PDK1信号通路

目的:探讨丹酚酸B(Salvianolic acid B,Sal B)是否通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路减轻碘普罗胺(iopromide)诱导的人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)损伤。方法:选取不同浓度iopromide(50、100、150、200 mg I/m L)作用于HK-2细胞3h后,通过CCK-8法检测HK-2细胞的细胞活力,最终以150 mg I/m L iopromide诱导HK-2细胞建立造影后急性肾损伤(post-contrast acute kidney injury,PC-AKI)体外模型。用不同浓度Sal B(10、50、100μmol/L)对细胞进行预处理,采用CCK-8法检测其细胞活力,分别用DCFH-DA染色和罗丹明123染色后,在显微镜下观察各组细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平及细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,△Ψm),并分别用流式细胞仪进行检测。DAPI染色观察细胞核形态变化,Western blot检测各组细胞Toll样受体4重组蛋白(TLR4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、磷酸化核因子(p-NF-κB)、白介素-18(IL-18)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、裂解型胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)蛋白表达水平。由Molecular Operating Environment(MOE)软件对配体(Sal B)与靶蛋白(TLR4、NLRP3)的对接自由能进行计算,并分析其对接氨基酸残基。另外,引入TLR4抑制剂(TAK-242)对细胞进行预处理,并对细胞活力、ROS、MMP、细胞凋亡率,以及上述蛋白表达水平进行检测。结果:1.iopromide可通过激活TLR4/NF-Adavosertib试剂κB/NLRP3导致HK-2细胞损伤:与control组相比,iopromide组细medium entropy alloy胞活力显著降低,ROS水www.selleck.cn/products/mln-4924平明显提高,而△Ψm水平降低。凋亡细胞数、cleaved caspase-3蛋白表达水平,Bax/Bcl-2比值明显增加。TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB、IL-18、IL-1β、TNF-α等蛋白表达水平显著提高。TAK-242可以提高碘普罗胺诱导的细胞活力,降低细胞凋亡率,下调NLRP3炎症小体相关组分表达。2.Sal B可减轻iopromide诱导的HK-2细胞炎症性损伤:用不同浓度Sal B处理后,100μmol/L Sal B组细胞活力显著降低,ROS水平明显提高,而△Ψm水平降低。凋亡细胞数、cleaved caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值均降低,TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1、p-NF-κB、IL-18、IL-1β、TNF-α等蛋白表达水平明显降低,与5μmol/L TAK-242作用相似。但同时使用TAK-242和Sal B进行预处理组,细胞活力及细胞凋亡率较单独使用TAK-242或Sal B的预处理组无显著性差异。结论:1.iopromide可能通过激活TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路诱导HK-2细胞损伤。2.Sal B可减轻iopromide诱导的HK-2细胞损伤,减少凋亡及ROS生成,增强△Ψm水平,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路。

胃癌目前发病率逐年升高，而且死亡率位居肿Cephalomedullary nail瘤类疾病前三，对于胃癌的治疗主要采取手术和放化疗为主，同时联合生物疗法、中医药等方式的综合性诊疗方式已变成胃癌临床医学干预的大势所趋。本文系统的整理中医药对于胃癌的临床诊疗用药、穴位规律，阐述了近年来中医在胃癌领域的临床研究现状及进展。通过整理131篇临床相关文献发现，胃癌的发病主要内因为脾胃气虚，感受体外邪毒为致病外因；在诊断方面，临床诊断多用各selleck Imidazole ketone erastin类教材及诊疗规范为主，评估指标多采取有效率、实体瘤疗效评价、中医症候评分、肿瘤标志物、免疫指标、炎症因子和凝血功能等多个结局指标组合评价。临床主要以中药、针灸配合化疗药联合治疗胃癌，在针灸治疗上，针灸选取穴位主要以足三里、三阴交、上巨虚居多，所涉及经脉以足阳明胃经、足太阴脾经为主，特定穴位则以五腧穴为主；在中药治疗上，主要以补气药、利水消肿药及理气药使用频次最高；安全性评价方面则主要以消化道不良反应、骨髓抑制情况等为评价要素；随访内容多以患者生存率及复发情况为主；在纳入的临床文献中，虽然提及随机方法文献超过半数，但具体方法披露仅占小部selleck化学分。通过本文的整理与概述，以期为胃癌的临床治疗提供新的客观理论依据。

