PDK1信号通路

补骨脂是一味传统中药,其药用历史悠久,具有温肾助阳,温脾止泻等功效;现代研究表明补骨脂也具有缓解骨关节疾病等药理作SCH772984生产商用。然而,过量使用补骨脂可能会导致多器官损伤。目的本研究旨在初步分析补骨脂常用饮片-盐补骨脂的乙醇提取物(ethanol extract of salt-processed Psoraleae Fructus,EEPF)的主要成分,并评估其急性经口毒性,探究其急性肝损伤机制。材料和方法本研究首先采用UHPLC-HRMS对EEPF进行成分分析。其次,在昆明小鼠中进行急性经口毒性试验。通过主要器官脏器指数、形态学与组织病理学;肝、肾生化指标与氧化应激状态评价其急性毒性;并通过肝组织TUNEL染色以及对焦亡信号通路的mRNAICI 46474采购和蛋白表达的PacBio and ONT检测,探究EEPF诱导的急性肝损伤潜在机制。结果通过UHPLC-HRMS分析,结合数据库匹配,发现EEPF中含有补骨脂素和异补骨脂素等107种化合物。进一步的EEPF急性经口毒性试验结果表明,EEPF对昆明小鼠的LD50为15.95 g/kg。虽然各试验组小鼠心、肝、脾、肺、肾等脏器指数与对照组相比无显著差异,但通过形态学和组织病理学观察发现过量给药EEPF的小鼠出现肝、肾损伤,且肝、肾损伤生化指标显著升高。此外,过量给药EEPF小鼠肝、肾的氧化应激标志物如MDA含量显著增加,而SOD、CAT、GSH-Px (仅肝脏)和GSH水平显著降低。同时,过量给药EEPF还增加了肝脏TUNEL阳性细胞数以及NLRP3、caspase-1、ASC和GSDMD的mRNA和蛋白表达,并增加了IL-1β和IL-18的蛋白表达。结论上述结果表明过量给药EEPF会引起小鼠急性肝、肾损伤。针对过量给药EEPF引起的急性肝损伤,其可能机制为氧化应激损伤以及NLRP3/ASC/Caspase-1/GSDMD信号通路所介导的肝细胞焦亡。

目的 探讨消渴通冠方辅助治疗老年2型糖尿病合并冠心病患者对其胰岛功能保护及预后影响。方法 选取上海市静安区市北医院2020年11月—2022年9月接诊的老年2型糖尿病合并冠心病患者150例为本次的研究对象，将150例研究对象按随机数字表法将其随机分为观察组和对照组，每组75例，后期对照组脱落3例，实际入组147例。对照组予以甘精胰岛素进行治疗，观察组在对照组基础上予以消渴通冠方辅助治疗8周。对比2组治疗后的临床疗效、胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖脂代谢餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、氧化应激指标丙二醛(MDA)、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化selleck MCC950酶(SOD)、心脏不良事件发生情况。结果 观察组临床总有效率高于对照组(93.33%vs 76.39%)(P<0.05);观察组IAI、 HbA1c及HOMA-IR低于对照组，而OMA-β高于对照组(P<0.05);观察组糖脂代谢2 hPG、 FPG、 TG及TC水平均低于对照组(P<0.05);观察组MDA水平低于对照组，而GSH-Px及SOD水平均高于对照组(P<0.05);随访6个月，观察组急性冠脉综合征发生率、不稳定性心绞痛发生率及靶血管重建发生率均低于对照组[(8.00%vs 19.44%)、(5.33%vs Elastic stable intramedullary nailing16.67%)、(5.33%vs 20.83NSC125066%)](P<0.05)。结论 消渴通冠方辅治老年2型糖尿病合并冠心病患者，不仅可以改善患者的胰岛素功能和糖脂代谢，还能降低患者体内氧化应激反应，缓解临床症状，提高预后效果。

