PDK1信号通路

目的：观察亚慢性铝暴露对大鼠海马沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, Sirt1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白（Kelch-like ECH-associated protein-1, Keap1）、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor2, Nrf2)和微小RNA-128-3p(miR-128-3p)表达水平的影响，探讨miR-128-3p和Sirt1-Keap1/Nrf2信号通路在铝致大鼠认知障碍中的Women in medicine机制。方法：选取32只6周龄SPF级健康雄性SD大鼠，体重（190±20） g，按体质量随机分为4组：对照组、低剂量（10μmol/kg）组、中剂量（20μmol/kg）组和高剂量（40μmol/kg）组，每组8只。腹腔注射麦芽酚铝建立大鼠染毒模型。染毒结束后，Morris水迷宫实验来检验大鼠的学习记忆能力，Western blot检测大鼠海马组织中Sirt1、Keap1和Nrf2蛋白的表达，RT-qPCR检测海马组织miR-128-3p的表达，冰冻切片荧光染色检测大脑皮层活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平。结果：（1）在定位巡航实验中，第3、4和5天铝暴露组大鼠的逃避潜伏期均显著高于对照组（P<0.05）。第Laduviglusib molecular weight6天，高剂量组与对照组和低剂量组相比穿越平台和平台象限的次数均减少（P<0.01）。（2）各组大鼠海马组织中Sirt1和Nrf2的相对表达水平随着麦芽酚铝暴露剂量的增加逐渐降低；Keap1的相对表达水平随着麦芽酚铝暴露剂量的增加逐渐升高，且高剂量组中miR-128-3p相对表达水平显著高于对照组（P<0.05）。（3）随着染毒剂量的增加SCH772984，大鼠海马中谷胱甘肽过氧化物酶的含量逐渐减少，ROS水平逐渐升高。结论：亚慢性铝暴露可激活大鼠海马中miR-128-3p的表达，抑制Sirt1-Keap1/Nrf2通路，使Sirt1-Keap1/Nrf2通路不能被激活发挥抗氧化能力，大鼠的抗氧化系统失衡，导致大鼠神经细胞氧化损伤，表现为大鼠的认知功能降低。

目的 利用STEP函数构建钙通路基因的风险评分模型用于分析结肠癌患者的预后和免疫状况，为进一步研究这些基因在结肠癌的诊断和治疗机制中的作用提供了临床基础。方法 从癌症基因组图谱项目(the cancer genome atlas, TCGA)数据库中获取结肠癌患者的基因表达数据和临床信息，并鉴定差异表达的钙信号通路基因。STEP函数构建基于钙信号通路基因的结肠癌风险预后模型，并在基因表达综3-MA采购合数据库(gene expression omnibus, GEO)中的结肠癌患者队列中进行模型效能验证。Kaplan-Meier曲线和受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线Cobimetinib纯度用于分析评估模型的预测准确性。多因素回归分析独立危险因素，构建结肠癌患者生存列线图模型。TIMER和CIBERSOFT算法用于探究风险评分与免疫细胞浸润情况之间的相关性。结果 共有50个钙信号通路基因在结肠癌组织和癌旁组织中的表达具有显著差异。其中，STEP函数筛选并构建了9个钙通路基因相关的风险评分预后模型。在TCGA和GEO结肠癌患者队列中，高危险组的总生存率显著低于低危险组。ROC分析结果显示TCGA训练队列的3年预测曲线下面积(area under cudual-phenotype hepatocellular carcinomarve, AUC)值大于0.7,而GEO验证队列的1年、3年和5年预测AUC值均大于0.8,表明该模型具有较高的预测精度。此外，基于钙信号通路基因和临床特征构建的临床列线图的C-指数为0.723,显示出潜在的临床预测价值。免疫细胞相关性分析显示，钙信号通路基因与多种免疫细胞呈密切相关性。结论 构建基于钙通路基因的结肠癌风险预后模型，该模型具有预测患者预后和免疫状态的潜力。

