PDK1信号通路

目的:分析因新型冠状病毒肺炎疫情中断治疗后糖尿病性黄斑水肿(DME)患者再次行抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗患者视力不提高的原因以及与OCT影像学特征的相关性。方法:回顾性病例研究。选择2019-12/2020-07于西安交通大学第一附属医院眼科行抗VEGF药物治疗的DME患者31例40眼，纳入患者均有因新冠疫情中断治疗的病史，根据再次治疗后1mo最佳矫正视力(BCVA)提高1行为标准分为视力提高组14眼和视力不GDC-0068生产商提高组26眼。所有患者均接受全面的眼科检查，包括BCVA、眼压MCC950溶解度、光学相关断层扫描(OCT)、眼底照相和眼底荧光血管造影(FFA),使用Image J软件对黄斑OCT图像中的中央视网膜厚度(CRT)、高反射物质(HRD)、视网膜下液(SRF)、视网膜内低反射囊腔(IRF)、视网膜内层结构紊乱(DRIL)和椭圆体带破porous media坏(EZD)进行量化分析。采用Sperman相关分析治疗后1mo BCVA与CRT、HRD数量、SRF和IRF的直径与高度DRIL和EZD宽度之间的相关性。结果:视力不提高组患者OCT中HRD出现的比例明显高于视力提高组(χ~2=5.43,P=0.0072);DME患者经治疗前后BCVA(LogMAR)差值与CRT差值呈正相关(r_s=0.406,P=0.009),治疗后BCVA(LogMAR)与治疗后EZD宽度呈正相关(r_s=0.358,P=0.023)。治疗后BCVA(LogMAR)分别与治疗后CRT(r_s=-0.086,P=0.600)、HRD数量(r_s=-0.115,P=0.482)、SRF的直径与高度(r_s=0.102,P=0.530;r_s=0.100,P=0.538)、IRF的直径与高度(r_s=0.134,P=0.410;r_s=-0.014,P=0.932)以及DRIL宽度(r_s=0.089,P=0.587)之间无相关性。结论:因为新冠疫情中断治疗后再次行抗VEGF治疗视力无提高的患者出现视网膜HRD的概率明显高于视力提高的患者，EZD宽度也与预后视力密切相关，针对此类患者可综合OCT中HRD表现，必要时玻璃体腔注射糖皮质激素抗炎作为辅助策略。

目的：运用网络药理学探究紫龙金片治疗肺癌的潜在作用机制。方法：通过TCMSP、YaTCM数据库查询紫龙金片的成分，并以口服生物利用度（OB）≥30%，类药性（DL）≥0.18为条件筛选出活性成分，通过Swiss Target PredictiImmune trypanolysison 进行成分靶点预测，再通过GeneCards、点击此处TTD、Drugbank、OMIM数据库查询肺癌相关靶点，利用Cytoscape 3.7.2构建成分-靶点等多层次网络图。使用Metascape数据库对紫龙金片治疗肺癌的潜在作用靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，最后使用Maestro11.5进行核心成分-靶点分子对接验证。结果：紫龙金片共筛选得到成分154个，其中的槲皮素、木犀草素、山奈酚、丹酚酸B、阿魏酸、黄芪甲苷等可能是治疗肺癌的重要成分；ESR1、EGFR、MMP9、STAT3、SRC等基因可能是紫龙金片治疗肺癌重要的潜在靶点。GO富集分析显示，靶点涉及到2706个生物过程条目，108个细胞成分条目、221个CP-690550配制分子功能条目。KEGG通路富集分析显示，Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway、JAK2/STAT3信号通路等是紫龙金片治疗肺癌的关键通路。分子对接结果得到190余组数据，最高评分为HSP90AA1-Salvianolic acid B(-10.176 kcal/mol)，评分最低是STAT3-Ferulic acid（-3.257 kcal/mol），其余组都能较好的结合，形成稳定的构象。结论：紫龙金片中的活性成分槲皮素、木犀草素、山奈酚、丹酚酸B、阿魏酸、黄芪甲苷等活性成分可能通过作用于ESR1、EGFR、MMP9、STAT3、SRC等靶点起到治疗肺癌的作用，为进一步研究紫龙金片的抗癌机理奠定基础。

