PDK1信号通路

目的 探究实时剪切波弹性成像(SWE)定量参数诊断甲状腺结节良恶性的价值及与肿瘤恶性程度的关系。方法 选取2019年10月至2021年3Ascending infection月武汉市精神卫生中心收治的65例甲状腺恶性结节患者作为恶性组，65例甲状腺良性结节患者作为良性组，均行SWE检查。实时定量PCR检测增殖基因TPX2和Smac基因表达。比较2组病灶组织中TPX2和Smac表达、SWE定量参数即弹性模量最大值(E_(max))、弹性模量最小值(E_(min))、弹性模量平均值(E_(mean));受试者工作特征(ROC)曲线分析SWE定量参数诊断甲状腺结节良恶性的价值；Pearson相关分析恶性组SWE定量参数与病灶组织中增殖基因表达的相关性；Logistic回归分析SWE定量参数与甲状腺恶性结节中央区淋巴结转移的关联性。结果 恶性组病灶组织中TPX2基因表达水平及E_(max)、E_(min)、E_(mean)均高于良性组，病灶组织中Smac基因表达水平低于良性组(均P<0.001);E_(max)、E_(min)、E_(mean)诊断甲状腺恶性结节的曲线下面积(AUC)分别为0.881、0.801、0.846,联合诊断的AUC为0.931,最佳诊断敏感度、特异度分别为89.23Lorlatinib半抑制浓度%、84.62%;恶性组E_(max)、E_(min)、E_(mean)与病灶组织中TPX2基因表达水平呈正相关(r=8.264、7.440、7.625,均P<0.001),与病灶组织中Smac基因表达水平呈负相关r=-9.513、-8.503、-8.619,均P<0.001);恶性组有中央区淋巴结转移患者E_(max)、E_(min)、E_(mean)均高于无中央区淋巴结转移患者(均P<0.001);E_(max)、E_(min)、E_(mean)均与甲状腺恶性结节患者发生中央区淋巴结转移有关联(均P<0.001)。结论 SWLaduviglusib价格E定量参数在甲状腺结节定性诊断中具有较高应用价值，且各参数与甲状腺恶性结节增殖基因表达水平及中央区淋巴结转移密切相关。

目的 探讨腹腔镜卵巢囊肿切除术对卵巢囊肿（OC）患者卵巢功能及生活质量的影响。方法 选取我院2019年Barasertib小鼠1月至2020年12月收治的100例OC患者作为研究对象，以随机数字表法将其分为传统组（50例，传统开腹手术）和腹腔镜组（50例，腹腔镜卵巢囊肿切除术）。比较两组患者的临床指标、术后1年内的妊娠率和流产率、性激素水平、卵巢形态和功能指标、生活质量。结果 腹腔镜组的手术时长、卧床时长、住院时长均短于传统组，术中出血量少于传统组，术后1年内的妊娠率高于传统组，流产率低于传统组（P<0.05）。术后3个月，腹腔镜组的黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）、睾酮（T）、泌乳素（PRL）水平与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后3个月，传统组的各项性激素水平均低于术前和腹腔镜组（P<0.05）。术后3个月，腹腔镜组的囊肿侧卵巢体积、囊肿侧卵巢窦卵泡数小于传统组，子宫内膜厚度大于传surface biomarker统组（P<0.05）。术后3个月，腹腔镜组的优质卵泡生成率高于传统组，阻力指数（RI）、搏动指数（PI）小于传统组（P<0.05）。术后半年，腹腔镜组的简明健康状况量表（SF-36）评分高于传统组（P<0.05）。结论 腹腔镜卵巢囊肿切除术治疗OC的效AMG510供应商果显著，可改善患者的卵巢功能及生活质量。

