PDK1信号通路

目的：确定碱性蛋白酶酶解更多鹿鞭肽最佳工艺条件，并探究其体外补肾健骨活性。方法：以酶解温度、pH、酶解时间和酶用量为影响因素，水解度为响应指标，在单因素实验的基础上，结合Box-Behnken方法进行响应面试验设计，获得酶解鹿鞭肽的最佳工艺；探究不同浓度的鹿鞭肽对小鼠睾丸间质细胞（TM3）的存活率以及睾酮（Testosterone，T）的分泌影响和对成骨细胞（MC3T3-E1）的存活率、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）活力以及骨钙素（Osteocalcin，OCN）的分泌影响。结果：最佳酶解工艺条件为温度51 ℃，pH8MRTX849.7，时间4.1 h，酶用量1300 U/g，此时水解度为40.36%±0.22%；体外活性实验结果表明，TM3细胞不同浓度（25、50、100、200 μg/mL）给药组与模型组相比较，均可显著提高细胞存活率和睾酮的分泌（P<0.05），并在50 μg/mL质量浓度下，鹿鞭酶解肽对TM3细胞的T分泌促进作用最强，其分泌量为42.47 ng/mL；MC3T3-E1细胞不同浓度（25、50、100、200 μg/mL）给药组与模型组相比较，细胞存活率和ALP活力、OCN分泌都有显著提高（P<0.05），并在50 μg/mL质量浓度下，ALP活力及OCN分泌sandwich bioassay作用最显著，ALP活力为 6.80金氏单位/gprot，OCN分泌量为15.63 ng/mL。结论：本实验通过响应面法确定了鹿鞭肽的最佳酶解工艺，验证了鹿鞭酶解肽具有较好的体外补肾健骨活性，为以后鹿鞭的综合开发利用提供一定的理论基础。

目的:探讨石斛酚对LUCAT1的调控及对高糖诱导的人肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:肾小管上皮细胞分为对照组(5.5 mmol/L的D-葡萄糖),高糖组(30 mmol/L的D-葡萄糖),高糖+石斛酚低、中、高剂量组(30 mmol/L的D-葡萄糖+1.25μmol/L、2.5μmol/L、5.0μmol/L石斛酚)、高糖+si-NC组(30 mmol/L的D-葡萄糖+转染si-NC),高糖+si-LUCAT1组(30 mmol/L的D-葡萄糖+转染si-LUCAT1),高糖+石斛酚组(30 mmol/L的D-葡萄糖+5.0μmol/L石斛酚),高糖+石斛酚+pcDNA组(30Killer immunoglobulin-like receptor mmol/L的D-葡萄糖+5.0μmol/L石斛酚+转染pcDNA),高糖+石斛酚+pcDNA-LUCAT1组(30 mmol/L的D-葡萄糖+5.0μmol/L石斛酚+转染pcDNA-LUCAT1)。运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、细胞计数试剂盒8(CCK-8)、流式细GNE-140研究购买胞术、Western blot和比色法检测肾小管上皮细胞中LUCAT1、miR-140-5p表达、细胞增殖、凋亡、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)表达、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。双荧光素酶报告实验分析LUCAT1与微小RNA(miRNA)-140-5p的靶向关系。结果:低、中、高剂量石斛酚降低高糖诱导的肾小管上皮细胞中LUCAT1表达量、细胞凋亡率、Bax蛋白表达量、MDA水平，提高miR-140-5p表达量、细胞增殖、Bcl-2蛋白表达量，SOD水平升高，且呈浓度依赖性(P<0.05)。干扰LUCAT1降低高糖诱导的肾小管Androgen Receptor抑制剂上皮细胞中LUCAT1表达量、凋亡率、Bax蛋白表达量、MDA水平，提高miR-140-5p表达量、细胞增殖、Bcl-2蛋白表达量、SOD水平(P<0.05)。LUCAT1可逆转石斛酚对高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡氧化应激的影响。LUCAT1靶向miR-140-5p。结论:石斛酚可以促进高糖诱导的人肾小管上皮细胞增殖，减轻凋亡和氧化应激，机制与下调LUCAT1靶向miR-140-5p有关。