目的 ：探讨磨玻璃结节肿瘤浸润性的独立危险因素，建立肿瘤浸润性预测模型。方法 ：回顾性分析兰州大学第一医院胸外Subglacial microbiome科2018年6月至2021年5月入院且病理结果明确的389例肺结节患者的临床资料、影像学特征及肿瘤标志物。按照纳入排除标准后共242例患者纳入研究。其中男107例、女135例，平均年龄（57.98±9.57）岁。根据病理诊断结果分成2组，浸润前病变：腺瘤样增生（AAH）/原位腺癌（AIS）及浸润性病变：微浸润性腺癌（MIA）/腺癌（IAC）。应用单因素及多因素分析，筛选磨玻璃结节肿瘤浸润性的独立危险因素，建立预测模型。并绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算出临界值，并根据约登指数得到敏感度和特异度。结果 ：应用单因素及多因素分析，中心CT值、Cyfra21-1、实性成分大小、结节性质、毛刺是判断磨玻璃结节肿瘤浸润性的独立危险因素。浸润前病变和浸润性病变中心CT值、Cyfra21-1、实性成分大小最佳临界值分别为-309.0 HU、3.23 ng/mL、8.65 mm。预测模型的公式为：logit(P)=0.982-(3.369×结节性质)+（0.921×实性成分大小）+（0.002selleck×中心CT值）+（0.526×Cyfra21-1）-(0.095 3×毛刺)，回归模型预测值ROC曲线下面积（AUC）为0.908，准确率为91.3%。结论 ：通过分析CT特征及肿瘤标志物所建立的预测模型寻找更多能够较好的预测肿瘤的浸润性。其预测效果均优于任何一个单一因素的预测效果。

目的 探讨飞行人员颈动脉粥样硬化（carotidatherosmedicines managementclerosis,CAS）随访的临床意义及进展的相关危险因素。方法 对2016年1月—2019年12月在空军特色医学中心诊断为CAS且伴有至少1项动脉粥样硬化危险因素的飞行人员进行飞行情LEE011试剂况和CAS进展的随访。比较CAS进展组和无进展组的动脉粥样硬化危险因素和飞行因素的差异。结果 35例CAS飞行人员的平均年龄为（49.43±5.57）岁，其中含14例（40%）内中膜增厚者，21例（60%）斑块形成者。随访时间为6～55个月。部分飞行人员因合并冠状动脉和颅内动脉狭窄而停飞。22例（63%）CAS无进展，13例（37%）CAS有进展。进展组飞行人员的飞行时间显著长于无进展组[5 000(4 330,9 550)h vs 3 657(2 575,5 400)h,P=0.018]，高血压及高脂血症的患病比例明显高于无进展组[8(61.5%)vs 4(18.2%),P=0.024;12(92.3%)vs 12(54.5%),P=0.027]。多因素LogisPLX-4720小鼠tic回归分析提示年龄（P=0.026,OR=26.496）和高血压病（P=0.011,OR=19.201）是飞行人员CAS进展的独立危险因素。结论 对伴有动脉粥样硬化危险因素的飞行人员进行CAS随访具有重要临床意义，对其进行严格的血压管理可防止CAS进一步发展。

目的探讨胆管癌组织中巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平及其与预后的相selleckchem SBE-β-CD关性。方法收集2010年1月至2012年1月河南省人民医院肝胆外科收治的87例胆管癌患者肿瘤病灶及癌旁组织的石蜡标本作为研究对象。用免疫组织化学法检测石蜡切片中胆管癌病灶和癌旁组织中的MIF和MMP-9的表达水平。组间计数资料比较采用χ2检验,组间计量资料差异采用t检验。结果病灶中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(2.35±0.89)、(2.38±0.75)、(4.73±1.23)分,癌旁组织中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(0.56±0.24)、(0.43±0.22)、(0.99±0.42)分,病灶中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(2.43±0.55)、(2.50±0.43)、(4.93±0.67)分,癌旁组织中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(0.38±0.19)、(0.28±0.10)、(0.66±0.23)分,胆管癌组织中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分均显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=18.113、23.271、26.840,P值均0.01);胆管癌组织中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分均显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=32.860、46.904、56.224,P值均0.01)。病灶中MIF高表达患者(36例)和低表达患者(51例)的肿瘤体积(最大直径)分别为(5.34±0.56)、(3.24±0.34) cm,病灶中MMP-9高表达患者(40例)和低表达患者(47例)的肿瘤体积分别为(5.22±0.52)、(3.10±0.19) cm。病灶中MIF高表达患者的肿瘤体积均显著高于低表EMB endomyocardial biopsy达患者,差异有统计学意义(t= 21.728,P0.01);病灶中MMP-9高表达患者的肿瘤体积均显著高于病灶中低表达患者,差异有统计学意义(t=26.747,P0.01)。MIF高表达和低表达时患者的总体生存率分别为 (46.38±1.25)%、(55.43±2.12)%,MIF高表达的患者的总体生存率显著低于低表达,差异有统计学意义(t=22.931,P0.01);MMP-9高表达和低表达时患者总体生存率分别为(45.32±1.39)%、(56.34±2.19)%,MMP-9高表达的患者的总体生存率显著低于低表达,差异有统计学意义(t=27selleck PLX-4720.453,P0.01)。MIF高表达和低表达时患者的总体复发率分别为 (68.35±2.43)%、(50.35±2.36)%,MIF高表达的患者的总体生存率显著低于低表达,差异有统计学意义(t=34.611,P0.01);MMP-9高表达和低表达时患者总体生存率分别为(70.43±2.16)%、(50.35±2.11)%,MMP-9高表达的患者的总体生存率显著低于低表达,差异有统计学意义(t=43.760,P0.01)。结论胆管癌组织中的MIF和MMP-9呈高表达,与胆管癌的病情严重程度、生存、复发明显相关。

