PDK1信号通路

目的 探讨金雀异黄酮对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的影响及其可能的分子机制。方法 取雄性SD大鼠55只，随机选择10只作为正常组，其余大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg的方法复制糖尿病肾病模型。将40只成模大鼠随机分为模型组、金雀异黄酮组、鸦胆子苦醇组和金雀异黄酮+鸦胆子苦醇组，每组10只。金雀异黄酮组给予30 mg/kg金雀异黄酮灌胃，鸦胆子苦醇组给予鸦胆子苦醇2 mg/kg灌胃，金雀异黄酮+鸦胆子苦醇组给予30 mg/kg金雀异黄酮和鸦胆子苦醇2 mg/kg灌胃，均1次/d，连续灌胃6周。检测各组大鼠空腹血糖(FPG)水平及肾功能指标[血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和24 h尿微量白蛋白(24h U-m Alb)]，计算肾脏指数，HE染色、PAS染色、Masson染色观察肾组织形态，透射电子显微镜观察肾细胞超微结构，分光光度法检测肾组织中总超氧化物歧化酶(TQ-VD-Oph作用-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量，ELISA法检测肾组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)含量，Western blot法检测肾组织中E2相关因子2(Nrf2)、p-Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、总核因子κB(NF-κB)、胞核NF-κB蛋白表达情况。结果 与正常组比较，模型组大鼠FPG、SCr、BUN、24hU-m Alb水平和肾脏指数selleck均明显升高(P均<0.05);肾小球肥大、硬化，炎性浸润，胶原沉积，肾小球细胞可见足突肿胀或消失、基底膜弥漫性增厚、线粒体嵴断裂或消失;肾组织中T-SOD、CAT活性均明显降低(P均<0.05),MDA、TNF-α、IL-1β、IL-8含量均明显升高(P均<0.05);肾组织中p-Nrf2、HO-1、NQO1蛋白相对表达量及p-Nrf2/Nrf2比值均明显降低(P均<0.05)，胞核NF-κB蛋白相对表达量及胞核NF-κB/总NF-κB比值均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较，金雀异黄酮组和金雀异黄酮+鸦胆子苦醇组大鼠FPG、SCr、BUN、24hU-m Alb水平和肾脏指数均明显降低(P均<0.05);肾组织病理改变和肾小球细胞超微结构病变均明显减轻;肾组织中T-SOD、CAT活性均明显升高(P均<0.05),MDA、TNF-α、IL-1β、IL-8含量均明显降低(P均<0.05);肾组织中p-Nrf2、HO-1、NQO1蛋白相对表达量及p-Nrf2/Nrf2比值均明显升高(P均<0.05)therapeutic mediations，胞核NF-κB蛋白相对表达量及胞核NF-κB/总NF-κB比值均明显降低(P均<0.05)。鸦胆子苦醇组上述指标变化趋势与模型组相同且更加严重，鸦胆子苦醇可明显逆转金雀异黄酮对上述指标的调控作用。结论 金雀异黄酮能够抑制糖尿病肾病大鼠肾组织氧化应激和炎症反应，减轻肾组织病变和肾细胞超微结构病变，其机制可能与促进Nrf2/HO-1通路活化、抑制NF-κB核转位有关。

目的 利用CiteSpace软件探索中医药治疗脓毒症心肌损伤的研究现状及趋势。方法 计算机检索中国知网、万方数据Bemcentinib核磁知识服务中心、维普网、中国生物医学文献服务系统中建库至2023年5月已发表的脓毒症心肌损伤相关文献。运CHIR-99021纯度用文献计量学软件CiteSpace 6.1.R3对纳入文献的发文量、作者、机构合作、关键词进行可视化分析。结果 共纳入292篇文献，自2006年以来文献数量总体呈上升趋势；共纳入208个机构，发文量最多的机构为广州中医药大学；该领域发文量最大是钱风华、胡丹丹，高发文量的核心作者还有彭晓洪等，形成核心作者团队；关键词programmed cell death显示本领域研究主要集中于中医药治疗脓毒症心肌损伤的作用机制和临床研究，其中血必净、炎症反应、氧化应激、川芎嗪、电针等高频关键词均为研究热点。结论 中医药治疗脓毒症心肌损伤仍处于发展阶段，中医药治疗脓毒症心肌损伤机制和临床研究为研究趋势，今后注重研究深度并开展高质量研究。

