PDK1信号通路

目的 观察分析在冠心病基础治疗上，联合新型口服抗凝药物或华法林对房颤合并冠状动脉粥样硬化性心脏病临床疗效的影Respiratory co-detection infections响。方法 选取2021年1-12月医院60例房颤合并冠状动脉粥样硬化性心脏病患者为研究对象，按照组间性别、年龄基线资料匹配原则均分为观察组和对照组。在冠心病基础治疗上对照组予以华法林治疗；观察组予以新型抗凝药物（NOAC）治疗。对比两种治疗方式的治疗效果。结果 治疗后，观察组患者的治疗有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者的血压以及心率均有所下降selleck，且观察组的下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后；LY2157299体内观察组不良反应发生率为10.00%，低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 针对房颤合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床治疗，联合应用利伐沙班，可以确保更加理想的临床治疗效果，同时积极改善患者的相关指标。

目的 探讨苦豆碱(aloperine, Alo)对三阴性乳腺癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法 MRTX849浓度体外培养人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231和MDA-MB-468,加入不同浓度(50、100、200μmol/L)Alo干预处理，免疫细胞化学法观察三阴性乳腺癌细胞中上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的表达；Real-time qPCR法检测三阴性乳腺癌细胞转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)及EMT相关标志物如：E-caneedle biopsy sampledherin、胞质紧密粘连蛋白1(zonula occludens-1, ZO-1)、波形蛋白(Vimentin)、间质细胞钙黏蛋白(N-cadherin)和Snail的mRNA水平；Western blot法检测三阴性乳腺癌细胞内TGF-β1、ZO-1、Vimentin、 N-cadherin及Snail的表达；Transwell小室法检测三阴性乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。结果 Alo可上调MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞E-cadherin和ZO-1的mRNA及蛋白水平，下调TGF-β1、Vimentin、N-cadherin和Snail的mRNA及蛋白水平；Alo可显著抑制MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的迁移和侵袭。结论 Alo能逆转三阴性乳腺癌细胞EMT进而抑获悉更多制其迁移及侵袭。

目的：评估动态血糖监测(CGMS)更多应用在2型糖尿病(T2DM)强化治疗中的效果及可行性。方法：纳入2021年1月至2022年1月巩义市人民医院接诊且行强化治疗的78例T2DM患者，遵循随机数字表法将患者分配至对照组(39例，采集指尖血监测血糖)、观察组(39例，采用CGMS)，评价两组患者治疗前、治疗1周后的胰岛功能、血cardiac pathology糖指标、C肽水平、糖尿病自我管理活动问卷(SDSCA)、胰岛素使用量、血糖达标时间、低血糖发生率。结果：治疗1周后，与对照组患者比较，观察组的胰岛功能、血糖指标、C肽水平、SDSCA评分均更佳，差异均具有统计学意义(P<0.05)；胰岛素使用量、血糖达标时间更少，低血糖发生率更低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：在T2DM强化治疗中进行CGMS，能够提高患者的自我管理能力，改善胰岛功能，增强血糖控制效果，缩短血糖达标时间，减少胰岛素使用量，降低低血糖发此网站生率。

目的：探讨西达本胺对外周T细胞淋巴瘤PD-1/PD-L1免疫逃逸信号通路调控机制的作用。方法：使用不同浓度梯度的西达本胺处理Jurkat细胞系，通过荧光定量PCR与流式细胞术检测西达本胺处理后Jurkat细胞系PD-L1和JAK/STAT通路基因mRNA表达及细胞表面PD-L1蛋白表达Cognitive remediation的变化。结果：西达本胺上调Jurkat细胞系PD-L1的mRNA表达，上调水平呈剂量依赖（r+=0.989）,5.0μmol/L组PD-L1的mRNA表达是无处理组的15.4倍。Jurkat细胞系PD-L1细胞比例不足0.5%。西达本胺上调Jurkat细胞表面PD-L1蛋白表达。西达本胺上调TAT3 JurkatEntinostat分子式细胞系JAK2、STAT1、S的mRNA表达，高浓度组CH-223191 MW（5.0μmol/L组）上调水平明显。同时JAK/STAT通路上游负调控基因SOCS1、SOCS3的mRNA表达上调。结论：外周T细胞淋巴瘤中，西达本胺可能通过上调STAT1上调细胞表面PDL1，并诱导T细胞趋化因子，提高PD-1单抗的反应率及T细胞毒性作用。