目的 ：观察“1+1+1”组合签约家庭医生服务对高血压、糖尿病患者的生命质量的影响。方法 ：于2018年7-9月采用整群分层随机方法抽取在社区接受慢性病随访的高血压和糖尿病患者共729例；平均年龄（64.35±8.59岁，其中男性336例，女性393例。以患病情况分为糖尿病组（78例）、高血压组（508例）Gefitinib-based PROTAC 3、高血压伴糖尿病组（143例）。以家庭医生签约服务年限分为签约3年组、2年组、1年组和未签约组；使用生存质量量表（SF-36）分析各组的生存质量状况。结果：社区高血压和糖尿病随访人群的生理综合评分和心理综合评分分别为（337.13±54.44）分和（335.61±42.74）分。总体健康、生命活力评分均低于常模（均P <0.05），生理职能、躯体疼痛、情感职能、精神健康、社会职能评分均高于常模（均P <0.05）。不同患病情况组间各维度评分Biomass bottom ash差异均无统计学意义（均P> 0.05）。签约3年组的生理综合评分（355.47±30.38）分，明显高于签约2年组、签约1年组和未签约组（均P <0.05）；签约3年组的心理综合评分为（347.35±24.47）分，明显高于2年组和未签约组（均P <0.05）。结论 ："1+1+1"组合式家庭医生签约服务模式有效地发挥了家庭医生制度、分级诊疗制度的优势，对社区高血压和糖尿病SAG体内随访人群生命质量状况有明显的改善作用，对于社区慢性病管理有着积极的影响。

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)和脂联素在膝关节骨关节炎(OA)病变过程中的作用及临床价值。方法选择90例膝关节OA患者作为OA组,另选择40例单纯膝关节半月板损伤患者作为对照组Expression Analysis。膝关节OA患者按Kellgren-Lawrence(KL)标准分为Ⅰ～Ⅳ级,Ⅰ级21例,Ⅱ级27例,Ⅲ级23例,Ⅳ级19例。采用酶联INCB28060采购免疫吸附法检测两组患者关节滑液中MMP-.3和脂联素水平并进行比较。结果 OA组关节滑液中MMP-3和脂联素水平分别为(27.57±16.53)、(144.04±48.01)ng/L,均高于对照组的(11.27±3.76)、(86.05±28.52)ng/L,差异有统计学意义(t=6.153、8.638,P<0.05)。Ⅰ～Ⅳ级膝关节OA患者关节滑液中MMP-3和脂联素水平与对照组比较均上升,Ⅰ、Ⅱ级MMP-3和脂联素水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);Ⅲ、Ⅳ级MMP..3和脂联素水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);Ⅳ级MMP-3和脂联素水平与Ⅲ级比较差异有统计学意义(P<0.05)。膝关节OA患者关节滑液中MMP-3水平和脂联素水平呈正相关(r=0.506,P<0.05)。结论 MMP-3和脂联素在膝关节OA患者关节滑液中呈高表达,并且与膝关节OA的病寻找更多变和进展有关。

目的 探讨基于健康信念模式教育对乳腺癌择期手术患者认知水平、心理健康及术后肢体功能的影响。方法 选取2017年1月～2019年1月期间本院收治的bacterial co-infections乳腺癌择期手术患者106例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组（n=53）和对照组（n=53）。对照组采用传统健康教育模式干预，观察组在对照组基础上采用基于健康信念模式的健康教育干预。比较两组干预后的认知水平、干预前后焦虑自评量表（self-ratinganxietyscale，SAS）和抑郁自评量表（self-ratingdepressionscale，SDS）评分、自我管理行为量表评分、术后肢体功能。结果 干预后，观察组的认知水平明显优于Docetaxel浓度对照组（Z=4.867，P＜0.05）；干预后，观察组SAS、SDS评分均低于对照组，差异有统计学意义（t=-4.821，t=-2.870，P＜0.05）；干预后，观察组认知性症状管理、运动锻炼、与医生沟通行为及总分均高于对照组，差异有统计学意义（t=5.585，t=6.772，t=2.166，t=7.491TGF-beta/Smad抑制剂，P＜0.05）；术后，观察组的肢体功能改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（Z=4.921，P＜0.05）；出院后6、12个月，观察组FACT-B评分高于对照组，差异有统计学意义（t=3.629、3.790，P＜0.05）。结论 健康信念模式的健康教育干预乳腺癌择期手术患者，能有效提高患者对疾病的认知水平，改善患者的负性情绪及患者自我管理行为，有助于促进患者术后肢体功能恢复，提高术后生活质量。

