PDK1信号通路

目的 分析低密度脂蛋白(LDL)在H型高血压患者卒中风险分层中的评估作用。此网站方法 选取我院收治的H型高血压患者110例，按照卒中风险分层分为两组，低危组67例，中重危组43例，应用单因素及多因素Logistic回归分析探讨增加H型高血压患者合并卒中风险的主要影响因素，同时采用spearman相关性探讨LDL水平及同型半胱氨酸（Hcy）水平的相关性。结果 两组患者的性别、年龄、H型高血压病程、合并短暂性脑缺血发作、身体质量寻找更多指数、吸烟史、酗酒史、合并重度颈动脉狭窄病史、合并心律失常病史、纤维蛋白原水平、部分活化凝血酶原时间、血小板数量、血糖水平无明显差异（P>0.05）。中重危组LDL水平、Hcy水平高于低危组，糖尿病、重度颈动脉狭窄的患病率较高，口服马来酸依那普利叶酸片以及匹伐他汀钙片的患者比例较低（P<0.05）。行多因素Logistic回归分析可见，LDL水平、糖尿病、重度颈动脉狭窄可作为影响H型高血压中重度风险的高危影响因素，而通过口服马来酸依那普利叶酸片及匹伐他汀钙片则是降低H型高血压患者卒中风险的保护因素（P<0.05）。用Spearman相关性分析结果显示LDL及Hcybiomimetic channel呈现出了明显的正相关性（P<0.05）。结论 LDL水平可作为评估H型高血压卒中风险分层的一类可靠的指标，同时糖尿病及重度颈动脉狭窄可作为影响H型高血压中重度风险的高危影响因素。口服马来酸依那普利叶酸片及匹伐他汀钙片可降低H型高血压患者卒中风险。

目的：分析比较厄贝沙坦分别联合氨氯地平及氢氯噻嗪治疗高血压的疗效与安全性。方法：选择2018年1月至2021年12月在本院接受治疗的原发性高血压患者140例，通过电脑随机方法分为治疗A组以及治疗B组。治疗A组应用厄贝沙坦联合氢氯噻嗪，治疗B组应用厄贝沙坦联合氨氯地平，观察治疗前后两组患者的血压水平以及各项临床指标，观察两组整体疗效和不良反应发生情况。结果：治疗A组患者不良反应总发生率7.14%和治疗B组患者不良反应总发生率5.71%对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗A组患者治疗后获得临床总有效率97.Patent and proprietary medicine vendors14%高于治疗B组，但两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前血压水平比较，两组均有下降，组内比较有统计学意义（P<0.05）；治疗B组患者治疗后的舒张压水平明显3-Methyladenine小鼠低于治疗A组，但无统计学意义（P>0.05）；治疗A组患者治疗后的肌酐水平明显低于治疗B组，尿酸水平高于治疗B组，组间对比差异存在统计学意义（P<0.05）。结论：高血压治疗过程选择厄贝沙坦分别联合氨氯地平及氢氯噻嗪均能获得满意的整体疗效，能够帮助患者保持血压水平稳定，且安全性Liproxstatin-1 molecular weight均较为满意。

研究背景和目的糖尿病创面是糖尿病常见并发症,具有病程长、易复发等特点,给患者带来极大困扰,探寻其病理机制及治疗具有重要意义。巨噬细胞和成纤维细胞是创面中的重要效应细胞。现发现ADAM-10调控细胞粘附、生长、迁移等过程。但ADAM-10在糖尿病创面中的具体机制尚不明确。本研究探究ADAM-10在巨噬细胞、成纤维细胞中的调控作用;及其在糖尿病创面愈合过程中的作用机制;结合药物治疗创面,验证研究结果。研究方法1.临床上筛选慢性难愈合创面,随机分组:湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(MM)组、重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶(rb-b FGF)组。在治疗第3、10天,取肉芽及少量上皮组织,免疫荧光(IF)染色ADAM-10、MMP-12,观察蛋白变化特点。2.