PDK1信号通路

背景高血压是影响我国居民健康最常见的慢性非传染性疾病，基层作为高血压管理与控制的重要关口，其管理能力直接影响着管理效果。现阶段我国基层高血压管理模式运作现状和共性规律仍有待进一步探究。目的 了解我国基层高血压管理现状，梳理典型经验，为我国高血压管理优化提供建议。方法 2021年11-12月，对我国五省市29位高血压管理利益相关者进行半结构化访谈，以世界卫生组织卫生体系理论为指导，从领导治理、服务提供、卫生人力、卫生筹资、药物和设备可及性以及卫生信息系统等六个维度进行分析。结果 在领导治理层面，基层高血压管Biomass-based flocculant理工作的开展主要依托于家庭医生签约服务，并与多部门协同管理；在服务提供层面，提供全专融合服务以满足患者个性化医疗需求；在卫生人力层面，社区全科医生是基层高血压管理工作开展的主力，通过绩效考核按劳分配提高工作积极性；在卫生筹资获悉更多方面，高血压患者在基层就诊可获得医保报销倾斜性政策支持；在药物可及性方面，基本医疗设备及高血压基本用药在基层均有配备；在卫生信息系统方面，区域医疗卫生信息平台可实现签约患者健康信息共享与服务协同。结论 基层医疗卫生机构承担着PD-0332991体内实验剂量对高血压患者长期随访管理的工作，可通过进一步提升基层卫生综合治理能力与基层卫生服务供给能力，加强基层卫生人员能力建设，完善医保报销与支付方式制度，改善基层高血压治疗的药物和设备条件，并通过信息化建设有效赋能基层高血压管理，进一步提升基层高血压管理水平。

目的：光学体表追踪系统Align RT引导乳腺癌术后放疗摆位中，通过对比3种典型感兴趣区（ROI）Align RT与CBCT误差之间摆位一致性差异，确定临床最优ROI勾画范围。方法：回顾性分析33例利用Align RT引导摆位的乳腺癌患者病例数据，摆位结束后记录197次CBCT同分次下全胸、患侧乳腺和胸部刚性3种ROI的AlignRT误差数据，CBCT与定位CT进行基于脊柱6维配准靶区微调后，获得natural medicine6维CBCTEmpagliflozin IC50误差，Align RT与CBCT误差差值绝对化后用VX-765纯度于量化摆位一致性，比较全胸、患侧乳腺和胸部刚性这3组ROI的Align RT误差及摆位一致性差异。结果：Align RT引导摆位CBCT误差线性方向/旋转方向在±0.50 cm/±2.0°之间的占比为99.92%。全胸、患侧乳腺、胸部刚性3组ROI的Align RT误差在Pitch(P<0.001)、Roll(P=0.002)方向差异有统计学意义。全胸ROI在x、Rtn、Pitch和Roll方向摆位一致性均优于患侧乳腺和胸部刚性ROI,x(P=0.001)、Rtn(P<0.001)、Roll(P=0.001)方向差异有统计学意义，Pitch(P=0.541)方向差异无统计学意义。结论：本中心基于Align RT引导乳腺癌术后放疗摆位流程使CBCT误差均满足临床要求。包括双侧乳腺/胸壁、胸骨、肋骨和锁骨的全胸ROI摆位一致性整体优于患侧乳腺和胸部刚性ROI，应作为乳腺癌术后放疗Align RT引导摆位首选ROI勾画范围。

目的分析和探讨后腹腔镜下肾部分切除术后发生尿瘘的危险因素。方法统计和分析2004-10-2013-06行腹腔镜下经后腹膜路径肾部分切除术后发生尿瘘的128例肾肿瘤患者的临床资料,尿瘘严格定义为手术2d后仍从后腹膜引流管持续引流出尿液。结果术后有14例(10.9%)患者发生尿瘘。发生尿瘘的患者中10例(71.4%)未行CTA检查,术中平均出血量(232.3±86.7)ml,平均肾ICI 46474体内实验剂量动脉阻断时间(28.2±7.5Average bioequivalence)min,平均住院时间(13.1±2.1)d,9例(64.3%)术中发现集合系统Puromycin研究购买破损。单因素分析提示年龄(P=0.1102)、糖尿病(P=0.0445)、肿瘤内生型生长(P=0.0835)、术前是否行CTA检查(P=0.0137)、集合系统损伤(P=0.0935)、肾动脉阻断时间(P=0.1225)及术中出血量(P=0.0045)是发生尿瘘的危险因素;多因素分析提示糖尿病(P=0.0381)、术前是否行CTA检查(P=0.0433)及术中出血量(P=0.0155)是术后发生尿瘘的独立危险因素。结论糖尿病、术中出血量及术前是否行肾脏CTA检查是后腹腔镜下肾部分切除术后发生尿瘘的独立危险因素。减少术中出血有利于术者获得清晰的操作视野,有效缝合破损的集合系统,从而防止尿瘘的发生。

