PDK1信号通路

目的:研究舒尼替尼通过调控转化生长因子β(TNirmatrelvir molecular weightGF-β)介导的上皮—间质转化抑制卵巢癌细胞转移的作用和机制。方法:运用划痕实验和transwell实验考察舒尼替尼BYL719对卵巢癌细胞SKOV3运动能力的影响;采用蛋白质印迹法、实时定量PCR技术和免疫荧光技术分析舒尼替尼对TGF-biological optimisationβ诱导的钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响;并通过蛋白质印迹法和报告基因检测技术分析舒尼替尼对Snail蛋白水平和Smad转录活性的影响。结果:舒尼替尼可抑制SKOV3细胞的迁移运动,且呈现一定的量效关系。TGF-β刺激SKOV3细胞后,细胞内E-cadherin蛋白表达减少,而舒尼替尼可部分回调TGF-β减少的E-cadherin。TGF-β可诱导Snail蛋白上调,而该效应可被舒尼替尼阻断;TGF-β可增强Smad复合物的转录活性,而舒尼替尼则可削弱TGF-β对该转录活性的诱导作用。结论:舒尼替尼通过干预Smad复合物的转录活性阻断Snail对E-cadherin的负性调控,从而抑制卵巢癌SKOV3细胞发生上皮—间质转化,并干预其运动迁移能力。

目的 分析长链非编码RNA（lncRNA）LHX5-AS1靶向微小RNA-532-5p（miR-532-5p）抑制胃癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法 GEPIA数据库分析LHX5-AS1在胃癌组织中的表达水平，定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测LHX5-AS1在胃癌SGC7901、HS-746T、MGC803、BGC8selleck合成23细胞及人正常胃黏膜GES-1细胞中的表达水平。将SGC7901细胞瞬时转染阴性对照pcDNA质粒（对照组）和pcDNA-LHX5-AS1质粒（LHX5-AS1组），采用MTT实验、Transwell实验检测两组SGC7901细胞增殖、迁移能力的变化。采用双荧光素酶报告基因验证LHX5-AS1与miR-532-5p之间的相互作用，采用qRT-PCR检测LHX5-AS1过表达后miR-532-5p表达水平，采用WesternbloNSC125066 IC50tting检测LHX5-AS1过表达后Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达情况。结果 与癌旁组织相比，LHX5-AS1在胃癌组织中表达水平明显下降（P＜0.01）；与正常胃黏膜细胞相比，胃癌细胞中LHARV-associated hepatotoxicityX5-AS1表达水平均明显降低（P＜0.05），以SGC7901细胞中LHX5-AS1水平降低最明显（P＜0.01）。与对照组相比，LHX5-AS1组SGC7901细胞的增殖、迁移能力均下降（P＜0.05）。转染了野生型（WT）-LHX5-AS1和miR-532-5p的SGC7901细胞荧光素酶活性较转染了WT-LHX5-AS1和miR-NC的SGC7901细胞明显降低（P＜0.01）。与对照组比较，LHX5-AS1组miR-532-5p表达水平明显下降（P<0.01），且Wnt/β-catenin信号通路蛋白Axin2、cyclinD1、c-Myc、β-catenin表达水平降低。结论 LHX5-AS1在胃癌组织和细胞中表达下调，其可靶向调控miR-532-5p表达、抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化，进而降低胃癌SGC7901细胞的增殖和迁移能力。

目的探讨桥粒斑菲素蛋白3(PKP3)在乳腺癌中的表达及预后的关系。方法分析160例乳腺癌患者的组织芯片, 采用免疫组织化学方法检测组织标本中PKP3的表达水平, 应用χ2检验和Fisher精确概率法分析PKP3高表达与低表达组间差异。采用Cox比例风险回归模型分析乳腺癌患者预后的危险因素, 采用Kaplan-Meier法绘制患者总生存曲线。结果 160例乳腺癌肿瘤组织中109例PKP3呈高表达, 51例呈弱表达。PKP3高表达与年龄(χ2=8.845, P0.05)、病理分级(χ2=6.434, P0.05)、孕激素受体(PR)(χ2=3.902, P确认细节0.05)、细胞核增殖抗原(Ki-67)(χ2=6.237, P0.05)、CK56(χ2=5.561, P0.05)、分子分型(χ2=8.602, P0.05)、丝切蛋白(Cofilin)(χ2=14.672, P0.05)和极光激hereditary melanoma酶A(Aurora A)(χ2=25.286, P0.05)表达比较, 差异有统计学意义。PKP3高表达与T分期(χ2=0.046, P0.05)、N分期(χ2=3.270, P0.05)、美国癌症联合委员会(AJCC)临床分期(χ2=1.420, P0.05)、雌激素受体(ER)表达(χ2=2.534, P0.05)、人表皮生长因子-2(Her-2)表达(χ2=3.173, P0.05)比较, 差异无统计学意义。单因素Cox回归分析发现PKP3高表达(HR=2.330, 95%CI:1.321～4.924, P0.0PF-023410665)、病理分级(Ⅲ)(HR=88.331, 95%CI:7.639～1 021.413, P0.05)是乳腺癌患者预后不良的危险因素, 多因素Cox回归分析发现PKP3高表达(HR=2.078, 95%CI:1.022～4.224, P0.05)、病理分级(Ⅲ)(HR=67.626, 95%CI:5.797～788.947, P0.05)是乳腺癌患者预后不良的危险因素, 采用Kaplan-Meier生存分析结果所示, PKP3的高表达与较低的生存率相关(P0.05)。结论 PKP3在乳腺癌在组织中高表达可提示患者预后差。

