PDK1信号通路

目的 探讨射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)合并2型糖尿病(T2DM)病人静息心率(RHR)、心率变异性(HRV)特点并分析其预后。方法 选取2Rapamycin配制021年1月—2021年12月山西白求恩医院心血管内科收治的HFrEF病人106例为观察组，根据是否合并T2DM将106例病人selleck NMR分为HFrEF合并T2DM组与HFrEF组，HFrEF合并T2DM组再根据左室射血分数(LVEF)水平分为A组(30%50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)、心率变异三角指数];预后指标评定：随访3个月，统计病人心律失常发生率、因心力衰竭反复加重再入院率。结果 观察组RHR高于对照组，B组RHR高于A组，HFrEF合并T2DM组RHR高于HFrEF组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50低于对照组，B组SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、心率变异三角指数低于A组，HFrEF合并T2DM组SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、心率变异三角指数低于HFrEF组，差异均有统计学意义(P<0.05)。随访3个月，观察组室性期前收缩发生率高于对照组，B组因心力衰竭反复加重再入院率高于A组，HFrEF合并T2DM组再入院率高于HFrEF组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 HFrEF病人的心脏自主神经功能较正常心功能病人降低，不同程度射血分数、合并T2DM与HFrEF病人RHR增biotin protein ligase快，HRV降低相关，可导致心脏自主神经功能进一步受损，从而使病人室性期前收缩发生率、再入院率升高，临床上对HFrEF病人的治疗应充分考虑其在不同心力衰竭阶段及是否合并T2DM时RHR、HRV对疾病的影响。

背景青光眼滤过术后瘢痕形成是导致手术失败的主要原因,探讨球结膜滤过泡中基质金属蛋白酶2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)的表达对于术后瘢痕形成的发病机制研究具有重要意义。目的观察大鼠球结膜滤过泡模型滤过区组织中MMP-2及TIMP-2的表达与瘢痕形成进程的关系。方法采用完全随机化分组法将63只6~8周龄清洁级雄性SD大鼠分为正常对照组和术后1、3、5、7、14、28 d组,每只大鼠任选一侧眼为实验眼。采用前房引流管植入术建立大鼠球结膜滤过泡模型,术后裂隙灯显微镜下观察大鼠球结膜滤过泡的形成情况及眼前节反应,各组于相应时间点颈椎脱臼法处死大鼠,其中3只眼制备完整眼球冰冻切片,采用免疫荧光化学染色法检测标本中MMP-2及TIMP-2的表达和定位;另取6只大鼠结膜滤过区组织行WesterJNJ-42756493体外n blot检测,观察MMP-2和TIMP-2在滤过区组织中的动态表达。结果所有术眼在术后第1天均形成不同程度隆起的滤过泡,维持时间为7~17 d,平均生存时间为12 d。Western blot检测结果显示,正常对照组大鼠滤过区组织中MMP-2蛋白的相对表达量为121.67±4.37,在术后3 d组开始逐渐增高,为183.67±5.61,术后7 d组达峰值,为230.50±8.48,随后逐渐降低,术后28 d组为172.33±8.43,仍高于正常对照组,各组大鼠滤过区组织中MMP-2蛋白的相对表达量总体比较差异有统计学意义(F=280.18,P<0.05)。正常对照组大鼠滤过区组织中TIMP-2蛋白的相对表达量为102.50±6.25,在术后3 d组开始明显升高,为162.67±7.00,术后5 d组TIMP-2蛋白表达量达峰值,为232.00±11.03,之后逐渐下降,术后28 d组降至150.50±6.41,但仍高于正常对照组,各组间滤过MAPK抑制剂区组织中TIMP-2蛋白的相对表达量的总体比较差异有统计学意义(F=145.34,P<0.05)。免疫荧光组织化学结果显示,正常对照组MMP-2、TIMP-2仅在大鼠结膜上皮层微弱表达,呈红色荧光,而在术后大鼠滤过区结膜组织上皮层和固有层均呈强荧光。结论 MMP-2和TIMP-2在大鼠青光眼滤过术后滤过区组织的动态表达与滤过泡的纤维化过程相一致,提示MMP-2和MDSCs immunosuppressionTIMP-2参与结膜滤过泡的瘢痕化过程。