中国是有着五千年灿烂文化的文明古国和文化遗产大国。文selleck HPLC物保护是中华儿女传承古老文明的历史责任。铁质文物在中国拥有漫长的历史，但由于铁作为金属的活泼性较强，易腐蚀，现存的铁质文物面临保存现状差且防护难度大的严峻挑战，因此如何对铁质文物进行系统性防护成为研究工作的重点。鉴于目前铁质文物腐蚀防护技术受到国内学者和文物界越来越多的关注，基于大量的文献调研和长期对国内外腐蚀防护技术研究动态的跟踪，本文对铁质文物腐蚀防护技术的研究进展进行了总结。首先，结合铁质文物具体保护实例简介了铁质文物的腐蚀机理。其次，讨论了铁质文物传统的腐蚀防护技术，主要包括除锈技术、脱盐技术、缓蚀技术和封护技术。除锈技术主要分为物理除锈技术和化学除锈技术，对比了两者的技术优势和劣势，重点阐述了激光清洗的作用机理以及除锈效果；脱盐技术的方法众多，主要通过实例介绍了索氏提取法和碱性溶液浸泡法的脱盐机理；缓蚀技术的核心为缓蚀剂，阐述了多种缓蚀剂对不同铁质文物的缓蚀效果；封护技术主要介绍了微晶石蜡、丙烯酸树脂和氟碳涂料三种材料在铁质文物上的应用。随着材料科学的发展，在铁质文物表面制备防护性涂层可实现对基体的有效保护，但由于金属涂层制备技术多以激光束、等离子束、电子束等高能量密度束为热源，导致涂层制备过程热输入过大，对铁质文物基体的损伤较大。根据铁质文物的防护性要求-“不改变文物原状”与“最S63845小鼠小干预”原则，介绍了一种基于低温环境下将微米级金属粉末或复合粉末加速至超音速状态并沉积于基体材料表面形成涂层的新型表county genetics clinic面防护技术-冷喷涂技术，重点介绍了几种不同金属基材料在铁碳合金表面形成涂层的实际性能，主要表现为显微组织均匀致密，且与基体之间形成了较好的界面结合，有望应用于铁质文物的修复与防护领域。最后，指出了铁质文物腐蚀防护研究进展尚存的关键问题，并对铁质文物腐蚀防护技术的发展前景进行了展望，为文物保护工作者的研究实践提供新思路。

目的 探讨西红花苷通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)-聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶(PARP)通路对心肌缺血再灌注(MIR)大鼠的保护作用。方法 将72只大鼠随机分为假手术组、模型组、西红花苷低、中、高剂量[20、40、80 mg/(kg·d),灌胃]组、西红花苷+PPARγ抑制剂T0070907组[西红花苷80 mg/(kg·d)+T0070907 1.5 mg/(kg·d)]。结扎冠状动脉前降支法构建MIR大鼠模型。建模成功后，测定大鼠血流动力学参数左心室舒张压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt_(max));试剂盒检测大鼠血清和心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛水平；苏木精-伊红(HE)染色法检测大鼠心肌组织病理学变化；原更多位末端标记(TUNEL)法检测大鼠心肌细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹(Western-blot)法检测大鼠心肌组织中PPARγ-caspase-3-PARP通路蛋白表达。结果假手术组大鼠心肌纤维排列整齐，间质无炎症细胞浸润；模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，间质伴有大量炎症细胞浸润；与模型组比较，西红花苷低、中、高剂量组大鼠心肌组织病变得到改善，西红花苷中、高剂量组心肌纤维排列较整齐，存在少量炎症细胞浸润；与西红花苷高剂量组比较，西红花苷+T0070907组大鼠心肌组织病变严重。模型组大鼠血流动力学参数LVDP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)、PPARγ、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达较假手术组降低，LVEDP、血清和心肌组织中LDH[血清LDH(2 762.74±317.69)比(1 105.68±286.45)U/L,q=18.605,P<0.001;心肌组织LDH(4 852.34±244.82)比(2 456.84±315.63)U/mg,q=29.820,P<0.001]、CK-MB、丙二醛水平，心肌细胞凋亡数目、Bcl-2相关X基因(Bax)、活化的半胱氨AZD9291分子量酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、活化的PARP(Cleaved Pbiologic agentARP)蛋白表达较假手术组升高(P<0.05);与模型组比较，西红花苷低、中、高剂量组LVDP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及PPARγ、Bcl-2蛋白表达升高，LVEDP、LDH、CK-MB、丙二醛水平、心肌细胞凋亡数目及Bax、Cleaved caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达降低，且随着西红花苷剂量的增加，呈一定的剂量依赖性变化(P<0.05);T0070907可逆转西红花苷对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用。结论 西红花苷可能通过激活PPARγ-caspase-3-PARP通路预防MIR大鼠心肌损伤。