本试验旨在研究PERK在脂多糖（LPS）诱导的奶牛乳腺上皮细胞自噬中的作用。E-616452体内首先，试验设对照组（CON）和LPS组（LPS，4 μg·mL~(-1)），研究LPS对奶牛乳腺上皮细胞内质网应激和自噬的影响；随后用不同浓度的PERK抑制剂GSK2606414（GSK）预处理细胞，通过测定PERK、ATF4、eIF-2α和CHOP的mRNA表达，筛选出GSK的最佳抑制浓度；最后将奶牛乳腺上皮细胞分为对照组（CON）、LPS组（LPS）、GSK+LPS组（GLPS）和GSK组4组，研究抑制PERK对LPS诱Classical chinese medicine导的奶牛乳腺上皮细胞自噬的影响。采用RT-qPCR和Western blot分析内质网应激、自噬相关基因和蛋白的表达，通过免疫荧光检测GRP78和p62的荧光强度。结果表明：1）与对照组相比，LPS组的PERK、IRE1α、ATF6、GRP78、和CHOP的mRNA和蛋白的表达均显著（P<0.05）或极显著（P<0.01）升高。LPS还可以显著升高LC3、ATG5、ATG14和Beclin1的mRNA和蛋白表达（P<0.01），并且显著降低p62的mRNA和蛋白的表达（P<0.01）。此外，LPS可降低p62的荧光强度、升更高GRP78的荧光亮度以及增加溶酶体的形成；2）与Lselleckchem INCB018424PS组相比，GSK预处理可显著降低PERK、ATF4、eIF-2α、CHOP蛋白表达（P<0.05或P<0.01），并且还可以显著降低LC3、ATG14、ATG5、Beclin1以及升高p62的mRNA和蛋白表达（P<0.01或P<0.05）。免疫荧光试验结果进一步表明，GSK预处理可增加p62的荧光强度。因此，在本试验研究背景下，LPS可诱导奶牛乳腺上皮细胞发生内质网应激和自噬，并且抑制PERK/eIF-2α/ATF4信号通路可缓解LPS诱导的奶牛乳腺上皮细胞自噬。

[目的]分析2012—2020年重庆城市居民肝癌筛查结果，为肝癌防治工作提供依据和建议。[方法]动员重庆市40～74岁城市户籍居民自愿参加肝癌危险因素调查和肝癌风险评估，并对评估出的肝癌高危人群联合应用血清甲胎蛋白（AFP）检测selleck激酶抑制剂和腹部超声检查，分析城市居民肝癌高危率、筛查参与率和肝病变检出率。[结果]本研究期间共完成问卷调查和高危人群评估352 005人，评估出肝癌高危人群41 800人（高危率11.87%），完成肝癌筛查19 957人（筛查参与率47.74%），检出疑似肝癌8例（检出率0.04%www.selleck.cn/products/incb28060）、肝占位性病变199例（1.00%）、肝硬化92例（0.46%）、AFP阳性286例（1.43%）、脂肪肝5 267例（26.39%）。男性肝占位性病变（1.18%）、肝硬化（0.71%）和脂肪肝（30.92%）检出率显著高于女性（0.86%、0.28%和23.07%）;70～74岁medication history组疑似肝癌检出率最高（0.41%）。[结论]采用AFP检测结合腹部超声检查的筛查手段，有助于及时了解居民肝脏健康状况，早期发现病变。此外，应努力提高居民肝癌筛查参与率，提升项目点县(市、区)的组织、宣传和服务能力，以提高筛查效益。