NIR II FL bioimaging目的:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性进行性炎症性疾病,以侵犯脊柱及骶髂关节为主要特征,还可导致其他器官系统的受累。肾脏损害是AS常见的关节外并发症之一。迄今为止,国内关于AS患者继发肾脏损害的发生率、临床特征性表现及危险因素的大样本研究报道仍然较少。本研究通过回顾性分析AS患者的临床病历资料,研究和探讨AS合并肾脏损害的发生率、临床特点及其相关危险因素,以便风湿科医师对出现肾脏病变的AS患者进行早期发现、早期诊疗。方法:选取根据1984年修订的AS纽约分类标准诊断为AS的333例患者进行回顾性分析。依据患者的尿液分析、肾功能结果分为肾脏损害组和普通组。分析比较两组患者的一般临床资料、临床表现及实验室指标,并对其相关的危险因素进行评估。采用SPSS 25.0软件包进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(±S)表示,采用t检验;计数资料以构成比来描述,采用?~2检验;与肾损害相关的因素分析采用二元LoTaurine体内实验剂量gistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.AS合并肾损害的发病率及一般资料比较333例AS患者中,62例(18.6%)合并有肾脏损害,271例(81.4%)无肾脏损害;肾脏损害组与普通组在性别、发病年龄与病程方面差异均无统计学意义(P>0.05)。肾结石、肾囊肿在两组之间的检出率差异均无统计学意义(P>0.05)。尿潜血的发生与有无肾结石、肾囊肿患者之间Pexidartinib差异均无统计学意义(P>0.05)。2.AS肾脏损害组和普通组的临床表现比较两组之间髋关节受累、累及外周关节数、骨质疏松、眼炎等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。3.AS肾脏损害组和普通组的实验室指标比较肾脏损害组肾小球滤过率显著低于普通组(P<0.05);肾脏损害组血肌酐显著高于普通组(P<0.05);两组之间HLA-B27、ESR、CRP、TC、UA、Ig A差异均无统计学意义(P>0.05)。4.肾脏损害的危险因素分析结果显示AS患者性别、发病年龄、病程、UA水平均与肾脏损害无明显相关(P>0.05)。结论:1.AS合并肾脏损害并不少见(18.6%),且发病隐匿,常无特征临床表现,可仅表现为反复血尿、蛋白尿。2.AS合并肾脏损害血肌酐及肾小球滤过率大多正常,但肌酐高于普通患者,肾小球滤过率亦低于普通患者。3.定期监测尿潜血、尿蛋白、血肌酐、肾小球滤过率有助于早期发现AS患者的肾脏病变。4.AS患者大多需长期应用NSAIDs,是否造成肾脏损害增加有待进一步观察研究。

目的:本研究拟通过生物信息学分析ASH2L和ALPK1在胃腺癌中的表达及临床意义,初步明确ASH2L和ALPK1在胃癌的发生、发展、诊断及预后中的作用;通过体外细胞实验分析ASH2L和ALPK1在Hp感染和未感染胃细胞系中的动态表达,以探索ASH2L、ALPK1在调节Hp感染所诱导的ALPK1-TIFA激活的NF-κB信号通路中的作用。方法:1生物信息学分析ASH2L和ALPK1在胃腺癌中的表达及临床意义:利用TIMER2.0工具分析ASH2L、ALPK1在不同肿瘤组织中的表达水平Q-VD-Oph体内实验剂量;通过UALCAN平台分析ASH2L、ALPK1在胃腺癌中的差异表达及其与胃腺癌患者临床病理特征的相关性;用Kaplan-Meier plotter生存分析工具评估ASH2L、ALPK1对胃腺癌患者生存的影响;使用GEPIA工具分析胃腺癌中ASH2L与ALPK1的相关性;利用si RNA技术沉默ASH2L,经实时荧光定量PCR检测沉默ASH2L对ALPK1表达的影响;对课题组前期的m RNA转录组测序数据进行韦恩分析,探讨AGS细胞中沉默ASH2L对ALPK1表达量的影响以及Hp感染因素对ASH2L、ALPK1表达的影响。