目的 探讨磷霉素对万古霉素肾损伤模型大鼠的保护作用及其机制。方法 SD大鼠60只，随机分为模型对照组、正常对照组、磷霉素组和万古霉素联合磷霉素小、中、大剂量组（联合-L、联合-M、联合-H组），每组10只。正常对照组给予等剂量0.9%氯化钠注射液，模型对照组给予万古霉素0.2g·kg~(-1)，磷霉素组给予磷霉素0.25g·kg~(-1)，联合-L组、联合-M组、联合-H组分别给予磷霉素0.125，0.25，0.5 g·kg~(-1)，30min后再给予万古霉素0.2g·kg~(-1)，均腹腔注射，连续21d。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定大鼠尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、肾损伤因子1（KIM-1）含量，考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白，反转录-聚合酶median filter链反应（RT-PCR）检测肾组织核因子E2相关因子（Nrf2）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）、谷胱甘肽过氧化物酶-1（GPX-1）mRNA表达。结果 与正常对照组比较，模型对照组24h尿蛋白、NAG、KIM-1水平显著升高（P＜0.05），肾组织Nrf2mRNA表达升高（P＜0.01），Keap1几乎不表达，GPX-1 mRNA表达下降（P＜0.01）；联合-L组、联合-M组Nrf2、KEAP1mRNA表达明显升高（P<0.01），联合给药组GPX-1mRNA表达均显著升高（P<0.01获悉更多）。与模型对照组比较，联合-M组、联合-H组24h尿蛋白、NAG、KIM-1水平显著下降（P＜0Compound 3研究购买.01），且与磷霉素呈剂量依赖性。结论 万古霉素可通过影响肾组织Nrf2表达引起肾损伤。磷霉素可能通过激活机体抵抗外界氧化刺激的防御性转导Keap1-Nrf2/ARE信号通路改善万古霉素引起的肾损伤。

为评估高致病性禽流感（HPAI）疫病风险和免疫水平情况，2021年3-5月在浙江省11个地市采集血清、家禽拭子和环境样本4123份，采用血凝抑制试验和荧光RT-PCR方法，检测和分析家禽HPAI强制免疫抗体水平和感染情况。结果显示：H5亚型（Re11）AIV免疫抗体样本合格率为91.70%，场点合格率为90.00%；H5亚型（Re12）AIV免疫抗体样本合格率为90.42%，场点合格率为92.50%；H7N9亚型（Re3）AIV免疫抗体样本合格率为91.30%，场点合格率为90.00%；家禽总体免疫抗体合格率均在90%以上。不同地区H5亚型（Re11）AIV免疫抗体样本合格率在85.00%～99.17%；H5亚selleck型（Re12）AIV免疫抗体样本合格率在82.71%～94.38%；H7N9亚型（Re3）AIV免疫抗体样本合格率在70.79%～99.17%。不同场点AIV免疫抗体local infection样本合格率在84.49%～97.00%，屠宰场和散养户的AIVPidnarulex浓度免疫抗体样本合格率低于种禽场和规模场。鸡和鸭AIV免疫抗体样本合格率分别在92%和86%以上，鸡的免疫效果要优于鸭。全省未检出H5亚型和H7亚型HPAIV核酸阳性，但监测到其他亚型的低致病性禽流感病毒（LPAIV）的存在。对监测到的AIV阳性样本采用荧光RT-PCR方法进一步分析，103份A型流感样品中发现存在H2（22.33%）、H9（17.48%）、H10（15.53%）、H3（5.83%）和H6（1.94%）五种HA亚型，N3（57.28%）、N8（42.72%）、N2（9.71%）、N6（7.77%）、N9（2.91%）和N1（1.94%）六种NA亚型。103份样品来自12个场点，分别有33.33%和58.33%的场点（屠宰场和市场）检出2种以上HA和NA亚型。家禽流通和屠宰环节中存在不同亚型LPAIV混合感染情况。监测结果表明，HPAI防控措施效果良好，浙江省部分地区免疫效果稍低，但家禽免疫抗体总体水平达到农业农村部要求（70%）以上；浙江省未发现有HPAIV核酸阳性，HPAI疫情发生风险较低，但家禽和环境中存在多亚型LPAIV感染的现象。