目的 对比分析不同麻醉方式在妊娠期高血压疾病产妇剖宫产MK-1775小鼠术中的临床应用效果。方法 选取2015年1月—2020年12月舟山市妇女儿童医院收治的120例妊娠期高血压疾病剖宫产产妇为研究对象，随机分成单纯硬膜外麻醉组和腰硬联合麻醉组，每组各60例。对比分析不同麻醉方式的临床效果。结果 腰硬联合麻醉组产妇麻醉起效时点击此处间、运动阻滞恢复时间及感觉阻滞恢复时间[(8.85±0.85)min、(118.54±10.24)min及(165.33±18.36)min]均显著低于单纯硬膜麻醉组[(19.87±2.45)min、(190.75±18.66)min及(230.44±25.53)min],差异均有统计学意义(t=28.61、12.41及14.85,均P<0.05)。相对于单纯硬膜外麻醉组，腰硬联合麻醉组产妇舒张压、收缩压及心率更稳定。腰硬联合麻醉组产妇术后不同时点VAS评分[术后3 h(4.00±0.11)分、术后6 h(4.05±0.14)分、术后12 h(3.11±0.65)分、术后18 h(2.52±0.54)分及术后24 h(2.32±0.22biopolymer aerogels)min]均低于单纯硬膜组[术后3 h(4.22±0.14)分、术后6 h(4.34±0.21)分、术后12h(3.98±0.46)分、术后18 h(3.33±0.34)分及术后24 h(3.01±0.06)min],差异均有统计学意义(t=1.12、2.63、6.87、11.67及12.63,均P<0.05)。腰硬联合麻醉组产妇不良反应发生率(11.67%)低于单纯硬膜组(25.00%),差异有统计学意义(χ~2=4.27,P<0.05)。结论 妊娠期高血压疾病产妇剖宫产术中采用腰硬联合麻醉，具有良好的麻醉效果，能更好地维持产妇血压和心率稳定，减轻疼痛，并降低不良反应发生率，值得临床推广和应用。

目的 探讨利拉鲁肽注射液联合瑞舒伐他汀钙片治疗2型糖尿病合并高脂血症对其脂肪细Post infectious renal scarring胞因子及血AZD6738脂水平的影响。方法 按照随机数字表法将江南大学附属医院2020年1月至2022年4月收治的112例2型糖尿病合并高脂血症患者分为对照组（56例，常规降糖、控制饮食治疗的基础上+瑞舒伐他汀钙片）与观察组（56例，对照组的基础上+利拉鲁肽注射液），均治疗3个月。比较两组患者治疗前后血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、脂肪因子与血脂水平[游离脂肪酸（FFA）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）]水平的变化，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后两组患者FPG、2 h PG、HbA1c、FFA、TG、LDL-C及炎症因子水平较治疗前均显著降低，且观察组显著低于对照组；PPARγ水平显著升高，且观察组显著高于对照组（均P <0.05）；两组间腹Navitoclax体内泻、低血糖、便秘、恶心呕吐等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 针对2型糖尿病合并高脂血症患者，采用利拉鲁肽注射液联合瑞舒伐他汀钙片治疗可有效改善患者的糖脂代谢，减轻机体炎症反应，且不增加不良反应，安全性良好。

