PDK1信号通路

目的：探讨ATF6对肿瘤细胞免疫原性的影响，初步解析其调控机制。方法：利用CRISPR-Cas9技术敲除骨肉瘤细胞的Atf6，借助CCK-8实验、细胞能量代谢检测、流式细胞术、ATP检测试剂盒、干扰素刺激响应元件（ISRE）-荧光素酶报告细胞、以及实时荧光定量PCR，分别检测野生型（WT）和Atf6~(-/-)癌细胞在PBS或衣霉素（Tm）处理后的活力、线粒体耗氧速率（oxygen consumption rate，OCR）和胞外酸化速率（extraLorlatinib半抑制浓度cellular acidification rate，ECAR）、磷脂酰丝氨酸外翻和细胞膜通透性、胞内钙离子动员、胞内外ATP浓度、IFNα/β分泌和干扰素刺激基因（ISG）表达水平。在免疫健全小鼠皮下接种WT或Atf6~(-/-)癌细胞，比较二者的成瘤速度、肿瘤组织基因转录图谱、局部抗肿瘤效应T细胞活化有无差异。将WT和Atf6~(-/-)癌细胞同时接种于nu/nu小鼠两侧皮下，或将Atf6~(-/-Dinaciclib价格)癌细胞分别接种于免疫健全和Ifnar~(-/-)小鼠皮下，记录肿瘤生长曲线。分别用Tm预处理的WT和Atf6~(-/-)癌细胞初免（prime）na?ve小鼠，收集引流淋巴结细胞并体外再刺激（boost），分析特异性T细胞活化有无差异。按照不同的效靶比，将NK细胞与染料标记的两种癌细胞共培养，流式检测细胞杀伤情况。结果：PBS或Tm处理后，WT和Atf6~(-/-)骨肉瘤细胞活力和增殖、氧化磷酸化和糖酵解、离子霉素触发的胞内钙离子动员、胞内外ATP和IFNα/β分泌均无显著差异。Tm处理后，Atf6~(-/-)细胞死亡低于WT细胞。在免疫健全小鼠体内，Atf6~(-/-)肿瘤的生长速度明显低于WT肿瘤（P<0.05）。然而，在缺乏T细胞的nu/nu小鼠体内，两种肿瘤生长速度的差异显著缩小。与免疫健全小鼠相比，Ifnar~(-/-)小鼠体内Atf6~(-/-)肿瘤的生长速度略快（P<0.05）。Atf6~(-/-)肿瘤内免疫应答相关基因的表达、效应T细胞的活化均显著高于WT肿瘤（P<0.05）。与WT癌sports medicine细胞相比，Atf6~(-/-)癌细胞与NK细胞共培养后死亡比例更高（P<0.05）。在Tm刺激后，Atf6~(-/-)癌细胞比WT癌细胞表达更多的Irf3和Irf7，前者在prime-boost实验中可刺激T细胞分泌更多的IFN-γ。结论：阻断ATF6信号通路能显著增强癌细胞的免疫原性，促进免疫监视，阻碍肿瘤进展。

目的:评价单片复方制剂氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)治疗原发性高血购买AMG510压患者的降压效果和对靶器官的保护作用。方法:在山东大学齐鲁医院招募50例原发性高血压患者。患者洗脱2周后，口服氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)1片，每天1次，治疗6个月。患者分别于每天清晨7点和晚上8点测量坐位血压，观察治疗前后的血压、空腹血液和尿液相关化验指标及超声心动图中心脏结构和功能的变化。结果:治疗6个月后，患者的清晨及夜间的家庭自测血压明显下降，数据差异有统计学意义(P<0.01);治疗后的尿蛋购买SAHA白肌酐比值水平显著下降，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后的左室舒张早期血流峰值速度(E)与二尖瓣环根部舒张早期峰值速度(e′)比值(E/e′)、左室质量指数、室间隔厚度、左室后壁厚度、左房收缩末期内径、左心室舒张末期内径的水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.01);治疗6个月后的血糖水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。所有患者在随访期间未出现严重不良反应。结论:氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)不仅降压疗效显著，而且对心脏、肾脏有glioblastoma biomarkers保护作用，值得临床推广。