目的 探讨接纳与承诺治selleck抑制剂疗（ACT）对青少年抑郁障碍患者PI3K/Akt/mTOR抑制剂的干预效果。方法 于2022年2月～2022年10月，用随机数表法将山东省精神卫生中心121例住院青少年抑郁障碍患者随机分为研究组（61例，药物治疗联合ACT干预）与对照组（60例，常规药物治疗）。对比两组心理灵活性及抑郁、焦虑症状，对数据进行描述性分析和重复测量方差分析。结果 干预前两组接纳与行动问卷（AAQ-Ⅱ）、青少年回避与融合问卷（AFQ-Y8）、汉密尔顿抑郁量表（atypical infectionHAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分及各因子分均无显著差异（P>0.05）；干预后心理灵活性、HAMD总分和焦虑/躯体化、认知障碍、阻滞因子分以及HAMA总分和各维度评分均显著低于对照组（P<0.001）；干预后两组的心理灵活性及抑郁、焦虑评分均显著低于干预前（P<0.001）。结论 ACT干预可更有效地提升青少年抑郁障碍患者心理灵活性，改善抑郁、焦虑情绪。

目的：探讨超声在肾球旁器细胞瘤（JGCT）诊断和治疗中的临床应用价值。方法：回顾selleck BAY 73-4506性分析我院2012年9月至2019年12月10例经手术切除并经病理证实为JGCT患者的超声资料。所有患者术前均行常规超声检查，其中4例病例行术前超声造影检查，4例完Compound C纯度全内生性病例行术中超声检查，记录JGCT的超声表现。结果：10例患者术前常规超声提示：7例为肾脏占位性病变，表现为中等回声或偏高回声实性肿物，有包膜，边界较清楚，形态较规则，周边可见低回声声晕，彩色多普勒提示肿块周边可见不完整细条状血流信号环绕，内部可见细条分支状动脉血供；3例完全内生性JGCT超声漏诊。4例（包括3例常规超声漏诊病例）患者术前行超声造影检查，与正常肾皮质相比，JGCT超声造影表现为低增强，灌注模式呈“慢进慢退”。4例完全内生性Immune changesJGCT，术中超声清晰显示出肿瘤特征，均成功行腹腔镜超声引导下JGCT切除术。结论：术前结合临床特征行常规超声联合超声造影检查，对JGCT的定性诊断有一定的帮助，腹腔镜部分切除术作为JGCT的首选治疗方式，术中超声可提供实时影像，对JGCT位置进行准确定位，为临床医师提供重要手术信息。

目的:探讨参芪地黄汤化裁方治疗Ⅲ期糖尿病肾病肾小管损伤(气阴两虚证)患者的效果及对肾功能、肾纤维化相关生长因子的影响。方法:选取我院2020年10月—2022年10月118例Ⅲ期糖尿病肾病肾小管损伤患者作SCH727965 NMR为研究对象,依据治疗方式分为厄贝沙坦组和化裁方组。厄贝沙坦组59例给予厄贝沙坦片治疗,化裁方组59例增加参芪地黄汤化裁方,连续治疗12周,对比两组中医证候评分、肾功能、肾纤维化相关生长Tezacaftor因子。结果:两组治疗12周后气短、咽干口燥、尿浊评分较治疗前降低,化裁方组低于厄贝沙坦组(P<0.05)。两组治疗12周后BUN、Cr、Cys-C、UAER、β2-MG水平较治疗Aβ pathology前降低,化裁方组低于厄贝沙坦组(P<0.05)。两组治疗12周后TGF-β1、CTGF、PDGF-β水平较治疗前降低,化裁方组低于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论:参芪地黄汤化裁方治疗Ⅲ期糖尿病肾病肾小管损伤(气阴两虚证),可改善中医证候、调节肾纤维化相关生长因子及肾功能。

