PDK1信号通路

目的 探讨肾炎康复片联合厄贝沙坦治疗老年高血压肾病疗效及对AZD6738体外患者肾功能、胱抑素(Cys)-C、视黄醇结合蛋白(RBP)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和炎症因子的影响。方法 使用随机数字表法将老年高血压肾病患者108例随机分为观察组与对照组各54例。对照组口服厄贝沙坦片，观察组在厄贝沙坦片基础上口服肾炎康复片。两组治疗疗程3个月。比较两组治疗疗效，治疗前与治疗3个月血压、肾功能、Cys-C、RBP、NGAL和炎症因子变化。结果 观察组治疗3个月总有效率显著高于对照组(χ~2=8.447;P<0.05)。观察组治疗3Dolutegravir个月舒张压和收缩压显著wildlife medicine低于对照组(t=6.878、6.836;均P<0.05);肌酐(Cr)、尿白蛋白排泄率和尿素氮(BUN)水平显著低于对照组(P<0.05);血清Cys-C、RBP和NGAL水平显著低于对照组(P<0.05);血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著低于对照组(P<0.05)。结论 肾炎康复片联合厄贝沙坦治疗老年高血压肾病疗效良好，且患者血压下降，肾功能改善，Cys-C、RBP和NGAL水平降低，炎症反应减轻。

目的 观察罗格列酮(RGZ)对环孢LY2157299研究购买素A(CsA)作用下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性保护作用的分子机制。方法 构建、筛选和扩增PPARγ基因的siRNA载体,并将载体转染至体外培养的NRK细胞。体外培养NRK细胞,随机分组(1)对照组:不加处理;(2)RGZ组:加RGZ(10μmol/L);(3)CsA组:加CsA(1.0 mg/L);(4)CsA+RGZ组:同时加CsA(1.0mg/L)及RGZ(10μmol/L);(5)CsA+RGZ+siRNA组:质粒pRNAT-U6.2/Lenti-PPARγ-236转染NRK细胞,然后同时加入CsA(1.0 mg/L)及RGZ(10μmolbio-based inks/L),培养24h后,用实时荧光定量和RT-PCR法检测各组细胞中PPARγ,MMP-9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)mRNA表达,用Western印迹法检测纤连蛋白(FN)的蛋白表达。结果 CsA明显上调PPARγ、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达(均P<0.05);RGZ与CsA合用后,PPARγ、MMP-9和TIMP-1 mRNA表达下降(均P<0.05);应用PPARγsiRNA后,与RGZ+CsA组相比,PPARγmRNA表达显著下降(P<0.05),MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA表达有所增加(均,P<0.05)。CsA明显上调FN蛋白表达(P<0.05);RGZ与CsA合用后,FN蛋白表达下降(P<0.05);应用含PPARγsiRNA后,FN蛋白表达有所增加(P<0.05)。结论 罗格列酮可以显著减轻CsA诱导NRK细胞分泌的FN蛋白及MMP-9、TIMP-Bucladesine浓度1 mRNA的表达,构建的siRNA质粒转染NRK细胞,能够有效地阻断NRK中PPARγmRNA的表达,部分阻断罗格列酮对CsA毒性的改善作用。

目的 分析纳武利尤单抗相关孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症（IAD）的临床特点。方法以“纳武利尤单抗或纳武单抗、孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症或促肾上腺皮质激素缺乏”和“nivolumab、isolatedadrenocorticotropichormonedeficiencyoradrenocorticotropichormonedefic确认细节iency”为检索词，检索1998年9月至2021年10月中国知网、万方、维普和PubMed、WebofSciadoptive cancer immunotherapyence数据库的纳武利尤单抗相关IAD的个案报道，提取相关信息进行描述性分析。结果共筛选出个案报道25篇，涉及纳武利尤抗相关IAD29例，男性20例，女性9例，其中日本籍患者19例（66%）；纳武利尤单抗单药治疗27例（93%）。26例（90%）患者在纳武利尤单抗治疗后300d内发生IAD。临床症状乏力、纳差多见，易合并甲状腺疾病（14例，48%），早期实验室异常为血钠降低22例（76%）及嗜酸性粒selleck合成细胞比例升高12例（41%）。28例（97%）患者长期服用氢化可的松替代治疗，除１例因原发病进展死亡外，其余均预后良好。结论纳武利尤单抗相关IAD可能存在地域或种族差异，治疗期间应密切关注甲状腺功能、血钠水平及嗜酸性粒细胞比例，氢化可的松替代治疗后预后良好。