目的:对伴咽喉反流(laryngopharyngeal reflux,LPR)的难治性鼻窦炎(Difficult-to-treat rhinosinusitis,DTRS)患者术后给予口服8周质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI),观察其术腔恢复、咽喉反流症状体征的改善以及反流标志物唾液胃蛋白酶浓度的变化,探讨伴LPR的DTRS患者术后应用质子泵抑制剂的临床疗效。方法:选取2019年12月1日-2021年4月1日在河南大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科病区住院并行鼻内镜鼻窦手术(endoscop sinus surgery,ESS)的难治性鼻窦炎伴咽喉反流的50例患者。所有入组对象术前分别于晨起空腹、午餐后1 h、晚餐后1 h、发生症状时这4个时间节点收集唾液标本,用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定胃蛋白酶的浓度;收集患者一般资料,完善喉镜、鼻内镜、鼻窦CT检查;对比分析两组患者术前的一般资料、外周血嗜酸性粒细胞计数、鼻窦炎症状行视觉模拟量表(Visual analogue scale,VAS)评分、外周血Ig E、Lund-Kennedy鼻内镜评分、Lund-Mackay鼻窦CT评分及反流症状指数量表(Reflux symptom index,RSI)、反流体征评分量表(Reflux finding score,RFS)、唾液胃蛋白酶浓度等的差异。术后25例实验组给予规范PPI治疗8周+常规围手术期处理(术前鼻用激素、术后定期复查),25例给予常规围手术期处理。收集两组患者术后8周的唾液胃蛋白酶浓度;于第1、3、6个月及12月复查时收集Lund-Kennedy评分、VAS评分、RSI评分及RFS评分;术后第12月收集Lund-Mackay评分,对两组患者的相关症状评分及客观检查结果较术前的变化及两组内的差异进行分析,评估PPI治疗对伴LPR的DTRS术后1年的近期临床疗效。Spearman相关性分析评估咽喉反流相关指数(RSI及RFS评分)与鼻窦炎参数(Lund-Kennedy及Lund-Mackay评分、VAS评分)之间的相关性。所有数据均使用SPSS25.0软件进行统计学分析,以P<0.05作为统计学检验标准。结果:实验组25例,其中男性13例,女性12例,平Biofilter salt acclimatization均年龄为43.0±11.8,外周血Ig E平均得分172.78±82.26,外周血嗜酸性粒细胞计数平均得分0.4Etoposide采购3±0.25,Lund-Mackay和Lund-Kennedy平均评分分别为16.76±3.01、9.00±2.14,RFS和RSI平均得分分别为9.36±1.80、14.32±4.52,VAS平均得分为24.20±6.24;对照组25例,其中男性12例,女性13例,平均年龄为40.1±11.7,外周血Ig E平均得分159.68±74.60,外周血嗜酸性粒细胞计数平均得分0.40±0.24,Lund-Mackay和Lund-Kennedy平均评分分别为17.24±3.72、9.08±2.31,RFS和RSI平均得分分别为9.72±1.57、14.20±3.70,VAS平均得分为24.84±6.28。根据两组患者临床症状、鼻窦CT和鼻内镜等相关检查,实验组和对照组在年龄分布、吸烟史、Lund-Mackay评分、Lund-Kennedy评分、外周血Ig E、外周血嗜酸粒细胞百分比、VAS评分、唾液胃蛋白酶浓度差异等均无统计学意义(P>0.05)。对两组患者术后1年的持续随访,最终发现实验组患者RFS、RSI、VAS评分较对照组患者显著降低[(2.52±1.48)vs(3.64±1.65)分,P<0.05;(2.88±1.48)vs(4.68±1.65)分,P<0.05;(2.96±2.09)vs(5.80±3.10)分;P<0.05];实验组Lund-Kennedy评分较对照组有所降低[(1.08±0.76)vs(2.16±1.11)分,P<0.05];Lund-Mackay评分两组患者差异不明显[(0.92±0.95)vs(1.36±0.86)分,P>0.05];实验selleck CP-456773组唾液胃蛋白酶浓度在晨起、午餐后1 h、反流后显著低于对照组[(51.35±10.39)vs(63.78±8.09);(58.14±11.43)vs(67.85±10.11);(60.66±12.20)vs(68.29±10.06),P<0.05],仅晚餐后1 h差异不明显[(62.41±8.74)vs(64.52±7.94)分,P<0.05]。Spearman相关性分析提示RSI与Lung-Kennedy评分、Lung-Mackay评分以及VAS评分均有显著正相关(rs=0.337,P=0.017<0.05)、(rs=0.283,P=0.046<0.05)、(rs=0.348,P=0.013<0.05);RFS与Lung-Kenned评分呈正相关、与Lung-Mackay评分及VAS评分相关性不大(rs=0.310,P=0.028<0.05)、(rs=0.232,P=0.104>0.05)、(rs=0.150,P=0.299>0.05)。结论:1、部分难治性鼻窦炎的预后与咽喉反流有密切关系,针对难治性鼻窦炎患者给予咽喉反流排查具有必要性;2、伴咽喉反流的难治性鼻窦炎患者术后给予PPI治疗可提高疗效、改善生活质量,可作为该类患者的个体化治疗手段。

目的 分析8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、miR-377和血管内皮生长因子（VEGF）水平与2型糖尿病（T2DM）患者肾损害的相关性。方法 选取2019年1月到2020年10月200例廊坊市中医医院收治的200例T2DM患者，根据是否发生肾损害分为肾损害组（n=62）和非肾损害组（n=138）。检测两组血浆VEGF、8-iso-PGF2α、胱抑素C(Cys-C)、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）以及白蛋白水平；采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清miR-377表达水平；采用Pearson相关性分析血清miR-377表达、血浆VEGF和8-iso-PGF2α水平与2型糖尿病患者肾损害的相关性；采Gefitinib-based PROTAC 3 NMR用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-377表达、血浆VEGF和8-iso-PGF2α水平对T2DM患者发生肾损害的预测价值。结果 两组白蛋白、CRP、Scr、BUN、Cys-C和β2-MGFer-1分子式水平比较差异具有统计学意义（P<0.05）。肾损伤组患者血浆VEGF、8-iso-PGF2α及血清miR-377表达水平均明显高于Prebiotic synthesis非肾损伤组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，血浆VEGF、8-iso-PGF2α及血清miR-377表达水平与T2DM患者肾损伤程度呈正相关（P<0.05）。血浆VEGF、8-iso-PGF2α、血清miR-377表达水平及联合检测鉴别诊断T2DM肾损伤的AUC分别为0.781、0.767、0.770、0.882(P<0.05)。结论 血浆VEGF、8-iso-PGF2α及血清miR-377表达水平与T2DM患者肾损伤程度呈正相关，对T2DM患者是否发生肾损伤及预测其损伤程度有一定应用价值。