在日常生活中,细菌、病毒等微生物对人类的健康构成着不小的威胁,因此开发出具有抗菌性能的材料也成为了一项重要任务。抗菌材料具有抑菌范围广、抑菌性能好以及操作简单等优点成为目前的研究重点。如何制备具有大的比表面积,高孔隙率并且抗菌性能优异的抗菌材料成为研究的难题。本文旨在利用静电纺丝技术制备了以丝素蛋白为复合纳米纤维基底材料的抗菌纳米纤维薄膜,并对其形貌结构以及抗菌性能进行研究。首先,利用静电纺丝技术将阳离子抗菌剂壳聚糖季铵盐以及聚环氧乙烷引入到丝素蛋白纳米纤维内部,制备具有抗拉伸、抗菌性能优异的丝素蛋白复合纳米纤维。通过改变丝素蛋白和壳聚糖季铵盐的比例,来获得不同的纳米纤维薄膜;结合SEM表征,研究了不同丝素蛋白以及壳聚糖季铵盐的比例对丝素蛋白纳米纤维的影响。拉伸测试结果显示,在丝素蛋白纤维膜中加入聚环氧乙烷和壳聚糖季铵盐后,丝素蛋白复合纳米纤维膜断裂应力从2 MPa增加到了6 MPa,这说明在丝素蛋白纤维膜中掺杂聚环氧乙烷和壳聚糖季铵盐能够提高纳米纤维的抗拉伸性能。并对不同的纤维膜进行抗菌测试,挑选抗菌效果最佳的复合纳米纤维薄膜。实验结果证明,SH4的抑菌效果最佳,对大肠杆菌以及金黄色葡萄球菌的抑菌率此网站达到98%以上。从抑菌曲线也可证明,复合纳米National Biomechanics Day纤维薄膜对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌产生了抑制作用。其次,利用层层自组装技术将丝素蛋白纳米纤维膜依次与单宁酸(TA)和硝酸银反应得到具有抗菌性能优异的丝素蛋白复合纳米纤维薄膜。通过扫描电镜、X射线衍射及各种性能分析RP56976手段研究了纤维膜的结构和性能。通过SEM表征可以证明,经过TA浸泡后,纤维直径变大,说明TA成功的负载在纤维表面;在经过硝酸银浸泡后,纤维的表面可以清楚的看到银纳米离子均匀分布。XRD以及XPS可以证明,银元素以纳米银的形式负载在纤维上。抗菌实验结果表明,当TA浓度越高,浸泡时间越长时,纤维的抗菌性能越强,对大肠杆菌以及金黄色葡萄球菌的抑菌率高达98%。

目的 探讨7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)调节酪氨酸激酶B受体(TrkB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用。方法 C57BL/6小鼠通过注射细菌胶原酶VⅡ构建脑出血小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、对照组(5 mg·kg~(-1) 7,8-DHF)、实验组(1 mg·kg~(-1) K252a)、联合组(5 mg·kg~(-1) 7,8-DHF+1 mg·kg~(-1) K252a),以注射0.9%NaCl的小鼠作为假手术组，每组10只。治疗结束后，用Garcia法对小鼠进行神经功能评分，用干湿重法检测脑组织脑含水量，用伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性，用TUNEL法检测神经元凋亡情况，用蛋白质印迹法检测LY-188011脑组织中TrkB、p-TrkB、BDNF蛋白的表达水平。结果 对照组、实验组、联合组、模型组和假手术组的神经功能评分分别为(15.47±1.55)、(7.23±0.73)、(10.55±1.06)、(10.45±1.05)和(16.12±1.62)分，脑含水量分别为(62.88±2.19)%、(83.77±3.11)%、(72.71±2.59)%、(72.88±2.value added medicines61)%和(59.64±2.06)%,伊文思蓝含量分别为(3.26±0.33)、(16.23±1.63)、(8.78±0.88)、(9.47±0.95PF-6463922半抑制浓度)和(1.02±0.11)μg·g~(-1),神经元凋亡率分别为(9.82±0.99)%、(39.88±3.99)%、(22.15±2.24)%、(25.71±2.58)%和(6.46±0.65)%,p-TrkB/TrkB比值分别为1.01±0.11、0.21±0.03、0.48±0.05、0.49±0.05和1.03±0.11,BDNF蛋白相对表达水平分别为1.15±0.12、0.18±0.02、0.46±0.05、0.42±0.05和1.18±0.12。假手术组、对照组、实验组的上述指标与模型组比较，对照组、实验组的上述指标与联合组比较，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 7,8-DHF对脑出血小鼠具有神经保护作用，其机制可能与激活TrkB/BDNF信号通路有关。

