PDK1信号通路

目的研究氢气饱和生理盐水对大鼠腹主动脉瘤(AAwww.selleck.cn/products/CP-690550A)形成的作用,探讨其抑制AAA的机制。方法对20只雄性SD大鼠行氯化钙孵育肾下腹主动脉制成AAA模型,随机分为2组:实验组10只腹腔内注射氢气饱和生理盐水(5 madolescent medication nonadherencel·kg~(-1)·d~(-1)),对照组10只注射生理盐水。28 d后观察两组主动脉扩张情况,并用HE染色及醛品红溶液染色检测主动脉壁内炎性细胞浸润及中膜弹力纤维破坏情况,ELISA检测瘤壁IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,免疫组化观察动脉瘤组织基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、9)的蛋白表达,real-time PCR测定MMP-2、9的基因表达。结果实验组与对照组腹主动脉最大直径为(2.2±0.3)mm和(3.4±0.5)mm,瘤壁IL-1β浓度为(81±29)ng/L和(165±51)ng/L,TNF-α浓度为(109±46)ng/L和(360±51)ng/L,MMP-2 mRNA相对表达量为2.4±1.0和11.8±2.9,MMP-9 mRNA相对表达量为2.9±0.6和6.7±1.0,差异有统计学意义(t=4.055～10.406,P均<0.05)。实验组动脉壁弹力纤维未见明显受损,仅有少量炎性细胞浸润及MMP-2、9弱阳性表达。对照组动脉壁弹力纤维严重受损,可见明显炎性细胞浸润,MMP-2、9强阳性表达。结论氢气饱和生理盐水可能通过改善炎性细胞浸润、减少炎性介质释放,降低MMP-2、9的mRNA表达Bafilomycin A1、蛋白合成,从而抑制大鼠腹主动脉中膜弹力纤维的降解和退变,最终抑制AAA的形成。

目的 探selleck激酶抑制剂究糖尿病(DM)患者幽门螺杆菌(Hp)感染与肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)基因多态性的关联。方法 选取2017年2月-2019年12月郑州大学附属郑州中心医院收治的DM患者124例，按是否合并Hp感染分为Hp感染组76例、Hp未感染组48例，收集两组患者临床资料，分析两组患者TNF-α基因863位点、IL-8基因rs4073位点多态性，多因素Logistic回归分析DM患者Hp感染的影响因素。结果 Hp感染组尿酸(UA)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甲状旁腺激素(PTH)均高于Hp未感染组(P<0.05);两组患者TNF-α基因863位点及IL-8基因rs4073位点基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡；Hp感染组TNF-α基因863位点CA基因型、AA基因型频率及A等位基因型频率，IL-8基因rs4073位点TT、TA基因Ubiquitin抑制剂型频率均高于Hp未感染组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示，HOMA-IR,TNF-α基因863位点CA、AA基因型，IL-8基因rs4073位点TT、TA基因型均是DM合并Hp感染的独立影响因素。结论 TNF-α及IL-8基因多态性与DM患者Hp感染的发生存在明显关系，HLA-mediated immunity mutations对DM患者进行基因分型检测有利于预估患者发生Hp感染可能性。

目的：探讨增殖期婴幼儿血管瘤患儿口服普萘洛尔前、后2个月尿液中bFGF、MMP-2和MMP-9的表达水平变化，初步探索普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的作用机制。方法：收集2018年6月—2019年6月在中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科病区住院的增殖期血管瘤患儿34例。分别在患儿口服普萘洛尔前、后2个月留取清晨无菌中段尿10 mL，另外收集21例正常婴幼儿（年龄<12个月）的清晨无菌中段尿10 mL作为对照组，采用酶联免疫吸附法检测3组尿液样本中bFGF的表达水平，采用明胶酶谱法检测3组尿液样本中MMP-2和MMP-9的表达水平。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果：口服普萘洛尔后2个月，患儿尿液中bFGF的表达水平显著低于治疗前（P<0.01），但仍显著高于对BMN 673分子式照组（P<0.05）;MMP-2和MMP-Paramedian approach9的表达水平显著低于治疗前（P<0.01），但仍高于对照组AM-2282核磁（P<0.05）。结论：普萘洛尔治疗增殖期血管瘤患儿的作用机制之一，可能是通过抑制患儿体内bFGF、MMP-2和MMP-9的表达水平，进而抑制血管瘤中血管内皮细胞的增殖与血管生成，达到治疗血管瘤的目的。检测尿液中b FGF、MMP-2和MMP-9的表达水平，可作为患儿口服普萘洛尔用药过程中的评价指标。