目的：研究microRNA(miR)-19b抑制H_2O_2诱导的心肌细胞凋亡并探讨其机制。方法：使用过氧化氢(H_2O_2PF-02341066临床试验)诱导H9c2心肌细胞损伤模型，将H_2O_2诱导的H9c2细胞分别转染miR-19b模拟物、抑制剂及其阴性对照。大鼠H9c2心肌细胞株分为6组，对照（Control）组，H_2O_2组，H_2O_2+miR-19b mimic阴性对照(NC)组，H_2O_2+miR-19b mimic组，H_2O_2+miR-19b inhibitor组，H_2O_2+miR-19b inhibitor NC组。采用活性氧（ROS）试剂盒检测细胞氧化应激水平，JC-1法检测细胞线粒体膜电位(MMP)变化，试剂盒检测细胞色素c与线粒体共定位，Western Blot法检测Bax、Bcl-2和Cleaved caspase3和线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)及视神经萎缩蛋白1(OPA1)表达水平。结果：与ControlBI 10773组相比，H_2O_2组心肌细胞ROS（红色荧光强度）水平明显férfieredetű meddőség升高，MMP(JC-1绿红荧光强度比值)显著降低，细胞色素c（绿色荧光强度）释放明显增加，细胞促凋亡蛋白Cleaved caspase-3、Bax、Drp1蛋白的表达上调，抗凋亡蛋白Bcl-2、Mfn2、OPA1蛋白的表达均下调(P<0.05)。与H_2O_2+miR-19b mimic NC组相比，miR-19b转染可显著减少ROS的生成，稳定MMP，抑制细胞色素c释放，降低Cleaved caspase-3、Bax、Drp1表达水平，Bcl-2、Mfn2、OPA1的表达显著上升(P<0.05)。与H_2O_2+miR-19b inhibitor NC组相比，转染miR-19b抑制剂可阻断miR-19b对H_2O_2诱导H9c2心肌细胞的保护作用，表现为ROS生成增加，MMP降低，细胞色素c释放增加，Cleaved caspase-3、Bax、Drp1的表达增加，Bcl-2、Mfn2、OPA1的表达下降(P<0.05)。结论：miR-19b高表达可显著抑制H9c2细胞的氧化应激损伤，其可能与改善线粒体动力学、维持心肌细胞线粒体的动态稳定性以及调节凋亡相关蛋白表达从而抑制细胞凋亡有关。

目的：探讨综合护理干预对妊娠高血压患者妊娠结局及生活质量的影响。方法：选择2019年6月1日～2021年6月30日妇产科完成妊娠期对症治疗及护理的100例妊娠高血压患者，根据随机数字表法分为研究组和对照组各50例，对照组接受常规护理，研究组在常规护理基础上实施综合护理干预，两组均护理至分娩；比较两组干预前后心理状态[采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)]、生活质量[采用健康调查简表(SF-36)],干预后不良妊娠结局(包括剖宫产、早产、产后出血、胎盘早剥)、新生儿并发症Tamoxifen(包括巨大儿、胎儿窘迫、新生儿窒息及低血糖)及护理满意度。结果：干预后，两组SAS、SDS评分animal models of filovirus infection均低于干预前(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.01);干预后，两组SF-36中躯体功能、心理角色、社交功能、疼痛、生命力、心理健康、躯体角色、总体健康维度得分均高于干预前(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05);研究组剖www.selleck.cn/products/diabzi-sting-agonist-compound-3宫产、早产、巨大儿、胎儿窘迫发生率均低于对照组(P<0.01),护理满意度高于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论：综合护理干预可调节妊娠高血压患者负性心理，提高患者生活质量，进而优化患者妊娠结局，获得患者认可。