目E7080分子量的 探讨随诊间盘龙区新迎社区脑卒中高危人群的血压变异性（BPV）与脑卒中事件的相关性。方法选取2018-11-13-2020-06-08盘龙区新迎社区>40岁社区居民中脑卒中高危人群2 782名。收集基本资料，每3个月测量1次血压，分析随诊间BPV与脑卒中事件的相关性。结果 2 782例脑卒中高危人群平均年龄（63.1±6.7）岁，收缩压平均值为（133.7±8.2）mm Hg，舒张压平均值为（76Best medical therapy.2±5.8）mm Hg，其中收缩压变异系数（SBPV）为（8.8±3.9）%，舒张压变异系数（DBPV）为（8.3±4.1）%。发生脑卒中事件20例，总发生率为0.72%。按年龄、是否患高血压及高血压分级进行分层后，不同层间的BPV比较，ABT-199说明书差异有统计学意义，均P<0.05。单因素logistic回归分析显示，高血压患者、高血压3级以及SBPV对脑卒中事件的OR值分别为1.38(95%CI为1.25～5.52)、1.56(95%CI为1.17～2.63)和1.73(95%CI为1.03～2.60)。结论 社区高危人群发生脑卒中事件的独立危险因素包括高血压患者、高血压3级和长时SBPV，长时SBPV与脑卒中事件有明显相关性，脑卒中社区防控的工作重点应当重视血压变异性。

目的：对三台麦冬块根作为食用来源进行毒理学评价和抗营养因子研究。方法：对三Barasertib分子量台麦冬块根进行急性经口毒性实验、遗传毒性实验（细菌回复突变实验、哺乳动物红细胞微核实验、小鼠精原细胞rehabilitation medicine畸变实验）、致畸实验和90 d经口毒性实验。同时检测三台麦冬块根中胰蛋白酶抑制剂活性及凝集素、植酸、非淀粉多糖和多酚类化合物含量。结果：大鼠急性经口毒性实验结果显示，出现中毒症状动物数为0只，死亡0只，三台麦冬块根急性经口毒性属实际无毒级。3项遗传毒性实验结果均为阴性。致畸实验结果表明，三台麦冬块根在1.25～5.00 g·kg~(–1)剂量对大鼠胎鼠未发现致畸作用。90 d经口毒性实验发现，大鼠在实验期间的生长发育良好，三台麦冬块根各剂量组大鼠体质量、血液GNE-140分子式学指标、血液生化学指标、脏器湿质量、脏器质量/体质量与溶剂对照组比较差异均无统计学意义。抗营养因子分析结果表明，三台麦冬块根中胰蛋白酶抑制剂对胰蛋白酶的平均抑制率为35.19%，凝集素的平均含量为2.74 mg·g~(–1)，植酸的平均含量为0.12 mg·g~(–1)，多糖的平均含量为0.12 g·g~(–1)，槲皮素的平均含量为44 mg·g~(–1)，没食子酸的平均含量为5.10 mg·g~(–1)，阿魏酸的平均含量为4.88 mg·g~(–1)。结论：三台麦冬块根在推荐剂量下食用安全，不具有健康风险，开发前景广阔，为麦冬块根的食用提供重要参考。

目的: 观察半夏泻心汤含药肠吸收液药对胃癌微环境中多形核髓系来源抑制细胞（polymorph nuclear myeloid-derived suppressor cells，PMN-MDSCs）迁移侵袭的影响。方法: 制备含生药量0.63 g·mL~(-1)复溶液的半夏泻心汤含药肠吸收液，以Transwell小室将胃癌细胞与PMN-MDSCs非接触共培养建立胃癌微环境模型，采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法筛选半夏泻心汤含药肠吸收液对PMN-MDSCs的最佳干预浓度及时间用于后续实验，分为空白组，模型组，FAK抑制剂组及26%、18%、10%浓度的半夏泻心汤含药肠吸收液组，采用细胞划痕实验和Transwell实验检测PMN-MDSCs的迁移和侵袭能力，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤微环境中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)细胞因子表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PMN-MDSCs通路相关蛋白局部粘着斑激酶(FAK)、磷酸化（p）-FAK、蛋白酪氨酸激酶（Src）、磷酸化（p）-Src蛋白表达水平。