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕产妇不同血糖水平对足月新生儿肾功能的影响。方法 选择2016年6月—2019年1月浙江省台州医院收治的GDM孕产妇所生新生儿100例作为观察组，依据GDM母亲血糖控制情况分为A、B两组，A组56例血糖控制理想，B组44例血糖控制不理想；同时选取同期在该院Crizotinib化学结构出生的非GDM孕产妇所生新生儿40例为对照组(C组)。对比分析各组新生儿肾功能指标Cys-C、β2-MG、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(NAG)、全血糖化血红蛋白(HbA1c)及尿微量白蛋白(UMB)的检测结果。结果 与对照组相比，A、B两组新生儿的血清Cys-C、β2-MG、NAG、HbA1c及UMB水平明显较高(P<0.05),Scr、BUN浓度未见明显改变(P>0.05);同时，与A组新生儿相比，B组的新生儿血清Cys-C、β2-MG、NAG、HbA1c及UMB水平亦具有统计学差异(P<0.05)。与GDM母亲所生巨大儿相比，非巨大儿的体质量明显C difficile infection较轻(4.18±0.15 vs.3.57±0.12,P=0Ceralasertib分子量.00);两者之间的Cys-C、β2-MG、Scr及BUN各指标比较无明显差异(P>0.05)。结论 Cys-C、β2-MG、NAG、HbA1c及UMB等肾功能指标异常对早期监测GDM母亲所生新生儿的肾功能具有重要意义，可指导临床诊疗。

目的 探讨健脾消癌方调控巨噬细胞M2极化对结直肠癌HCT116细胞侵袭转移能力的影响。方法 使用佛波酯诱导THP-1细胞成M0型巨噬细胞，通过Transwell法构建HCT116细胞与M0型巨噬细胞共培养体系，设立空白血清对照组、健脾消癌方含药血清组、IL-4+空白血www.selleck.cn/products/gdc-0068清组、IL-4+健脾消癌方含药血清组。RT-PCR法检测巨噬细胞M2极化相关基因C-C基序趋化因子22(C-C motif chemmolybdenum cofactor biosynthesisokine22, CCL22)、精氨酸酶-1(arginase-1, Arg-1)表达，Transwell法检测HCT116侵袭转移能力，Western blot法检测HCT116中E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase, MMP-9)蛋白表达水平。结果 与空白血清对照组比较，IL-4+空白血清组能上调CCL22、Arg-1表达（P<0.01），下调HCT11https://www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl.html6细胞E-cadherin表达、上调Vimentin、MMP-9表达（P<0.01），增加结直肠癌HCT116细胞侵袭数（P<0.01）；与空白血清对照组比较，健脾消癌方含药血清组能下调CCL22、Arg-1表达（P<0.05），上调HCT116细胞E-cadherin表达（P<0.05），下调Vimentin表达（P<0.05），减少结直肠癌HCT116细胞侵袭数（P<0.01）；与IL-4+空白血清组比较，IL-4+健脾消癌方含药血清组可下调CCL22(P<0.05)、Arg-1(P<0.01)表达，上调HCT116细胞E-cadherin表达（P<0.05），下调Vimentin、MMP-9表达（P<0.05），减少结直肠癌HCT116细胞侵袭数（P<0.01）。结论 健脾消癌方能一定程度上抑制巨噬细胞M2极化，阻断HCT116细胞上皮间质转化进程而抑制结直肠癌细胞侵袭转移。

