PDK1信号通路

目的本研究旨在探讨安罗替尼单药在晚期晚期食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者中的疗效及安全性。方法 本研genetic absence epilepsy究为回顾性分析，纳入2018年6月至2020年10月后线接受安罗替尼单药治疗且符合入排标准的晚期食管鳞癌患者63例。安罗替尼的起始剂量为12 mg和10 mg。通过科室的患者病历记录及医院的电子病历系统整理分析患者的基本人口学资料、接受治疗的疗效数据、生存预后情况及接受治疗过程中的不良反应情况。研究的主要终点为无进展生存期（progression free survival,PFS），次要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、总生存期（overall survival,OS），安全性及针对部分不良反应的预后分析。结果 63例食管鳞癌患者符合研究的筛选标准并且均可以评价疗效与不良反应。最佳的疗效评估结果表明部分缓解患者6例，疾病稳定确认细节患者35例，疾病进展患者22例。因此，安罗替尼单药后线治疗晚期食管鳞癌患者的ORR为9.5%,DCR为65.1%。预后数据表明63例食管鳞癌患者的中位PFS为3.6个月（95%CI:2.45～4.75），中位OS为7.5个月（95%CI:5.05～9.95）。不良反应的结果表明，晚期食管鳞癌患者后线接受安罗替尼治疗过程中相对常见的不良反应有：高血压35例（55.6%），疲劳33例（52.4%），食欲下降27例（42selleckchem Blebbistatin.9%）和手足综合征25例（39.7%）。发生高血压的患者相对于没有出现高血压不良反应的患者中位PFS明显较长（4.8个月vs 2.8个月），差异有统计学意义（P=0.03）。结论 安罗替尼单药在晚期食管鳞癌患者后线治疗中具有初步的疗效及可耐受的安全性。

为探讨自噬相关基因（ARGs）在MM发生发展中的作用机制并建立相关的预后模型。基于MMRF与HAD更多b数据库，通过R语言确定多发性骨髓瘤中自噬相关基因的差异表达，GO和KEGG分析自噬相关基因与多发性骨髓瘤发生发展的关系，使用COX回归算法建立多基因预后模型，Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，ROC曲线评价预后模型的可靠性。最终从764例多发性骨髓瘤患者骨髓样本及4例正常骨髓样本中共发现104个基因的表达在多发性骨髓瘤www.selleck.cn/products/kd025-(slx-2119)样本中具有显著差异，其中上调基因46个，下调基因58个。GO富集主要集culinary medicine中在巨自噬、自噬调节、细胞对外部刺激的反应等本体学注释。KEGG富集主要集中在自噬、细胞凋亡、NOD样受体信号通路、PI3K-Akt信号通路。单因素COX分析发现33个自噬相关基因与多发性骨髓瘤患者整体生存明显相关。多因素COX回归筛选出13个预后相关自噬相关基因（NKX2-3、NCKAP1、BIRC5、PEX3、HGS、RUBCN、PARP1、ARSA、DNAJB9、HSP90AB1、EEF2、FKBP1B和CD46）建立多发性骨髓瘤自噬相关基因预后模型。Kaplan-Meier 生存曲线分析显示，高、低风险组患者的生存率具有显著差异 ( P<0.001)，多因素COX 回归分析表明，年龄、ISS分期和风险值是多发性骨髓瘤患者的独立预后指标( P<0.05），ROC曲线下面积分别为0.561、0.685和0.719。得出如下结论：多发性骨髓瘤自噬相关基因预后模型可用于预测多发性骨髓瘤患者的生存情况，但需进一步的临床研究加以证实。