目的：基于肿瘤坏死因子超家族第14个成员(LIGHT)-疱疹病毒入侵介质(HVEM)信号通路探讨健脾养血祛风方对脾虚型慢性湿疹小鼠的作用机制。方法：60只雄性昆明小鼠随机分为空白对照组10只和模型组50PS-341体内只。模型组采用小剂量DNCB反复涂抹联合番泻叶灌服建立脾虚型慢性湿疹小鼠模型。造模成功的50只小鼠随机分成模型对照组、西药治疗组、中药低剂量治疗组、中药中剂量治疗组和中药高剂量治疗组，每组10只。西药治疗组予盐酸左西替利嗪片灌胃，中药各剂量组予健脾养血祛风方灌胃，空白对照组和模型对照组予等体积生理盐水灌胃，各组均连续给药14d。观察背部皮肤肿胀度和组织形态学变化，检测血清白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平，皮肤LIGHT、HVEM蛋白表达水平。结果：与空白Erdafitinib细胞培养对照组比较，模型对照组小鼠皮肤肿胀度和血清IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著升高(P＜0.01)，皮肤组织形态学表现呈现慢性湿疹病理改变，皮肤LIGHT、HVEM蛋白表达水平显著升高(P＜0.01)；与模型对照组比较，西药治疗组、中药高剂量治疗组小鼠皮肤肿胀度和血清IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著降低(P＜0.05或0.01)，皮肤组织形态学表现明显改善，西药治疗组、中药治疗组皮肤LIGHT、HVEM蛋白表达水平显著降低(P＜0.01)。结论：健脾养血祛风方对脾虚型慢性湿疹小鼠具有抗炎和免疫调节作用，以高剂量效果最佳，其作用机制可能是通过抑制LIGHT-HVEM信号通路，降低血清IL-2、IL-6、TNF-α表达水平，调节Th1/Th2细胞因子动态平衡，Electrical bioimpedance从而有效改善皮肤肿胀度和皮肤组织病理形态。

目的 探讨三维超声颈动脉斑块灰阶中位数值(Grayscale median, GSM)对初诊2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并颈动脉斑块患者发生脑梗Biobased materials死的预测价值。方法 回顾性分析2017年6月-2020年6月在本院住院治疗的初诊T2DM合并颈动脉斑块患者，根据随访中是否发生脑梗死分为脑梗死组(n=28)和非脑梗死组(n=199);收集首次住院的临床资料及三维超声颈动脉斑块指标灰阶中位数值(Grayscale median, GSM)、斑块体积(Plaque volume, PV)、斑块厚度(Plaque thickness, PT);比较2组临床资料及超声指标水平的差异，进一步采用logistic回归分析初诊T2DM患者发生脑梗死的影响因素，采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析不同指标对初诊T2DM患者发生脑梗死的预测效能。结果 脑梗死组合并冠心病的比例(35.71%vs 19.09%)及空腹血糖[(7.37±1.32)vs(6.82±0.85) mmol/L]、餐后2 h血糖[(13.16±3.52)vs(11.97±2.14) mmol/L]、糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin, Type A1C,HbA1c)[(7.03±0.98)vs(6.55±0.33)%]、总胆固醇[(5.98±1.13)vs(5.41±0.94) mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDLC)[(3MLN8237采购.42±0.65)vs(3.05±0.40) mmol/L]、尿酸[(360.01±76.87)vs(320.15±80.55) mmol/L]水平高于非脑梗死组(P<0.05),颈动脉斑块的GSM[(35.24±6.92)vs(41.93±11.82)]均低于非脑梗死组(P<0.05),颈动脉斑块PT,PV与非脑梗死组比较无明显差异(P>0.05)。LDLC,HbA1c、颈动脉斑块GSM是初诊T2DM患者发生脑梗死的影响因素，比值比分别为36.073、4.205、0.852(P<0.05)且四项指标单独或联合均对初诊T2DM患者发生脑梗死具有预测价值，联合指标的预测效能优于单一指标。结论 初诊T2DM患者NN2211核磁颈动脉斑块GSM降低与脑梗死的发病有关，GSM联合实验室指标LDL-C,HbA1c能够进行脑梗死发病的预测。