目的 探讨微小RNA(miR)-223对慢性肾小球肾炎(CGN)大鼠炎症反应、纤维化及白细胞介素-6(IL-6)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法 通过注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立CGN大鼠模型，随机分为模型组(CGN组，尾静脉注射等体积生理盐水)、NC agomir组(尾静脉注射50https://www.selleck.cn/products/forskolin.htmlμg/kg NC agomir)、miR-223 agomir组(尾静脉注射50μg/kg miR-223 agomir)、miR-223 agomir+IL-6/STAT3通路激活剂组(miR-223 agomir+rhIL-6Standardized infection rate组，尾静脉注射50μg/kg miR-223 agomir和1μg/kg rhIL-6),以正常大鼠作为对照组(Control组，造模期间同期同部位注射等量生理盐水，给药期间尾静脉注射等体积生理盐水),每组各10只。检测5组大鼠肾功能指标[24h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、胱抑素C(Cys-C)、视黄醇结合蛋白(RBP)]及肾组织炎症因子[IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1]水平并进行组间比较。采用HE染色和Masson染色观察大鼠肾组织形态学和纤维化情况，采用qRT-PCR法检测大鼠肾组织中miR-223表达水平。采用western blot检测IL-6、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。结果 与Control组比较，CGN组大鼠肾脏组织可见明显病理损伤，肾间质纤维化面积增加，肾功能指标、肾组织炎症因子、IL-6蛋白表达水平及p-STAT3/STAT3比值均升高，肾组织miRPEG300使用方法-223 mRNA表达水平降低(P<0.05)。与CGN组比较，miR-223 agomir组大鼠肾组织病理损伤显著减轻，肾间质纤维化面积减少，肾功能指标、肾组织炎症因子、IL-6蛋白表达水平、p-STAT3/STAT3比值均降低，肾组织miR-223 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与miR-223 agomir组比较，miR-223 agomir+rhIL-6组大鼠肾脏组织病理损伤明显加重，肾间质纤维化面积增加，肾功能指标、肾组织炎症因子、IL-6蛋白表达水平及p-STAT3/STAT3比值均升高(P<0.05)。结论 miR-223过表达通过抑制IL-6/STAT3信号通路激活改善CGN大鼠炎症反应和纤维化。

背景：星形胶质细胞在中枢神经系统疾病的病理中起着重要作用。星形胶质细胞的表型变化及功能改变，提示其可能是中枢神经系统疾病的有效治疗靶点。前期研究证实，黄芪甲苷可以抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎性反应，其是否可以通过Notch-1及其下游信号通路调控星形胶质细胞表型和功能，尚不清楚。目的：探讨黄芪甲苷对炎性诱导的星形胶质细胞激活及炎症反应的影响及可能机制。方法：体外培养新生C57BL/6小鼠大脑皮质星形胶质细胞，CCK-8法检测星形胶质细胞活力确定黄芪甲苷及Notch活性抑制剂DAPT的最适浓度；然后将星形胶质细胞分为5组：PBS组、LPS组、LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组和LPS+DAPT+黄芪甲苷组，ELISA法检测炎性因子分泌水平，Griess法Receiving medical therapy检测一氧化氮水平，用Transwell小室将星形胶质细胞与脾脏单个核细胞共培养，观察CD4 T细胞的迁移情况，免疫荧光染色检测星形胶质细胞活化标志物GFAP、星形胶质细胞的A1标记物C3、A2标记物S100A10以及信号通路相关Notch-1、Jag-1的表达，Western blot法检测CFB、C3、S100A10、PTX3、Notch-1、Jag-1和Hes的表达。