目的 探讨高频超声联合血流灌注参数Peak、Tp、MTT用于诊断甲状腺肿瘤的临床价值。方法 收集进行手术治疗的甲状腺肿瘤患者126例，根据1988年WHO甲状腺组织学分类标准进行分类，即恶性组(n=64)、良性组(n=62),观察2组血流灌注参数如峰值强度(Peak)、达峰时间(Tp)、平均通过时间(MTT)。采用高频超声、血流灌注参数单一MRTX1133 NMR及联合检查，观察各项误诊和漏诊率、诊断准确率。采用ROC曲线分析高频超声、血流灌注参数单一及联合检查的诊断效能，记录AUC、截断值、截断值敏感度、截断值特异度、置信区间等。结果 恶性组CEUS血流灌注参数Peak[(12.65±3.31)%]显著低于良性组，Tp[(40.32±8.15)s]、MTT[(59.62±3.04)s]显著高于良性组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。高频超声联合CEUS血流灌注参数误诊和漏诊率(5.56%)均显著低于单独检测，且诊断准确率(93.65%)显著高于单独检diABZI STING agonist体内测，差异均具有统计学意义(P<0.05)。高频超声联合CEUS血流灌注参数的AUC为0.889、敏感度86.35%、特异度81.65%,均显著高于高频超声及CEUS血流灌注参数单High-Throughput一检测。结论 良恶性甲状腺肿瘤CEUS血流灌注参数Peak、Tp、MTT间差异显著。高频超声联合血流灌注参数Peak、Tp、MTT诊断甲状腺肿瘤准确率高，能够作为临床上鉴别诊断以及治疗甲状腺肿瘤的参考依据。

[背景]高血压是基因与环境共同作用导致的疾病。目前关于职业紧张、ATP结合盒转运体A1基因（ABCA1）和血管紧张素原基因（AGT）多态性与高血压关系的研究多为关注单基因或单环境影响。[目的]探讨ABCA1和AGT基因位点多态性和职业紧张交互作用与高血压患病的关系。[方法]将2018年课题组在克拉玛依油田工人中采用随机整群抽样方法调查的1 200人中的198例高血压患者作为病例，按照性别、年龄（±3岁）和民族1∶1匹配的原则选择相应的对照组，剔除血样、问卷或DNA纯（浓）度不达标者，最终确定病例组和对照组均为153人。运用调查问卷收集油田工人的一般信息，并通过修订版的职业紧张量表（OSI-R）进行职业紧张程度的评价。运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术检测ABCA1 V825I、R219K位点和AGT M235T、T174M位点的基因型。采用广义多因子降维法分析ABCA1和AGT的基因-基因交互作用，以及基因-职业紧张的交互作用与高血压患病率的关系。[结果]病例组和对照组职业LXH254紧张程度的分布差异具有统计学意义（P=FG-4592核磁0.001)，病例组的高度职业紧张检出率（65.4%）高于对照组（47.7%）。病例组和对照组的ABCA1 V825I位点、R219K位点，AGT M235T位点基因型和等位基因的分布差异均有统计学意义（P <0.05）。条件logistic回归结果显示，ABCA1 V825I位点VI、II基因型（ORVI=1.682,95%CI:1.099～2.573;ORII=1.708,95%CI:1.045～2.790）、AGT M235T位点TT基因型（OR=1.645,95%CI:1.022～2.647）、高度职业紧张（OR=2.642,95%CI:1.228～5.686）人群高血压患病风险更高（P <0.05）；而ABCA1R219K位点和AGT T174M位点多态性与高血压患病的关联无统计学意义（P> 0.05）。ABCA1V825I、R219K位点与AGT M235T位点之间的基因-基因交互作用与高血压患病有关（训练集和测试集的精确度分别为0.68和0.63，交叉验证一致性系数为10/10,P <0.05），且ABCA1V825I与AGT M235T位点呈正交互作用；ABCA1 V825I、R219K位点、AGT M235T位点与职业紧张间的基因-环境交互作用与高血压患病有关（训练集和测试集精确度为0.74和0.63，交叉验证一致性系数为10/10,P <0.05），且AGT M235T位点与职业紧张呈负交互作用。[结论] ABCA1 V825I位点VI、II基因型、AGT M235T位点TT基因型和高度职业紧张可能是克拉玛依油田工人高血压的危P falciparum infection险因素，且ABCA1、AGT基因多态性和职业紧张三者之间的基因-基因、基因-环境的交互作用与高血压患病有关。