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病最常见的心血管病变之一。DCM的发生、发展与心肌纤维化密切相关，研究表明心肌纤维化是DCM重要的病理特征，因此针对心肌纤维化的治疗有助于延缓DCM的进genetic rewiring程。在DCM进展的过GSK2118436分子式程中，转化Compound C化学结构生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的异常转导是高血糖诱导心肌纤维化的重要机制，TGF-β是心肌纤维化的关键因子，在DCM心肌纤维化过程中处于过度表达状态，Smad是TGF-β下游的主要效应因，TGF-β/Smad信号通过诱导心肌细胞凋亡，刺激肌成纤维细胞的过度产生，增加心肌细胞外基质（ECM）的沉积，在糖尿病心脏心肌纤维化的发病机制中发挥复杂作用。近年来中药在DCM的防治中发挥愈发重要的作用，基于TGF-β/Smad信号探寻中药干预DN进程的研究也逐渐增多。诸多药理研究表明，中药在防治DCM方面具备安全、高效等优势，具有明确的抑制心肌胶原沉积、抗心肌纤维化、改善心脏功能，保护心肌等功效，TGF-β/Smad信号通路是中药、中药单体和中药复方发挥DCM心肌保护作用的关键通路之一。鉴基于此，该篇将对近约10年以来中医药干预TGF-β/Smad信号通路治疗DCM现有的药理和实验研究成果进行综述，以期能为中药治疗DCM的进一步深入研究、开发和应用提供参考。

目的：探究肺癌患者肺叶切除术后并发症发生的危险因素。方法：选取100例肺癌行肺叶selleck激酶抑制剂切除术患者作为研究对象，分析所选患者的临床资料，根据术后是否发生并发症将其分为未发组(n=69)和并发症组(n=31),采用Logistic回归分析筛选肺癌患者肺叶切除术后并发症发生的危险因素。结果：经对比两组患者性别、高血压、置管时间、体重指数(BMI)、心脏病、喝酒、住院时间、平时是否锻炼等因素比较差异无统计学意义(P>0.05),而两组患者年龄、糖尿病、吸烟、尿量等因素差异无统计学意义(P<0.05);根据未发组与并发症组一般资料对比结果，剔除差异无统计学意义(P>0.05)的因素，对年龄、糖尿病、吸烟、尿量作二元Logistic回归分析表明：年龄、糖尿病、吸烟、Talazoparib IC50尿量为术后并发症的独立危险因素(P<0.05biomarkers of aging)。结论：肺癌患者肺叶切除术后并发症发生的风险较高，与年龄、糖尿病、吸烟、尿量等因素间有相关性，临床医护人员可结合危险因素制定相应的方案来降低术后并发症的风险，提高术后治愈效果，在临床治疗中有着重要意义。

目的 基于生物信息学构建糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ce RNA)网络，预测治疗DN潜在有效中药。方法 利用GEO数据库与R语言获取DN差异表达长链非编码RNA(differentially expressed lncRNA,DElncRNA)及差异表达信使RNA(differentially expressed mRNA,DEmRNA)，借助miRcode、Target Scan、miRTarBase、mi RDB数据库整合“DElncRNA-微小RNA(microRNA,miRNA)”与“miRNA-DEmRNA”调控关系，通过Cytoscape 3.7.2软件构建ce RNA调控网络，采用Metascape平台分析ce RNA调控网络主要涉及生物过程及信号通路，借助String数据库与Cytoscape 3.7.2软件获取关键基因，并将其映射到Coremine Medical数据库中，预测治疗DN潜在中药，通过TProtein AnalysisCMSP、PubChem、UniProt、SwissTargetLY2157299浓度Prediction数据库结PUN30119体内实验剂量合文献收集整理预测中药的核心成分与对应靶点，构建“中药-活性成分-靶基因”网络，采用AutoDockTools、PyMOL对主要活性成分与关键基因进行分子对接。结果 最终获得由9个lncRNA、33个miRNA、106个m RNA所构成的ce RNA网络，主要涉及血小板衍生生长因子受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（mitogenactivatedproteinkinases,MAPK）级联、对雌二醇的反应等生物过程以及磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p53、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）等信号通路。中药预测结果显示，雷公藤、藤黄、黄芪、三七等多味中药与DN密切相关，槲皮素、藤黄酸、异藤黄酸、山柰酚、gambogellic acid与关键基因具有良好的亲和力。结论 ce RNA调控网络的构建有助于对DN发病机制的进一步理解，预测中药可能成为治疗DN潜在药物来源。