2分析ASH2L和ALPK1在Hp感染所致ALPK1-TIFA激活的NF-κB信号通路中的作用:(1)m RNA水平检测ASH2L和ALPK1的表达:在AGS和GES胃细胞系中分别感染pmss1(cag A~+)、pmss1(cag A~-)Hp菌株,同时分别用浓度为1ng/m L和10ng/m L的TNF-α处理以上两种细胞以作为NF-κB信号通路激活的阳性对照。制备感染和处理前后的RNA样品,利用实时荧光定量PCR技术从m RNA水平上检测6个不同感染时间点(0min、15min、30min、45min、60min和75min)细胞中ASH2L和ALPK1的相对表达量以及感染时间为60min时NF-κB信号通路靶基因A20、IκBα和TNF-α的相对表达量。(2)蛋白水平检测ASH2L和ALPK1的表达:在AGS和GES胃细胞系中分别感染43504(cag A~+)、pmss1(cag A~+)和pmss1(cag A~-)3株Hp菌株,同时分别用1ng/m L和10ng/m L的TNF-α处理两种细胞以作为NF-κB信号通路激活的阳性对照,制备感染和处理前后的蛋白样品。在Hp感染时间为60min时,以5个不同感染复数(0、10、50、100和200)处理细胞,使用Western blot技术检测ASH2L、ALPK1以及NF-κB信号通路相关蛋白分子P65、p-P65、IκBα及p-IκBα的表达水平。同样在感染复数为100时,用Western blot技术检测以上6个不同感染时间点细胞中上述蛋白的表达水平。(3)蛋白水平检测ALPK1-TIFA轴依赖的NF-κB信号通路的激活以及ASH2L和ALPK1的表达情况:在AGS胃细胞系中分别加入感染复数为100的pmss1(cag A~+)和pmss1(cag A~-)Hp菌株,同时用TNF-α处理AGS细胞以作为NF-κB信号通路激活的阳性对照。在感染60min后利用Western blot技术检测AGS细胞中ASH2L、ALPK1、P65、p-P65、TIFA和p-TIFA蛋白的表达情况。结果:1生物信息学分析结果(1)ASH2L和ALPK1基因在肿瘤组织中的差异表达分析:在56种常见肿瘤中,与癌旁正常组织相比,ASH2L在15种肿瘤中存在差异表达,ALPK1在15种肿瘤中存在差异表达(P<0.05)。(2)ASH2L和ALPK1基因与胃腺癌患者临床病理特征相关性分析:与正常胃组织相比,ASH2L和ALPK1基因在胃腺癌组织中均高表达;在胃腺癌中ASH2L基因的表达与患者的种族、年龄、病理分级、肿瘤分期、淋巴结转移及组织学亚型均相关,与男女性别不相关;ALPK1基因的表达与患者的年龄、病理分级、肿瘤分期、淋巴结转移及组织学亚型均相关,与种族和男女性别均不相关(P<0.05)。(3)ASH2L和ALPK1基因对胃腺癌患者生存影响的分析:ASH2L和ALPK1基因高表达者比低表达者有着更差的总生存期和后进展生存期(P<0.05)。(4)胃腺癌患者中ASH2L和ALPK1基因相关性分析:胃腺癌中,ASH2L和ALPK1基因的表达水平存在正相关关系(P<0.05)。(5)ASH2L表达下调对ALPK1表达量的影响:在AGS细胞中成功沉默了ASH2L基因,在ASH2L表达下调后,ALPK1的表达量也明显降低(P<0.05)。(6)对m RNA转录组测序数据的韦恩分析:在AGS细胞中沉默ASH2L后,ASH2L和ALPK1均为显著差异下调基因;在沉默了ASH2L基因的AGS细胞中加入Hp感染后,ASH2L和ALPK1基因下调已不再显著。2ASH2L和ALPK1在Hp感染所致ALPK1-TIFA激活的NF-κB信号通路中的作用(1)m RNA水平检测ASH2L和ALPK1的表达:在两种胃细胞系中,与未做处理组细胞相比,Hp感染实验组和TNF-α处理阳性对照组细胞中NF-κB信号通路靶基因A20、IκBα和TNF-α的表达量均显著上调(P<0.05);与pmss1(Cag A~-)感染组相比,pmss1(Cag A~+)感染组导致靶基因上调的幅度更显著(P<0.05)。与未作处理组细胞相比,在不同Hp菌株分别感染两种胃细胞系后,细胞中的ASH2L和ALPK1表达量均有随着感染时间的延长而逐渐上调的趋势。