目的 探讨长链非编码RNA分化拮抗非蛋白质编码RNA(lncRNA DANCR)对直肠癌细胞放疗抵抗的影响及其作用的可能机制。方法 选择在我院新辅助治疗的直肠癌患者标本90例，qRT-PCR检测DANCR在直肠癌和癌旁组织中的表达水平，统计学分析DANCR的表达与患者放疗抵抗及临床病理参数的关系，生存分析DANCR的表达对患者预后的影响。常规培养HT29细胞，采用分次放射剂量递增建立HT29放射抵抗细胞株(HT29-R),MTS检测HT29和HT29-R细胞的放疗敏感性，qRT-PCR检测DANCR在HT29和HT29-R细胞中的表达。HT29-R细胞分为对照组(si-NC组)和干扰DANCR表达组(si-DANCR组)并进行相应siRNA转染，MTS检测干扰DANCR对HT29-R细胞放疗敏感genetic divergence性的selleck合成影响。si-NC组和si-DANCR组细胞于辐射作用下，平板克隆检测各组细胞平板克隆形成能力，流式细胞仪检测各组细胞周期和细胞凋亡率Fulvestrant说明书，western blot检测各组细胞中周期相关蛋白cyclinD1、CDK4、CDK6和凋亡相关蛋白caspase 3、Bcl-2、Bax的表达。结果 DANCR在直肠癌组织中的表达显著高于在癌旁组织中的表达，DANCR的表达与直肠癌患者TNM分期和放疗敏感性相关(P<0.05),DANCR高表达的患者预后较差(P<0.05)。与HT29细胞相比，HT29-R细胞的放射抵抗性增加(P<0.05),HT29-R细胞中DANCR表达增加(P<0.05)。干扰DANCR增强HT29-R细胞的放疗敏感性(P<0.05)。在放射作用下，与si-NC组相比，si-DANCR组HT29-R细胞平板克隆形成能力降低(P<0.05),细胞周期阻滞在G0/G1期，细胞凋亡率增加(P<0.05),细胞中周期相关蛋白cyclinD1、CDK4、CDK6表达降低和凋亡相关蛋白caspase 3、Bax表达增加，Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。结论 DANCR通过调控细胞周期及凋亡相关蛋白增加直肠癌细胞放疗敏感性，是治疗直肠癌的潜在靶标。

目的运用基因芯片分析骨髓间质干细胞(MSCs)向软骨细胞定向分化过程中基因表达谱变化。方法抽取正常骨髓分离出MSCs,诱导向软骨细胞分化。同时提取诱导后0、7、14 d细胞RNA,运用Affymetrix全基因组芯片比较不同诱导时间点基因表达差异;通过实时定量聚合酶链反应LGX818价格(Real-time PCR)验证差异表达基因。结果 MSCs诱导第7天与第0天比较:表达基因涉及的生物过程主要集中细胞通讯(31.25%)和细胞发育(25.00%)等;而诱导第14天时差异表达基因涉及的生物过程主要与代谢相关:细胞代谢(62.50%),基础代谢(62.50%),大分子代谢(56.25%)。进一步进行基因功能分析显示,MSCs诱导7、14 d与第0天比较,差异表达基因主要集中在编码软骨基质蛋白基因、基质金属蛋白酶、生长因子、细胞结构细胞发育、转录因子、信号分子、整合素和趋化因子等相关基因。实验显示诱导早期(0～Hydrophobic fumed silica7 d)微环境变化集中在促进细胞增殖、分化和发育;诱导晚期(7～14 d)微环境变化主要表现在参与维持代谢和软骨细胞表型稳定。Real-timePCR进一步证实SPARC、CCL25和CCL4基因表达在诱导7 d明显上调,基质金属蛋白酶-11(MMP-11)、金属蛋白酶Galunisertib说明书组织抑制因子-3(TIMP-3)和肿瘤坏死因子相关受体因子5(TRAF5)基因表达在第14天达到高峰,这些基因有可能作为诱导分化过程中早期和晚期分子标志物。结论微环境分子网络改变调控MSCs向软骨细胞定向分化。