目的:探索控制营养状况(Controlling Nutritional Status,CONUT)评分、WPCBAL评分、预后营养指数(bio-mediated synthesisPrognostic Nutritional Index,PNI)等3种预后评分系统对晚期肺癌患者生存时间的预测效能。方法:收集2018年12月—2021年12月在山东省第一医科大学附属肿PEG300价格瘤医院住院期间发生死亡,且具有评估所需全部数据的138例晚期肺癌患者的相关资料,进行回顾性分析。3个评分系统不同组别人群生存期差异的比较采用Log-rank检验,评估系统对终末期肺癌患者2周生存期的预测效能用受试者工作特征(ROC)曲线进行评价。结果:138例终末期肺癌患者的中位年龄为63.5岁,末次入院的中位生存时间为14 d,2周死亡率为51.4%。Log-rank检验结果显示,CONUT≥5分组的生存时间比CONUT <5分组更短,差异有统计学意义(11 d vs 16 d,P=0.046);WPCBAL≥5分组的生存时间比WPCBAL<5分组更短,差异有统计学意义(8 d vs 16 d,P=0.002)。ROC曲线显示,CONUT、WPCBAL对晚期肺癌患者2周生存状态的预测有一定价值,ROC曲线下面积分别为0.613、0.677。CONUT评分以5为截点时Etoposide分子量,预测晚期肺癌患者2周生存期的灵敏度、特异度分别为0.61、0.54;WPCBAL评分以5为截点时,预测晚期肺癌患者2周生存期的灵敏度、特异度分别为0.76、0.54。结论:CONUT评分、WPCBAL评分对预测晚期肺癌患者短期生存状态有一定价值,但特异度相对较低,仍需进一步研究。

目的 观察阿托伐他汀钙片联合贝那普利治疗高血压合并冠心病的临床效果MRTX849纯度。方法 选取2018年3月—2020年3月昭通市中医医院收治的高血压合并冠心病患者105例，采用随机数字表法分为观察组53例和对照组52例。对照组单纯予盐酸贝那普利片治疗，观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀钙片治疗，2组均治疗8周(1个疗程)。比较2组治疗效果，治疗前后血压(收缩压与舒张压)水平变化、心血管事件(心肌梗死与心绞痛)发生率，不良反应(头晕、恶心、肠胃不Named entity recognition适等)发生情况及患者满意度平均评分。结果 观察组患者治疗总有效率为96.23%，高于对照组的84.62%(χ~2=4.107,P=0.043);治疗8周后，2组收缩压与舒张压水平均较治疗前降低，且观察组降低的程度大于对照组(P均<0.01);观察组患者心血管事件总发生率为18.87%，低于对照组的36.54%(χ~2=4.100,P=0.043); 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P> 0.3-MA分子式05);观察组患者满意度平均评分为(94.27±3.64)分，高于对照组的(82.87±4.95)分(t=13.462,P <0.001)。结论 阿托伐他汀钙片联合贝那普利治疗高血压合并冠心病的临床效果显著，可有效控制患者血压，降低并发症发生风险，患者满意度高，值得临床推广应用。

目的观察关节腔内注射黄连素对兔OA关节软骨的保护作用以及软骨中MMP-13及血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-5(ADAMTS-5)表达的影响,并探讨其作用机制。方法30只雄性新西兰大白兔行双侧前膝交叉韧带切除术(ACLT),术后4周,根据随机化原则于每只兔一侧膝关节腔内注射100μmol/L黄连素溶液(实验组)0.3 ml,另一侧关节腔内注射相同剂量的0.9%氯化钠注射液(安慰剂组),每medical nutrition therapy周1次,共注射5周。术后9周处死兔子,获取膝关节股骨内髁标本。取其中10只兔子膝关节采用实时定量(RT)-PCR方法检测各组关节软骨中MMP-13、ADAMTS-5、蛋白聚糖(Aggrecan)和Ⅱ型胶原的mRNA表达。另取10只兔子膝关节行番红素O染色并行Mankin评分定量评估软骨组织退变隋况,用免疫组织化学方法定性观察关节软骨中MMP-13及ADAMTS-5的表达量。取剩余的10只兔子膝关节标本行软骨组织羟脯氨酸(Hyp)及糖胺聚糖(GAG)含量测定。组织学评分及mRNA表达量的比较采用两独立样本均数t检验。结果组织病理学Mankin评分显示实验组(6.9±1.9)软骨病变程度轻于安慰剂组(9.3±1.2),差异具有统计学意义(t=3.394,P<0.01)。与安慰剂组相比,黄连素处理后软骨组织内MMP-13(160±54)及ADAMTS-5(166±47)的mRNA较安慰剂组(233±45;234±67)表达降低(t=3.311,P<0.01;t=2.651,P<0.05),而蛋白聚糖(261±50)、Ⅱ型胶原(335±64)的mRNA表达较安慰剂组(186±64和254±69)升高(t=2.941,P<0.01;t=2.743,P<0.05),差异具有统计学意义。组织生物化学检测显示,实验组软骨羟脯氨酸[(23.5±MC3生产商2.8)μg/mg]和糖胺聚糖[(30±3)μg/瑚g]含量均高于安慰剂组[(19.9±2.8)μg/mg和(27.4±2.9)μg/mg],差异具有统计学意义(t=2.923,P<0.01;t=2.111,P<0.05)。结论黄连素对OA关节软此网站骨基质降解因子MMP-13及ADAMTS-5的表达有抑制作用,对OA软骨结构具有一定的改善作用。