在AGS细胞中,以上6个不同感染时间条件下,pmsShort-term antibiotics1(cag A~+)感染组中ASH2L的表达量均高于pmss1(cag A~-)感染组(P<0.05);感染时间为60min和75min时,pmss1(cag A~+)感染组中ALPK1的表达量均高于pmss1(cag A~-)感染组(P<0.05);两种不同浓度TNF-α处理后的两种胃细胞系中ASH2L和ALPK1的表达量并没有随时间延长而出现明显变化。(2)蛋白水平检测ASH2L和ALPK1的表达:43504(cag A~+)、pmss1(cag A~+)和pmsCrizotinib供应商s1(cag A~-)3株Hp菌株感染AGS和GES胃细胞系后,细胞中ASH2L和ALPK1的表达量均有随着感染复数的增加或感染时间的延长而增加的趋势,P65的表达量无明显的变化趋势,IκBα的表达量呈下调趋势,而NF-κB信号通路激活的相关蛋白分子p-P65和p-IκBα的表达量呈明显上调趋势;在分别用两种不同浓度的TNF-α处理的两种胃细胞系中ASH2L和ALPK1表达量并没有随时间延长而出现明显的变化,p-P65和p-IκBα的表达量呈明显上调趋势。(3)蛋白水平检测ALPK1-TIFA轴依赖的NF-κB信号通路的激活以及ASH2L和ALPK1的表达:与未作处理的空白组相比,pmss1(cag A~+)和pmss1(cag A~-)两种Hp感染组中TIFA表达均有下调的趋势,p-TIFA和p-P65的表达量均有上调的趋势。结论:ASH2L和ALPK1基因有作为胃腺癌临床诊断、预后和治疗靶标的潜在价值,经初步分析表明ASH2L和ALPK1的表达量在胃腺癌细胞中呈现正相关关系。在Hp感染所致的NF-κB信号通路活化中ASH2L和ALPK1的表达量均随感染细菌量的增加和感染时间的延长而呈上升趋势,同时,p-P65、p-IκBα和p-TIFA、表达以及NF-κB信号通路靶基因A20、IκBα和TNF-α的表达量均显著上调,表明ALPK1-TIFA轴依赖的NF-κB信号通路被激活,而在TNF-α处理的细胞中则仅表现为ALPK1-TIFA轴依赖的NF-κB信号通路被激活,ASH2L和ALPK1的表达量并没有明显变化,说明这种ASH2L和ALPK1表达量的变化是Hp感染的结果。研究结果初步表明ASH2L与ALPK1在Hp感染所致的NF-κB信号通路活化过程中共同发挥着作用,但ASH2L与ALPK1是通过何种机制来共同影响NF-κB的活化,进而在Hp感染所致胃癌的发生发展中发挥作用等问题尚需进一步研究。

为实现非热技术对食源性致病菌产气荚膜梭菌的控制，本Tofacitinib NMR文以姜黄素为antibiotic antifungal光敏剂，探究姜黄素对产气荚膜梭菌的作用机制。首先研究了不同姜黄素浓度对产气荚膜梭菌的杀菌效果，随后利用电子显微镜观察姜黄素处理后细胞形态GW-572016，利用激光共聚焦显微镜和胞外大分子的泄漏分析细胞膜的完整性，通过测定细胞内ROS含量分析姜黄素对产气荚膜梭菌的氧化损伤。结果表明，姜黄素介导的光动力杀菌对产气荚膜梭菌具有显著的杀菌效果，当姜黄素浓度为20 μmol/L，作用10 min时，产气荚膜梭菌被完全杀死。姜黄素通过产生具有细胞毒性的活性氧（reactive oxygen species， ROS）导致DNA和蛋白质等大分子受损，最后细胞膜破裂，内容物溶出进而导致细胞裂解死亡。本研究为低温肉制品中光动力杀菌技术的开发提供理论基础。