结果: 作用24 h，与48 h比较，5%、50%、75%、100%的半夏泻心汤含药肠吸收液对PMN-MDSCs的抑制率均有升高（（P<0.05，P<0.01），作用48 h，与72 h比较50%半夏泻心汤含药肠吸收液对PMN-MDSCs的抑制率低于48 h（P<0.01），5%selleck PR-171、100%半夏泻心汤含药肠吸收液略高于48 h（（P<0.05，P<0.01），其余浓度抑制率差异无统计学意义，且48 h半数抑制浓度(IC_(50))为18.09%，说明18%购买MK-4827浓度的半夏泻心汤含药肠吸收液在48 h为最佳干预浓度及时间；与空白组比较，模型组PMN-MDSCs的迁移距离显著增大（P<0.01），迁移及侵袭数量增多（P<0.01）；与模型组比较，FAK抑制剂组、半夏泻心汤各浓度含药肠吸收液组PMN-MDSCs的迁移距离均显著减小（P<0.01），迁移及侵袭数量减少（P<0.01），以26%含药肠吸收液组最为显著（P<0.01）；与空白组比较，模型组PMN-MDSCs通路相关蛋白FAK、p-FAK、Src、p-Src表达明显升高（P<0.01），VEGF、MMP-9细胞因子表达均显著上升（P<0.01）。与模型组比较，FAK抑制剂组、半夏泻心汤26%、18%、10%含药肠吸收液组PMN-MDSCs FAK、p-FAK、Src、蛋白表达降低（P<0.01），FAK抑制剂组、半夏泻心汤18%含药肠吸收液组p-Src蛋白表达降低（P<0.01），VEGF、MMP-9细胞因子表达显著降低（P<0.01）。结论: 半夏泻心汤含药肠吸收液通过下调胃癌微环境PMN-MDSCs FAK信号通路蛋白FAK、p-FAK、Src、p-Srcellular structural biologyc的表达，抑制PMN-MDSCs迁移侵袭。

目的 探讨结Dynamic membrane bioreactor肠癌中LYRM2表达对结肠癌RKO细胞增殖、迁移、侵袭的影响及潜在机制。方法 利用LYRM2过表达载体L2HA和干扰载体SH1KD构建稳转结肠癌细胞系,CCK-8检测细胞增殖活力,划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力;Seahorse法检测细胞糖酵解代谢及乳酸生成量,试剂盒法检测细胞糖酵解代谢限速酶活性。结果 与对照组细胞相比,LYRM2过表达组RKO细胞的LYRM2表达水平[(167.10±3.73)vs(8.79±0.17),P<0.001]、增殖第6天细胞吸光度[OD_(450nm):(1.83±0.08) vs (1.20±0.09),P <0.001]、48 h后迁移距离[(46.67±0.33)μm vs (28.33±0.33)μm,P <0.001]、侵袭细胞数目[(941.70±39.55) vs (469.30±21.53),P<0.001]、糖酵解代谢(包括细胞内ATP含量、乳酸生成)及细胞内HK2活性[(0.126±0.002) U vs(0.098±0.002) U,P <0.001]均显著升高;LYRM2敲低组RKO细胞的LYRM2表达水平[(1.13±0.11) vs (11.51±0.82),P <0.0DS-3201分子式1]、第6天细胞吸光度[OD_(450 nm):(0.82±0.07)vs(1.35±0.09),P <0.001]、48 h后迁移距离[(3.67±0.33)μm vs (27.67±0.33)μm,P<0.001]、侵袭细胞数目[(87.00±9.29)vs(504.30±3.48),P<0.001]、糖酵解代谢及细胞内HK2活性[(0.076±0.002) U vs(0.099±0.002) U,P <0.001]Gefitinib-based PROTAC 3体内实验剂量均明显抑制。结论 LYRM2过表达促进结肠癌RKO细胞的增殖、迁移及侵袭能力,其通过增强HK2活性促进RKO细胞糖酵解代谢,有望成为结肠癌治疗的新靶点。

目的探讨依伐布雷定对老年心力衰竭合并糖尿病患者的临床疗效评价。方法 回顾性选取2020年1月1日至2021年12月31日我院收治的218例心力衰竭合并糖尿病患者作为研究对象,根据用药方案分为对照组(n=110)和观察组(n=108),对照组在常规治疗上加用β受体阻滞剂,观察组在常规治疗基础上加用依伐布雷定和β受体阻滞剂;收集两组患者的临床病例资料,用统计学方法对患者的心功能指标、药物安全性以及再入院率进行分析。