目的 探Protein Tyrosine Kinase抑制剂讨Toll样受体4(TLR4)在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用。方法 (1)24只SD大鼠随机分为对照组与热射病(HS)组，每组12只。热打击期间，采用肛温计检测大鼠核心体温，BL-420F生物机能实验系统检测大鼠心率及平均动脉压。(2)24只SD大鼠随机分为对照组、铁死亡抑制剂(Liproxstatin-1)组、HS组与HS+Liproxstatin-1组，每组6只。建模前30min，Liproxstatin-1组和HS+Liproxstatin-1组腹腔注射Liproxstatin-1(10mg/kg)。采用免疫荧光染色检测大鼠心肌组织中溶质载体家庭成员7A11(SLC7A11)蛋白表达情况，Westernblotting检测大鼠心肌组织中SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)蛋白的表达。(3)48只SD大鼠随机分为对照组、TLR4抑制剂(TAK-242)组、HS组与HS+TAK-242组，每组12只，建模前30min，TAK-242组和HS+TAK-242组腹腔注射TAK-242(3mg/kg)。采用免疫荧光染色检测心肌组织中TLR4蛋白表达情况，BL-420F生物机能实验系统检测心脏血流动力学指标[左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大升高速率(+dp/dt_(max))及最大下降速率(-dp/dt_(max))]变化，超声检测心功能指标[心输出量(CO)、舒张期左室后壁厚度(LVPWd)和收缩期左室后壁厚度(LVPWs)]变化，Westernblotting检测TLR4/NF-κB-p53信号通路蛋白[TLR4、核因子κB(NF-κB)、p53]与铁死亡相关蛋白(SLC7A11、GPX4)的表达。结果 与对照组比较，HS组大鼠热打击180 min时核心体温及心率明显升高(P<0.01)，平均动脉压明显降低(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中SLC7A11表达明显减少(P<0.01)；与HS组比较，HS+Liproxstatin-1组SLC7A11表达明显改善(P<0.01)。Westernblotting检测结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中SLC7A11、GPX4表达水平明显下降(P<0.05)；与HS组比较，HS+Liproxstatin-1组大鼠SLC7A11、GPX4表达水平明显改善(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中TLR4表达明显增高(P<0.01)；与HS组比较，HS+TAK-242组TLR4表达明显改善(P<0.01)。与对照组比较，HS组LVSP、-dp/dt_(max)升高，LVEDP、+dp/dt_(max)降低(P<0.01)；与HS组比较，HS+TAK-242组LVSP、LVEDP、+dp/dt_(max)及-dp/dt_(max)改善(P<0.05)。与对照组比较，HS组大鼠CO明显降低，LVPWd、LVPWs增高(P<0.01)；与HS组比较，HS+TAK-242组CO增高，LVPWd、LVPWs降低(P<0.05)。Westernblotting检测结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中ABT-263浓度TLR4、NF-κB、p53表达水平明显增高(P<0.01)，SLC7A11、GPX4表达水平明显下降(P<0.01)；与HS组比较，HS+TAK-242组TLR4、NF-κB、p53表达水平明显降低，SLC7A11、GPX4表达水平明显升高(P<0.05)。结论 热射病所致大鼠心功能损伤过程中可能存在铁死亡，抑制TLR4可改善心功能异常，其机Pathologic downstaging制可能与TLR4/NF-κB-p53/SLC7A11信号通路介导的铁死亡相关。