目的 观察玻璃体切割手术(pars plana vitrectomy, PPV)、眼内窥镜下睫状体激光光凝(endoscopic cyclophotocoagulation, ECP)联合全视网膜光凝(panretinal photocoagulation, PRP)治疗增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, PDR)的继发性闭角型新生血管性青光眼(neovascular glaucoma, NVGwww.selleck.cn/products/VX-765)的临床效果。方法 选取临床诊断为PDR的继发性闭角型NVG患者21例(21眼)。完善相关检查后行玻璃体腔抗血管内皮生长因子治疗，待虹膜新生血管萎缩后，行PPV+PRP+ECP联合手术治疗，如果患者合并白内障，可以同时行白内障超声乳化摘除+人工晶体植入术。术后随访至少12个月，观察记录患者治疗后1周、1个月、3个月、6个月、12个月最佳矫正视力(best corrected vision acuity, BCVA)、眼压、抗青光眼药物使用情况，统计眼前节变化情况、手术成功率和并发症发生情况。结果 术后12个月时患眼logMARBCVA低于术前(P<0.01)。视力提高9例(占43%),维持PF-07321332浓度术前视力12例(占57%),无视力下降病例。其中有8例随访达18个月，末次随访时视力较术后12个月时维持6例(占75%),视力下降2例(占25%)。术后1周、1个月、3个月、6个月、12个月平均眼压均低于术前，术后1个月、3个月、6个月、12个月平均眼压低于术后1周，差异有统计学意义(P<0.05)。术后1个月、3个月、6个月、12个月抗青光眼药物使用数量少于术前，差异有统计学意义(P<0.05)。随访12个Abiotic resistance月时完全成功10眼，条件成功7眼，失败4眼，总成功率81%。发生前房炎性渗出3眼，局部治疗后全部吸收。结论 PPV+PRP+ECP联合手术治疗PDR的继发性闭角型NVG是安全有效的。

在本研究中，通过一定比例将Barasertib细胞培养包括杜仲粉、过瘤胃葡萄糖等12种成分混合后，选择6头围产期健康奶牛与30头围产期酮病奶牛分别进regulatory bioanalysis行能量补充剂毒性实验与酮病治疗效果评价实验。结果表明，健康围产期奶牛连续灌服7 d能量补充剂不会对奶牛肝肾功能造成损伤。酮病奶牛连续灌服能量补充剂3 d后，显著降低血液 β-羟丁酸、游离脂肪酸浓度，同时显著提高血糖浓度；灌服能量补充剂能显著增加酮病奶牛血液过氧化物酶体标志Pevonedistat使用方法酶过氧化氢酶以及谷胱甘肽过氧化物酶活性，显著降低氧化应激标志物丙二醛含量；此外，血液炎性细胞因子白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子-α含量以及肝损伤指示酶丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶的含量及总胆红素和间接胆红素的含量显著降低；灌服能量补充剂能显著促进酮病奶牛肝脏AMPK的磷酸化和SIRT3的蛋白表达。结果表明，灌服能量补充剂有效缓解酮病的能量负平衡、氧化应激、炎性反应和肝损伤。

目的:探讨宣痹汤对Ig A肾病湿热证患者的临床疗效,为Ig A肾病的治疗提供新方法新思路。方法:选取符合纳入标准的Ig A肾病湿热证患者60例,用随机数字表法将其分为观察组(30例)和对照组(30例)。观察组在西医常规治疗的基础上服用宣痹汤,对照组用西医常规治疗,两组共观察8周。比较两组治疗前后24h尿蛋白定量(24h UTP)、尿沉渣红细胞计数(URBC)、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、估算的肾小球滤过率(e GFR)、血清C反应蛋白(CRP)及中医证候积分等指标,运用SPSS26.0软件进行数据的处理和分析,评价宣痹汤对Ig A肾病湿热证患者的milk-derived bioactive peptide临床疗效。结果:(1)24h UTP、URBC:观察组治疗后24h UTP、URBC较治疗前均下降(P<0.01),且均优于对照组(P<0.05)。(2)肾功能:观察组治疗后Scr较治Liraglutide配制疗前下降(P<0.05)、e GFR较治疗前升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,肾功能指标均无显著性差异(P>0.05)。