目的 比较两种化学发光法(进口/国产试剂盒)测定血浆醛固酮浓度/肾素浓度比值(ARR)筛查原发性醛固酮增多症(原醛)的价值。方法 本研究纳入2017年12月至2018年10月就诊于重庆医科大学附属第一医院内分泌科行原醛筛查的高血压患者228例,其中164例原发性高血压患者,64例原醛患者。同时采用进口BAY 73-4506体内(意大利索灵公司)和国产(深圳迈瑞公司)化学发光法试剂盒测定立位血浆醛固酮浓度(PAC)、肾素浓度(PRC),并计算ARR。通过构建ROC曲线比较两者筛查效能,根据Youden’s指数选择ARR筛查原醛的最佳切点。结果 进口试剂盒检测立位ARR的ROC曲线下面积(AUCROC)是0.937(95%CI 0.897～0.965,P0.000 1),国产试剂盒检测立位ARR的AUCROC是0Liproxstatin-1核磁.942(95%CI 0.903～0.968,P0.000 1)；两者ROC曲线下面积差异为0.00457(95%CI -0.0210～0.0302,P=0.726 3)。进口试剂盒检测ARR的最大Yomedian episiotomyuden’s指数为0.749,对应切点为12.8(pg/ml)(μIU/ml),灵敏度为96.87%,特异度为78.05%；国产试剂盒检测ARR的最大Youden’s指数为0.756,对应切点为12.5(pg/ml)/(μIU/ml),灵敏度为89.06%,特异度为86.59%。结论 国产和进口化学发光法试剂盒测定立位ARR对原醛的筛查效能无差异。

目的 设计构建α-苯巯基-α-氨基乙酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（Lysinespecificdemethylase1，LSD1）抑制剂，并进行生物活性评价与计算机模拟研究。方法 以乙醛酸乙酯、氨和芳基硫酚为原料，采用三组份一锅法构建α-苯巯基-α-氨基乙酸乙酯类小分子化合物。采用课题组构建Clinical forensic medicine的筛选平台，测试目标化合物在5和1μmol·L~(-1)浓度下对LSD1的抑制率，将活性最好的化合物测试其半数抑制浓度（IC_(50)）值，并通过分子模拟研究其结合机制。利用稀释法评价抑制剂的可逆性Ferrostatin-1临床试验，通过transwell和westernblot试验评价抑制剂对肿瘤细胞的抗转移和EMT过程。结果 共合成11个目标分子，多数化合物具有很好的LSD1抑制活性。活性最好的化合物4j的IC_(50)值为0.28 μmol·L~(-1)，能够可逆性作用于LSD1，在细胞水平能通过抑制LSD1来提高H3K4me2的表达水平。此外，化合物4j能够抑制肺癌细胞H1299的转移能力和EMT过程。结论 α-苯巯基-α-氨基乙酸乙酯类结构是一类结构新颖的LSD1抑制剂骨架，为进行后续结构优化和构效关系研究打下良好基R428体外础。