本论文共包含三个部分。第一部分是文献综述,介绍了重氮化合物在热催化和光催化条件下的经典反应,例如插入反应、Wolff重排、环加成、Aldol反应等等。重点介绍了重氮化合物的偶联反应以及1,2迁移反应。此外还介绍了烯酮参与的Diels-Alder反应及其在天然产物合成中的应用。第二部分介绍了我们开发了蓝光引发重氮黄greenhouse bio-test烷酮的偶联反应,并尝试将该反应用于天然产物狼毒素的合成。在此我们首先探究了重氮黄烷酮在光照下发生的偶联反应,并探索了还原偶联产物3,3″-双苯并二氢吡喃亚甲基-4,4″-二酮中C3,C3″碳碳双键的方法;随后我们尝试捕获该反应的中间体,并初步提出了光引发重氮黄烷酮偶联反应的机理。虽然没能最终用于狼毒素的合成,但是我们开发了一种构建sp~2 C-C键以及合NN2211分子式成3,3″-双苯并二氢吡喃亚甲基-4,4″-二酮化合物的新方法。第三部分介绍了我们开发的在酸催化下重氮黄烷酮发生1,2迁移反应制备色酮的方法。反应使用了廉价环保的盐酸而没有使用经MG132典的贵金属催化剂,同时反应具有非常高的产率和一定的选择性,因此提供了一种由黄烷酮合成色酮的新方法。接下来我们对所得色酮进行了衍生化,通过Diels-Alder反应制备了[4.4.2]黄烷酮螺桨烷,并探究了从重氮黄烷酮到黄烷酮螺桨烷的一锅法制备方法。

目的 探讨肝癌患者经肝动脉介入术后早期恶心、呕吐发生现状及影响因素，为制订针对性护理干预措施提供参考。方法 便利选择557例肝癌经肝动脉介入术患者为研究对象，收集患者一般资料、疾病情况、介入手术及术中用药情况，并于术后24 h评估患者术后恶心、呕吐发生情况。结果 介入术后307例(55.12%)患者发生恶心，其中Ⅰ度119例，Ⅱ度188例；343例(61Dorsomorphin.58%)发生呕吐，其中Ⅰ度131例，Ⅱ度113例，Ⅲ度99例。logistic回归分析结果显示，治疗术式与栓塞剂是介入术后恶心的独立影响因素，性别、年龄、治疗术式与栓塞剂是介入术后呕吐的独立影响因素(均P<0.05)。结论 肝癌患者经肝动脉介入SAHA小鼠术后早期恶心、呕吐发生率较高，需重点Breast cancer genetic counseling关注女性、年龄<60岁、行经肝动脉栓塞化疗术及术中合用栓塞剂的患者，采取干预措施以预防发生介入术后恶心、呕吐。

目的 探讨非小细胞肺癌患者放射治疗后发生放射性心脏损伤(RIHD)的影响因素。方法 选取2018年6月至2021年4月商丘市第一人民医院肿瘤科收治的144例非小细胞肺癌患者作为研究对象，均接受放射治疗，观察并记录患者放疗后随访6个月内RIHD的发生状况，并根据是否发生RIHD分为发生Bucladesine细胞培养组和未发生组；记录患者相关资料，分析影响非小细胞肺癌患者放疗后发生RIHD的相关因素。结果 144selleckchem RP56976例非小细胞肺癌患者放疗后有50例发生RIHD,发生率为34.72%(50/144);发生组高血压史、心脏体积、肿瘤位置、放疗剂量及血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)水平与未发生组比较，差异有统计学意义(P<0.05);组间其他基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05);经logistic回归分析结果显示，有高血压史、心脏体积偏大、左下肺肿瘤及放疗剂量较大及放疗后血清TGF-β_1水平高是非小细胞肺癌患者放疗后发生RIHD的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论 非小细胞肺癌患者放疗后发生RIHD可能与合并高血压史、心脏体积偏大、左下肺肿瘤Pricing of medicines、放射剂量较大及血清TGF-β_1水平高有关。

肺癌目前是临床上最常见的肿瘤性疾病之一，其发病率和致死率在所有癌种中均居前列，已成为危害人类健康的头号杀手。现代医学治疗肺癌有手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，疗效确切，但存在副反应多、耐药性高、依从性差等问题。传统医学治疗肺癌的特点是辨证论治，单人单方，可有效减轻现代医学治疗的相关不良反应，提高患者生活质量。千金苇茎汤是治疗肺痈的经典方剂，首载于《古今录验方》，具有清肺化痰，逐瘀排脓的功效。近年来诸多研究发现，其对肺癌具有良好的治疗作用。临床研究方面，千金苇茎汤治疗肺癌主要体现在促进手术后恢复、减轻放化疗副反应、提高患者生活质量、真实世界应用疗效Bioactive metabolites显著等方面。基础研究方面，千金苇茎汤治疗肺癌的作用机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制血管生成、提高免疫功能等相关；药理研究表明，千金苇茎汤治疗肺癌的主要有效成分为β‐谷甾Pexidartinib化学结构醇、豆甾醇、金色酰胺醇酯、阿魏酸。本文主要从基础方证理论、临床研究及基础研Belnacasan究三个方面对千金苇茎汤治疗肺癌展开讨论，旨在深入研究千金苇茎汤治疗肺癌的新进展，以期为临床诊疗提供更加广阔的思路。