(3)CRP:观察组治疗后CRP较治疗前下降(P<0.01),且优于对照组(P<0.05)。(4)中医证候积分:观察组治疗后中医证候积分较治疗前下降(P<0.01),且优于对照组(P<0.01)。(5)中医证候疗效:观察组中医证ABT-263抑制剂候疗效总有效率为93.3%,优于对照组(23.3%),有显著性差异(P<0.05)。(6)疾病疗效:观察组疾病疗效总有效率为90.0%,优于对照组(76.7%),有显著性差异(P<0.05)。结论:宣痹汤治疗Ig A肾病湿热证患者,可有效减少患者的尿蛋白和尿红细胞,减轻炎症反应,稳定肾功能,改善患者的中医证候,提高患者的生活质量,提高Ig A肾病临床疗效,延缓疾病的进展,是治疗Ig A肾病的有效方药。

肠炎是兽医临床常见的疾病,严重影响了畜禽的生长,降低养殖户的收益。其中,溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)具有慢性、易复发和难以根治等特点。现阶段UC的治疗,仍以抗炎为主,常用抗生素、氨基水杨酸类、糖皮质激素类以及免疫抑制剂等药物,但是这些药物临床上治疗效果不理想,且存在严重的不良反应,因此找到一种更为合理且有效的替代疗法迫在眉睫。中兽药治疗肠炎的历史悠久,Clinical toxicology极具开发价值。紫苏在我国具有长期的临床应用历史,是国家卫生部首批公布的药食同源中药之一,中医理论认为紫苏叶具备解表散寒、行气和胃等多种功效。本研究应用超微粉碎技术制备紫苏叶超微粉,确定最佳制备工艺并对紫苏叶超微粉进行表征以及体外溶出度评价;通过体外抗氧化以及抗炎活性试验,证明了紫苏叶超微粉的抗氧化和抗炎作用;并在此基础上,建立了小鼠溃疡性结肠炎模型,评估了紫苏叶超微粉对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用,最后应用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术明确紫苏叶超微粉的药效物质基础,具体研究结果如下:(1)通过单因素试验与主成分分析法结合,优化了紫苏叶超微粉的制备工艺,最佳制备工艺为:粗粉过筛目数80目、进样体积20 g、粉碎时间90 s。并且在此制备工艺下紫苏叶超微粉中有效成分含量最高,迷迭香酸含量为7.45±0.07 mg/g、总酚含量为14.33±0.57 mg/g、总黄酮含量为11.60±0.48 mg/g,最佳超微粉物理特性参数分别为:堆积密度为0.20±0.01 g/m L、振实密度为0.42±0.01 g/m L、压缩度为57.56±0.97%、休止角为46.78±0.06°、滑动角为46.78±0.06°、持水力为2.59±0.04 g/g、持油力为1.62±0.01 g/g、膨胀力为1.81±0.04 m L/g、润湿下沉时间为49.66±1.17 s。(2)通过ABTS+·自由基清除试验评估紫苏叶超微粉的体外抗氧化活性,结果表明,其IC_(50)为5.67 mg/m L,在20 mg/m L时,清除率为91.99±1.37%;通过CCK8法测定紫苏叶超微粉对RAW264.7细胞活力的影响,结果表明在8 mg/m L浓度以下,细胞存活率均高达90%以上,说明其无细胞毒性;利用LPS诱导RAW264.7建立炎症细胞模型,结果表明紫苏叶超微粉可以显著降低细胞上清液中NO、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)以及白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)的含量(p<0.01),说明紫苏叶超微粉具有较好的体外抗炎活性。(3)运用光学显微镜和扫描电子显微镜对紫苏叶超微粉进行表征,结果表明,经过超微粉碎后紫苏叶细胞破壁率和粉体均匀度明显提高;利用红外光谱分析超微粉碎前后的化学结构变化,结果表明红外光谱图的出峰位置基本无差别,即没有新物质产生。