结果与结论：(1)根据CCK-8结果，筛选黄芪甲苷终浓度为25μmol/L,DAPT终浓度为50μmol/L进行后续实验；IDN-6556细胞培养(2)与PBS组相比，LPS组白细胞介素6、白细胞介素12和一氧化氮分泌水平显著升高(P <0.05,P <0.05,P <0.01)；与LPS组相比，LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组、LPS+DAPT+黄芪甲苷组白细胞介素6(均为P <0.05)、白细胞介素12(P> 0.05,P <0.05,P <0.05)和一氧化氮(P <0.05,P <0.01,P <0.01)分泌显著减少；(3)与PBS组相比，LPS组星形胶质细胞激活明显，GFAP表达明显增多，CD4 T细胞的迁移数量明显增多(P <0.01)；与LPS组相比，LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组、LPS+DAPT+黄芪甲苷组星获悉更多形胶质细胞激活受到显著抑制，CD4 T细胞迁移减少(P <0.05,P <0.05,P <0.01)；(4)与PBS组相比，LPS组A1型标记物C3和CFB的表达增加(P <0.01,P <0.05)，而A2型标记物S100A10和PTX3的表达减少(P <0.01,P <0.05)；与LPS组相比，LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组、LPS+DAPT+黄芪甲苷组C3(均为P <0.01)和CFB(均为P <0.05)的表达显著减少，S100A10(均为P <0.01)和PTX3(P <0.05,P <0.05和P> 0.05)的表达增加；(5)与PBS组相比，LPS组Jag-1、Notch-1和Hes表达明显增加(均为P <0.01)；与LPS组相比，LPS+黄芪甲苷组、LPS+DAPT组、LPS+DAPT+黄芪甲苷组Jag-1(均为P <0.01)、Notch-1(均为P <0.01)和Hes(P <0.05,P <0.01,P <0.01)表达显著减少；(6)结果表明：黄芪甲苷可通过调控Notch-1信号通路促进星形胶质细胞由A1型向A2型转化，减少炎性因子的分泌和CD4 T细胞的迁移，从而抑制星形胶质细胞的激活和炎性反应。

大黄鱼是东海最具商业经济价值的鱼类之一。随着在线销售模式的发展和冷链物流的发展,越来越多的水产品被预先包装和加genetic invasion工销售,形式包括鱼片和鱼块。预先包装和去除富含腐烂微生物和酶的内脏和鱼鳃的过程也被认为可以提高鱼类饮食的便利性。大黄鱼在预包装和加工处理过程中面临着微生物污染的威胁,因此有必要为预处理大黄鱼寻找合适的保存策略。本文通过高温熔融挤出制备聚乳酸(PLA)基膜,再将PLA基膜表面活化得到一层致密的羧基(COOH),进一步利用生物偶联剂,将壳聚糖(CS)的氨基酰胺化反应共价连接到等离子体处理的PLA膜表面,制备了接枝型非迁移活性包装材料。本文首先对CS-g-PLA薄膜的基本性能进行表征,深入研究其对金黄Lapatinib试剂色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抑菌活性及作用机理,最后将接枝薄膜应用于大黄鱼鱼片保鲜。为揭示接枝型包装薄膜的抑菌机理奠定基础,并为进一步将接枝型包装薄膜应用于生产提供一种新的途径。得到的主要结论有:1、通过表面羧酸含量、表面抗菌剂含量、红外光谱、电镜观察等研究证实了接枝型活性包装(CS-g-PLA薄膜)的成功制备。首先通过紫外分光光度计绘制出浓度标准曲线,得出了等离子体处理后的PLA薄膜和接枝薄膜表面的羧基含量以及接枝薄膜表面固定的抗菌剂含量;最后通过阻隔Enasidenib配制性能测试,透气和透湿结果表明,接枝薄膜的阻隔效果显著增强(P<0.05)。2、本研究探讨了CS-g-PLA四种功能性包装薄膜对S.aureus的抗菌效果。经薄膜抑菌实验测试显示,S.aureus在四种接枝薄膜上的生长都受到抑制。CS_1-g-PLA对S.aureus的最小抑菌浓度(MIC)为2.5 mg/m L,CS_2-g-PLA、CS_3-g-PLA膜和CS_4-g-PLA薄膜对S.aureus的MIC均为1.25 mg/m L。接枝薄膜对S.aureus的抑菌作用是复杂的,经扫描电镜和透射电子显微镜证实了接枝型薄膜处理后的细菌细胞出现物理损伤、明显的形态变化和细胞内成分的渗漏等现象;细胞通透性试验表明,细菌细胞膜的完整性遭到破坏以及菌体培养液电导率增高;苹果酸脱氢酶(MDH)酶活性含量结果表明,接枝性薄膜会影响菌体完整的呼吸代谢过程,造成细菌死亡;凝胶电泳图谱显示,该接枝薄膜不会对S.aureus基因组DNA有影响。