目的 探讨白头翁皂苷B4(AB4)对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及放疗敏感性的影响及其分子机制。方法 该研究起止时间为2018年4月至2019年10月。体外培养人正常胃黏膜上皮细胞GES-1与胃癌细胞HGC-27，采用不同浓度（25、50、100μmol/L）的AB4处理24 h，通过MTT法检测细胞存活率并筛选AB4适宜浓度用于后续研究。Transwell实验检测HGC-27细胞迁移及侵袭能力。细胞克隆形成实验检测AB4对HGC-27细胞放射敏感性的影响；蛋白质印迹法检测AB4对HGC-27细胞中去乙酰化酶6(SIRTBritish Medical Association6)蛋白表达的影响；干扰SIRT6表达联合AB4处理后selleck NMR，采用上述检测方法检测HGC-27细胞增殖、迁移、侵袭及放射敏感性；蛋白质印迹法检测DNA激活蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）、DNA双链修复蛋白Rad51、DNA修复酶Ku80、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平。结果 与NC组相比，AB4处理后HGC-27细胞存活率[（100.01±9.57）%比（86.57±6.58）%、（65.45±8.45）%、（49.58±7.96）%]显著降低（P<0.05），迁移细胞数[（98.47±8.79）个比（43.57±6.53）个]与侵袭细胞数[（88.42±9.32）个比（45.56±5.13）个]显著减少（P<0.05）,MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,SIRT6蛋白表达水平（0.42±0.03比1.03±0.15）显著升高（P<0.05）；细胞克隆形成实验显示AB4可降低HGC-27细胞存活分数（P<0.05），增加增敏比，降低Rad51、DNA-PKcs、Ku80的表达水平（P<0.05）；干扰SIRT6表达联合AB4处理后，迁移细胞数[（44.25±5.52）个比（86.47±11.16）个]与侵袭细胞数[（48.56±6.29）个比（90.17±12.13）个]显著增多（P<0.05）,MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量显著升高（P<0.05），细胞存活分数Navitoclax采购显著升高（P<0.05）,Rad51、DNA-PKcs、Ku80蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。结论 白头翁皂苷B4能够通过促进SIRT6的表达进而发挥抑制胃癌细胞HGC-27增殖、迁移及侵袭的作用，并增加胃癌细胞的放射敏感性。

目的：观察2型糖尿病(T2DM)中医辨证分型与胰岛素抵抗和甲襞微循环的关系。方法：选取我院于2019年Angiogenesis抑制剂7月～2022年2月收治的T2DM患者200例进行中医辨证分型，归纳分析其分布特征，探讨中医辨证与血糖指标、胰岛素抵抗及甲襞微循环的关系。结果：200例T2DM患者临床以气阴两虚证(占比达47.00%)较为常见，其次为阴虚热盛证(占比为20.00%)、湿热困脾证(占比为17.50%),临床以阴阳两虚证(占比为9.50%)和血络瘀阻证(占比为6.00%)较为少见。阴阳两虚证和血络瘀阻证患者的年龄最大，病程最长，而阴虚热盛证患者年龄最小，湿热困脾证患者体质量指数(BMI)最高。不同中医证型患者的胰岛素敏感性指数(ISI)比较，无统计学意义(P>0.05),阴阳两虚证和血络瘀阻证患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)PR-171分子量、糖化血红蛋白(HbA1c)及甲襞微循环总积分、形态积分、流态积分高于其他3种证型患者，空腹C肽、胰岛β细胞功能(HOMA-β)及甲襞微循环血流速度低于其他3种证型患者，而甲襞微循环袢周状态积分高于阴虚热盛证患者，有统计学意义(P<0.05)。阴虚热盛证患者medicinal plantHOMA-β高于其他4种证型患者，且气阴两虚证和湿热困脾证患者的HOMA-β比较，无统计学意义(P>0.05)。结论：2型糖尿病中医辨证分型以气阴两虚证多见，而阴阳两虚证和血络瘀阻证相对少见，但临床上阴阳两虚证和血络瘀阻证病程较长，年龄较大，病情较重，易出现胰岛素抵抗和甲襞微循环的恶化。