目的：探究IKAP模式指导下的家庭跟进式护理在高血压性心脏病患者中的应用效果。方法：选取钟祥市人民医院2020年1月-2021年8月96例高血压性心脏病患者为研究对象。根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，各48例。对照组给予常规护理，观察组给予IKAP模式指导下的家庭跟进式护理。比较两组护理前后血压指标、心功能指标、不良心血管事件、护理依从性。结果：护理后，观察组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均低于对照组(P<0.05)。护理后，观察组左心房内径(LAD)、左心房内径指数(LADI)、左心室收缩末期内径(LVESEndosymbiotic bacteriaD)、左心室舒CL13900作用张末期内径(LVEDD)、左心室质量(LVM)均低于对照组，左心室射血分数(LVEF)、二尖瓣口舒张早期最大流速与心房收缩期最大流速比(E/A)均高于对照组(P<0.05)。观察组不良心血管事件发生率为2.08%，低于对照组的14.58%(P<0www.selleck.cn/products/PF-2341066.05)。观察组护理总依从率为95.83%，高于对照组的83.33%(P<0.05)。结论：在高血压性心脏病患者护理中，实施IKAP模式指导下的家庭跟进式护理，可改善患者血压及心功能，提升其护理依从性，降低不良心血管事件发生率，效果显著。

研究目的:Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由胰腺β细胞功能障碍和外周器官胰岛素抵抗联合引起的与年龄和生活方式相关代谢疾病,影响身体多器官和组织。体育锻炼一直被认为对慢性疾病如糖尿病患者具有重要的健康效益。与此同时,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号通路的激活与肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发病机制也有一定相关性。因此我们探究糖尿病状态下运动是否能够通过抑制p38 MAPK相关通路发挥治疗作用。研究方法:48只健康SD(Sprague Dawley,SD)大鼠适应性喂养两周后随机分组,12只喂养基础饲料,36只喂养高糖高脂饲料。八周高糖高脂饲料喂养后的大鼠过夜禁食,腹腔注射1%链脲佐菌素STZ溶液(30 mg/kg),注射后的MRTX1133第14天过夜禁食后空腹血糖≥16.7 mmol/L即造模成功,并随机分为四组:糖尿病对照组(DM)、腹腔注射p38抑制剂SB203580natural medicine的糖尿病大鼠组(DY)、游泳干预的糖尿病大鼠组(DE)、药物注射和游泳干预的大鼠组(DYE)。此外,基础饲料喂养的大鼠随机分为正常对照组组(NC)与注射p38抑制剂SB203580组(NY)。运动方案为不负重游泳训练,总共8周,一周五次,每次90分钟。p38抑制剂注射剂量为2 mg/kg体重,相应对照组注射等体积生理盐水,干预期间实时监测大鼠血糖体重等情况。八周干预结束后将大鼠麻醉处死取新鲜肝脏组织进行拍照和称重,;检测组织匀浆中超氧化物歧化酶活力(Superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量评估肝细胞抗氧化系统状态;检测组织中谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力评估肝细胞破坏程度;制作新鲜组织石蜡切片进行苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色和TUNEL(Td T-mediated d UTP Nick-End Labeling)染色分别观察大鼠肝脏细胞的形态及细胞凋亡情况;提取组织中总RNA及总蛋白进行实时荧光定量分析(q RT-PCR)和蛋白免疫印迹(WB)法检测特定基因表达和蛋白表达情况。研究结果:与正常对照组大鼠相比,糖尿病大鼠精神萎靡,懒惰喜睡,生长缓慢,体重明显下降(p<0.001),血糖显著升高(p<0.001),肝指数增加(p<0.001);HE染色显示糖尿病大鼠肝小叶结构紊乱,排列不规则,细胞浆内出现脂肪空泡;TUNEL染色显示糖尿病大鼠肝细胞发生凋亡;肝脏组织匀浆生化检测显示肝脏抗氧化系统SOD水平降低(p<0.01),MDA显著增加(p<0.001),谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)均升高(p<0.01,p<0.001)。游泳干预可以稳定的降低大鼠血糖(p<0.01)。两种干预方式分别可以改善肝细胞微观结构并减少细胞凋亡的比例,降低肝脏组织内ALT和MDA的水平(p<0.05,p<0.01),运动还增强肝脏组织SOD活性(p<0.05)。然而,注射p38抑制剂SB203580和联合干预组均可一定程度上降低糖尿病大鼠的空腹血糖,但无统计学意义;细胞状态相较糖尿病模型组有所改善;TUNEL荧光染色显示相较糖尿病模型组凋亡率有所降低;与模型组相比,ALT/AST/SOD水平没有显著性差异,但有效的降低MDA的水平(p<0.01,p<0.51)。qRT-PCR检测各组大鼠肝脏细胞内p38相关基因(P38/Atf2)、炎症相关基因(Il-6/P65)和胰岛素相关基因(Irs1/Pi3k/Akt2/Glut2)和WB检测p-p38~(Thr180/Tyr182)及总p38蛋白、p-Akt~(Thr473)及总Akt蛋白、细胞凋亡通路(Bcl-2,Bax,BNIP3,cleaved caspase3,caspase3)和细胞自噬相关蛋白(selleck HPLCAtg7,Beclin1,p62,LC3-Ⅱ)表达量发现:注射抑制剂几乎完全抑制糖尿病大鼠肝脏p38α磷酸化水平,但对p38 m RNA转录水平没有显著影响;游泳运动也在蛋白水平阻止了部分p38α磷酸化;联合干预则可能触发反馈机制导致p38α磷酸化未显著改变。随后我们通过p38 MAPK相关的信号通路基因与蛋白表达发现运动可以通过p38依赖的方式激活细胞自噬、胰岛素信号通路并同时抑制细胞凋亡和过度的炎症反应产生。研究结论:证实p38 MAPK通路在成功构建的Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏中过度激活,而注射p38抑制剂SB203580和游泳运动可以有效的降低p38 MAPK通路的激活。游泳运动相较于单纯注射p38抑制剂和联合干预可以更有效的改善糖尿病大鼠肝脏的稳态。最后,我们证实游泳运动可以通过抑制p38 MAPK信号通路恢复肝细胞自噬和胰岛素敏感性并抑制细胞凋亡和炎症反应,从而促进肝细胞存活。

