PDK1信号通路

蛋白酶抑制剂(protease inhibitors, PIs)是一种小分子多肽或蛋白质，广泛存在于植物组织中。植物蛋白酶抑制剂可调控昆虫内源性蛋白酶活性，参与细胞程序性死亡等生理过程；能进入昆虫消化道，抑制蛋白酶水解活VX-661纯度性，干扰昆虫正常生长发育，从而有助于相关植物抵御昆虫为害。相关研究虽然很多，但不少基本问题仍需要进一步深入探讨，如昆虫识别食物中PIs的模式和策略、昆虫防御PIs涉及的关键基因和相silent HBV infection关机制调控元件等。对于刺吸式口器昆虫如蚜虫，寄主植物蛋白酶抑制剂的抗虫性除了抑制蛋白酶的水解活性，也表现在对其免疫系统和繁殖能力的调节功能上，但其作用涉及的独特生理生化机制目前仍不清楚。随着分子生物学和组学技术的快速发展，快速筛选新型、高效蛋白酶抑制剂已成为可能，这些新型、高效PIs与转基因技术、纳米技术、RNA干扰等新技术的结合使用，将在各种害虫包括蚜虫等刺吸式害虫的绿色防控中具有重要价值和广泛应用前景selleck抑制剂。本文综述了植物蛋白酶抑制剂近年来的研究进展，探讨了植物蛋白酶抑制剂的生理功能、昆虫的适应机制以及在蚜虫防治方面的最新研究成果，并展望了蛋白酶抑制剂研究的未来发展趋势及在害虫绿色防治方面的应用前景。

目的探讨舌扁桃体肥大与咽喉反流是否存在相关性。方法纳入2015年10月至2016年10月就诊于南方医院拟行咽喉手术的患者92例,招募健康志愿者26名,通过电子喉镜观察评估舌扁桃体大小,按Friedman分级方法分级;对2组参与研究者进行反流症状指数Periprostethic joint infection评分量表(reflux symptom index,RSI)、反流体征评分量表(reflux finding score,RFS)评分;记录参与研究者的个人生活史及病史;取每个参与研究者少量舌扁桃体组织,行胃蛋白酶免疫组化染色。应用SPSS 19.0进行统计学分析。结果正常组26名舌扁桃体组织胃蛋白酶表达阳性率为46.2%(12/26),阴性率Fer-1作用为53.8%(14/26);患者组92例舌扁桃体组织胃蛋白酶表达阳性率为87.0%(80/92),阴性率为13.0%(12/92),患者组舌扁桃体肥大程度和胃蛋白酶的表达强度均高于正常组,差异有统计学意义(Z=-3.636,Z=-5.273,P值均<0.01)。患者组中舌扁桃体肥大程度与胃蛋白酶的表达强度呈正相关(r=0.556,P<0.01),在患者组胃蛋白酶表达为阳性结果的患者中,舌扁桃体肥大与RFS、RSI评分阳性率之间存在正相关(r=0.258,r=0.225,值均<0.05)。相关因素分析表明患者组舌扁桃体肥大与吸烟史之间存在显著性相关(χ~2=8.502,P<0.05)。结论舌扁桃体肥大淋巴组织中存在胃蛋白酶的表达,提示舌扁桃体肥大与LBH589试剂咽喉反流存在相关性。

目的：探究参芪六味益化汤结合西药在糖尿病肾病患者治疗中的有效应用。方法：选取2019年10月-2020年10月糖尿病肾病患者65例，分为观察组(参芪六味益化汤结合西药方式治疗)36例和对照组(单用西药方式治疗)29例，比CH-223191作用较分析临床上患者的临床疗效、血生化和尿常规，以及血糖情况、生活质量、血脂变化等情况。结果：观察组疾病gynaecological oncology总有效率(97.22%)较对照组(65.52%)更高(P<0.05);治疗后观察组的FBG、尿蛋白、HbAlc的指标均低于对照组，显示INCB018424体外观察组的血生化和尿常规情况均优于对照组(P<0.05);治疗后观察组的餐后2h血糖水平低于对照组，但是空腹血糖水平较高(P<0.05);与对照组生活质量相比，观察组的各项指标均升高(P<0.05);治疗后观察组的LDL-C、TC、TG各项血脂指标均低于对照组，但HDL-C治疗后血脂指标高于对照组(P<0.05)。结论：针对糖尿病肾病患者，通过采用参芪六味益化汤结合西药方式治疗，应用合理对策，能够取得确切疗效，临床上治疗疾病安全性较高，改善患者生活质量和血糖水平，同时改善血生化和尿常规等指标，临床应用价值较佳。