胃癌是消化系统最为常见的恶性肿瘤之一，发病率较高，总体生存率偏低，治疗预后差，已成为威胁人们生命健康的重Hydrotropic Agents抑制剂大公共卫生问题。由于当前bioactive properties胃癌的发病机制仍未完全清楚，实施一级预防较为困难，故而对胃癌的二级预防，即胃癌前病变的Bafilomycin A1小鼠研究显得极其重要，也成为许多研究者关注的重点。胃癌前病变是发生炎性病变的胃黏膜转化为胃癌的关键病理环节，通常包含慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生。相关研究证实，随着胃黏膜病变程度不断加重，胃癌发生机率和风险也随之增高。因此，早期诊断、有效干预胃癌前病变这一病理环节是胃癌防治及降低其发病率的一种关键措施，且意义重大。越来越多研究表明，中医药能截断和逆转胃黏膜的病理分级，还能有效改善患者临床症状，提升生活质量，且不良反应小，复发率低，具有独特的优势和特色。“主客交”理论由温病医家吴有性在《温疫论》中首次提出，原用于对温疫病后期的变证治疗，后经不同医家丰富和发展，现多用来指导多种慢性痼疾的治疗。胃癌前病变属于临床常见的疑难疾病，其演变过程中本虚标实，虚实夹杂的病机特点与“主客交”正虚邪客，客邪胶结于血脉的核心病机相契合，二者在治则上也彼此相通。故文章以“主客交”理论为切入点，在该理论视角下阐述中医药对胃癌前病变的干预作用，体现其重要的指导和应用价值，同时为疾病的临床治疗提供新思路。

目的:应用不同频段低频振幅算法，研究Ⅱ型糖尿病伴视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)患者静息状态下脑组织自发神经活动的变化。方法:采集14例DR患者、16例糖尿病非视网膜病变(non-diabetic retinopathy, NDR)患者及17例健康对照组(healthy controls, HC)志愿者行静息态下脑功能磁共振(Pidnarulex浓度fMRI)扫描，计算三个组在Slow-5(0.01-0.027Hz)和Slow-4(0.027-0.073Hz)2个子频段的低频振幅(ALFF)值，进行组间主效应、频段间主效应及组与频段交互效应的分析。结果:频段间主效应：左眶部额上回在slow4子频段比slow5子频段ALFF值减低；组间主效应：相比于NDR组，DR组ALFF激活减低，主要分布于双侧颞上回、左侧小脑4、5区，ALFF增高的脑区分布于双侧回直肌、双侧眶部额上回、右额中回；与HC组比较，NDR组ALFF减低的脑区分布于右颞中回、双侧回直肌、双侧眶部额上回和额中回，而左小脑1区、左尾状核和右顶下小叶ALFF增高；组间与频段间交互效应：主要分布于颞中回、颞下回、梭状回、眶部额下回、楔叶、内侧额上回的左侧和双侧小脑1区、双侧前扣带回。结论:DR患者存在多个与视觉网络、默认网络、工作记忆网络等有关的脑域出现神经元自发Erdafitinib使用方法性振荡活动变化，且糖尿Translation病病情程度不同所反映的不同脑区活动改变区域在不同的频率段具有不一样的空间分布特征，不同的神经元活动受频率的调节。