目的selleck NMR优化电镀3D打印工艺，提高单层电沉积厚度均匀性。方法建立耦合电解液流动、物质传递、电极反应的多物理场模型并数值求解，研究了反应离子浓度和电解液电势的分布云图以及沉积层截面形貌随时间的演化规律，分析了影响沉积BIBW2992使用方法层厚度均匀性的直接因素，最后讨论了抑制剂本体浓度C_(S)、对流流速u_(0)、电解液电导率κ及阴极电位φ_(c)等因素对沉积层厚度均匀性的影响规律。结果 随着沉积时间的增长，沉积层的形貌越发不平整，反应离子浓度和电解液电势的分布云图随沉积层截面形貌的变化而变化。加入40μmol/L抑制剂后，沉积层表面的反应离子浓度和过电势的分布更加均匀Medicine storage。抑制剂本体浓度越高，沉积层截面形貌越平整，沉积层厚度均匀性越好，但存在一个饱和抑制剂浓度40μmol/L。沉积层厚度均匀性随对流流速或电解液电导率的增大先增后减，随阴极电位增大单调递增。结论 阴极表面反应离子浓度和过电势的不均匀分布是导致沉积层厚度不均匀性的直接因素。添加抑制剂可有效改善沉积层厚度均匀性；过大或过小的流速或电导率都会降低沉积层的厚度均匀性；适当提高阴极电位可提高沉积层厚度均匀性。

目的 分析机器人辅助非气管插管纵隔肿瘤切除术后住院时间（postoperative length of stay,PLOS）延长的危险因素，优化围手术期流程。方法 回顾性分析2016—2019年北部战区总医院胸外科190例机器人辅助非气管插管即喉罩麻醉下纵隔肿瘤切除术患者的临床资料，其中男92例、女98例，中位年龄51.5(41.0,59.0)岁。以中位PLOS为标准将患者RepSox浓度分为两组，即PLOS>3 d组（71例）和PLOS≤3 d组（119例）。通过单因素分析和多因素logistic回归分析明确PLOS延长的危险因素。结果 全组患者的中位PLOS为3.0(2.0,4.0)d。多因素logistic回归分析显示，留置胸腔引流管[OR=11.852,95%CI(2.384,58.912),P=0.003]、术前合并neurogenetic diseases肌无力症状[OR=4.814,95%CI(1.337Pidnarulex,17.337),P=0.016]、术后疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）>5分[OR=6.696,95%CI(3.033,14.783),P<0.001]是PLOS延长的独立危险因素。完全无管化（totally no tube,TNT）有助于患者实现术后第1 d出院。结论 机器人辅助非气管插管纵隔肿瘤切除术可促进患者快速康复，TNT、控制患者肌无力症状、减轻患者术后疼痛可优化围手术期流程。