鸡屎藤Paederia scandens(Lour.)Merr.,为茜草科鸡屎藤属草本植物鸡屎藤的全草,味甘、微苦,具有镇静、镇痛、抗惊厥、抗菌等多种药理作用。虽然关于鸡屎藤化学成分及药理作用的报道较多,但尚缺乏鸡屎藤抗炎镇痛药效物质基础及其机制的研究,极大限制了鸡屎藤在兽医临床中的使用。因此,本实验在优化鸡屎藤总环烯醚萜制备工艺基础上,分析其化学成分并进行了网络药理学研究,再采用分子对接方法推测主要的活性成分并进行体内验证,进一步评价活性成分对主要信号通路的影响,揭示活性成分抗炎镇痛的分子机制,为鸡屎藤在抗炎镇痛方面的临床应用奠定了理论基础。具体研究内容如下:(1)鸡屎藤总环烯醚萜提取工艺的优化。以鸡屎藤总环烯醚萜提取率为考察指标,在单因素试验基础上,采用三水平四变量的Box-Benken设计的响应面法对鸡屎藤总环烯醚萜提取工艺进行了优化。优化得到最佳提取工艺条件为温度88℃,乙醇浓度56%,料液比1:26,提取时间1.56 h,提取次数为3次。在此最优条件下重复三次试验,总环烯醚萜的提取率能达到21.83±0.Medical evaluation41 mg/g,与预测值21.947 mg/g接近。(2)鸡屎藤总环烯醚萜富集工艺的优化。在最佳提取工艺的基础上用大孔树脂法对鸡屎藤总环烯醚萜的富集工艺进行了优化。选取10种大孔树脂考察吸附特性,静态吸附结果表明SP825大孔树脂最为适用。结合动态吸附结果,进一步对最佳富集条件进行优化,优化的吸附参数为:总环烯醚萜溶液初始浓度2.5 mg/m L,上样量2.91 BV,流速2 BV/h。优化的解吸参数为:去离子水2E7080 BV、70%乙醇5 BV,流速2 BV/h。根据最优条件对鸡屎藤总环烯醚萜进行富集后,将其含量提升了3.7倍,回收率为80.98%,结果表明SP825具有良好的富集鸡屎藤总环烯醚萜的能力,为鸡屎藤总环烯醚萜的制备提供了理论基础。(3)富集前后鸡屎藤提取物抗炎镇痛活性试验。利用二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型、角叉莱胶致小鼠足肿胀炎症模型,热板试验、醋酸扭体试验、福尔马林试验,对富集前后鸡屎藤抗炎镇痛活性进行研究,结果证实富集后的鸡屎藤提取物抗炎镇痛效果要好于富集前,且呈剂量依赖性。(4)液质联用技术结合网络药理学探讨作用机制。利用UPLC-ESI-MS对富集后鸡屎藤提取物进行化学成分鉴定,共鉴别出18种化学成分。利用网络药理学方法对18种化学成分和炎症、疼痛疾病靶点进行分析。结果表明鸡屎藤抗炎镇痛作用发挥的核心靶点分别有SYK、TNF、COX-2和IL-6,KEGG富集出主要相关通路为C型凝集素受体信号通路。再利用分子对接技术对这18种可能的活性成分与核心靶点的结合效果进行分析,结果表明鸡屎藤苷酸的结合效果最好,推测其是起到抗炎镇痛作用的主要化学成分。(5)成分分离及预测结果验证。利用上述活性试验以及q RT-PCR、Western blot对从鸡屎藤中分离出的鸡屎藤苷酸进行抗炎镇痛活性及其作用机制的验证,结果表明鸡屎藤苷酸具有良好的抗炎镇痛活性,并可通过抑制DECTIN-1、SYK、COX-2、IL-6、TNF-α的m RNA表达,以及DECTIN-1、SYK、P65、COX-2的蛋白表达起到抗炎镇痛的作用。与网络药理学预测结果一致。本研究不仅确定了鸡屎藤抗炎镇痛的主要有效成分,还对其治疗机制进行了探讨,为鸡屎藤有效成分体内药动学、药代学的研究提供了前提,也为鸡屎藤质量控制方法的建立奠定了基AZD6738 MW础,为中药现代化做了有意义的探索。