目的 探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者发生透析中低血压(int更多radialytic hypotension,IDH)的影响因素，建立风险预测模型，并对预测效果进行评价。方法 选取2020年9月～2021年8月在川北医学院附属医院血液净化中心行MHD的222例患者为研究对象，按照6:4的比例随机分为建模组和验证组，参照美国肾脏病基金会肾脏病预后质量指南IDH定义，将建模组分为低血压组和无低血压组，采用单因素分析IDH发生的危险因素，将P<0.05的因素进行多因素Logistic回归分析，构建风险预测模型，采用Hosmer-Lemeshow检验模型的拟合优度，ROC曲线检测模型的预测价值，验证组对该模型进行验证。结果 维持性血Diagnostic biomarker液透析患者透析中低血压发生率为40.09%，其中，透析前收缩压(OR=0.95MLN8237小鼠9,95%CI:0.932～0.988,P=0.005)、血红蛋白(OR=0.962,95%CI:0.929～0.996,P=0.030)、血镁(OR=79.558,95%CI:2.644～2393.594,P=0.012)、合并糖尿病(OR=16.066,95%CI:4.914～52.530,P<0.001)、合并高血压(OR=5.221,95%CI:1.661～16.409,P=0.005)是透析中低血压的影响因素。Hosmer-Lemeshow检验P=0.718,ROC曲线下面积(AUC)为0.922，最佳临界值为0.436，灵敏度为0.83，特异度为0.887，约登指数为0.717，实际应用的正确率为83.15%。结论 该模型能较好地预测维持性血液透析患者透析中低血压的发生风险，为临床医护人员评估维持性血液透析患者透析中低血压提供参考。

目的 分析糖尿病患者进行低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）检验的临床价值，以期为临床诊断和治疗提供参考依据。方法 选取2021年1月至12月于徐州医科大学附属第三医院接受诊治的75例糖尿病患者作为观察组，以该时间段进行健康体检的75例体检者作为对照组，进行前瞻性研究。比较两Cell death and immune response组研究对象血清LDL-C、HDL-C、TG、TC水平，血脂异常率、全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞沉降率，以及不同GSKJ4使用方法病程糖尿病患者的血脂水平。结果 观察组患者血清LDL-C、TG、TC水平、血脂异常率、全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞沉降率均显著高于对照组，血清HDL-C水平显著低于对照组；与对照组比，随着病程的增加，观察组患者血清TG、LDL-C、TC水平均呈升高趋势，而血清HDL-C水平均呈降低趋势（均P<0.05）。结论 糖尿病患者进行血脂检验可进一步确定糖尿病患者的病情状况，作为糖尿病患者病确认细节情诊断与对症治疗的重要依据，尽早针对病情进行治疗，降低心脑血管疾病的发生风险。

