PDK1信号通路

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)衍生肽(HBSP)对表柔比星(EPI)致大鼠心肌损伤的作用机制。方法 雄性大鼠40只，随机分为正常对照(CON)组、EPI模型组、EPO治疗组和HBSP治疗组。采用EPI制作大鼠心肌损伤模型(2.5 mg/kg腹腔注射，每周1次，共6 w),EPO治疗组和HBSP治疗组在腹腔注射EPI前1 d、后1 d、后3 d分别腹腔注射rhEPO(5 000 IU/kg)、HBSP(60μg/kg),共6selleck Erdafitinib w。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌细胞形Pullulan biosynthesis态结构；免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌细胞色素(Cyt)C、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-9蛋白的表达。通过聚合酶链反应(PCR)检测大鼠心肌组织中细胞外信号调节激酶(ERK)1、ERK2 mRNA的表达。结果 与CON组比较，EPI模型组心肌细胞损伤明显增加，心肌组织中CytC、caspase-9蛋白表达明显升高，ERK1、ERK2 mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与EPI模型组比较，EPO治疗组及HBSP治疗组心肌细胞损伤明显降低，心肌组织中CytC和caspase-9蛋白表达明显降低，ERK1、ERK2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。结论 HBSMirdametinib说明书P通过激活ERK1/2信号通路，减少细胞凋亡线粒体途径相关CytC、caspase-9凋亡蛋白的表达，抑制EPI所致大鼠的心肌细胞损伤，从而起到心脏保护作用。

目的比较富含膳食纤维的药食同源粉和小麦纤维粉制成的馒头对2型糖尿病(T2DM)患者糖化血红蛋白(Hb A1c)、血糖和血胰岛素的影响。方法将77例T2DM患者按2∶1比例进入A组51例、阳性对照B组26例,年龄(59.67±9.89)岁,病程(7.33±5.53)年,A组药食同源馒头、B组小麦纤维馒头代替早、晚餐各50g主食12周;早餐负荷试验(入组时主食普通馒头,出组时A组药食同源馒头、B组小麦纤维馒头),比较Hb A1c,四点(0、0.5、1、2小时)血糖和血胰岛素的变化。结果 A组45例、B组23例完成12周观察,基线资料具有可比性(P>0.05)。1A组比B组HbColforsin浓度 A1c(-0.57购买VX-445比-0.41),四点(0、0.5、1、2小时)血糖(-0.39比-0.22、-0.49比-0.02、-1.48比0.36、-2.52比-1.98)和血胰岛素(-0.31比-0.07、4.70比-0.69、6.09比1.46、-7.09比-1.80)以及AUCG120(-10.84比-5.31)差异无显著性(P>0.05);2A组内:Hb A1c、1、2小时血糖、血糖preventive medicine曲线下面积(AUCG120)显著下降,0.5小时血胰岛素上升,差异有显著性(P=0.000、0.012、0.000、0.005、0.036);0、0.5小时血糖和2小时血胰岛素下降,0、1小时血胰岛素和胰岛素曲线下面积(AUCI120)上升,差异均无显著性(P>0.05),血胰岛素曲线高峰左移;3B组:2小时血糖显著下降(P=0.038);Hb A1c、0、0.5、1小时血糖、AUCG120、1、2小时血胰岛素和AUCI120下降,0、0.5小时血胰岛素升高,但差异均无显著性(P>0.05)。结论富含膳食纤维的药食同源馒头和小麦纤维馒头能显著改善餐后2小时血糖,可作为T2DM患者日常代餐。