目的 探讨母源性疾病对新生儿的影响及早产儿发生小于胎龄儿（small for gestational age,SGA）的高危因素。方法 查阅2013年1月至2017年12月汕头大学医学院第一附属医院自产科转至新生儿科的3 387例新生儿及其母亲资料，分析母源性疾病对新生儿的影响。将其中的1 794例早产儿分为SGA组（n=303）和非SGA组（n=1 491），采用多因素Logistic回归分析以下因素与早产儿发selleckchem RSL3生SGA的关系：胎膜早破（premature rupture of membrane,PROM）、高龄（年龄>35岁）、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、多胎、产次（初产/经产）、试管婴儿、先天性宫内感染、乙肝、阴道炎、甲状腺功能异常、产前贫血、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）、胆汁淤积、HELLP(hemolysis, elevated liver function and low platelet count)综合征、胎盘selleck HPLC早剥、前置胎盘，并评价其预测效能。统计学方法采用t检验、χ2检验、受试者操作特征曲线下面积（area under the curve,AUC）。结果 (1)产科来源新生儿主要疾病：早产儿52.97%(1 794/3 387)、低出生体质量儿（low birth weight,LBW）48.15%(1 631/3 387)、病理性黄疸34.72%(1 176/3 387)、肺炎32.97%(1 117/3 387)、SGA18.01%(610/3 387)。(2) PROM组新生儿胎龄小、体质量低，SGA发生率低，肺炎、颅内出血（intracranial hemorrhage,ICH）发生率高（P<0.05）；与非高龄组比较，产妇高龄组新生儿胎龄小，其中，高龄初产组新生儿低血糖症发生率高于高龄经产妇组[（26/147(17.69%)与47/426(11.03%),P<0.05]；产妇妊娠期糖尿病组新生儿体质量大、低血糖症发生率高，SGA、缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy,HIE）发生率低（P<0.05）；产妇妊娠期高血压疾病组新生儿胎龄小、体质量低，SGA、新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome,NRDS）、窒息、低血糖症发生率高，病理性黄疸发生率低（P<0.05）；产妇多胎组新生儿胎龄小、体质量低，SGA、NRDS、低血糖症发生率高，病理性黄疸、HIE发生率低（P<0.05）。(3)多因素Logistic回归分析显示，母亲初产（OR=1.382,95%CI:1.061～1.801）、妊娠期高血压疾病（OR=4.270,95%CI:3.155～5.779）和多胎[双胎OR=1.561,95%CI:1.155～2.110；三胎：OR=2.690,95%CI:1.180～6.133]是影响早产儿发生red cell allo-immunizationSGA的独立因素（P值均<0.05）。结论 母亲存在PROM、多胎、高龄、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病等是引起新生儿疾病的主要原因；初产、妊娠期高血压疾病和多胎是早产儿发生SGA的独立危险因素。

目的：观察龙胆泻肝汤加减联合耳穴压豆辅助常规西药治疗不寐合并原发性高血压病的临床疗效。方法：选取不寐合并原发性高血压病患者62例，采用随机数字表法分为观selleckchem察组和对照组各31例。2组均予以常规高血压管理，对照组予阿普唑仑睡前口服，观察组在对照组基础上予龙胆泻肝汤加减联合耳穴压豆治疗。比较2组临床疗效、24 h动态血压指标、中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分及生活质量评分，并记录2组不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为93.55%，高于对照组74.19%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组24 h平均舒张压（24 h DBP）、24 h平均收缩压（24 h SBP）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组24 h DBP、24 h SBP较治疗前下降（P<0.05），观Living biological cells察组下降程度高于对照组（P<0.05）。治疗前，2组中医证候积分、PSQI评分及生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组中医证候积分、PSQI评分及生活质量评分较治疗前下降（P<0.PEG300体外05），且观察组各项评分均低于对照组（P<0.05）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：龙胆泻肝汤加减联合耳穴压豆辅助常规西药治疗不寐合并原发性高血压病的临床疗效较好，可改善患者的睡眠质量和临床症状，提高生活质量。