目的 分析ICU患者导管相关性感染的危险因素。方法 检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、CNKI、万方、CBM、EBSCO等数据库中有关ICU患者中心静脉导管相关性血流感染独立危险因素的相关文章，合并结局指标并使用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果 纳入13篇文献，共12 283例患者，出现感染的人数为773例，感染发生率为6.29%。危险因素共9项，包括导管留置时间≥7 d(OR=5.30,95%CIPLX3397体内:3.39～8.27)、合并糖尿病(MLN8237溶解度OR=21.15,95%CI:11.45～39.08)、置管前使用抗生素(OR=6.63,95%CI:5.12～8.58)、高龄(OR=3.01,95%CI:2.74～3.31)、穿刺次数>2次(OR=60.10,95%CI:30.63～117.94)、APACHEⅡ评分较高(OR=16.07,95%CI:8.97～28.77)、股静脉置管(OR=12.41,95%CI:3.82～40.30)、男性(OR=7.93,95%CI:3.69～17.04)、经历过autophagosome biogenesis急诊手术(OR=8.12,95%CI:3.43～19.19),均P<0.05。结论 导管留置时间≥7 d、患者合并糖尿病、置管前使用抗生素、患者年龄>55岁、置管次数>2次、APACHEⅡ评分较高、选择股静脉为留置部位、男性、经历过急诊手术是ICU患者发生中心导管相关性血流感染的主要危险因素。临床上应重视高危人群和相关危险因素，采取有效的干预措施，减少中心静脉导管相关性血流感染的发生。

睡眠呼吸障碍是一种全球慢性疾病,是很多心血管事件发生的独立危险因素,以阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征最为多见。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病率高,以间歇性低氧血症、高碳酸血症及反复睡眠觉醒为特征,其发病率随着年龄的增加而呈上升趋势。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血压间存在密切关联,现代研究观察到将近50%的高血压病患者合并有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,它们常同时存在并相互为病。长期阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征所Median paralyzing dose致的高血压病患者,血压变化有独特的特征,以夜间及晨起血压升高尤甚,表现为“杓形”甚至“反杓形”。目前临床通常采用持续正压通气以及纠正睡眠体位法治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,但持续正压通气减少心血管事件风险的疗效MLN4924细胞培养仍不明确,故对病因病机的探讨对此病的诊疗有重要意义。其西医发病机制的核心在于间断性低氧血症导致的人体神经及内分泌紊乱。由于反复呼吸暂停引起的交感神经过度激活、全身炎症反应及氧化应激反应等,均可使机体血压升高;中医则强调“肥人多痰”,将阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及高血压病分别归于“鼾眠”“眩晕”范畴,认为痰湿质是二者发生的重要病理基础。文章将探究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性高血selleck Taurine压的发病机制以及其与中医痰湿体质的关系,以便更好地指导中西医临床用药。

目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)氧化应激反应丝氨酸丰富1反义RNA 1(OSER1-AS1)和miR-373-3p在动脉粥样硬化(AS)患者血清、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人主动脉血管平滑肌细胞(HASMCs)中的表达及其对AngⅡ诱导HASMCs增殖与迁移的影响。方法 以41例体检健康者为对照，采用RT-qPCR法测定4VE-822作用1例AS血清中OSER1-AS1、miR-373-3p表达。体外培养HASMCs,经1×10~(-7) mol/L AngⅡ干预24 h后，采用RT-qPCR法测定细胞中OSER1-AS1、miR-373-3p表达。分别转染OSER1-AS1小干扰RNA、miR-373-3p模拟物或共转染OSER1-AS1小干扰RNA与miR-373-3p抑制剂至HASMCs,再用1×10~(-7) mol/L AngⅡ干预24 h,采用bio-orthogonal chemistryCCK-8法、Transwell小室实验分别测定细胞增殖活性和迁移情况，采用Western blot法测定增殖、迁移相关蛋白表达。采用双荧光素酶报告基因实验测定OSER1-AS1与miR-373-3p的靶向关系。结果 AS患者血清中OSER1-AS1表达较体检健康者升高，miR-373-3p表达较体检健康者降低(P<0.05)。HASMCs经Anselleckchem BaricitinibgⅡ干预后，OSER1-AS1表达升高，miR-373-3p表达降低(P<0.05)。干扰OSER1-AS1或miR-373-3p过表达均可降低AngⅡ诱导HASMCs的增殖活性、迁移数及Ki-67、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9蛋白表达。OSER1-AS1靶向结合并负调控miR-373-3p;下调miR-373-3p可干扰OSER1-AS1对AngⅡ诱导HASMCs增殖、迁移的影响。结论 OSER1-AS1在AS患者血清、AngⅡ诱导的HASMCs中表达上调，miR-373-3p表达下调；OSER1-AS1可能通过靶向下调miR-373-3p促进AngⅡ诱导HASMCs的增殖和迁移。