目的 分析高血压合并急性心肌梗死(AMI)心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、同型半胱氨酸(Hcy)水平变化情况及临床意义。方法 选择2019年9月—2020年11月收治的高血压合并AMI 83例作为研究组。另选取同期未合并Apathologic Q waveMI的64例单纯高血压作为对照组。比较两组CK-MB、Hcy水平变化情况，分析不同病变支数、Gensini评分患者CK-MB、Hcy水平情况及CK-MB、Hcy与Gensini评分的相关性。分析上述因子水平对高血压合并AMI的预测价值。结果 研究组CK-MB、Hcy水平均高于对照组(P<0.05)。单支组CK-MB、Hcy水平及Gensini评分均低于双支组、三支S63845半抑制浓度组，双支组低于三支组(P<0.05)。A组CK-MB、Hcy水平低于B、C、D组，且B组低于C、D组，C组低于D组(P<0.05)。CK-MB、Hcy与Gensini评分均呈正相关(P<0.01)。CK-MB和Hcy联合检测对高血压合并AMI预测敏感度、特异度和曲线下面积高于各项指标单独预测。结论 高血压合并NSC125066半抑制浓度AMI患者中CK-MB、Hcy呈异常表达，且与Gensini评分具有一定相关性，可作为判断AMI发生、评估病变程度的重要指标。

目的:探讨晚期肺癌病人癌性疼痛(CP)管理障碍现状及其影响因素。方法:回顾性分析2019年1月Microbiome therapeutics—2021年7月就诊于医院的98例晚期肺癌病人临床资料，分析晚期肺癌病人CP管理障碍现状及其影响因素。结果Roxadustat细胞培养:晚期肺癌病人癌性疼痛控制障碍问卷(BQ)评分为(3.22±0.25)分；单因素分析显示：家庭人均月收入、文化程度、医疗付费方式、接受过疼痛管理相关培训、疾病不确定感高、慢性疼痛自我效能、应对方式与晚期肺癌病人CP管理障碍有关(P<0.05);多因素分析显示：家庭人均月收入<4 000元、文化程度低、自费付费方式、未接受过疼痛管理相关培训、疾病确认细节不确定感高、慢性疼痛自我效能低、消极应对方式是影响晚期肺癌病人CP管理障碍的高危因素(P<0.05)。结论:晚期肺癌病人CP管理障碍处于较高水平，其与家庭人均月收入、文化程度、医疗付费方式、接受过疼痛管理相关培训、疾病不确定感、慢性疼痛自我效能、应对方式有关。

目的 探讨青蒿琥酯(ART)对肺癌患者T淋巴细胞免疫功能的影响。方法 随机选取健康体检者15例(NC组),肺癌患者21例(LC组),收集临床信息，采集并分离外周血单个核细胞(PBMC)。用ART处理PBMC 24h后，流式细胞术(FCM)检测ART的半数杀伤浓度(LC_(50))及诱导T细胞高表达CD39和CD279的最佳浓度；最佳浓度的ART诱导后，FCM检测NC组CD8~+和CD4~+T细胞CD39、 CD279的表达水平，以及LC组CD8~+和CD4~+T细胞CD39、 CD279、 CD38、 CD28、颗粒酶B(GrzB)、穿孔素(PerF)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素2(IL-2)的水平。结果 ART的LC_(50)为522μmol/L,最佳浓度为200μmol/L。LC组CD8~+和CD4~+T细胞CD279的基线表达显著高于NC组；200μmol/L ART诱导后，在NC组CD8~+和CD4~+T细胞中，CD39的表达显著升高；在LC组CD8~+和CD4~+T细胞中，CD39、 CD279和GrzB的表达显著升高，IL-2表达显著降低，而CD38、 CD28、 IFN-γ和PerFNaporafenib抑制剂等表达未见显著差异。促进ART诱导CD8~+T细胞表达CD39的临床因素有未放疗；促进ART诱导CD8~+T细胞表达metaphysics of biologyCD279的因素有年龄>60岁、淋巴细胞数>1.26×10~9/L、中性粒细胞https://www.selleck.cn/products/Bortezomib.html/淋巴细胞比率(NLR)<5、放疗、 0.29×10~9/L≤单核细胞数≤0.95×10~9/L。结论 肺癌患者T淋巴细胞高表达CD279; ART诱导肺癌患者CD8~+和CD4~+T细胞CD39、 CD279和GrzB的表达上调，从而调节T细胞亚群的免疫功能。