对sh ADAM-10 RAW264.7细胞进行蛋白组学分析,筛选差异蛋白,并进行生物信息学分析。3.对RAW264.7和J774a.1细胞,进行sh ADAM-10(sh)或EX ADAM-10(EX)干预,随后给予脂多糖(LPS)或MMP-12抑制剂+LPS(MMP-12inh+LPS)刺激,检测细胞活力、基因转录、蛋白表达等情况CB-839研究购买。4.对L929成纤维细胞进行EX干预,随后LPS刺激,观察细胞活力、ADAM-10以及其它蛋白表达水平。5.正常、糖尿病大鼠分别制备创面,分组为急性(Acute)组、模型(Model)组、MM组以及rb-b FGF组。观察第3、7、10、14天的创面情况;创面率;病理结构;亚细胞结构;ADAM-10转录水平;蛋白表达及定位情况。结果1.慢性难愈合创面治疗第3天,MM组内ADAM-10、MMP-12表达均低于rb-b FGF组。相较于治疗第3天,第10天ADAM-10表达增加;MMP-12降低;MM增加ADAM-10作用低于rb-b FGF;rb-b FGF降低MMP-12作用明显。2.sh RAW264.7细胞蛋白组学检测结果显示:干扰ADAM-10影响创面愈合相关的多种生物学过程,并导致MMP-12和AKT降低。3.巨噬细胞中(1)对较于CON组,1000ng/ml的LPS作用9 h～24 h增加细胞活力(P<0.05);1.5μmol/L的MMP-12inh作用12 h～36 h对细胞活力无影响(P>0.05)。LPS作用12 h显著降低ADAM-10、增加MMP-12基因转录水平(P<0.01);LPS增加MMP-12、i NOS、TNF-α转录水平以及ADAM-10分泌(P<0.05或0.01);促进ADAM-10、MMP-12、i NOS、IL-10和cyclin D1的蛋白表达(P<0.05)。MMP-12inh增加pro-ADAM-10、IL-10和cyclin D1的蛋白表达(P<0.05)。(2)细胞活力在sh细胞各组均低于CON组(P<0.01),在sh细胞含LPS的组别均低于LPS组(P<0.01)。J774a.1与RAW264.7两细胞受干预后细胞活力变化相似。对比CON组,LPS组、MMP-12inh+LPS组以及sh细胞所有组别ADAM-10转录均降低(P<0.01);MMP-12转录水平在所有含LPS的组别中均增加,在sh组降低(均为P<0.01)。对比LPS组,其它含LPS的组别MMP-12转录均降低(P<0.0Cell culture media1)。(3)对比EX阴性转染组,EX各组细胞活力均高于EX阴性组(P<0.01);EX细胞内含LPS的组别其活力高于EX阴性+LPS组(P<0.01)。对比EX阴性或EX阴性+LPS组,含MMP-12inh的组中TNF-α分泌量均降低(P<0.05)。EX组内ADAM-10、MMP-12、炎性因子的基因转录及蛋白表达均增加(vs EX阴性组,P<0.05)。sh组内则反之。EX阴性+LPS组MMP-12、i NOS、TNF-α、Arg1、TGF-β1、cyclin D1以及CD206的转获悉更多录水平增加(vs EX阴性组,P<0.01);且这一增加作用在EX+LPS组被进一步提高(vs EX阴性+LPS组,P<0.01)。在EX细胞含LPS的组别内ADAM-10分泌量增加(vs EX阴性组,P<0.05)。EX与EX+LPS组内ADAM-10、MMP-12、IL-6以及IL-10的蛋白表达量增加(vs EX阴性,P<0.05)。IF染色ADAM-10、Arg1和i NOS显示出与Western Blot相近的实验结果。4.对比L929细胞的EX阴性组,EX组细胞活力增加(P<0.01);且EX+LPS组细胞ADAM-10分泌量增加(P<0.05);LPS及EX增加ADAM-10、p-AKT、AKT、TNF-α蛋白表达(P<0.05)。在EX+LPS组中LPS的促蛋白表达作用进一步增加(vs EX阴性+LPS,P<0.05)。5.