结果两组治疗前后差值比较,观察组的静息心率[(24.04±6.17)次/min比(17.10±10.92)次/min]、N-末端前体脑利钠肽(NT-proBNP)[(1007.52±730.22)pg/ml比(672.29±752.87)pg/ml]、左心室射血分数(LVEF)[(-8.94±4.31)%比(-6.94±7.59)%]、左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)[(3.52±5.51)ml/m2比(1.49±4.18) ml/m~2]、左心房容积指数(LAVI)[(7.67±6.14)ml/m~2比(2.29±4.62)ml/m~2]、左心室质量指数(LVMI)[(3.98±6.91)g/m2比(1.55±4.71)g/m~2]、明尼苏达心力衰竭生活质量评分(MLHFQ)[(12.35±6.17)分比(6.93±4.73)分]的改善高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对两组患者不良事件进行Kaplan-Meier生存分析,两组累积生存率比较,差异有统计学意义(P=0.008)。Cox回归分析表明,依伐布雷定、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮获悉更多抗剂(ACEI/ARB)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)、LVEDVI与发生不良事件均有关(P<0.05),且依伐布雷定(HR=0.481,P=0.023)、ACEI/ARB(HR=0.434,P=0.024)和SGLT-2i (HR=0.365,P=0.003)以及LVEDVI (HR=0.376,PLXH254供应商=0.002)、MLHFInfectious hematopoietic necrosis virusQ (HR=0.280,P=0.008)是发生不良事件的保护因素。结论在心力衰竭合并糖尿病患者的治疗中,与单用β受体阻滞剂相比,依伐布雷定联合β受体阻滞剂表现出更好的控制心率及药物的安全性,且改善患者的心功能及生活质量。

目的 探讨小骨窗开颅血肿清除术治疗高血压脑出血的效果及对患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经肽Y（NPY）、丙二醛（MDA）水平的影响。方法 选取盐城市第三人民医院2020年2月至2021年12月收治的62例高血压脑出血患者，以随机数字表法分为对照组（31例）和观察组（31例）。对照组患者采用传统大骨瓣开颅术治疗，观察组患者采用小骨窗开颅血Rapamycin说明书肿清除术治疗，术后均随访6个月。比较两组患者手术疗效，手术相关指标，术前与术后3个月的相关症状评分[改良爱丁堡-?斯堪的纳维亚评分（MESSS）、改良Rankin量表（MRS）、日常生EPZ-6438说明书活活动量表（ADL）]，术前与术后1周的相关血清因子指标（BDCHONDROCYTE AND CARTILAGE BIOLOGYNF、NSE、NPY、MDA）水平，随访期间并发症发生率、致残率及死亡率。结果 观察组患者临床总有效率显著高于对照组，手术、意识恢复、首次下床活动及住院时间均显著短于对照组，术中出血量显著少于对照组；与术前比，术后3个月两组患者MESSS、MRS评分均显著降低，且观察组较对照组显著降低；ADL评分显著升高，且观察组较对照组显著升高；术后1周两组患者血清BDNF水平均显著升高，且观察组显著高于对照组；血清NSE、NPY、MDA水平均显著降低，且观察组显著低于对照组（均P <0.05）；两组患者并发症总发生率、致残率、死亡率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 相较于大骨瓣开颅术，采用小骨窗开颅血肿清除术治疗高血压脑出血患者的效果更为显著，对患者脑损伤轻，患者术后应激反应轻微，可促进其神经功能康复，且患者预后良好。