木犀草素（luteolin，Lut）对多种肿瘤细的生长具有抑制作用，但对乳腺癌细胞的生物学行为的影响尚不明确，本研究旨在探讨Lut对乳腺癌细胞增殖与侵袭的影响及其作用机制。首先体外培养乳腺癌细胞（MDA-MB-231和MCF7），免疫印迹实验检测细胞静息状态下核糖体蛋白S12（ribosomal protein S12，RPS12）表达水平。并采用此网站MTT法、免疫印迹法分别测定不同浓度Lut处理后细胞的增殖水平，胞内RPS12及c-Myc的表达，以及PI3K/Akt、side effects of medical treatmentmTOR和S6K的磷酸化。同时采用c-Myc及PI3K/Akt、mTOR抑制剂处理组细胞，分别检测细胞增殖水平以及细胞内RPS12以及c-Myc表达。随后构建RPS12启动子报告基因，研究Lut对其转录的影响。最后在细胞内过表达c-Myc，或采用siRNA沉默RPS12表达，检测细胞侵袭和迁移的变化。结果显示，RPS12在乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF7细胞系中均呈高水平表达。采用不同浓度Lut处理细胞后，其增殖均明显降低，PI3K/Akt、mTOR及S6K磷酸化水平与对照组相比有所减弱，c-Myc和RPS12表达也显著受到抑制，PI3K/Ak和mTOR抑制剂也具有类似结果。此外，抑制c-Myc后可显著降低乳腺癌细胞内RPS12表达以及转录活性，但细胞过表达c-Myc后RPS12水平显著增高，而沉默RPS12则可以显著抑制Rapamycin MW细胞的侵袭和迁移。以上结果表明Lut能够抑制乳腺癌细胞系MDA-MB-231的增殖与侵袭，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路进而下调c-Myc的表达，最终抑制RPS12表达有关。

目的 基于文献检索，对乳腺癌与中医体质相关的研究数据进行Meta分析，探讨乳腺癌发病与中医体质之间的相关性，以期为临床实践中乳腺癌的防治提供有效的循证医学Colforsin浓度依据。方法 检索PubMed、Cochrane Library、Wed of science、中国生物医学文献数据系统、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库，将符合相关标准的文献数据纳入进行整理汇总，采用Stata 16.0软件对其进行Meta分析以及三阴性乳腺癌亚组分析。结果 研究共纳入分析文献24篇，乳腺癌患者共计6251例，其中气郁质1469例、阴虚质808例、气虚质765例、血瘀质667例、痰湿质663Fer-1 molecular weight例。无对照数据的横断面研究合并结果显示乳腺癌患者体质Cerebrospinal fluid biomarkers类型的95%置信区间分别为气郁质95%CI=0.220(0.172,0.268)、气虚质95%CI=0.135(0.104,0.166)、阴虚质95%CI=0.132(0.101,0.164)、血瘀质95%CI=0.111(0.085,0.136)、痰湿质95%CI=0.101(0.078,0.125)。有对照组的文献合并显示气郁质95%CI=2.68(1.18,6.09)。结论 气郁质、气虚质、阴虚质、血瘀质、痰湿质是导致乳腺癌发病的危险因素，其中以气郁质与乳腺癌的关系最为密切。

目的:观察电针预处理对2型糖尿病大鼠肾脏的保护效应和对沉默信息调节因子3(Sirt3)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)表达的影响，探讨其作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、电针组、电针+抑制剂组、抑制剂组，每组10只。除对照组外，各组大鼠均予高糖高脂饮食联合链脲佐菌素复制2型糖尿病模型。造模前，电针组、电针+抑制剂组给予电针“足三里”“关元”“丰隆”“中脘”,15 min/次，隔日1次，共8周；电针+抑制剂组、抑制剂组给予腹腔注射Sirt3抑制剂3-TYP(50 mg/kg),隔日1次，共3次。测量大鼠双肾质量及体质量，计算肾脏指数；ELISA法检测尿微量白蛋白(ALB)、24 h尿液中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和肾脏组织活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；紫外分光光度法检测肾脏组织线粒体呼吸链酶复合物(RCCⅠ—RCCⅣ)活性；HE染色法、Masson染色法和透射电镜观察肾脏病理变化；Western blot法和荧光定量PCR法zebrafish-based bioassays检测肾脏Sirt3、MnSOD蛋白和mRNA表达水平。结果:与对照组比较，模型组尿ALB含量及肾脏指数、肾脏组织ROS活性、24 h尿液中8-OHdG含量和肾脏胶原容积分数(CVF)升高(P<0.01),肾脏组织SOD、寻找更多CAT、GSH-Px活性和RCCⅠ—RCCⅣ活性、Sirt3和MnSOD蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.01)。与模型组比较，电针组尿ALB含量及肾脏指数、肾脏组织ROS活性、24 h尿8-OHdG含量和肾脏CVF降低(P<0.01,P<0.05),肾脏组织SOD、CAT、GSH-Px活性和RCCⅠ—RCCⅣ活性、Sirt3和MnSOD蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.01,P<0.05);电针+抑制剂组RCCⅡ活性、肾selleck NMR脏组织MnSOD mRNA表达水平均升高(P<0.05);抑制剂组尿ALB、24 h尿液中8-OHdG含量及CVF升高(P<0.05),肾脏组织SOD活性、Sirt3和MnSOD蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05)。与电针组比较，电针+抑制剂组和抑制剂组尿ALB、肾脏指数、肾脏组织ROS、24 h尿液中8-OHdG及CVF升高(P<0.05,P<0.01),肾脏组织SOD、CAT、GSH-Px活性和RCCⅠ、RCCⅡ活性及Sirt3、MnSOD蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01),抑制剂组RCCⅢ、RCCⅣ活性降低(P<0.05)。与电针+抑制剂组比较，抑制剂组尿ALB、24 h尿液中8-OHdG含量及肾脏CVF升高(P<0.01),肾脏组织SOD活性、RCCⅡ活性和Sirt3、MnSOD蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。模型组和抑制剂组肾小球肥大，肾脏纤维化严重，足突大量消失，电针组和电针+抑制剂组肾脏损伤不同程度减轻。结论:电针预处理能减轻糖尿病所导致的肾脏损伤，其机制可能与促进Sirt3、MnSOD的表达，改善肾脏氧化应激有关。