目的 探讨妊娠期糖尿病（GDM）翻转课堂对GDM孕妇孕期血糖血脂代谢、孕期体质量增长的影响及分娩结局的改善效果。方法 于2021年1月至2022年1月在厦门市妇幼保健院围生营养门诊及GDM翻转课堂收集GDM的孕妇286例。其中有172例GDM孕妇在围生营养门诊接受糖尿病饮食指导，将其列为GDM A组；有114例孕妇则是在GDM翻转课堂，接受课堂宣教方式，将其列为GDM B组。另外，选择糖耐量试验正常的孕妇193例，作为对照组。收集并分析这3组孕妇在孕期血糖、血脂、孕期体质量增长及分娩结局等指标上的差异，评价GDM翻转课堂对GDM孕妇孕期血糖、血脂代谢水平及分娩结局的干预效果。结果 GDM A组和GDMselleckchem BMS-354825 B组孕前体质量指数（BMI）分别为（21.6±3.0）kg/m~2和（21.1±2.3）kg/m~2，均高于正常组的（20.2±2.1）kg/m~2，差异有统计学意义，P <0.05。孕13～24周，GDM A组和GDM B组孕妇的体质量增长幅度分别为（4.89±2.50）kg和（4.88±2.02）kg，均高于正常组孕妇的（4.26±1.50）kg，差异有统计学意义，P <0.05；孕24～36周，GDM A组和GDM B组孕妇的体质量增长幅度分别为（5.47±2.91）kg和（5.28±2.53）kg，均低于正常组孕妇的（6.23±2.32）kg，差异有统计学意义，P <0.05。在孕早期，GDM A组和GDM B组的低密度脂蛋白水平分别为（2.22±0.65）mmol/L和（2.28±0.72）mmol/L，均高于正常组孕妇的（2.03±0.62）mmol/L，高密度脂蛋白水平分别为（1.61±0.30）mmol/L和（1.63±0.32）mmol/L，均低于正常组孕妇的（1.76±0.34）mmol/L，差异有统计学意义，P <0.05。在孕晚期，GDM A组和GDM B组的高密度脂蛋白水平分别为（1.86±0.38）mmol/L和（1.85±0.38）mmol/L，低于正常组孕妇的（1.98±0.43）mmol/L，差异有统计学意义，P <0.05。GDM A组孕妇的孕晚期糖化血红蛋白水平为（5.37±0.37）%高于GDM B组的（5.19±0.34）%，同时该组孕妇胰岛素的使用率为21.51%(37/172)，也高于GDMEcotoxicological effects B组的10.53%(12/114)，差异均有统计学意义，P <0.05。GDM B组的巨大儿发生率为6.14%(7/14)，低于GDM A组的14.53%(25/172)和对照组的15.54%(30/193)。GDM B组的剖宫产率为15.79%(18/114)，同样低于GDM A组的23.84%(41/172)和正常组的30.05%(58/193)，差异有统计学意义，P <0.Bemcentinib05。结论 及时合理的营养干预能改善GDM孕妇的妊娠结局，同时也能控制GDM孕妇孕中、晚期体质量增长幅度、改善血脂代谢情况。与营养门诊宣教模式相比，GDM翻转课堂宣教模式更能改善GDM孕妇的血糖代谢情况，减少胰岛素的使用，并且有更低的巨大儿发生率和剖宫产率。

目的 探讨脑卒中发病危险因素，旨在为临床制定干预措施提供参考依据。方法 选取2018年10月—2020年11月收治的脑卒中住院患者102例作为观察组，另选取门诊就诊的非脑卒中人群102例作为对照组。采用问卷调查，收集两组临床资料，分析脑卒中发病危险因素。结nonalcoholic steatohepatitis果 单因素分析显示，年龄、体质量指数、文化程度、是否经常体育锻炼、是否喜好腌制品与咸辣食物、是否经常吸烟、是否经常喝酒、心脏病史、高血MK-1775使用方法压史、高血脂史、脑卒中家族史、是否容易生气、是否容易失眠与脑卒中有关联（此网站P<0.05）。Logistic多因素回归分析显示，年龄≥60岁、体质量指数≥24、喜好腌制品与咸辣食物、经常吸烟、经常喝酒、心脏病史、高血压史、高血脂史、脑卒中家族史是脑卒中发病的危险因素，较高文化程度、经常体育锻炼是脑卒中发病的保护因素（P<0.05）。结论 年龄≥60岁、体质量指数≥24、喜好腌制品与咸辣食物、经常吸烟、经常喝酒、心脏病史、高血压史、高血脂史、脑卒中家族史是脑卒中发病的独立危险因素，而以此为依据展开针对性干预措施可能会降低脑卒中发病风险。