基于网络药理学、分子对接技术和体外实验验证探讨合欢皮-白蒺藜药对对肝星状细胞系（HSC）-LX2焦亡及肝纤维化的影响。在网络药理学中，通过在线数据库和中国知网获取合欢皮、白蒺藜以及肝纤维化的相关靶点，构建“药物-成分-靶点”网络和“药物-成分-靶点-疾病”网络，使用STRING数据库构建蛋白互作网络，采用Metascape数据库进行GO和KEGG数据分析，预测合欢皮-白蒺藜药对治疗肝纤维化的作用机制，并采用分子对接技术对网络药理学部分结果进行初步验证，再进一步结合体外实验验证上述结论并深入研究。从网络药理学分析结果Berzosertib使用方法可知，合欢皮-白蒺藜药Marine biodiversity对有25个有效成分和439个靶点，与肝纤维化共同靶点152个，涉及NLRP3和caspase-1等。KEGG通路富集分析得到194条信号通路，其中NOD样受体信号通路位于前列，结合共同靶点与细胞焦亡有关。体外实验结果显示，合欢皮-白蒺藜药对的含药血清能够降低HSC-LX2的增殖率以及ROS、IL-18和IL-1β含量（P＜0.05）。Western blot和qRT-PCR结果显示，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激后HSC-LX2中NLRP3、caspaseLY-188011体内实验剂量-1、α-SMA及GSDMD蛋白和基因表达升高，合欢皮-白蒺藜药对的含药血清干预后表达下降（P＜0.05）。综上，合欢皮-白蒺藜药对的含药血清可抑制细胞焦亡的经典通路，该机制可能参与其抗肝纤维化作用，具体机制有待后续进一步研究。这与网络药理学预测的结果相符。