糖尿病大鼠创面各时间点,Model组创面率高于Acute组(P<0.05);MM组和rb-b FGF组创面率低于Model组(P<0.05)。MM和rb-b FGF两种治疗能减轻创面中炎性细胞的浸润;促进胶原生成;改善细胞内内质网和线粒体的结构;降低创面组织TNF-α蛋白量,而增加TGF-β1、ADAM-10、IL-10、Arg1、p-AKT蛋白表达,降低MMP-12、i NOS、IL-6的表达(vs Model,P<0.05);IF显示:给药组创面第10天ADAM-10、第7天创面巨噬细胞的Arg1表达均高于Model组;Model组第10天的i NOS表达量始终高于其它组;此外,ADAM-10主要定位于肌成纤维细胞中。结论1.巨噬细胞中,ADAM-10通过调控MMP-12促进炎性细胞因子表达,参与LPS诱导的巨噬细胞活化。2.成纤维细胞中,ADAM-10通过增加AKT及其磷酸化,增加TNF-α,促进细胞增殖。3.在体实验中,ADAM-10增加可促进糖尿病大鼠创面愈合。具体机制是成纤维细胞ADAM-10增加促进细胞增殖;巨噬细胞中MMP-12降低减轻创面炎症反应。且该分子机制在MM和rb-b FGF治疗糖尿病创面中得到了验证。

目的：探讨启膈散对食管癌细胞TE-1迁移和侵袭能力的影响机制。方法：利用基因芯片技术筛选正常组和启膈散组差异表达基因，分析差异基因的本体功能和信号通路。3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐法（3-(4，5-Dimethylthiazol-2-yl)-2，5-dipJAK/STAT抑制剂henyltetrazolium bromide，MTT）检测启膈散对TE-1细胞活性的影响。后续验证实验分为四组:空白组、转化生长因子-β_(1)（Transforming Growth Factor-β_(1) ，TGF-β_(1)）组、转化生长因子β_(1)+启膈散（Qigesan，QGS）组、转化生长因子β_(1)+ SB431542组。显微镜观察各实验组细胞形态，细胞划痕实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力，RT-qPCR（Real Time Quantitative Polymerase Chain Reaction，实时荧光定量）检测各组细胞E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形纤维蛋白（Vimentin）、果蝇母本抗生存因子2（drosophila mothers against decapentaplegic 2，Smad2）和果蝇母本抗生存因子2（drosophila mothers against decapentaplegic 7，Smad7）mRNA的表达水平。蛋白质印迹法（Western blot）检测各组细胞E-cadherin、Vimentin、p-Smad2/3、Smad2/3和Smad7蛋白的表达。结果：启膈散组与空白组之间有1487个差异基因，其中1080个下调，407个上调，下调基因占差异基因的72.63%。下调基因涉及的主要生物学过程有细胞骨架蛋白结合、ATP结合、腺苷酸核苷酸结合、腺苷酸核糖核苷酸结合等，涉及的KEGG通路主要包括TGF-β信号通路、细胞周期、细胞外基质-受体相互作用蛋白、肿瘤中的通路、卵母细胞减数分裂等；上调基因主要参与RNA结合、DNA结合、转录调节子活性、转录激活子活性、核苷酸结合等生物学过程，涉及的京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路主要包括丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路、膀胱癌、肾细胞癌、癌中通路、P53信号通路等。