探讨五味子基于microRNA-124（miR-124）调控Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）通路介导小胶质细胞表型转化的作用机制。利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激BV2细胞建立模型，不同剂量五味子提取物（Schisandra Chinensis extract，SCE）处理细胞；miR-124抑制剂（miR-124 inhibitor）和阴性对照序列（NC inhibitor）转染至BV2细胞后用SCE处理细胞。MTT法检测细胞活性；NOCCRG 81045试剂盒检测NO释放量；ELISA检测白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量；免疫荧光染色法检测小胶质细胞标志物离子钙结合接头分子-1（ionized calcium binding adapter molecule-1，IBA-1）、精氨酸酶-1（arginase-1，Arg-1）及下游核转录因子κB （nuclear factor-kappa B，NF-κB）核移位的影响；Western blot检测NF-κB p65、IBA-1、Arg-1、TLR4、骨髓分化蛋白88（myeloid differentiation primary factor 88，MyD88）、核因子抑制蛋白-α（nuclear factor inhibitor protein-α，IκB-α）、IκB激酶-α（inhibitor of nuclear factor-kappa B kinases-α，IKK-α）、IL-10、TNF-α等蛋白的表达。质量浓度为31.25～250 μg·mL~(-1)的SCE对于细胞活性无明显影响；SCE作用后，NO释放受到抑制（P < 0.001，P < 0.01），IL-10释放水平升高（P < 0.05），而TNF-α释放水平降低（P < 0.001），同时抑制TNF-α、IBA确认细节-1、TLR4、MyD88蛋白的表达（P < 0.001，P < 0.01，P < 0.05），升高IL-10、Arg-1、NF-κB p65、IKK-α蛋白表达Microalgae biomass（P < 0.001，P < 0.01，P < 0.05），SCE还能够促进miR-124的表达（P < 0.01）；转染miR-124 inhibitor后，TNF-α释放量升高（P < 0.001），IL-10释放量减少（P < 0.05），TNF-α、IBA-1 的mRNA和蛋白表达升高（P < 0.001，P < 0.01），IL-10、Arg-1 mRNA和蛋白表达降低（P < 0.001，P < 0.01），同时抑制TLR4、MyD88的激活作用减弱。SCE可能通过上调miR-124抑制TLR4信号通路的激活从而抑制小胶质细胞M1极化，促进小胶质细胞M2极化。

目的 分析体外循环心脏术后肺部感染的相关因素。方法 回顾性分析2020年1月至2021年3月在浙江省台州医院行体外循环心脏手术的76例患者的临床资料，根据术后是否发生肺部感染分为感染组（n=18）和未感染组（n=58）。记录患者的性别、年龄、原发疾病、手术类型、美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists,ASA）分级、心功能分级、体Nirmatrelvir半抑制浓度外循环时间、手术时间、呼吸机辅助呼吸时间、吸烟史、术后抑酸剂使用时间及是否合并糖尿病、高血压。单因素和多因素Logistic回归分析探讨体外循环心脏术后肺部感染的相关因素。结果 单因素分析结果显示，患者的性别、年龄、原发心脏病、手术类型对术后肺部感染均无明显影响（P>0.05）；患者合并糖尿病、有吸烟史、ASA分级Ⅲ～Ⅳ级、术前心功能分级3～4级、手术时间≥3h、体外循环时间≥2h、术后抑酸剂使用时间<7d、呼吸机辅助呼吸时间≥48h的患者术后肺部感染发生率更高（P<0.05）。多因素分析结果显示，ASA分级Ⅲ～Ⅳ级、术前心功能分级3～4级、手术时间≥3h、体外循环时间≥2h、术后呼吸机辅助呼吸时间≥48h，合并糖尿病，有吸烟史均是患者肺部感染的高危因素（OR=4RIPA Radioimmunoprecipitation assay.183、3.408、1.861、1.704、9.061、1.902、2.119），而术后抑酸剂使用时间≥7d是其保更多护因素（OR=0.157）。结论 肺部感染是体外循环心脏术后严重的并发症之一，患者术前的ASA分级、心功能分级、手术时间、体外循环时间、术后呼吸机辅助呼吸时间、合并糖尿病、吸烟史、术后抑酸剂使用时间均可影响术后肺部感染的发生。

