PDK1信号通路

糖尿病周围神经病变 (diabetic peripheral neuropathy， DPN) 是1型和2型糖尿病中最常见的微血管并发症之一， 常导致患者遭受严重的痛觉过敏和异常性疼痛。迄今为止， DPN的临床治疗效果仍不令人满意。二甲双胍是一种几十年来一直被安全、广泛地用于治疗2型糖尿病的抗糖尿病药物。研究表明二甲双胍可改善DPN引起的疼痛， 但是其对DPN神经传导速度、坐骨神经形态的影响及改善DPN的机制还不清楚。因此， 本研究以链脲佐菌素 (streptozotocin， STZ) 诱导SD大鼠形成的1型DPN模型为对象， 考察二甲双胍对糖尿病周围神经病变的影响及探讨初步作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。模型形成成功后， 将STZ糖尿病大鼠随机分为模型组和二甲双胍治疗组， 另取10只正常SD大鼠为正常对照组， 连续灌胃给药12周。结果表明: 二甲双胍可显著降低STZ大鼠血糖、糖化血红蛋白、摄食量和饮水量; 二甲双胍明显增大STZ大鼠神经传导速度和机械刺痛阈值， 延长热板潜伏期阈值， 且改善坐骨神经病理形态异常; 此外， 二甲双胍增加STZ糖尿病大鼠血清和坐骨神经中还原型谷胱甘肽 (glutathione， GSH) 含量， 增强抗氧化酶超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase， SOD)、过氧化氢酶 (catalase， CAT) 活性， 降低丙二醛 (malondialdehyde， MDA) 含量， 调节坐骨神经中氧化应激相关基因的表达; 二甲双胍可显著降低STZ大鼠血清中促炎因子肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α， TNF-α)、白介素 (interleukin， IL)-1β、IL-6水平， 并抑制坐骨神经中这些炎症因子的基因表达水平。综上点击此处， https://www.selleck.cn/products/PLX-4720.html二甲双胍明显增大DPN大鼠神经传导速度， 改善坐骨神经形态异常和疼痛， 其作用机制可能与改善氧pathologic Q wave化应激和减轻炎症有关。

目的 对糖尿病患者的降糖药物使用情况进行分析，以期为合理用药提供可靠的数据支持并进行指导。方法 随机选取2020年1月-2021年1月期间经吉林省桦甸市八道河子镇中心卫生院门诊明确诊断为糖尿病的患者187例并对其处方进行回顾性分析。统计患者的年龄、性别、糖尿病分型以及降糖药物的使用情况，并利用药物利用指数(DUI)对患者降EPZ-6438抑制剂糖药物使用的合理性进行分析。结果 参与研究的187例患者中，各年龄段患者所占比例对比差异不明显，其中<60岁的占比51.34%，≥60岁的占比48.66%(P>0.05)，男112例，女75例，二者所占比例对比差异显著(P<0.05)。糖尿病类型中以Ⅱ型糖尿病患者居多，占比高达92.51%，研究所涉及到的11种降糖药物中二甲双胍缓释片的使用率最高，达48.66%，用药方案中以两种药物联合治疗的方案占比最多，达到了43.32%，这11种降糖药物的DUI值介于0.33～1.34之间，吡格列酮胶囊的DUI值为1，其余的均在1的上下浮动，其中胰岛素和磺脲类药物的DUI值距离1值最远。结论 寻找更多目前糖尿病患者以Ⅱ型糖尿病者居多，60岁以上患者略多于60岁以下者，患者在治疗过程中多采取两种药物联合治疗的方案，总体来讲能Secretory immunoglobulin A (sIgA)够遵从医嘱以及使用说明用药，但是胰岛素以及磺脲类药物仍存在较为明显的用药不当的情况，需要加强合理用药指导，以期提高患者控糖效果，预防各种并发症发生。