目的 分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者并发脑卒中情况及影响因素，为T2DM患者并发脑卒中提供早期预防依据。方法 选取2019年4月—2021年4月期间嘉兴市第一医院诊治的1 119例城南社区T2DM患者为研究对象，采用自行设计调查表统计T2DM患者并发脑卒中情况及相关临床资料，比较不同特征T2DM患者并发脑卒中情况，并运用多因素logistic回归分析探讨T2DM患者并发脑卒中的影响因素。结果 1 119TGF-beta/Smad抑制剂例T2DM患者中，并发脑卒中180例，脑卒中患病率为16.09%,其中男性患病率高于女性(19.55%vs.12.45%),差异有统计学意义(χ~2=10.418,P=0.001)。随着病程和年龄的增长，T2DM合并脑卒中患病率呈上升趋势，不Genetic dissection同病程和年龄组合并脑卒中患病率比较差异有统计学意义(χ~2值分别为26.443、47.227,P<0.001)。相比不吸烟、体质指数(body mass index, BMI)<24、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA1c)<8%的T2DM患者，吸烟、BMI≥24、HbA1c≥8%的T2DM患者的脑卒中患病率均更高(P<0.05)。伴有高血压、血脂异常、高DNA Damage/DNA Repair抑制剂尿酸血症的T2DM患者合并脑卒中的患病率更高(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示：年龄45～<55岁(OR=1.430,95%CI:1.060～1.931)、55-～<65岁(OR=1.465,95%CI:1.142～1.879)、65～<75岁(OR=1.493,95%CI:1.037～2.150)、75～88岁(OR=1.573,95%CI:1.118～2.212),病程5～<10年(OR=1.311,95%CI:1.074～1.601)、10～<20年(OR=1.422,95%CI:1.102～1.835)、≥20年(OR=1.498,95%CI:1.125～1.994),男性(OR=1.355,95%CI:1.079～1.701)、BMI≥24(OR=1.165,95%CI:1.090～1.245)、HbA1c≥8%(OR=1.107,95%CI:1.069～1.290)、高血压(OR=1.159,95%CI:1.119～1.201)、血脂异常(OR=1.187,95%CI:1.130～1.247)、高尿酸血症(OR=1.137,95%CI:1.100～1.176)、吸烟(OR=1.157,95%CI:1.102～1.215)是T2DM合并脑卒中发生的危险因素(P<0.05)。结论 嘉兴市城南社区T2DM合并脑卒中患病率较高，且年龄增加、病程越长、男性、BMI≥24、HbA1c≥8%、高血压、血脂异常、吸烟、高尿酸血症是T2DM合并脑卒中发生的危险因素。

目的:肺癌居全世界恶性肿瘤死因首位,肺腺癌(LUAD)占肺癌的40%以上,是治疗中最具挑战性的癌症。锚蛋白重复结构域49蛋白(ANKR点击此处D49)在肺腺癌中高表达,但其功能未知。为了解ANKRD49在肺腺癌中的作用,本研究采用ANKRD49基因过表达、敲低技术构建A459稳定细胞系,在细胞水平和裸鼠体内水平研究ANKRD49的功能及其机制。方法:ANKRD49 overexpression和knockdown慢病毒感染肺腺癌细胞A549,筛选构建A549稳定细胞系(ANKRD49 OE)、(ANKRD49 KD)及对照细胞系,并经RT-q PCR和Western blot进行验证;分别采用CCK-8和克隆形成实验检测ANKRD49对A549细胞增殖的影响;采用划痕实验和transwell侵袭迁移实验检测ANKRD49对A549细胞侵袭和迁移的影响;ANKRD49 OE或vector-A549尾静脉注入裸鼠,观察裸鼠肺部肿瘤结节数量及分布。基质金属蛋白酶MMP(matrix metalloproteases,MMPs)-2/MMP-9的表达和活性分别采用RT-q PCR、Western blot和明胶酶谱进行检测;通过Westbiorelevant dissolutionern blot和/或免疫组化分析验证MAPK(mitogen-activated protein kinase丝裂原活化蛋白激酶)通路蛋白、转录因子ATF-2分子的表达及其在胞浆胞核的分布;转录因子ATF-2敲低后Ipatasertib分子量对MMP-2/MMP-9的影响采用Western blot检测。结果:成功构建过表达和敲低ANKRD49的A549细胞系;CCK-8、克隆形成实验表明ANKRD49不影响A549细胞的增殖;划痕实验和transwell实验结果显示ANKRD49可以促进A549细胞的侵袭和迁移;裸鼠实验表明,ANKRD49促进A549细胞体内肺部转移和侵袭;RT-q PCR、Western blot、免疫组化及明胶酶谱结果显示,ANKRD49促进A549细胞中MMP-2/9的表达并促进MMP-2/9的酶活性,使用MMPs抑制剂后,过表达ANKRD49的A549细胞迁移能力减弱;Western blot和免疫组化实验结果显示,过表达ANKRD49后,细胞和组织的p-P38水平升高,ATF-2的磷酸化水平升高且在细胞核的分布增加;敲低转录因子ATF-2后,明显抑制ANKRD49过表达促进的MMP-2/MMP-9表达。结论:ANKRD49通过P38/ATF-2信号通路依赖的方式上调基质金属蛋白酶的表达和活性,促进了肺腺癌细胞A549在体内外的侵袭和迁移。