目的探讨乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂基因(maspin)在人胶质瘤细胞株U87、U251中沉默与表观遗传学关系。方法运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot检测maspin基因在U87、U251的表达。甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)测定maspin基因启动子区区域甲基化状态。同时运用亚硫酸氢盐测序法(BSP)检测maspin基因启动子区甲基化CpG位点。RT-PCR检测12μmol/L 5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-DC)和/或500 nmol/L曲古霉素(TCeralasertib纯度SA)、15μmol/L 5-Aza-DC/或500 nmol/L TSA分别处理U87、U251后,maspin基因mRNA表达水平。结果在胶质瘤细胞株U87、U251中maspin基因表达沉默。maspin基因启动子CpG位点处于甲基化状态。RT-PCR结果显不,未处理组、5-Aza-DC、TSA、5-Aza-insects infection modelDC和TSA分别处理U87后,maspin mRNA相对表达量分别为:0.001 2±0.0001、0.030 3±0.000 6、0.0196±0.001 6、0.052 6±0.003 4;未处理组和5-Aza-DC、TSA、5-Aza-DC和TSA分别处理U251后,maspin mRNA相对表达量分别为:0.002 2±0.003 0、0.012 2±0.000 8、0.024 9±0.001 2、0.038 4±0.003 1。表明5-Aza-DC和/或TSA能恢复U87、U251中maspin基因表达(P<0.01)。结论 maspin在胶质瘤中的表达Adavosertib半抑制浓度抑制与其启动子CpG岛甲基化及组蛋白去乙酰化相关,5-Aza-DC和/或TSA能恢复maspin在胶质瘤细株U87、U251中的转录。

目的探讨胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)与老年痴呆患者认知功能障碍、脑萎缩和脑灌注之间的相关关系,分析老年痴呆患者Cystatin C水平变化的可能机制。方法对61例男性和55例女性老年痴呆患者进行生化分析,检测Cystatin C、Urea、32微球蛋白和Cr指标,用3.0T磁共振对脑部成像,测量海马体积、Evans指数,利用磁共振动脉自旋标记灌注成像技术对患者脑血流灌注情况成像,通过图像处理并测量脑灌注水平,采用MMSE量表和MoCA量表对痴呆患者行认知功能评定。结果血清中Cysta—tin C水平在男女老年痴呆患者中存在明显差别[男:(0.95±0.20)mg/L,女:(1.32±0.41)mg/L](P=0.04)。对于男性患者,年龄和Cystatin C与海马体积[(6157.14±355.58)mm~3]、Evans指数(0.33±0.02)、MMSE评分[(MLN8237体外21.66±7.97)分]、MoCA评分[(21.96±6.19)分]之间存在相关关系(年龄:P=0.040,0.049,0.035,0.039;Cystatin C:P=0.035,0.038,0.037,0.035),对于女性患者,仅年龄与海马体积[(6319.53±377.74)mm~3]、Evans指数(0.31±0.02)、MMSE评分[(22.93±6.22)分]、MoCA评分[(23.41±8.20)分]之间存在相关关系(P=0.044,0.045,0.047,0.046)。男性患者Cystatin C与脑medium Mn steel灌注成像指标之间存在明显相关关系(r=0.78,P=0.034),女性患者不存在相关关系(P=0.086)。结论男女老年痴呆患者Cystatin C水平存在明显差别,Cystatin C水平可能能够作为预测男性老年痴呆患者BLZ945认知功能障碍程度和脑灌注水平指标之一。