目的：基于高通量测序技术（RNA-Seq）探讨毛蕊花糖苷抗抑郁作用机制，探讨可能作用靶点及信号通路。方法：将40只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组及毛蕊花糖苷组，每组10只。除空白组外，其他3组均采用慢性不可预知温和应激（CUMS）结合孤养方式immunoelectron microscopy构建抑郁模型，于造模第2周分别给予生理盐水、氟西汀（20 mg·kg~(-1)）、毛蕊花糖苷（60 mg·kg~(-1)）灌胃，边造模边给药持续3周。通过行为学检测评估小鼠抑郁样状态；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中主要神经递质及炎性因子含量；小鼠伏隔核及结肠进Staurosporine小鼠行mRNA高通量测序，筛选差异表达基因，进行通路富集分析，实时荧光定量聚合酶链式反应（Reat-time PCR）检测伏隔核组织中主要差异基因谷氨酸脱羧酶1(Gad1)、溶质载体家族32成员1(Slc32a1，又名VGAT)、脑源性神经营养因子（BDNF）的mRNA表达。结果：与空白组比较，模型组焦虑、抑郁样行为增加，学习记忆能力显著降低（P<0.01）；血清中神经递质含量明显降低（P<0.05）；促炎性因子含量明显升高（P<0.05）；伏隔核组织中Gad、Slc32a1(VGAT)的mRNA表达量明显下降（P<0.05）,BDNF的mRNA表达量明显升高BLZ945（P<0.05）。与模型组比较，毛蕊花糖苷组小鼠焦虑抑郁样行为显著缓解（P<0.01）；神经递质含量明显增加（P<0.05），促炎性因子明显降低（P<0.05）；伏隔核组织中Gad、Slc32a1(VGAT)的mRNA表达量明显升高（P<0.05）,BDNF的mRNA表达量显著下降（P<0.01）。高通量测序共筛选出伏隔核差异表达基因48个，结肠差异表达基因43个。伏隔核差异基因主要集中在神经活性配体-受体相互作用、γ氨基丁酸（GABA）能突触、突触小泡循环等通路；结肠差异基因主要富集在GABA能突触、突触小泡循环、环磷酸腺苷（cAMP）等信号通路。结论：毛蕊花糖苷具有明显抗抑郁作用。其抗抑郁功效可能与单胺类神经递质增加、促炎因子减少以及通过增加GABA恢复神经递质平衡有关，并主要通过神经活性配体-受体相互作用、GABA能突触、突触小泡循环、cAMP信号通路等信号通路起作用。

目的:基于网络药理学探讨二仙汤治疗早发性临床功能不全(POI)的作用靶基因和信号通路。方法:首先,通过公共数据库筛选当归芍药散的有HRI hepatorenal index效成分及作用靶点和疾病的疾病靶点;其Baricitinib小鼠次,确定二仙汤治疗POI的作用靶基因,并在STRING数据库中收集作用靶基因之间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)信息,同时建立药物活性成分与作用靶基因网络;最后,借助ClusterProfiler R软件完成基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析。结果:筛选得到二仙汤有效成分共92个,作用靶基因205个,确定疾病基因3 425个,有效化合物-作用靶点网络总共包括239个节点和1 153条相互作用关系,关键活性化合物有槲皮苷、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等,通过PPI网络得到173个核心蛋白:GO富集分析主要涉及共获得生物过程(BP)1 939个,细胞组分(CC)72个,分子功能(MF) 141个;KEGG通路富集筛选得到164条信号通路,主要包括为磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、促分裂原活化的蛋白激酶(NVP-TNKS656纯度MAPK)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。结论:本研究发现二仙汤中槲皮苷、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等活性成分可通过PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路作用于MAPK1、AKT1、JUN、RELA等靶点进行综合调控,从而发挥治疗POI的作用。结论:本研究初步明确了二仙汤治疗POI的作用靶基因和通路,为之后的研究准备了条件。

目的 观察高分辨率超声所测颈动脉和外周动脉内膜厚度的相关影响因素，以及内膜厚度诊断冠心病(CHD)的价值。方法 纳入95例CHD患者(CHD组)和50例非CHD患者(对照组),以24 MHz高频超声测量颈动脉、桡动脉及足背动脉内膜/中膜/内-中膜厚度(cIT/cMT/cIMT、rIT/rMT/rIMT、pIT/pMT/pIMTSpinal infection),比较组间基本资料和超声指标差异；分析内膜厚度的相关影响因素，绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积(AUC),评价各超声指标诊断CHD的价值及差异。结果 CHD组患者年龄、体质量指数(BMI),高血压、高血脂、糖尿病史和服用他汀类药物者占比，以及甘油三酯、同型半胱氨酸水平均高于对照组(P均<0.05),而总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇水平均低于对照组(P均<0.001)。相比对照组，CHD组cIT、rIT、pIT、cIMT、rIMT及pIselleck MK-4827MT均增厚(P均<0.05);组间cMT、rMT、pMT差异均无统计学意义(P均>0.05)。cIT、rIT及pIT的主要影响因素包括患者年龄、BMI、高血压史、糖尿病史、吸烟史及HDL-C水平。超声模型(cIT+rIT+pIT)诊断CHD的效能优于单独cIT、rIT及pIT,其AUC=0.950、0.919、0.879及0.833(P均<0.05);相比单一临床模型(高血压史、高血脂史、糖尿病史、吸烟史及BMI≥28 kg/m~2,AUC=0.888),临床模型分别联合cIT、rIDN-6556分子量IT、pIT及超声模型均可提高诊断效能(AUC=0.941、0.936、0.927及0.954,P均<0.05)。对于判断同一动脉的内膜厚度及IMT,cIT的效能优于cIMT(AUC=0.919、0.773,P<0.05),rIT优于rIMT(AUC=0.879、0.732,P<0.05),pIT优于pIMT(AUC=0.833、0.608,P<0.05)。结论 cIT、rIT及pIT增厚的主要影响因素相似，均包括患者年龄、BMI及高血压史等；cIT、rIT及pIT对CHD的独立和联合诊断价值均较高并优于IMT;在传统临床危险因素基础上引入内膜厚度可提高诊断CHD效能。