目的评价清金化痰汤联合西医常规疗法治疗支气管扩张症急性加重期患者的临床疗效。方法选择2014年1月-2018年12月北京市第六医院患者80例,采用随机数字表法将患者分为2组,每组40例。对照组采用西医常规疗法治疗,研究组在对照组基础上加用清金化痰汤。2组均连续治疗7 Dengue infectiond。分别于治疗前后进行症状、体征GSK2118436评分,采用肺功能仪检测FEV1、FVC及呼气峰流速值(peak expiratory flow, PEF),采用ELISA法检测血清中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)、组织蛋白酶G水平,采用ELISA法检测痰液中TNF-α、IL-4、IL-6水平,评价临床疗效。结果研究组总有效率为90.0%(36/40)、对照组为77.5%(31/40),2组比较差异有统计学意义(χ2=4.501,P=0.034)。治疗后,研究组咳嗽、咳痰、痰质、痰量、发热、气促、口渴、胸闷痛及湿啰音评分均低于对照组(t值分别为15.240、16.910、21.761、18.949、16.740、9.285、11.732、9Bucladesine.050、11.193,P值均0.001);FEV1、FVC及PEF均高于对照组(t值分别为5.085、4.468、4.219,P值均0.001);痰液TNF-α、IL-4及IL-6水平均低于对照组(t值分别为8.341、8.884、11.352,P值均0.001);血清NE[(26.20±3.18)μg/L比(51.15±5.24)μg/L,t=25.744]、组织蛋白酶G[(5.62±1.01)μg/L比(8.05±1.33)μg/L,t=9.203]水平低于对照组(P0.01)。结论清金化痰汤联合西医常规疗法可明显减轻支气管扩张症急性加重期患者的临床症状,改善肺功能,抑制气道炎性细胞因子表达与蛋白分解,提高临床疗效。

癌症是威胁人类健康与生命的主要疾病类型。在我国,肺癌号称第一杀手,具有高发病率、高致死率、高转移性、且患者预后差的特点。其中非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)的占比高达85%,且伴有严重的转移倾向。研究报道,61%的NSCLC患者具有c-Met高表达现象,同时与不良预后高度相关。此外,c-Met的异常激活可导致患者产生对EGFR靶向抑制剂的耐药性。目前,已有一些c-Met靶向药物被FDA批准应用于NSCLC患者的治疗,但这些药物在安全性、特异性以及疗效等方面仍存在一定的弊端。因此,寻找并开发新型的、高效的、低毒性的cMet靶向抑制剂对肿瘤治疗事业有着重大意义。白鲜碱(Dictamnine,Dic)是一种从白鲜皮中分离获得的重要成分,具有多种生物药理活性。我们利用体外细胞实验,充分证明Dic具有突出的抗肿瘤活性。通过CCK-8和平板集落形成实验证实Dic能够有效抑制A549细胞的增殖能力,增殖抑制作用呈药物浓度梯度依赖。Ed U细胞增殖检测实验表明白鲜碱可有效抑制细胞中DNA的复制活性,进而抑制细胞生长。然而,Dic对低表达c-Met受体的HEK293则无明显的细胞毒性,对人肺泡上皮细胞HPAEpi C增殖抑制的作用显著低于肿瘤细胞。通过Hoechst 33342/PI与TUNEL染色表明A549细胞在Dic作用下发生了明显的凋亡,并调控了凋亡相关基因的表达。Western Blot实验证实Dic对P53、PUMA、cleaved-caspase7、IL1β、c-Jun在蛋白水平上的表达具有显著的促进作用,而对Bcl-2和IL6的表达则具有明显的抑制作用。PARP剪切是细胞凋亡的一个重要指标,细胞用Dic处理后,PARP出现切割带,证实Dic诱导A549细胞发生凋亡。通过Transwell及划痕实验证实Dic对A549细胞的迁移运动与侵袭具有突出的抑制作用,同时Western Bolt结果证实Dic可以有效抑制FAK及其底物Paxillin的激活,并下调HGF诱导的MMP-2/-9表达,进而抑制细胞对胞外基质的降解功能,导致细胞运动能力减弱。我们进一步研究了Dic对A549细胞干性及黏附能力的影响,成球实验证实Dic显著抑制了细胞的肿瘤干更多性,Western Blot结果表明Dic降低干性指标CD44的表达。黏附实验证实在Dic作用下,细胞对胞外基质的黏附性能显著降低,有效抑制了细胞侵袭或转移的能力。