3、将大黄鱼鱼片在4°C下贮存13d,在贮藏期间,测定大黄鱼鱼片综合保鲜指标。综合结果表明:挥发性盐基氮(TVB-N),硫代巴比妥酸值(TBARS)和菌落总数(TVC)值呈现一直上升的趋势,CS-g-PLA薄膜对延缓大黄鱼鱼片脂质氧化无正向作用,但CS-g-PLA组TVC值和TVBN值显著低于PLA组(P<0.05)。PLA薄膜包装的大黄鱼鱼片的货架期为6d,与对照相比,CS-g-PLA膜可延长大黄鱼鱼片2～5d的货架期。

目的 评价利妥昔单抗治疗原发性IgA肾病的疗效及安全性。方法 点击此处回顾性分析自2019年1月至2021年12月郑州大学第一附属医院经肾活检确诊且接受利妥昔单抗治疗的原发性IgA肾病患者的临床资料，观察利妥昔单抗治疗后患者缓解率、复发率及不良事件等。结果 共纳入30例患者，与基线相比，利妥昔单抗治疗后患者血清白蛋白水平上升(P<0.05);24小时尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值均显著下降(P<0.01);血清肌酐、肾小球滤过率无明显变化(P>0.05)。按照病理类型分为3组，其中IgA肾病(IgAN)组8例，IgA肾病伴微小病变肾病(IgAN-MCD)组10例，IgA肾病伴膜性肾病(IgAN-MN)组12例。使用Kaplan-Meier生存曲线比较三组缓解率，三组的中位缓解时间分别为212 d、29 d和95 d。IgAN-MCD组与IgAN-programmed cell deathMN组累积缓解率差异有统计学意义(χ~2=5.767,P=0.016),IgAN组与IgAN-MCD组、IgAN组与IgAN-MN组累积缓解率差异selleck INCB018424均无统计学意义。30例患者接受利妥昔单抗治疗前复发率为76.77%(23/30),利妥昔单抗治疗后复发率降至30%(9/30)。随访期间未见严重不良事件发生。结论 利妥昔单抗可诱导IgA肾病患者缓解，降低IgA肾病患者复发风险，且对IgAN-MCD累积诱导缓解率较IgAN-MN佳，安全性良好。

目的 分析胸腺扩大切除术治疗重症肌无力（myasthenia gravis,MG）合并胸腺萎缩的远期疗效及其影响因素。方法 回顾性纳入2014年10月—2018年5月陆军军医大学大坪医院与石家庄市人民医院行胸腺扩大切除术的MG患者selleckchem，术后病理诊断为胸腺萎缩。分析患者的远期疗效及其影zoonotic infection响因素。结果 共纳入患者71例，其中男40例、女31例，平均年龄（45.17±12.42）岁。全组患者均顺利完成胸Lorlatinib半抑制浓度腺扩大切除术。术后完全缓解20例（28.17%），最轻微状态12例（16.90%），改善19例（26.76%），无变化5例（7.04%），加重3例（4.23%），恶化10例（14.08%），死亡2例（2.82%），达标率45.07%，总有效率71.83%。Logistic回归分析提示，MG术前病程[OR=4.61,95%CI(1.13,18.85),P=0.03]、术后溴吡斯的明联用免疫抑制剂[OR=0.12,95%CI(0.03,0.45),P=0.00]是合并胸腺萎缩的MG术后远期疗效的独立影响因素。结论 合并胸腺萎缩的MG外科手术可有效缓解MG症状，早期手术有助于提高MG患者远期疗效，术后溴吡斯的明联用免疫抑制剂可改善患者预后。

目的：通过网络药理学和分子对接技diABZI STING agonist化学结构术探析缩泉丸治疗膀胱过度活动症（Overactive Bladder,OAB）的分子机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP），获得缩泉丸活性成分，利用Uniprot数据库获取缩泉丸活性成分对应的靶标基因；从OMIM、GeneCards、DrugBank数据库中检索得到OAB有关靶点，并在活性成分靶点和OAB相关靶点中求交集以得出共同靶点；Cytoscape3.9.1软件被用来绘制中药-活性成分-靶点网络图以直观显示活性成分与靶点之间的相互作用，并将共同靶点上传到STRING数据库用来挖掘网络中的核心靶点；采用Metascape数据库对共同靶点进行基因本体论（GO）功能富集和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；最后运用AutodockTool.1.5.7对缩泉丸的核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果：研究发现缩泉丸通过槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等核心成分，作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、白细胞介素（Interleukin,IL）-6、IL-1B、肿瘤坏死因子（TER-Golgi