目的：探讨根治性肾输尿管切除术(radical nephroureterectomy,RNU)后高级别且淋巴结阴性上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)患者的不同转移部位对预后的影响。方法：回顾性分析2010年2月至2020年12月355例于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行RNU后病理证实为高级别且淋巴结阴性UTUC患者的临床资料，行预后相关因素的单因素及Cox比例风险回归模型多因素分析。结果：355例患者中77例(21.7%)出现转移，93例(26.1%)死亡，中位随访时间为45个月，中位年龄为67岁。肝脏、骨骼和多部位转移的中位生存时间(overall survival, OS)分别为6、6和5个月。Cox比例风险回归PF-02341066细胞培养模型多因素分析显示，膀胱内复发(intravesical recurrence, IVR)、肿瘤大小≥2 cm、肿瘤病理分期>T2期是患者转移的独立预测因素。结论：UTUC患者出现肝脏转移、骨转移和多部位转移相对较快，预后较差，而出Remediation agent现肺转移和淋巴结转移的预后相对较好。发生转移的晚期UTUCell Cycle抑制剂C患者行同步放化疗、化疗联合免疫治疗的疗效优于未治疗、单独放疗和单独化疗者。

目的 探讨消渴康复颗粒对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏损伤的保护作用。方法 取50只SD大鼠，采用高糖高脂饲料喂养及35 mg/kg链脲佐菌素于尾部静脉注射建立DN模型，依据随机数字法将其分为模型组、消渴康复颗粒低剂量组（128.57 mg/kg）、中剂量组（257GSK2118436半抑制浓度.14Biomass segregation mg/kg）、高剂量组（514.29 mg/kg）及阳性对照组（厄贝沙坦混悬液25 mg/kg）各10只，另外10只正常大鼠作为正常对照组，经尾部静脉注射生理盐水。干预8周后，比较各组大鼠相关生化指标和肾脏指数情况，观察SD大鼠肾脏组织的病理改变、细胞DNA损伤情况以及肾脏组织张力蛋白同源基因（PTEN）、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白（m TOR）蛋白表达。结果 与正常对照组比较，模型组SD大鼠肾细胞胞质肿胀，细胞膜破裂，胞核固缩断裂增多，空腹血糖、尿微量白蛋白与尿肌酐比值（UACR）、尿素氮（BUN）、肾脏指数、阳性细胞数量及PTEN蛋白表达水平升高，AKT、mTOR蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。与模型组比较，消渴康复颗MCC950生产商粒低剂量、中剂量、高剂量组及阳性对照组肾小管上皮细胞有较好的形态，细胞核的固缩和断裂的数量显著降低，空腹血糖、UACR、BUN、肾脏指数、阳性细胞数量及PTEN蛋白表达水平降低，AKT、mTOR蛋白表达水平升高，差异均有统计学意义（P均<0.05）；且消渴康复颗粒剂量越高降低或者升高幅度越大（P<0.05）。消渴康复颗粒高剂量组与阳性对照组上述指标比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 消渴康复颗粒可能通过影响PTEN/AKT/mTOR通路来保护SD大鼠肾脏功能，减缓肾脏病理变化，肾脏组织细胞DNA损伤。