目的 分析卒中高危人群患病风险的影响因素，为制定防治措施提供依据。方法 选取2021年1月-2022年1月在锦州医科大学第一附属医院完成健康体检并同时进行脑血管血流动力学积分值（cerebrovascular hemodynamic accumulative score,CVHAS）评估的体检人群，对符合要求的对象进行问卷调查。收集体检者的资料，包括年龄、性别、体质量指数（body mass index,BMI）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）、收缩压（systolic blood presMK-2206价格sure,SBP）、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、尿酸（uric acid,UA）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）和健康问卷信息（包括吸烟情况、饮酒情况、运动情况及家族史）。应用单因素logistic回归分析卒中高危人群患病风险的影响因素。结果 STM2457 molecular weight锦州市≥40岁体检人群中共有效调查10 185名，其中卒中高危人群2 855名，占总调查对象的28.02%。单因素分析结果显示，高危人群年龄、性别、吸烟史、饮酒史、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、FPG、Hcy水平与低危人群比较，差异有统计学意义（P<0.05）;LDL-C、UA水平和家族史比较，差异无统计学意义（P>0.05）。二元logistic回归分析显示，男性、吸烟、饮酒、年龄增大、高BMI、高DBP、高TG和FPG升高是卒中患病风险的独立危险因素，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 锦州市≥40岁体检人群卒中高危人群检出率较高，应加强筛查工作，并通过健康管理和对目标人群的健康教育等措施，降低卒中发serum hepatitis生率。

目的：2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染病。SARS-CoV-2既可直接损伤心肌，也可通过激活免疫系统，引发细胞因子风暴，导致炎症细胞在心肌组织的浸润而损伤心肌。本研究基于测序数据分析SARS-CoV-2感染后人心肌细胞和巨噬细胞基因表达的变化，探讨SARS-CoV-2对心脏和免疫系统的潜在影响。方法：检索公共数据集GSE151879，采用在线软件Network Analyst对数据进行预处理，并进行感染组和对照组心肌细胞、人胚胎干细胞来源的心肌细胞及巨噬细胞差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)[log2(fold change)>2，调整后P<0.05]的筛选。获取心肌细胞和巨噬细胞中表达模式一致的共同差异表达基因(consistent common differentially expressed genes,CCDEGs)，利用在线分析软件String对其进行生物学功能和信号通路的富集分析。建立蛋白质交互作用网络、转录因子-基因交互网络、miRNA-基因交互网络和环境化学物-基因交互网络，并利用Cytoscape3.72进行可视化。结果：经标准化后的数据质量优秀，可确保分析结果可靠；心肌细胞感染SARS-CoV-2后，基因表达谱发生明显改变；成人心肌细胞中共484个DEGs，巨噬细胞中共667个DEGs，人胚胎干细胞来源的心肌细胞中共1 483个DEGs。机械传感介体同系物(STUM)、脱氢酶/还原酶9(DHRS9)、钙/钙调蛋selleck产品白依赖性蛋白激酶IIβ(CAMK2B)、紧密连接蛋白1(CLDN1)、C-C基序趋化因子配体2(CCL2)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白3(TNIP3)、G蛋白偶联受体84(GPR84)、C-X-C基序趋化因子配体1(CXCL1)在3类细胞中表达模式完全一致。immunity innate蛋白质交互作用网络提示CAMK2B蛋白在3类更多细胞抗病毒过程中可能发挥着关键性作用。环境化学物二氧化硅、苯并芘、镍和雌二醇影响3类细胞的抗病毒过程。结论：CAMK2B、CLDN1、CCL2和DHRS9基因在心肌细胞抗SARS-CoV-2免疫反应中发挥重要作用；二氧化硅、苯并芘、镍和雌二醇可能通过增加心肌细胞毒性影响细胞的抗病毒过程，进而加重SARS-CoV-2对心脏的损害。