目的 探讨血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)、纤维胶凝蛋白-3(Ficolin-3)及亲吻素(Kisspeptin)水平与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法 选取2018年4月—2020年4月天津市津南医院、天津医科大学第二医院收治的GDM患者92例VP-16溶解度为研究对象并纳入GDM组，另选同期在该院进行产前检查的健康孕妇50例为对照组。对GDM组患者和对照组受试者的血清SerpinB1、Ficolin-3及Kisspeptin水平及血糖指标、胰岛素抵抗指标进行检测对比，分析探讨血清SerpinB1、Ficolin-3及Kisspeptin水平与GDM的相关性，并采用logistic多因素回归分析对GDM的影响因素进行分析。结果 GDM组患者的SerpinB1水平低于对照组，Ficolin-3、Kisspeptin水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。GDM组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹biosoluble film胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson检验分析，GDM患者血清SerpinB1与FPG、2hPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR呈负相关性，而Ficolin-3、Kisspeptin与上述指标呈正相关性(P<0.05)。logistic多因素回归分析显示，血清SerpinB1是GDM的保护因素，而Ficolin-3、Kisspeptin是GDM发生的危险因素。结论 GDM人群中SerpinB1呈现低表达，Ficolin-3、Kisspeptinwww.selleck.cn/products/smoothened-agonist-sag-hcl呈现高表达，且与血糖和胰岛素抵抗指标有密切相关性，通过对孕妇SerpinB1、Ficolin-3及Kisspeptin水平的检测，能为GDM的预防、诊断及治疗提供相关的参考依据。

目的：观察红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病db/db小鼠JAK2/STAT3信号通路的影响。方法：将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、HPS高、中、低剂量组，每组10只；另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg~(-1) ·d~(-1)蒸馏水，厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg ~(-1)selleck合成·d~(-1)厄贝沙坦悬溶液，高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg~(-1)·d~(-1 )红芪多糖悬溶液，6组小鼠每日灌胃一次，连续给药12周。检测各组小鼠血糖(GLU)、24 h尿蛋白(UTP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)，过碘酸雪夫反应(PAS)、马松(Masson)染色观察肾脏组织病理变化，蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏中Janus激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活子MG1323(STAT3)、细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA的表达水平。结果：治疗12周后，与正常组比较，模型组小鼠肾脏组织病理超微结构病变显著，其GLU、24 h UTP、Scr、BUN、UA、TG、TC水平均升高(P<0.01)；与模型组比较，红芪多糖高、中剂量及厄贝沙坦组小鼠肾脏组织病理超微结构均得到一定程度改善，其GLU、24 h UTP、Scr、BUN、UA、TG、TC水平均降低(P<0.05)；与正常组比较，模型组SOCS3蛋白及mRNimmune exhaustionA表达水平下降，JAK2、STAT3、TNF-α蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.01)；与模型组比较，红芪多糖高、中剂量及厄贝沙坦组SOCS3蛋白及mRNA表达水平升高，JAK2、STAT3、TNF-α蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论：红芪多糖可在一定程度上减轻糖尿病肾病的肾损伤，其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。

目的 探讨高血压性脑出血（hypertensive intracerebral hemorrskin infectionhage,HICH）患者小骨窗手术术后再Tezacaftor浓度出血的影响因素。方法 选取2019年1月至2021年12月于台州市第一人民医院进行小骨窗手术的HICH患者150例为研究对象，通过自制调查问卷收集患者相关临床资料，统计HGefitinib化学结构ICH患者小骨窗手术术后再出血的发生率，采用多因素Logistic回归分析探究HICH患者小骨窗手术术后再出血的危险因素。结果 在收回问卷的145例HICH患者中，35例发生术后再出血，再出血率24.14%。单因素分析结果显示，发病至手术时间<6h、术前收缩压≥200mmHg(1mmHg=0.133kPa)、术前舒张压≥120mmHg、高血压病程≥10年、凝血功能异常、血肿形状不规则、合并糖尿病、出血破入脑室的HICH患者小骨窗手术术后再出血的发生率较高，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，发病至手术时间<6h、术前收缩压≥200mmHg、术前舒张压≥120mmHg、高血压病程≥10年、凝血功能异常、血肿形状不规则、合并糖尿病、出血破入脑室均为影响HICH患者小骨窗手术术后发生再出血的主要危险因素（P<0.05）。结论 手术时机、术前血压、高血压病程、凝血功能、血肿形状、合并糖尿病、出血破入脑室均是HICH患者小骨窗手术术后再出血的危险因素，应把握手术时机，严密监测患者的血压、凝血功能等，对改善患者预后意义深远。