(4)通过桨法评估紫苏叶超微粉在不同溶出介质中的溶出度,结果表明,紫苏叶超微粉在人工胃液中20 min时,总酚最高溶出率为98.34±1.79%,30 min时,总黄酮最高溶出率为98.07±1.91%;紫苏叶超微粉在人工肠液中20 min时,总酚以及总黄酮均可以达到最高溶出率,分别为98.38±1.63%、98.51±1.13%。且与紫苏叶粗粉相比,紫苏叶超微粉在不同溶出介质中的有效成分溶出率均优于紫苏叶粗粉。(5)通过建立小鼠溃疡性结肠炎模型评估紫苏叶超微粉对溃疡性结肠炎治疗作用,结果表明紫苏叶超微粉可以明显改善溃疡性结肠炎小鼠的临床症状,减缓小鼠体重的下降购买LY-188011趋势,降低疾病活动指数(DAI)评分,结肠缩短程度以及脾脏指数。降低了小鼠白细胞(White blood cell,WBC)水平,提高了红细胞(Red blood cell,RBC),血红蛋白(Hemoglobin,HGB)以及血小板(Blood platelet,PLT)水平。不仅如此,紫苏叶超微粉还可以明显改善小鼠结肠黏膜组织形态,缓解组织溃疡和水肿,显著降低小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)以及丙二醛(MalondialdPI3K/Akt/mTOR抑制剂ehyde,MDA)活性,提高超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性(p<0.01),显著降低了结肠组织中TNF-α、IL-6、IL-1β的含量以及TNF-α、IL-6、IL-1β的m RNA表达量(p<0.01),显著提高了小鼠结肠组织中闭锁蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的蛋白含量(p<0.05),说明紫苏叶超微粉可以通过抗炎、抗氧化以及增强肠道屏障等作用缓解溃疡性结肠炎。(6)采用UPLC-Q-TOF-MS技术对紫苏叶超微粉入血成分进行检测并整合分析,最终确定8种有效成分:甘草次酸、α-亚麻酸、秦皮乙素、积雪草酸、人参环氧炔醇、亚麻酸乙酯、灵赤酸A以及姜酮,表明紫苏叶超微粉发挥药效是多种成分共同作用的结果。综上所述,本研究成功制备了紫苏叶超微粉并完成工艺优化和表征,评估了紫苏叶超微粉体外抗炎抗氧化活性,阐明了紫苏叶超微粉对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用,明确了紫苏叶超微粉的药效物质基础。本研究为紫苏叶的临床应用提供了新思路,为其功能性产品的开发提供了理论依据。

目的 探究四甲基哌啶氮氧自由基(TEMPO)对七氟醚诱导的老龄小鼠认知功能障碍的影响及机制。方法 将50只12月龄C57BL/6老年小鼠随机分为对照组、七氟immunoglobulin A醚组、四甲基哌啶氮氧自由基低、中和高剂量组，每组10只。Morris水迷宫实验检测小鼠学习和记忆能力；HE染色观察小鼠海马组织病理改变；TUNEL实验检测小鼠海马组织细胞凋亡；免疫荧光检测小鼠海马组织小胶质细胞标志物Iba-1；ELISA实验检测小鼠海马组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达；Western blot检测小鼠海马组织P2X4R和NLRP3蛋白表达水平。结果 给予四甲基哌啶氮氧自由基降低七氟醚诱麻醉的老龄小鼠逃避潜伏期，增加小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数，改善小鼠海马组织病理损伤，降低小鼠海马组织细胞凋亡和小胶质细胞Barasertib激活，下调小鼠海马组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平及P2X4R和NLRP3蛋白表达水平。结论 四甲基哌啶氮selleck产品氧自由基通过抑制P2X4R/NLRP3通路改善七氟醚麻醉诱导的老年小鼠海马组织病理损伤、神经细胞凋亡和神经炎症，改善小鼠认知功能障碍。