土壤腐殖质化是土壤肥力形成的重要标志,林草地枯落物腐殖质化对土壤肥力的维持至关重要。随着全球气候异常变化频繁出现,温度和湿度的交替变化必然会对林草地土壤腐殖质化过程产生影响。为此,本文以黄土区的典型人工林草地枯落物(其中包括阔叶乔木林:小叶杨(Populus simonii)、刺槐(Robinia pseudoacacia)、辽东栎(Quercus liaotungensis)、白榆(Ulmus pumila);针叶乔木林:油松(Pinus tabuliformis)、落叶松(Larix principis-rupprechtii)、云杉(Picea asperata)、侧柏(Platycladus orientalis);灌木林:沙棘(Hippophae rhamnoides)、柠条(Caragana microphylla)、紫穗槐(Amorpha fruticosa)、酸枣(Ziziphus jujuba)以及牧草地:苜蓿(Medicago sativa)、草木樨(Melilotus officinalis)、小冠花(Coronilla varia)、毛苕子(Vicia villosa))为研究对象。通过采集当年枯落物和荒地土壤,将枯落物粉碎样品与土壤过筛样品按照干重比3:100充分混合(混合样干重2 kg)后放入塑料培养钵中,在保持土壤湿度分别为20%WHC(田间持水量)(干)、50%WHC(潮)、80%WHC(湿),温adult thoracic medicine度分别为10℃(冷)、20℃(温)、30℃(热)的条件下进行9个处理的室内培养箱连续腐殖质化。100 d后终止试验,通过测定土壤的有机质碳含量、腐殖质光学性质、养分有效性和土壤各种酶活性,进而研diABZI STING agonist研究购买究温度与湿度变化对土壤腐殖质化的影响。得出主要结论如下:(1)阔叶乔木林中,四种阔叶乔木枯落物在30℃条件下进行腐殖质化后,其土壤碱解氮含量最高。在20%WHC时,温度上升会导致白榆、刺槐和小叶杨枯落物腐殖质化程度(胡富比和PQ值)上升。在50%WHC时,温度上升会导致白榆、辽东栎和小叶杨林地蔗糖酶活性降低。在80%WHC时,温度上升会导致刺槐和小叶杨枯落物腐殖质化程度降低。在10℃时,湿度上升会导致刺槐和辽东栎枯落物腐殖质化程度上升。在20℃时,湿度上升会导致刺槐枯落物腐殖质化程度下降。在30℃时,湿度上升会导致四种阔叶乔木林胡敏素含量下降,刺槐、辽东栎和小叶杨林地胡敏酸含量下降。综合表明,最有利于四种阔叶乔木林地土壤性质改善的气候条件分别是白榆和刺槐(30℃+20%WHC)、辽东栎(20℃+20%WHC)和小叶杨(20℃+50%WHC)。(2)针叶乔木林中,在20%WHC时,温度上升会导致侧柏、油松枯落物腐殖质化程度上升,四种针叶乔木林地胡敏素含量增加,落叶松、油松和云杉林地富啡酸含量增加、速效钾含量下降。在50%WHC时,温度上升会导致油松枯落物腐殖质化程度上升,云杉枯落物腐殖质化程度降低。在80%WHC时,温度上升会导致侧柏和油松枯落物腐殖质化程度降低。在10℃时,湿度上升会导致油松枯落物腐殖质化程度上升。在20℃时,湿度上升会导致侧柏和云杉枯落物腐殖质化程度降低。在30℃时,湿度上升会导致侧柏枯落物腐殖质化程度降低,四种针叶乔木林地胡敏素含量下降。综合表明,最有利于四种针叶乔木林地土壤性质改善的气候条件分别是侧柏和云杉(30℃+20%WHC)、落叶松(20℃+20%WHC)和油松(10℃+80%WHC)。(3)灌木林中,在20%WHC时,温度上升会导致酸枣和紫穗槐林地碱解氮含量和蔗糖酶活性增加。在50%WHC时,温度上升会导致四种灌木林地脲酶活性降低,柠条枯落物腐殖质化程度降低,酸枣枯落物腐殖质化程度上升。在80%WHC时,温度上升会导致四种灌木林地脲酶活性降低。在10℃时,湿度上升会导致柠条枯落物腐殖质化程度上升,沙棘枯落物腐殖质化程度降低。在20℃时,湿度上升会导致柠条枯落物腐殖质化程度降低,柠条、沙棘林地磷酸酶和脲酶活性降低。在30℃时,湿度上升会导致四种灌木林地磷酸酶活性降低,酸枣和紫穗槐林地胡敏素、有效磷含量和脲酶活性降低。综合表明,最有利于四种灌木林地土壤性质改善的气候条件分别是柠条(10℃+50%WHC)、沙棘、酸枣和紫穗槐(30℃+20%WHC)。(4)牧草地中,在20%WHC时,温度上升会导致苜蓿枯落物腐殖质化程度降低,四种牧草地胡敏素含量上升。在50%WHC时,温度上升会导致四种牧草地碱解氮含量上升、脲酶活性降低。在80%WHC时,温度上升会导致毛苕子和小冠花枯落物腐殖质化程度增加,四种牧草地磷酸酶、脲酶活性降低。在10℃时,湿度上升会导致草木樨枯落物腐殖质化程度上升,苜蓿枯落物腐殖质化程度降低。在20℃时,湿度上升会导致四种牧草地磷酸酶活性降低,草木樨和小冠花草地蛋白酶、脲酶和蔗糖酶活性降低。在Alpelisib纯度30℃时,湿度上升会导致小冠花枯落物腐殖质化程度上升,四种牧草地磷酸酶活性降低。综合表明,最有利于四种牧草地土壤性质改善的气候条件是30℃+20%WHC。(5)气候温湿变化对于土壤腐殖质化具有较大影响,其影响程度的强弱不仅仅与气候温湿度变化有关,也与枯落物种类有关。相关检验表明,有效磷含量的增加有利于促进小叶杨枯落物腐殖质化;有效磷和蔗糖酶活性的提高有利于促进侧柏枯落物腐殖质化;蛋白酶活性的提高有利于促进落叶松枯落物腐殖质化;速效钾含量的增加有利于促进云杉枯落物腐殖质化;碱解氮含量的增加有利于促进沙棘枯落物腐殖质化;色调系数的降低有利于促进酸枣枯落物腐殖质化。综合而言,对于刺槐、辽东栎、侧柏、落叶松、油松、沙棘、酸枣、紫穗槐以及四种牧草枯落物在高温+低湿度条件下进行腐殖质化更适合土壤性质改善;白榆和小叶杨枯落物在50%WHC时的条件下进行腐殖质化更适合土壤性质的改善;云杉枯落物在30℃条件下进行腐殖质化更适合土壤性质的改善;柠条枯落物在低温条件下进行腐殖质化更适合土壤性质改善。本研究的主要结论可为林草地土壤肥力维持和植被管理提供理论指导。