目的 研究沙利度胺对组胺活化后正常人真皮成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白A1 (COLⅠA1)表达及调节因子TGF-β1、MMP-1、TIMP-1 mRNA表达的影响，初步探讨沙利度胺对细胞外相关基质蛋白的抑制作用，以了解其抗真皮纤维化的潜在作用。方法 使用第4代正常人真皮成纤维细胞用于试验。细胞分为空白对照组、沙利度胺组、组胺组及组胺+沙利度胺组，分别用DMEM培养基、10μmol/L沙利度胺、100μmol/L组胺及100μmol/L组胺+10μpaediatrics (drugs and medicines)mol/L沙利度胺处理成纤维细胞，提取各组细胞RNA,荧光定量PCR法检测COLⅠA1及TGF-β1、MMP-1、TIMP-1 mRNA表达，Western-blotting分析COLⅠA1蛋白水平表达。提取各组细胞上清液，用羟脯氨酸比色法检测细胞羟脯氨酸含量。结果 组胺刺激正常人真皮成纤维细胞后，COLⅠA1 mRNA及蛋白表达和羟脯氨酸分泌量较空白对照均升高(P<0.05);沙利度胺单独作用于成纤维细胞后，COLⅠA1 mRNA表达较空白对照降低(P<0.05),而羟脯氨酸分泌量差异无统计学意义(P>0.05);沙利度胺作用于组胺刺激后的成纤维selleck激酶抑制剂细胞、COLⅠA1 mRNA的表达及羟脯氨酸分泌量较前者(未经组胺处理组)显著降低，且沙利度胺对组胺刺激后的成纤维细胞COLⅠA1mRNA表达抑制率(85.55±3.07)%高于未确认细节用组胺处理的抑制率(35.25±2.01)%。TGF-β1、MMP-1、TIMP-1 mRNA表达的结果显示：与空白对照组比较，组胺处理组TGF-β1、MMP-1 mRNA表达升高(P<0.05),但TIMP-1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);沙利度胺组较空白对照组比较TGF-β1、TIMP-1 mRNA表达降低，MMP-1 mRNA表达升高(P<0.05);而沙利度胺作用于经组胺刺激后的成纤维细胞TGF-β1、TIMP-1 mRNA较组胺组降低，MMP-1 mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论 10μmol/L沙利度胺能抑制经组胺活化后COLⅠA1 mRNA及蛋白水平的表达和羟脯氨酸的分泌量，同时抑制胶原蛋白产生的正向调节因子TGF-β1、TIMP-1 mRNA表达、促进负向调节因子MMP-1表达。

目的 探索2型糖尿病患者（Type-2 Diabetes Melli寻找更多tus,T2DM）和非糖尿病患者的骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）生物学功能差异以及胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulinlike growth factomilk microbiomer-binding proteins-2,IGFBP2)在2型糖尿病种植患者牙槽突骨髓间充质干细胞中的表达差异。方法原代培养2型糖尿病患者及非糖尿病人牙槽突BMSCs，采用MTT比色法检测两组细胞增殖能力的差异，碱性磷酸酶染色及活力测定检测成骨分化能力的差异，茜素红染色检测矿化能力的差异，RT-qPCR、Western blot方法研究IGFBP2在糖尿病患者BMSCs中的表达水平与非糖尿病人之间的差异。结果 两组细胞的增殖曲线显示，糖尿病组BMSCs细胞增殖速度显著低于非糖尿病人组（P <0.05）;ALP染色及活力值结果显示，糖尿病组细胞成骨分化能力显著降低（P <0.05）；茜素红染色可见糖尿病组的细胞染色相比于非糖尿病人组明显较浅，表明糖尿病组的BMSCs的矿化能力较弱；RT-qPCR和Western-blot结果见糖尿病组BMSCs的IGFBP2的mRNA表达和蛋白翻译水平显著高于非糖尿病人组，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论 2型糖尿病患者牙槽突骨髓间LY2157299充质干细胞的增殖、成骨分化及矿化能力均低于非糖尿病人，IGFBP2的异常高表达可能在种植体愈合过程中起到负面作用。