目的 探讨与自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)血压升高相关的潜在差异性代谢物及代谢通路。方法 采用非靶向occupational & industrial medicine代谢组学技术，研究5、7、9周龄的SHR与正常组血清代谢物的变化并筛选出不同周龄中共同存在的代谢物，结合SIMCA-P软件进行代谢组学数据与血压的相关性分析，发现其对血压升高的影响，利用MetaboAnalyst平台对相关代谢物进行通路分析，发现与血压变化相关的通路。结果 经数据库查询鉴定出10个同时存在于不同周龄的差异性KPT-330纯度代谢物，分别是：胆碱、花生四烯酸、二十二碳CX-5461配制六烯酸、血栓烷B_2、尿酸、16-羟基十六烷酸、十二烷二酸、胆酸、12(13)-DiHOME、牛磺鹅去氧胆酸。7周时血栓烷B_2与血压正相关，二十二碳六烯酸、尿酸、十二烷二酸、胆酸、花生四烯酸与血压呈负相关；9周时十二烷二酸、二十二碳六烯酸、胆酸与血压呈正相关，血栓烷B_2、尿酸、花生四烯酸与血压呈负相关。花生四烯酸通路是高血压中血压升高的主要影响通路。结论 以花生四烯酸为主的脂质代谢通路是高血压发生发展的主要影响通路，从整体来看二十二碳六烯酸、胆汁酸发挥一定的降压作用，尿酸促进了血压的升高，而血栓烷B_2、花生四烯酸在血压升高过程中与血压的相关性尚不统一，但对血压的升高有重要影响。

目的 探讨全反式维甲酸（All-trans retinoic acid,ATRA）及阿帕替尼（Apatinib）单独使用或两药联合对颌下腺鳞癌细胞A253生物学的影diABZI STING agonist试剂响。方法 利用MTT法检测ATRA及Apatinib单药或联用对颌下腺鳞癌细胞系A253增殖的影响。倒置显微镜观察两药单独使用或联用对A253细胞分化的影响并利用荧光定量PCR法检测角蛋白表达量的变化。利用肿瘤干细胞成球实验检测两药单独或联合使用对肿瘤细胞成球能力的影响并检测肿瘤干性相关基因的表达水平；利用小管实验检测ATRA及Apatinib对体外血管形成能力的Primary immune deficiency影响。结果和对照组相比，5μmol/L ATRA、5μmol/L Apatinib均能抑制A253细胞增殖，促进细胞分化，抑制肿瘤细胞成球能力，抑制体外管腔形成。ATRA抑制肿瘤干细胞标志物CD24、CD44、SOX2及ALDH1A1表达，Apatinib促进CD24表达，抑制CD133、SOX2表ICI 46474细胞培养达(P<0.05)。和ATRA或Apatinib单药组相比，两药联用协同抑制细胞增殖，明显上调KRT1及KRT78表达，促进细胞成熟分化，消除肿瘤细胞干性及抑制体外血管生成能力均明显增强(P<0.05)。结论 ATRA及Apatinib均能抑制颌下腺鳞癌细胞A253细胞增殖、促进分化、抑制肿瘤细胞干性、抑制体外血管生成，且两药联合使用效果优于ATRA或Apatinib单独使用。

目的 调查老年难治性高血压患者动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)的发病状况，并分析其危险因素，为临床早期诊治ARAS提供依据。方法 回顾性分析2016年2月—2021年2月在西安交通大学第一附属医院心内科门诊就诊的老年难治性高血压患者216例的临床资料，根据肾动脉彩超和造影结果Imidazole ketone erastin分子式分为ARAS组(48例)和非ARAS组(168例)。比较2组临床资料，并分析患者发生ARAS的危险因素。结果 216例患者肾动脉超声提示ARAS共62例(28.70%),经肾动脉造影结果确诊ARAS共48例(22.22%)。ARAS组合并糖尿病、Plant-microorganism combined remediation高脂血症、外周血管疾病、冠心NSC 127716研究购买病、肾功能不全比例分别为47.92%(23/48)、68.75%(33/48)、39.58%(19/48)、54.17%(26/48)、52.08%(25/48),明显高于非ARAS组[30.36%(51/168)、51.19%(86/168)、18.45%(31/168)、34.52%(58/168)、26.79%(45/168),均P<0.05];多因素logistic回归分析显示，合并外周血管疾病(OR=2.651,95%CI:1.039～6.764)、肾功能不全(OR=2.713,95%CI:1.106～6.656)是老年难治性高血压患者发生ARAS的独立危险因素。结论 老年难治性高血压患者ARAS的发生率较高，合并外周血管疾病、肾功能不全是患者发生ARAS的独立危险因素。