目的 探究血红素氧合酶-1(HO-1)基因修饰的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)对压力负荷型高血压(pressure overload hypertension, POH)大鼠心肌肥厚的治疗作用。方法 将EPCs分为对照组(未转染)、pcDNA3.1-HO-1组(转染含有HO-1过表达序列的pcDNA3.1质粒)和pcDNA3.1-NC组(转染阴性对照pcDNA3.1质粒),通过RT-PCR和Western blotting检测HO-1的mRNA和蛋白水平，并通过伤口愈合实验评价EPCs的迁移能力。通过结扎腹主动脉建立POH大鼠模型，建模后，将模型大鼠随机分为POH组(颈静脉注射0.5 ml PBS)、EPC组(颈静脉注射0.5 ml PBS重悬的EPC)、pcDNA3.1-NC-EPC组(颈静脉注射0.5 ml PBS重悬的pcDNA3.1-NC-EPC)和pcDNA3.1-HO-1-EPC组(颈静脉注射0.5 ml PBS重悬的pcDNA3.1-HO-1-EPC),每组12只大鼠。EPC组、pcDNA3.1-NC-EPC组和pcDNA3.1-HO-1-EPC组的EPC浓度Precision sleep medicine均为2.0×10~3/ml。假手术组大鼠12只颈静脉注射0.5 ml PBS。各组大鼠每周均注射1次，连续4周。治疗结束后NN2211分子式测量各组大鼠的收缩压(SBP)、左室射血分数(EF)、左室缩短分数(FS)。通过HE染色和Masson三色染色分别测量心肌细胞直径和纤维化程度。采用ELISA法检测血浆心钠素(ANP)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、白介素-17(IL-17)和转化生长因子-β(TGF-β)水平，采用比色法测定血清LDH水平。通过qRT-PCR和Western blotting检测EPC和心肌组织中HO-1的表达。结果 与对照组相比，pcDNA3.1-HO-1组伤口愈合率升高(P<0.05)。与EPC组相比，pcDNA3.1-HO-1-EPC组SBP水平降低，而EF和FS水平升高(均P<0.05)。与EPC组相比，NSC 127716浓度pcDNA3.1-HO-1-EPC组心肌细胞直径和心肌纤维化面积均降低(P<0.05)。与EPC组相比，pcDNA3.1-HO-1-EPC组血浆ANP、血清LDH、MDA、IL-17和TGF-β水平均降低，SOD和CAT水平均升高(P<0.05)。与EPC组相比，pcDNA3.1-HO-1-EPC组HO-1的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论 HO-1基因修饰的EPC具有更强的迁移能力、抗氧化和抗炎功能，从而在治疗POH大鼠心肌肥厚中发挥更好的治疗效果。

目的 观察银杏内酯注射液联合尼莫地平治疗高血压脑出血的临床疗效及其对神经功能的影响。方法 选取2018年7月—2020年7月武穴市中医医院收治的高血压脑出血患者100例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各50例。对照组予以尼莫地平，观察组在对照组基础上联合银杏内酯注射液。2组均需要持续治疗2周。比较2组治疗前、治疗2周后血—脑脊液屏障功能指标(血清白蛋白、脑脊液白蛋白、血—脑屏障指数)、脑血流量(包括中心区、周边近区、周边远区、额顶叶区)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、简易Fugl-Meyer运动功能评价表(FMA)评分，不良反应。结果 观察组总有效率为88.0%，高于对照组的66.0%(χ~2=6.832,P=0.009)。治疗2周后，2组脑脊液白蛋白、血—脑屏障指数低于治疗前，观察组R428体内实验剂量血清白蛋白高于治疗前，且观察组脑脊液白蛋白、血—脑屏障指数低于对照组，血清白蛋白高于对照组(P<0toxicohypoxic encephalopathy.05)。治疗2周后，2组周边近区、周边远区血流量及观察组中心区、额顶叶区血流量快于治疗前，且观察组中心区、周边近区、周边远区、额顶叶区血流量快于对照组(P<0.01)。治疗2周后，2组NIHSS评分低于治疗前，GCS评分、FMGSK J4浓度A评分高于治疗前，且观察组NIHSS评分低于对照组，GCS评分、FMA评分高于对照组(P<0.01)。观察组不良反应总发生率为8.0%，与对照组的4.0%比较，差异无统计学意义(χ~2=0.709,P=0.400)。结论 银杏内酯注射液联合尼莫地平治疗高血压脑出血可提高临床疗效，可有效改善患者神经功能、血—脑脊液屏障功能，提高脑血流量，且安全性较高。