目的 分离和鉴定生禽类产品中的大肠埃希氏菌,并确定菌株的耐药情况。方法 从市场上随机抽取65份生禽类产品,采用选择性培养基分离并通过生化鉴定大肠埃希氏菌;分析未加工或不同的加工工艺生禽类产品Hepatic portal venous gas中大肠埃希氏菌检出情况并通过抗生素最小抑制浓度掌握分离菌株药敏谱。结果 从65份样本中分离得到55株大肠埃希氏菌,检出率高达84.62%;其中未加工生鲜类为100.00%、冷却工艺为89.Galunisertib化学结构00%、冷冻工艺为70.00%。药敏结果显示,分离菌对亚胺培南(98.20%)、头孢西丁(92.70%)、头孢他啶(90.90%)、多粘菌素(90.90%)耐药率较高,对四环素最敏感(72.20%)。表型不同的大肠埃希氏菌分为典型菌株(45株)和非典型菌株(10株)药敏谱无显著性差异(P>0.05)。受试菌100%携带3种以上抗生素,有83.64%受试菌同时携带4种高耐药率的抗生素(亚胺培南、头孢西丁、头孢他啶、多粘菌素)。结论 市售生禽类产品中存在非常严重的多重耐药性大肠埃希Metabolism抑制剂氏菌污染。本研究对大肠埃希氏菌的药性分析,可以为禽类养殖企业规范用药提供理论参考。

目的 利用转录报告基因细胞，建立静注人免疫球蛋白(pH4)(human ImmunoglobulinBioleaching mechanism (pH4)for Intravenous Injection, IVIG)抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)生物学活性测定方法。方法 以Jurkat-NFAT-Luc-CD16细胞作为效应细胞，PLC/PRF/5细胞作为靶细胞，将效应细胞、靶细胞和IVIG孵育后，通过检测IVIG Fc段结合效应细胞后活化T细胞核因子释放的荧光素酶，建立IVIG ADCC生物学活性检测方法，同时对试验条件进行优化，以及对该确认细节方法进行方法学验证。结果 IVIG在该方法中存在量效关系，符合四参数方程。经过试验条件优化，最终确定将PLC/PRF/5细胞作为靶细胞，抗体起始稀释浓度为20 mg/mL,梯度稀释倍数为1∶2,效靶比为1∶3,效应细胞、靶细胞和IVIGalunisertib半抑制浓度G共同孵育时间为24 h。三次独立检测的日内和日间起始工作浓度荧光素酶相对光单位(relative light unit, RLU)及半最大效应浓度(concentration for 50%of maximal effect, EC_(50))的相对标准偏差(relative standard deviation, RSD)均<11%,2个不同稀释组回收率样本相对效价分别(23.50±1.69)%,(49.30±2.97)%,对应的回收率分别为(93.50±6.30)%,(96.24±5.43)%,RSD均<11%。结论 本研究利用转录报告基因细胞成功建立IVIG ADCC生物学活性检测方法，该方法具有专属性强、重复性好、准确性高等优点，可作为IVIG ADCC生物学活性检测方法。

