些肝酶的代谢,从而降低氧化应激和AEDs产生的肝毒性,特别是氧化代谢途径。但部分学者对运动干预的作用持不同的态度,研究者通过实验发现4周与12周的有氧运动对癫痫患者无明显治疗作用,认为运动对癫痫患者无治疗效果,这可能与实验环境、样本量较小有关。从总的趋势来看,持运动有益观点的学者居多;(2)不同运动类型干预效果各异。不同的运动方式有着不同的运动特点,采用合理的运动方式是实现治疗效益最大化的途径之一。有氧运动是目前最广泛采用的干预方式,中低强度的跑步、游泳、跳绳等运动项目已被证实对癫痫患者的心血管功能有着良好的影响,并且能有效缓解患者的心理问题。同时,抗阻运动、耐力训练与平衡训练也是常用的实验方法。多项研究表明,12周的有氧运动干预能显著降低患者的发作频率与持续时间;12周的抗阻运动干预不仅能提高癫痫患者的身体代谢水平,还能逆转癫痫所引起的认知功能下降,抑制啮齿类动物的神经元凋亡,使其癫痫发作程度、抑郁、焦虑症状均显著改善;12周的耐力训练能够改善癫痫患者的心肺适应性与血清脂质代Media degenerative changes谢,提升其体质健康;12周的平衡训练能够提高患者的身体平衡能力和协调性,改善其功能机动性与恐惧症状,增强了癫痫患者的自我认同感与心理健康水平。运动虽大有裨益,但也有学者通过实验发现,高强度的运动可能会引起癫痫发作,低到中等强度的运动更适合于癫痫患者,因此需要谨慎选择运动项目和强度,把控运动风险;(3)运动促进癫痫患者身心健康的机制。运动干预癫痫患儿身心健康的机制尚未完全清晰,但目前的研究表明,运动可以通过多种途径产生积极的影响。神经生理学研究发现,定期的参与运动能够提高患者海马体中脑源性神经因子(BDNF)的水平,诱导神经发生,抑制氧化应激和反应性胶质增生,避免认知障碍,刺激癫痫患者大脑中多巴胺的产生。流行病学研究发现,有运动习惯的癫痫患儿比没有运动习惯的患儿发病率更低,这可能selleck RP56976与运动释放大量的β-内啡肽制止异样放电有关。动物模型与临床证据研究表明,缺乏运动不仅会导致癫痫恶化,还会导致任何神经退行性疾病,而有规律的体育运动能减弱交感神经过度活动与抑制癫痫发作。研究结论:大量实证研究表明,运动对癫痫患者的身心健康有着良好的促进作用,不同类型的运动可以带来不同的效果,但由于癫痫患者发病机制不同且现有证据不足,在考虑运动干预时应遵循患者的身心发展规律以及其特异性制定科学的个性化运动处方,依据运动项目的特点设定合理的运动目标,避免对癫痫患者采用高强度运动干预。建议采用药物结合运动干预的方法,把握好合适的运动频率、持续时间以及运动强度,以实现治疗效果最优化。在缓解青少年癫痫患儿的抑郁与焦虑等社交不良情绪方面,体育游戏不失为一个有趣且接受度较高的活动,希冀未来有更多学者关注癫痫患者的身心健康,并证实本文所提出的假想。

目的 探讨黄芪-丹参对自发性高血压大鼠肾损伤的作用和机制。方法 将72只SPF级自发性高血压大鼠和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为对照组(对照WKY大鼠)、模型组(自发性高血压大鼠)、黄芪-丹参低剂量组(自发性高血压大鼠，1.7 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参中剂量组(自发性高血压大鼠，3.4 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参高剂量组(自发性高血压大鼠，11.2 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参高剂量+740Y-P组(自发性高血压大鼠，11.2 g/kg的黄芪-丹参、740Y-P处理),每组各12只。Western blot检测p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、CollagenⅠ蛋白表达，全自动生化分析仪检测血清中血尿氮素(Hematuria nitrogen, BUN)、血肌酐值(Blood creatinine value, SCr)含量，免疫比浊法检测尿液尿微量白蛋白(Urine microalbumin, U-mAlb),Masson染色评价肾小球胶原纤维沉积评分，TBA法检测丙二醛(Malondialdehyde, MDA)含量，ELISA方法测定肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)含量；生化法检测氧化应激因子含量。结果 黄芪-丹参低剂量组、黄芪-丹参中剂量组、黄芪-丹参高剂量组大鼠BUN、SCr及U-mAlb均低于模型组，黄芪-丹参高剂量+7medical cyber physical systems40Y-P组大鼠BUN、SCr及U-mAlb均明显高于黄芪-丹参高剂量组，差异有统计学意义(P<0.05),黄芪-丹参低剂量组、黄芪-丹参中剂量组、黄芪-丹参高剂量组大鼠肾组织中TNF-α、IL-6含量均低于模型组，黄芪-丹参高剂量+740Y-P组大鼠肾组织中TNF-α、IL-6含量均明显高Gefitinib-based PROTAC 3于黄芪-丹参高剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠肾组织中CollagenⅠ、CollagenⅣ、TGF-β1蛋白表达量和肾小球胶原纤维沉积评分、肾小管间质病变评分均明显高于对照组，黄芪-丹参低剂量组、黄芪-丹参中剂量组、黄芪-丹参高剂量组大鼠肾组织中CollagenⅠ、CollagenⅣ、TGF-β1蛋白表达量和肾小球胶原纤维沉积评分、肾小管间质病变评分均低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪-丹参高剂量+740Y-P组大鼠肾组织中CollagenⅠ、CollagenⅣ、TGF-β1蛋白表达量和肾小球胶原纤维沉积评分、肾小管间质病变评分均明显高于黄芪-丹参高剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪-丹参低剂量组、黄芪-丹参中剂量组、黄芪-丹参高剂量组大鼠肾组织中SOD、GSH-Px、T-AOC含量均明显高于模型组，而MDA含量低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪-丹参高剂量+740Y-P组大鼠肾组织中SOD、GSH-Px、T-AOC含量均明显低于黄芪-丹参高剂量组，而MDA含量高于黄芪-丹参高剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠肾组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达量均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪-丹参低剂量组、黄芪-丹参中剂量组、黄芪-丹参高剂量组大鼠肾组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达量均低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪-丹参高剂量+740Y-P组大鼠肾组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达量均明显高于黄芪-丹参高剂量组，Nirogacestat说明书差异有统计学意义(P<0.05)。结论 黄芪-丹参抑制PI3K/AKT信号，进而改善自发性高血压大鼠肾组织的损伤程度，减轻氧化损伤、炎症和纤维化进程。