intermediate compartmentumor Necrosis Factor,TNF）等核心靶点，调节缺氧诱导因子-1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)信号通路、钙信号通路、环磷酸鸟苷（Cyclic Guanosine Monophosphate,c GMP）-蛋白激酶G(Protein Kinase G,PKG)信号通路等途径并且参与对氮化合物、有机环selleck产品化合物、蛋白质磷酸化等生物学过程以治疗OAB。分子对接结果表明缩泉丸中的豆甾醇、β-谷甾醇与AKT1、TP53、IL-6、TNF等核心靶点均具有较好的结合活性。结论：通过网络药理学和分子对接技术阐释了缩泉丸调节OAB的潜在成分、靶点及通路，为进一步研究缩泉丸治疗OAB的具体机制提供了方向。

猪血凝性脑脊髓炎是由猪血凝性脑脊髓炎病毒(Porcine hemagglutinaTEMPO-mediated oxidationting encephalomyelitis virus,PHEV)引起猪的一种急性,接触性的传染性疾病。临床上患病动物会出现尖叫,抽搐等症状。研究证实包括SARS-Co V-2等多种β-冠状病毒属成员利用溶酶体进行复制。前期工作研究发现嗜神经性β-冠状病毒属成员PHEV也可劫持溶酶体释放子代病毒粒子,并下调溶酶体蛋白颗粒蛋白前体(PGRN)的表达。但PGRN在PHEV复制过程中的作用尚不明确。为了研究PGRN在PHEV致病过程中的作用,本研究以PHEV感染PGRN缺失型小鼠(PGRN~(-/-)小鼠)及PCI-32765半抑制浓度其对照小鼠(WT,Wild type小鼠)为模型,将PHEV经滴鼻途径接种小鼠,发现当WT小鼠出现明显的消瘦,抽搐,后肢抱紧等神经症状最终死亡时,PGRN~(-/-)小鼠并未出现明显的神经症状;应用Western Blot、RT-PCR和间接免疫荧光(IFA)检测发现与PHEV感染WT小鼠相比,PHEV感染PGRN~(-/-)小鼠后,脑内病毒含量和分布极显著降低,嗅球处仅有微弱的病毒信号;通过病理组织学研究发现PHEV感染PGRN~(-/-)小鼠的脑内神经元形态与未接毒前相比没有什么明显变化,但是PHEV感染WT小鼠的脑内神经元肿胀破碎,神经元变性坏死。此外,在接种病毒后6 dpi收集两组小鼠的鼻组织,通过IFA检测发现两组小鼠的鼻黏膜处均存在病毒信号,提示PGRN缺失阻断PHEV经滴鼻途径侵害小鼠中枢神经系统(CNS)。通过ELISA检测两组小鼠接毒后血清内的细胞因子变化,与PHEV感染WT小鼠相比,PGRN~(-/-)小鼠血清中IFN-γ与TNF-α水平升高。表明,PGRN缺失可能通过调控机体免疫反应阻断PHEV经滴鼻途径侵害小鼠CNS。PHEV感染小鼠会侵袭小鼠的CNS,造成小鼠的死亡。为进一步探究PGRN缺失对PHEV侵害CNS时的影响,分别将PHEV脑内接种这两组小鼠,通过Western Blot、RT-PCR和IFA检测发现,与PHEV感染WT小鼠相比,PHEV感染PGRN~(-/-)小鼠后脑内病毒含量和分布显著降低;PHEV感染PGRN~(-/-)小鼠脑内的神经损伤性蛋白TDP-43的表达量相比于WT感染小鼠显著性增多。而对两组小鼠脑与血清内细胞因子的变化进行检测,以PHEV感染WT小鼠相比,PHEV感染PGRN~(-/-)小鼠脑内TNF-α、IFN-α、IL-1β的表达显著增多;血清内TNF-α水平显著升高,表明PGRN缺失可能通过调控机体免疫反应抑制PHEV在CNS中的复制。此外,通过IFA检测发现PHEV感染后病毒粒子与两组小鼠脑内神经细胞溶酶体的共定位并未变化,但与PHEV感染PGRN~(-/-)小鼠相比PHEV感染WT小鼠脑组织溶酶体内成熟型CTSD的表达上调,提示PGRN缺失会介导溶酶体功能抑制PHEV在CNS的复制。总之,本研究首次将PHEV经不同途径体内感染PGRN~(-/-)小鼠,证实PGRN对PHEV体内复制和传播的发挥重要作用,并且PGRN缺失可能通过导致相关免疫反应和溶酶体功能异常来抑制PHEV复制和传播,为揭示溶酶体蛋白PGR点击此处N在PHEV复制过程中的作用机制提供研究基础,同时为以溶酶体为靶标开发潜在的抗PHEV药物提供参考依据。