补骨脂是一味传统中药,其药用历史悠久,具有温肾助阳,温脾止泻等功效;现代研究表明补骨脂也具有缓解骨关节疾病等药理作SCH772984生产商用。然而,过量使用补骨脂可能会导致多器官损伤。目的本研究旨在初步分析补骨脂常用饮片-盐补骨脂的乙醇提取物(ethanol extract of salt-processed Psoraleae Fructus,EEPF)的主要成分,并评估其急性经口毒性,探究其急性肝损伤机制。材料和方法本研究首先采用UHPLC-HRMS对EEPF进行成分分析。其次,在昆明小鼠中进行急性经口毒性试验。通过主要器官脏器指数、形态学与组织病理学;肝、肾生化指标与氧化应激状态评价其急性毒性;并通过肝组织TUNEL染色以及对焦亡信号通路的mRNAICI 46474采购和蛋白表达的PacBio and ONT检测,探究EEPF诱导的急性肝损伤潜在机制。结果通过UHPLC-HRMS分析,结合数据库匹配,发现EEPF中含有补骨脂素和异补骨脂素等107种化合物。进一步的EEPF急性经口毒性试验结果表明,EEPF对昆明小鼠的LD50为15.95 g/kg。虽然各试验组小鼠心、肝、脾、肺、肾等脏器指数与对照组相比无显著差异,但通过形态学和组织病理学观察发现过量给药EEPF的小鼠出现肝、肾损伤,且肝、肾损伤生化指标显著升高。此外,过量给药EEPF小鼠肝、肾的氧化应激标志物如MDA含量显著增加,而SOD、CAT、GSH-Px (仅肝脏)和GSH水平显著降低。同时,过量给药EEPF还增加了肝脏TUNEL阳性细胞数以及NLRP3、caspase-1、ASC和GSDMD的mRNA和蛋白表达,并增加了IL-1β和IL-18的蛋白表达。结论上述结果表明过量给药EEPF会引起小鼠急性肝、肾损伤。针对过量给药EEPF引起的急性肝损伤,其可能机制为氧化应激损伤以及NLRP3/ASC/Caspase-1/GSDMD信号通路所介导的肝细胞焦亡。

目的 探讨消渴通冠方辅助治疗老年2型糖尿病合并冠心病患者对其胰岛功能保护及预后影响。方法 选取上海市静安区市北医院2020年11月—2022年9月接诊的老年2型糖尿病合并冠心病患者150例为本次的研究对象，将150例研究对象按随机数字表法将其随机分为观察组和对照组，每组75例，后期对照组脱落3例，实际入组147例。对照组予以甘精胰岛素进行治疗，观察组在对照组基础上予以消渴通冠方辅助治疗8周。对比2组治疗后的临床疗效、胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖脂代谢餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、氧化应激指标丙二醛(MDA)、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化selleck MCC950酶(SOD)、心脏不良事件发生情况。结果 观察组临床总有效率高于对照组(93.33%vs 76.39%)(P<0.05);观察组IAI、 HbA1c及HOMA-IR低于对照组，而OMA-β高于对照组(P<0.05);观察组糖脂代谢2 hPG、 FPG、 TG及TC水平均低于对照组(P<0.05);观察组MDA水平低于对照组，而GSH-Px及SOD水平均高于对照组(P<0.05);随访6个月，观察组急性冠脉综合征发生率、不稳定性心绞痛发生率及靶血管重建发生率均低于对照组[(8.00%vs 19.44%)、(5.33%vs Elastic stable intramedullary nailing16.67%)、(5.33%vs 20.83NSC125066%)](P<0.05)。结论 消渴通冠方辅治老年2型糖尿病合并冠心病患者，不仅可以改善患者的胰岛素功能和糖脂代谢，还能降低患者体内氧化应激反应，缓解临床症状，提高预后效果。