与空白组相比，启膈散（20、30、40、60、80 mg·L~(-1)）干预TE-1细胞NSC125066核磁12 h、24 h、36 h、48 h、60 h后，细胞活性抑制率显著增加（P<0.05），抑制率呈时间剂量依赖性。与空白组相比，TGF-β_(1)组细胞变长，呈成纤维细胞表型。与TGF-β_(1)组细胞相比，TGF-β_(1)+QGS组细胞变短，形态恢复正常，呈上皮细胞表型；TGF-β_(1)+ SB431542组细胞形态与TGF-β_(1)+QGS组相似。与空白组相比，TGF-β_(1)组细胞的迁移和侵袭能力增强(P<0.05)。与TGF-β_(1)组相比，TGF-β_(1)+QGS组和TGF-β_(1)+ SB431542组细胞迁移和侵袭能力受到抑制而减弱(P<0.05)。然而，TGF-β_(1)+QGS组和TGF-β_(1)+ SB431542组之间的迁移和侵袭能力差异无统计学意义(P> 0.05)。与空白组相比，TGF-β1组Vimentin和Smad2 mRNA的表达水平升高(P<0.05)，E-cadherin和Smad7的mRNA表达水平降低(P<0.05)。与TGF-β_(1)组相比，TGF-β_(1)+QGS组Environmental antibiotic和TGF-β_(1)+ SB431542组的Vimentin和Smad2 mRNA的表达水平降低(P<0.05)，E-cadherin和Smad7 mRNA的表达水平升高(P<0.05)。与空白组相比，TGF-β_(1)组Vimentin、p-Smad2/3和Smad2/3的蛋白表达水平升高(P<0.05)，而E-Cadherin和Smad7的蛋白表达水平降低(P<0.05)。与TGF-β_(1)组相比，TGF-β_(1)+QGS组和TGF-β_(1)+ SB431542组的Vimentin、p-Smad2/3和Smad2/3的蛋白表达水平降低(P<0.05)，而E-cadherin和Smad7的蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:启膈散乙酸乙酯提取物通过TGF-β_(1)途径抑制TE-1细胞的上皮-间质转化过程，减少TE-1细胞的迁移和侵袭。

目的：从肠道菌群探讨化铁丸抗结肠癌的效果及作用机制，为临床应用化铁丸提供理论依据。方法：体外培养结肠癌HCT116细胞，采用皮下接种的方法构建裸小鼠HCT116细胞移植瘤模型，选取造模成功的32只SPF级雄性BALB/c裸小鼠，分为对照组和化铁丸低、中、高剂量组，每组8只。化铁丸低、中、高剂量组分别予1.82 g/（kg·d）、3.64 g/（kg·d）、14.56 g/（kg·d）化铁丸药液灌胃，对照组予等体积生理盐水灌胃，CH-223191连续21 d，观察各组裸小鼠一般情况及移植瘤体积变化，通过16SrDNA基因测序检测各组裸小鼠粪便菌群的差异。结果：实验期间，化铁丸各剂量组裸小鼠精神状况良好，遇刺激反应灵敏，饮食饮水量与对照组无明显差异。对照组裸小鼠体质量变化幅度小，化铁丸低、中、高剂量组裸小鼠体质量升幅高于对照组，但差异均无统计学意义（P> 0.05）。随BMS-907351时间推移各组瘤体积呈增长趋势，自第13天起，化铁丸各剂量组与对照组比较，移植瘤体积生长较慢，差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）；第21天时，化铁丸中剂量组肿瘤体积最小，对照组肿瘤体积最大，差异有统计学意义（P<0.01）。化铁丸中剂量组抑瘤率最高，为44.0%，化铁丸低剂量组和高剂量组抑瘤率分别为36.0%、32.1%。化铁丸中剂量组裸小鼠肠道菌群丰度及多样性提高，梭菌目Clostridiales、梭菌纲Clostridia、毛螺菌科Lachnospiraceae＿FCS020＿group、瘤Botanical biorational insecticides胃球菌属Ruminococcaceae＿NK4A214＿group、Ruminiclostridium＿5、Lachnoclostridium、Parasutterella的丰度增加，条件致病菌属Enterobacter丰度降低。结论：化铁丸能够抑制结肠癌发展，且中剂量效果最好；其机制可能为提高裸小鼠肠道菌群丰度及多样性，增加Clostridiales丰度，降低条件致病菌Enterobacter的丰度，抑制结肠癌瘤体生长。