上皮间充质转化可有效帮助肿瘤细胞获得迁移及侵袭的能力,我们通过Q-PCR与Western Blot实验检测EMT标志物的表达量,结果表明Dic对N-cadherin和Vimentin的表达具有显著的负调控spatial genetic structure作用,而对Ecadherin的表达则具有明显的正向调控作用。TGF-β可有效诱导细胞发生EMT行为,而经Dic处理的细胞,EMT能力显著降低。通过建立A549细胞的裸鼠异种移植瘤模型,并采用腹腔注射法对裸鼠进行Dic给药,根据瘤块体积与重量,以及免疫组化染色分析,表明Dic能够显著抑制裸鼠体内肿瘤的形成与生长,明确Dic在体内同样具有突出的抗肿瘤活性。为进一步鉴别Dic发挥抗肿瘤活性的作用靶点,我们通过Docking技术及CETSA、DARTS实验验证Dic与c-Met受体的结合能力,结果表明Dic能够进入c-Met的活性口袋,并有效增强c-Met的热稳定性以及耐酶切能力,证实Dic能够与c-Met发生结合。通过TCGA数据库分析与临床肿瘤样本检测发现c-Met在NSCLC组织中呈现高表达,并与患者的不良预后高度相关。因此,抑制c-Met的活性或表达水平,将有效控制肿瘤的发展。通过Western Blot实验检测证实Dic能够显著降低A549细胞c-Met的活性,并抑制下游信号通路的激活,包括PI3K/AKT/m TOR、MAPK以及GSK-3β,同时能显著抑制β-catenin、p-STAT3的核易位能力。此外,Dic对HGF诱导激活的c-Met通路同样具有突出的抑制作用。EBC-1作为MET扩增依赖的细胞模型,用Dic处理之后,胞内促增殖基因的表达明显降低,细胞的增殖能力发生显著下调(IC50=2.811μM),与阳性药物对比发现,Dic对EBaricitinib浓度BC-1细胞的增殖抑制作用弱于c-Met靶向药克唑替尼,但强于塞沃替尼。进一步的研究表明,Dic不仅能够有效抑制c-Met的磷酸化水平,还能显著降低c-Met的表达水平,并明确Dic作用细胞6小时后即可发挥c-Met活性抑制作用,而作用24小时之后才能调控c-Met的表达。当患者在接受靶向药物治疗并产生耐药后,临床上可以采用联合用药的方式来逆转耐药现象,因此,我们进一步探究了Dic在联合用药中的价值。通过检测证实PC9/GR细胞对吉非替尼以及奥希替尼均具有耐药性。为分析耐药机制,我们采用PCR扩增并测序的方法检测了EGFR 18-21号外显子的突变情况,证实PC9/GR细胞并未发生L718V、G719A、G724S、S768I、T790M、L792H/V、G796S/C、C797S、L833V、H835L及L858R耐药突变,仅在19号外显子上存在PC9细胞的特征突变,即E746＿A750缺失非移码突变。进一步检测旁路(c-Met)激活途径,证实c–Met异常高表达是PC9/GR发生吉非替尼耐药的潜在机制。吉非替尼联合Dic共同给药能够有效逆转PC9/GR细胞对吉非替尼的耐药性,调控凋亡增殖相关基因与蛋白的表达,抑制细胞增殖,并增加细胞对药物的敏感性。此外,通过软琼脂克隆形成实验及Transwell实验证实联合用药能够有效抑制PC9/GR细胞的恶性增殖及迁移运动能力。对c-Met信号轴进行研究,结果表明联合用药能够显著抑制c-Met活性,并下调下游信号分子AKT、ERK及GSK-3β的磷酸化水平,同时也能有效阻断由HGF激活的c-Met信号通路。在进一步的研究中,我们惊奇地发现,PC9/GR细胞在奥希替尼的作用下,c-Met及EGFR活性会发生显著上调,表明奥希替尼诱导c–Met、EGFR激活是PC9/GR细胞发生奥希替尼耐药的潜在机制。奥希替尼联合Dic共同给药能够显著抑制PC9/GR细胞增殖,并证实联合用药促进EGFR与c-Met的活化水平下调,以及EGFR受体发生降解是逆转耐药的主要分子机制。对药物联合指数(CI)进行分析发现,Dic与吉非替尼或奥希替尼的联用具有一定的药物协同效应。综上所述,我们充分证实Dic具有突出的抗肿瘤活性,可有效抑制A549细胞的增殖、迁移、侵袭、干性、黏附及EMT过程。通过计算机分析与分子实验明确Dic的直接作用靶点为c-Met受体,并通过调控下游信号通路实现对A549细胞肿瘤功能的抑制,为Dic发展成为一款新型靶向药物奠定良好的理论基础。联合用药研究进一步阐明了Dic在解决EGFR-TKIs耐药中具有突出的价值,有望为耐药患者提供新的治疗策略。