目的 探讨组织蛋白酶G(CatG)提高T细胞治疗胶质瘤效果的机制。方法 (1)收集胶质瘤数据库中397例胶质瘤患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Pearson相关性分析胶质瘤组织中CTSG mRNA与β2微球蛋白(β2M) mRNA表达的相关性。(2)从胶质母细胞瘤中分离培养胶质瘤干细胞(GSC)387和GSC3565,分别分化培养获得胶质瘤分化细胞(DGC)387和DGC3565。取GSC387细胞,Z-IETD-FMK价格分为CatG组、CatG抑制物组,分别用0.1 μg/μL重组人类白细胞抗原(HLA)-A*02∶01和HLA-B*15∶01与4 ng/μL CatG、10 μmol/L CatG抑制物共培养10 min,应用托马斯亮蓝染色检测细胞HLA-A*02:01和HLA-B*15:01的表达,应用Western blotting检测细胞主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ、MHC-DR蛋白的表达。(3)取GSC387、GSC3565细胞和DGC387、DGC3565细胞,分别分为4组(CatG组、CatG抑制组、空白抗体1组,空白抗体2组),分别加入4 ng/μL CatG、10 μmol/L CatG抑制物、空白抗体1、空白抗体2处理24 h,采用流式细胞仪检测细胞HLA-ABC的表达。(4)取GSC387、GSC3565细胞和DGC387、DGC3565细胞,分别分为CatG组和CatG抑制组,采用荧光素酶实验检测CatG对T、自然杀伤细胞杀伤作用的影响。结果 (1)CX-5461使用方法CTSG mRNA高表达组患者的生存率高于CTSG mRNA低表达组,β2M mRNA低表达组患者的生存率高于β2M mRNA高表达组,差异均有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示胶质瘤组织中CTSG mRNA与β2M mRNA的表达呈负相关关系(r=-9.160,P=0.000)。(2)托马斯亮蓝染色检测显示：与CatG抑制物组比较,CatG组细胞HLA-A*02∶01和HLA-B*15∶01的表达增加。Western blotting检测显示：与CatG抑制物组比较,CatG组细胞MHC-Ⅰ的表达增加,MHC-DR的α和β链降低。(3)流式细胞仪检测显示：CatG组GSC387、GSC3565细胞HLA-ABC的表达高于CatG抑制物组,差异有统计学意义(P0.05)。(4)荧光素酶实验显示：与CatG抑制物组比较,CatG组T细胞对GSC细胞的杀伤比例增加,差异有physiopathology [Subheading]统计学意义(P0.05)。结论 CatG可提高免疫治疗GSC的效果,其机制为提高细胞表面的MHC-Ⅰ的表达。

目的 分析着丝粒蛋白W(CENPW)基因在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达特征及预后评估价值。方法从TCGA数据库获取KIRC患者的CENGSK126体内实验剂量PW基因表达转录本测序数据和临床资料；使用Wilcoxon rank sum检验和Wilcoxon signed rank检验分析CENPW基因在KIRC正常组织和肿瘤组织中的表达；运用Kaplan-Meier方法分析CENPW基因的表达与KIRC患者总体生存率关系；通过Kruskal-Wallis检验和Wilcoxon rank sum检验分析CENPColonic MicrobiotaW基因表达与KIRC患者临床病理参数的关系；采用COX回归分析CENPW基因表达水平在KIRC预后中的价值；RT-qPCR检测CENPW基因mRNSCH727965A在KIRC细胞系和正常肾上皮细胞系表达差异。结果 与正常肾组织相比，CENPW基因在KIRC组织中高表达(P<0.001);在KIRC组织中CENPW基因高表达组的总体生存率明显低于低表达组(P<0.001),且其表达水平与肿瘤分级、临床分期、病理T分期、病理N分期、病理M分期均显著相关(P<0.001);COX回归分析提示CENPW基因是KIRC预后的独立危险因素；RT-qPCR结果显示CENPW基因在KIRC细胞系中高表达(P<0.05)。结论 CENPW基因在KIRC组织中高表达，与肿瘤进展相关，可能是预测KIRC的分子标记物。