【目的】探讨总铁、补充剂铁、膳食总铁、血红素铁等不同来源铁摄入水平与妊娠期糖尿病（GDM）的关联，进一步为指导孕期合理膳食及含铁补充剂选用提供科学依据。【方法】采用回顾性队列研究，选取2020年1月—2021年7月上海某医院分娩的668例孕中期女性为研究对象，采用自行设计的调查表，通过电子病历系统收集研究对象基本信息及孕中期含铁补充剂使用情况，应用简化的膳食频率问卷量化研究对象孕中期膳食摄入情况。确定总铁及不同来源铁摄入量，并根据摄入量五分位数和中位数进行分组，采用logistic回归分析孕中期总铁及不同来源铁摄入Berzosertib半抑制浓度量对GDM发生风险的影响。【结果】校正高龄、糖尿病家族史、孕前超重/肥胖、孕早期血红蛋白（Hb）、能量、碳水化合物供能比、蛋白质、游离糖后发现总铁摄入量与GDM风险无关（P>0.05）。与低剂量补充剂铁摄入组相比，高剂量补充剂铁摄入组GDM发生风险上升（OR=1.65,95%CI:1.14～2.39）。与低剂量膳食总铁摄入组相比，高剂量膳食BIBW2992 MW总铁摄入组GDM发生风险降低（OR=0.53,95%CI:0.35～0.81），膳食血红素铁的摄入与GDM风险无关（P>0.05）。【结论】高膳食总铁摄入水平可能是GDM的保护因素，而高补充剂铁摄入水平则可能是GDM的危险因素，提Gadolinium-based contrast medium示在无妊娠期铁缺乏的情况下，妊娠期女性宜谨慎选用高剂量含铁补充剂，建议优先保证膳食铁摄入。

目的探究舒肝理气汤辨证加减施治联合“心身同治”法对乳腺癌患者术后血清嗜铬粒蛋白A及疾病进展时间的影响。方法选取浙江省中医院肿瘤内科2016年1月至2021年1月收治的100例接受手术治疗的乳腺癌患者，按照数字随机分组法将其分为研究组50例，对照组50例。对照组患者给予常规西药治疗，研究组患者给予中药汤剂舒肝理气汤辨证加减方结合“心身同治”法治疗，对比两组患者治疗前后血清嗜铬粒蛋白A(ChromograninA，CGA)、C-反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactors-α，TNF-α)指标改善情况；对比两组患者治疗前后中医证候积分改善情况；对比两组患者治疗前后抑郁症状严重程度量表（PatientHealthQuestionnaire-9，PHQ-9）和广泛性焦虑量表（GeneralizedAnxietyAMG510纯度Disorder-7，GAD-7）评分；对比两组患者中位肿瘤进展时间（timetoprogress，TTP）；对比两组患者临床治疗疗效。结果治疗后研究组患者CGA、CR寻找更多P、Tan-α指标明显低于对照组患者，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组患者恶心呕吐、吞咽困难、腹胀腹痛、腹泻便血等中医证候积分明显低于对照组患者，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组患者HQ-9、GAD-7评分明显低于对照组患者，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者的中位TTP为12.3个月(95%CI:8.118～13.672个月)，对照组患者的中位TTP为13.1个月(95%CI:9.015～13.972个月)，差异具有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者临床治疗总有效率96%明显高于对照组患者84%，对比差异具有统计学Leber Hereditary Optic Neuropathy意义（P＜0.05）。讨论舒肝理气汤辨证加减施治联合“心身同治”法可显著改善乳腺癌患者术后临床症状，有效降低患者术后焦虑抑郁评分，改善患者疾病进展时间。