目的：基于低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路观察健脾补肾活血方对大鼠脑微血管内皮细胞（RBMEC）的影响，以期为缺血性中风的治疗提供理论依据。方法：选用SPF级8周龄non-immunosensing methods雄性SD大鼠12只，随机选取其中8只给予3.25 g·mL~(-1)的健脾补肾活血方药液灌胃1 mL·100 g~(-1)，连续灌胃5天后提取含药血清，保存备用，余下4只给予同体积生理盐水灌胃，后续操作与上述8只大鼠相同，最终获得正常大鼠血清，保存备用。对RBMEC细胞进行复苏、培养、传代后随机分为正常组(20%正常大鼠血清+80%高糖DMEM 培养基)、模型组(缺氧复氧损伤) (20%正常大鼠血清+80%无糖DMEM 培养基)、含药血清组(20%健脾补肾活血方含药血清+80%无糖DMEM 培养基)，含药血清+HIF-1α抑制剂组(20%健脾补肾活血方含药血清+1 mg HIF-1α抑制剂+80%无糖DMEM 培养基)、含药血清+VEGF抑制剂组(20%健脾补肾活血方含药血清+1 mg VEGF抑制剂+80%无糖DMEM 培养基BAY 73-4506配制)。观察各组RBMEC中Claudin-l和Claudin-5蛋白相对表达水平、RBMEC培养上清液中HIF-1α、VEGF表达水平、RBMEC的损伤修复能力和RBMEC培养72 h时的节点数目、微血管形成数量和长度。结果：RBMEC细胞在复氧24 h后划痕愈合率比较，与正常组比较，模型组划痕愈合率明显下降，差异有统计学意义(P＜0.01)；与模型组比较，含药血清组、含药血清+HIF-1α抑制剂组、含药血清+VEGF抑制剂组细胞划痕愈合率明显提高，差异有统计学意义(P＜0.05)；与含药血清组相比，含药血清+HIF-1α抑制剂组、含药血清+VEGF抑制剂组细胞划痕愈合率明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。RBMEC体外微管形成的节点数目、管腔数目及管腔总长度比较，与正常组相比，模型组体外微管形成能力明显下降，差异有统计学意义(P＜0.01)；与模型组比较，含药血清组、含药血清+HIF-1α抑制剂组、含药血清+VEGF抑制剂组体外微管形成能力明显提高，差异有统计学意义(P＜0.05)；与含药血清组相比，含药血清+HIF-1α抑制剂组、含药血清+VEGF抑制剂组体外微管形成能力明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。RBMEC中Claudin-l和Claudin-5蛋白相对表达量比较，与正常组相比，模型组Claudin-l和Claudin-5蛋白表达明显下降，差异有统计学意义(P＜0.01)；与模型组比较，含药血清组、含药血清+HIF-1α抑制剂组、含药血清+VEGF抑制剂组Claudin-l和Claudin-5蛋白表达明显提高，差异有统计学意义(P＜0.05)；与含药血清组相比，含药血清+HIF-1α抑制剂组、含药血清+VEGF抑制剂组Claudin-l和Claudin-5蛋白表达明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。RBMEC培养上清液中HIF-1α、VEGF表www.selleck.cn/products/lee011达水平比较，与正常组相比，模型组HIF-1α、VEGF表达明显下降，差异有统计学意义(P＜0.01)；与模型组比较，含药血清组、含药血清+HIF-1α抑制剂组、含药血清+VEGF抑制剂组HIF-1α、VEGF表达明显提高，差异有统计学意义(P＜0.05)；与含药血清组相比，含药血清+HIF-1α抑制剂组、含药血清+VEGF抑制剂组HIF-1α、VEGF表达明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：健脾补肾活血方可促进缺氧复氧损伤大鼠脑微血管内皮细胞增殖、迁移和细胞成小管等血管新生活动；其机制可能是通过调控HIF-1α/VEGF信号通路来实现。