目的 比较短脉冲小光斑激光与传统激光治疗增生性糖尿病视网膜病变(PDR)的临床效果。方法 回顾性分析2019年12月至2020年12月在西安市第四医院眼科激光诊疗中心行全视网膜光凝(PRP)治疗的40例(80眼)PDR患者的临床资料，根据患者意愿将其分为传统激光组(传统激光治疗)和短脉冲激光组(短脉冲小光斑激光治疗)，各20例(4Y-27632纯度0眼)。患者均行视力检查、眼压、眼底检查、频域光学相干层析成像(SD-OCT)、自发荧光(FAF)及荧光素眼底血管造影(FFA)检查。分析两组患者治疗后3个月光斑处视网膜结构变化情况。比较两组的激光治疗效果及视功能恢复情况[最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)]。结果 治疗后3个月，短脉冲激光组FAF显示光斑中心自发荧光信号增强，周围低信号环绕；SD-OCT扫描表现为Captisol神经感觉层基本恢复正常，激光斑中心部RPE呈颗粒样高反射信号，周围低反射信号。治疗后3个月，传统激光组FAF显示光斑周围低信号环绕，光斑中心高信号；SD-OCT扫描表现为激光斑中心部RPE少许颗粒状高反射信号，周围低反射信号，神经感觉层全层粘连。两组的治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。短脉冲激光组BCVA提高率为37.50%，明显高于传统激光组的12.50%(χ~2=6.667,P=0.010)。短脉冲激光组的CMT增厚率为32.50%，明显低于传统激光组的60.00%(χ~2=6.084,P=0.014)。结Hepatosplenic T-cell lymphoma论 短脉冲小光斑激光与传统激光治疗PDR的疗效相当，但短脉冲小光斑激光可显著地改善BCVA，且其对视网膜的损伤较小。

目的:探索基于多参数核磁(MRI)和前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)的认知融合经会阴前列腺穿刺活检术和系统性穿刺诊断的有效性和安全性差异。方法:选取2018年01月至2021年02月我院收治的可疑前列腺癌(PCa)并行经会阴前列腺活检的患者，行多参数MRI扫描并依据PI-RADS对可疑病灶予以评分。入组患者随机分为基于多参数MRI(PI-RADS)认知融合经会阴前列腺穿刺组(试验组)和系统性穿刺组(对照组),分析两组的穿刺阳性率、病理信息和并发症等资料；在试验组内，根据穿刺步骤分为Torin 1 IC50单纯认知融合穿刺组(TB组)和单纯系统性穿刺组(SB组),比较两种方式在病理信息方面的差异性。结果:最终入组80例患者。两组在总体PCa和无临床意义PCa诊断阳性率方面无差异性，但试验组对有临床意义前列腺的诊断阳性率高于对照组(P <0.05);试验组可获得更多的阳性针数占比、肿瘤组织占比及Gleason评分等信息(P均<0.05);在试验组内，TB组与SB组在诊断阳性率方面的差异无Biolog phenotypic profiling统计学意义(P> 0.05)，但TB组可获得更高的阳性针数占比、肿瘤组织占比及Gleason评分(P均<0.05)。试验组与对照组在操作后并发症方面均无差异性(P均> 0.05Smoothened Agonist价格)。结论:基于多参数MRI(PI-RADS)认知融合经会阴前列腺穿刺术相比于系统性穿刺可提高有临床意义PCa的诊断阳性率，并且可获得更高的肿瘤组织占比、Gleason评分和穿刺阳性针数，同时并不会增加穿刺并发症，有较高的临床应用价值。