目的 观察阿莫西林联合奥美拉唑治疗胃炎合并胃溃疡的临床效果。方法 回顾性分析2019年3月—2020年5月江西省兴国县人民医院收治的70例胃炎合并胃溃疡患者临床资料，根据治疗方案不同分为观察组和对照组，各35例。对照组予奥美拉唑肠溶片治疗，观察组在对照组基础上加用阿莫西林胶囊治疗，2组均连续治疗7 d。比较2组患者治疗效果，治疗前后症状(胃部灼烧痛、中上腹疼痛、消化道出血、嗳气)积分与相关实验室指标[基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质MSC necrobiology金属蛋白酶-7(MMP-7)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TLY-188011细胞培养IMP-1)]变化。结果 观察组患者治疗总有效率为91.4Emricasan3%,高于对照组的68.57%(χ~2=5.714,P=0.017);治疗7 d后，2组胃部灼烧痛、中上腹疼痛、消化道出血、嗳气积分均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P均<0.01);2组MMP-3、MMP-7、TIMP-1水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P均<0.01)。结论 阿莫西林联合奥美拉唑治疗胃炎合并胃溃疡的临床效果肯定，可改善胃部灼烧痛、中上腹疼痛、消化道出血、嗳气等症状，促进溃疡组织重构，值得临床推广应用。

目的 探究三卤甲烷(THMs)通过表观遗传调控增加妊娠期糖尿病孕鼠早产风险的动物实验研究。方法 将30只SPF级60 d龄Wistar健康成年未产雌性大鼠与雄性大鼠交配，确定妊S63845小鼠娠后，将孕鼠按照随机数字表法分为以下3组，每组各10只。对照组于妊娠第0天通过腹腔注射枸橼酸盐缓冲液+干净自来水，GDM组于妊娠第0天通过腹腔注射链脲霉素(STZ)溶液+干净自来水，GDM+THMs组于妊娠第0天通过腹腔注射STZ溶液Baf-A1体外+孕后6～10 d THMs水灌胃暴露。采用On-Call Plus血糖试纸计算空腹血糖；采用~(14)C-2-dexoyglucose计算葡萄糖摄取；采用~(14)C-葡萄糖计算葡萄糖氧化；通过实时PCR计算IRβ和GLUT2的mRNA相对定量；通过亚硫酸氢盐DNA测序检测CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平；通过蛋白质印迹分析CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平；统计不同处理组GDM孕鼠妊娠不良结局。结果 与对照组相比，GDM组空腹血糖水平升高，空腹血清胰岛素、~(14)C-2-脱氧葡萄糖摄取和~(14)C-葡萄糖氧化水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05);与GDM组相比，GDM+THMs组空腹血糖水平升高，空腹血清胰岛素、~(14)C-2-脱氧葡萄糖摄取和~(14)C-葡萄糖氧化水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，GDM组GLUT2和IRβmRNA水平降低，与GDM组相比，GDMbiographical disruption+THMs组GLUT2和IRβmRNA水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，GDM组CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平降低，与GDM组相比，GDM+THMs组CDKN2A和CDKN2B启动子中CpG的甲基化水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，GDM组CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平升高，与GDM组相比，GDM+THMs组CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，GDM组早产和低出生体重比例升高，与GDM组相比，GDM+THMs组早产和低出生体重比例升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 宫内暴露于THMs通过降低CDKN2A和CDKN2B低甲基化，增加CDKN2A和CDKN2B蛋白质水平，破坏GLUT2基因的转录调控，增加GDM孕鼠早产风险。