目的：分析乳腺癌患者部分外周血指标的变化及血清Puromycin体内糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)和癌胚抗原(CEA)检测的诊断价值。方法：将2018年1月-2021年8月北京市健宫医院收治的经病理检查确诊为乳腺癌的102例患者作为恶性组(其中65例发生淋巴结转移作为转移组，37例无淋巴结转移作为未转移组)，53例乳腺良性肿瘤患者作为良性组，另取同期于北京市健宫医院体检的48例健康人员作为对照组。检测各组外周血淋巴细胞计数(LYM)、中性粒细胞计数(NEU)、NEU与LYM的比值(NLR)、红细胞体积分布宽度(RDW)、前白蛋白和唾液酸水平，以及血清CA125、CA153和CEA水平。以病理检查结果为金标准，分析单项及联合检测对乳腺癌的诊断效能。Enfermedades cardiovasculares结果：各组LYM、NLR、RDW、前白蛋白和唾液酸比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；各组NEU比较，差异无统计学意义(P>0.05)。三组血清CA125、CA153和CEA水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。CWee1抑制剂A125、CA153、CEA联合检测敏感度、准确度均高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论：外周血LYM、NLR、RDW等指标对乳腺癌的早期诊断及是否发生转移有重要参考价值。血清CA125、CA153、CEA检测对乳腺癌均有一定诊断价值，三项联合检测能进一步提高诊断效能，临床价值更高。

目的 探讨卡培他滨或吉西他滨联合卡铂治疗对晚期三阴性乳腺癌Ki-67表达情况的影响。方法 将60例晚期三阴性乳腺癌患者随机分为观察组与对照组各30例。对照组采用吉西他滨联合卡铂治疗，观察组采用卡培他滨联合卡铂治疗，两组均治疗2个疗程。比较两组的近期疗效、 Ki-67表达情况及不良反应。结果 观察组近期总有效率为53.33%，与对照组的50.00%比较差异无统计学意义（P>0.05）。化疗后，两组的Ki-67表达率均低于化疗前（P<0.GW-57201605），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组化疗CP-456773价格期间白细胞减少、骨髓抑制发生率低于对照组，而手足综合征、恶心呕吐、食欲下降发biosensing interface生率高于对照组（P<0.05）。结论 卡培他滨或吉西他滨联合卡铂治疗晚期三阴性乳腺癌均可取得满意的近期疗效，且对抑制Ki-67表达的效果相当，不同化疗方式引起的不良反应存在差异，需根据患者实际情况选择相应的化疗方案。

目的：研究苓桂术甘汤对老年脾胃气虚型功能型消化不良患者的临床治疗效果，并探讨治疗对患者胃蛋白酶原、胃泌素和血液流变学的影响。方法：选取2020年1月到2021年10月在我院接受治疗的老年脾胃气虚型功能型消化不良患者120例，按治疗方式分为对照组以及研究组，对照组患者给予常规药物治疗，研究组患者在对照组基础上加用苓桂术甘汤进行治疗，比较两组患者临床治疗疗效和治疗前后生活质量评分、中医症候Medical physics积分、血清胃蛋白酶I和II、血清胃泌素-17、血液流变学。结果：（1）研究组患者临床治疗PD-0332991半抑制浓度总有效率显著高于对照组（93.33%vs 75.00%,P<0.05）;(2)治疗后，两组患者的生活质量评分升高，而中医症候积分降低，且研究组优于对照组（P<0.05）;(3)两组患者治疗后血胃蛋白酶I和II、血清胃泌素-17均显著降低，并且治疗后CL13900作用研究组低于对照组（P<0.05）;(4)两组患者治疗后血液流变学指标（高切全血黏度、低切全血黏度和血浆黏度）均显著降低，并且研究组降低程度显著高于对照组（P<0.05）。结论：加用苓桂术甘汤治疗老年脾胃气虚型功能型消化不良可显著提高临床治疗疗效，改善患者生活质量，降低患者血清胃蛋白酶原、胃泌素以及血流变学指标表达。