目的 总结胃癌术后肺部感染相关因素的研究进展，以期为医疗决策者及临床实践者有效控制胃癌术后肺部感染发生率、保障医疗安全及提高患者生活质量提供参考。方法 回顾近年来国内外关于胃癌术后肺部感染相关因素的研究并做综述。结果 肺部感染目前尚无统一的诊断标准。不同国家和地区之间对于胃癌术后肺部感染发生率的报道存在差异。从目前的研CH-223191临床试验究结果看，导致胃癌术Medial malleolar internal fixation后肺部感染的致病菌以革兰阴性菌为主，其中尤以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、鲍氏不动杆菌、肺炎克雷伯菌检出率较高。年龄、吸烟史、术前肺功能、术前实验室指标、术前合并症、术前营养状态、术前虚弱、麻醉、肿瘤位置、手术方式、手术时长、输血、留置胃肠减压、伤口疼痛是胃癌术后肺部感染的可能相关因素。结论 胃癌术后肺部感染的发生率不低。基于对相关因素的认知，提出有必要开发胃癌术后肺部感染的风险预测模型，以识别高危患者。此外，除常规性针对相关因素采取的干预策略外，以Torin 1纯度发病机制为切入点，寻找导致胃癌术后肺部感染发生的关键因素是降低胃癌术后肺部感染发生的根本途径。

焦粉作为焦化/煤化企业的低附加值副产物，用作污染控制材料是其高价值应用的一条重要途径。对焦粉形貌与成分进行表征了分析，通过苯胺降解动力学和影响因素之间的交互作用评估焦粉活化过硫酸盐的催化性能，并初步探讨了相关机理。表征结果显示焦粉表面粗糙，有清晰的孔隙。活性测试结果显示，1 g/L焦粉可以高效5 更多mmol/L活化过硫酸盐降解20 mg/L苯胺，反应120 min后苯胺去除率高于99%，其中灰分对苯胺降解无贡献。增加焦粉剂量和过硫酸盐浓度均可提高苯胺的降解效率。焦粉在pH 3-11范围内均可高效活化过硫酸盐降解苯胺，去除率维持在83%以上。此外，焦粉具有应用于修复复杂水体中有机污染物的潜能Osteogenic biomimetic porous scaffolds，在Cl~(-)、HCO_(3)~(-)和SO_(4)~(2-)干扰下，体系中苯胺去除率维持在90%以上。响应曲面分析表明，焦粉可以高效活化过硫酸盐降解苯胺，且焦粉剂量与过硫酸钠浓度的交互作用强，二者决定了苯胺的最终去除率。自由基淬灭实验证明焦粉活化过硫酸盐降解苯胺过程中，主要产生的活性氧物种为O_(2)~(PEG300·-)和·OH。研究结果可为低附加值的煤基副产物高价值应用提供指导，并为进一步发展环境友好的水污染控制与资源化技术提供新契机。

目的：观察并评价老年女性高血压患者应用苯磺酸氨氯地平片治疗期间实施认知行为情志疗法，对患者血压水平及生存质量的影响。方法：选择2021年1月至2021年12月于吉安市中心人民医院接受治疗的82例老年女性高血压患者，随机分为两组。所有患者均予以苯磺酸氨氯地平片治疗，研究组在此治疗基础上予以认知行为情志疗法，观察并分析两组患者的血压水LXH254浓度平变化情况、心理状态以CCRG 81045细胞培养及生存质量。health care associated infections结果：组间评估指标设置为心理维度评分以及血压数值，两组差异无统计学意义，P>0.05；经过干预，两组患者的舒张压和收缩压水平、抑郁症自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)评分均明显降低，且研究组患者血压指标水平、SDS量表评分、SAS量表评分明均明显低于对照组，生存质量指标评分更高，P<0.05。结论：在老年女性高血压患者应用苯磺酸氨氯地平片治疗期间，对患者联合实施认知行为情志疗法，可进一步改善患者血压水平和心理状态，提高其生存质量，值得进一步研究。