目的 通过网络药理学挖掘降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的可能活性成分及靶点，并在动物实验中验证降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的作用和机制。方法 应用TCMSP数据库及BATMAN-TCM数据库检索降糖通脉方中的活性成分及靶基因，通过GeneCards数据库筛选得到肺损害的疾病靶点，通过GO生物功能分析、KEGG通路富集和Cytoscape 3.7.2软件构建药物-疾病-活性成分-信号ABT-263价格通路互作网络图。观察降糖通脉方对糖尿病肺损害大鼠模型肺组织TGF-β1/Smads信号通路上的相关蛋白表达的影响，验证降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的作用和机制。结果 降糖通脉方中共得到36个活性分子，作用靶点有109个，其中与糖尿病肺损害相关的作NN2211体内实验剂量用靶点有95个，核心prebiotic chemistry靶基因Smad2、Smad3、Smad7、Skil相关蛋白通过TGF-β1信号通路、AGE-RAGE信号通路以及TNF信号通路等干预糖尿病肺损害。动物实验表明，与模型组相比，降糖通脉方低、中、高剂量均能改善糖尿病肺损害，减少炎症细胞浸润，降低Smad2/3表达（P<0.01），上调Smad7水平(P<0.05)，增加SnoN蛋白表达(P<0.05)，减少TGF-β1表达(P<0.05)。结论 降糖通脉方具有“多成分-多靶点”的网络作用效应，其发挥作用的机制可能与调控SnoN蛋白干预TGF-β1/Smads信号通路相关。

目的：通过观察芪参颗粒对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)外基质(ECM)代谢的影响，探讨其抗心肌纤维化(MF)的分子机制。方法：将传代培养的乳鼠原代CFs细胞分为空白对照组、AngⅡ组、卡托普利组和芪参颗粒组。干预48 h后，检测CFs基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白RAD001价格酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的分泌情况及MMP-2、MMP-9、ColⅠ、ColⅢ、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达情况。结果：CFs的增殖对比，AngⅡ组高于空白对照组，卡托普利组和芪参颗粒组低于AngⅡ组(P<0.01);ColⅠ、ColⅢ含量及其mRNA表达水平比较，AngⅡ组较空白对照组增加，卡托普利组与芪参颗粒组较AngⅡ组减少(P<0.01);MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对比及MMP-2/TIMP2和MMP-9/TIMP-1比值对比，AngⅡ组较空白对照组前者显著增加，卡托普利组和芪参颗粒组较AngⅡ组均下降(P>0.05),芪参颗粒组较卡托普利组前者显著下降(P<0.01)。结论：芪参颗粒可抑制AngⅡ诱导的CFs的增殖，并减少CFs ColⅠ、ColⅢ的表达，效果优于卡托www.selleck.cn/products/ve-822普利，其作用机制可能与下调MMP-2、MMPpostprandial tissue biopsies-9、TIMP-1、TIMP-2的表达，并降低MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的比值，调控基质代谢有关。

胃癌（GC）是一种源于胃黏膜上皮细胞并严重影响患者生命健康的恶性肿瘤，多种因素原因导致该病在包括我国在内的发展中国家中具有较高的发病率、病死率，即使近年来医疗技术水平已取得了长更多足进步，但现今通过手术、化疗、靶向治疗等方法依然无法有效遏制其进展，所以进一步探索并阐明GC发病原理及其分子机制，寻找切实有效的治疗方法十分重要。GC的不断恶化离不开肿瘤细胞能量代谢方式的改变，有氧糖酵解（AEG）作为肿瘤的独特代谢方式，直接或间接促进了GC肿瘤组织的多种恶性表型。GC的肿瘤微环境为AEG的发生提供了良好“土壤”，其紊乱的信号分子引起大量诱导AEG启动及调控其活性的信号通路、关键蛋白、糖酵解相关酶及多种基因活化，最终促进了AEG水平的提高。近年来在中药有效成分、单体及复方在抗肿瘤及干预GC细胞AEG方面均取得了一定进展，中药及复方调控多靶点、多通路的优势在此得到了充分发挥，并受到国内外学者的广泛mycobacteria pathology关注。通过梳理近年来中药干预AEG影响GC发生发展的多项研究，从基因、蛋白、糖酵解关键酶及信号通路等方面总结中药调控AEG研究的进展，以期进一步明确AEG在GC进展中的确切作用以及中药与上述二者的具体作用关系，反思当前研究存在的缺陷，为今后相关领ICI 46474说明书域临床、实验研究提供有价值的参考。