目的 探究胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）患者术前中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophils to lymphocytes ratio, NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）和系统免疫炎症指数（systemic immune inflammation index,SII）与其临床病理特征及预后的相关性。方法 回顾性收集中国人民解放军西部战区总医院2014年12月至2018年12月期间经手术治疗的101例GIST患者的临床病理资料及血常规结果，计算NLR、PLR和SII，并通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线计算NLR、PLR和SII最佳截断值。采用VX-661配制卡方检验或t检验分析NLR、PLR和SII与GIST临床病理特征之间的关系。应用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验进行单因素分析，明确GIST患者无复发生存时间（recurrence-free survival,RFS）的影响因素。应用Cox回归模型进行多因素分析，以明确GIST患者RFS的独立影响因素。结果 GIST患者术前的NLR、PLR和SII与肿瘤部位、肿瘤直径及NIH危险程度分级具有相关性（P<0.05），但与肿瘤细胞的核分裂象无相关性（P>0.05）。Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验单因素分析结果表明：NLR、PLR、SII、手术方式、肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤细胞核分裂象和NIH危险程度分级是GIST患者RFS的影响因素。Cox回归多因素分析结果表明：术后是否接受规律的伊马替尼辅助治疗（HR=32.876,P<0.001）、NIH危险程度分级（HR=129.182,P<0.001）和PLR(HR=5.7Crizotinib体内19,P=0.028)是GIST患者RFS的独立影响因素。结论 GIST患者术前的NLR、PLR和SII与GIST患者的肿瘤部位、Adoptive T-cell immunotherapy肿瘤直径和NIH危险程度分级相关，是患者术后RFS的影响因素。PLR是GIST患者RFS的独立影响因素。

目的 探讨不同时间间隔肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融(RFA)序贯治疗中晚期肝癌(HCC)的效果。方法 回顾浙江大学丽水医院介入诊疗中心2012年2月—2017年12月99例HCC患者的临床资料，所有患者均接受了TACE和RFA序贯治疗。根据TACE和RFA的治疗间隔时间，将患者分为3组，分别为A组(0～5 d, 30例)、B组(6～22 d, 54例)和C组(>22 d, 15例)。使用递归分割法选择最合适的TACE-RFA间期阈值medial congruent，主要研究终点为总生存期(OS),次要研究终点为肿瘤无进展生存期(PFS)与治疗相关的不良事件。结果 末次随访时间为2020年12月30日。分析结果显示较长的TACE-RFA时间间隔与较差的OS相关：A组vs. B组，P=0.694;A组vs. C组，P=0.037;B组vs. C组，P=0.023。C组15例患者中，73.3%(11/15)的患者死亡。3组中位OS分别为32.3、34.1和23.2个月。结论 TACE和RTamoxifen采购FA序贯时间间隔与患者预后有关，较短的时间间隔可以提高中晚期HCC患者的OS和PFS,但最佳的时Imidazole ketone erastin半抑制浓度间间隔仍需进一步大样本多中心临床研究确认。

目的 调查社区首诊高血压病患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的患病情况及其中医体质分布。方法 纳入20点击此处19年selleckchem Pexidartinib1月至2020年12月在丽水市3家社区卫生服务中心首次确诊的高血压患者，应用便携式睡眠呼吸监测仪（PM）筛查OSAHS。研究合并OSAHS的患者与单纯高血压患者在性别、年龄、吸烟史、家族打鼾史、体质量指数（BMI），爱泼沃斯嗜睡量表（ESS）评分方面的差异，调查患者中医体质分布。结果 确诊OSAHS患者401例（50.82%），男女发病率比较，差异无统计学意义（P>0.05peptide immunotherapy），轻、中、重度3个OSAHS组患者男女构成比较，差异无统计学意义（P>0.05）。合并OSAHS组与单纯高血压组对比，平均年龄小于单纯高血压组（P<0.05）,有家族打鼾史者高于单纯高血压组（P<0.05）。重度OSAHS组的BMI、ESS与轻度、中度组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。轻度、中度、重度OSAHS合并高血压患者中医体质分布存在差异（χ~2=59.069,P<0.01）。痰湿质、湿热质为高血压合并OSAHS患者最常见的2种体质。通过本项目的实施，3家社区卫生服务中心医务人员对OSAHS相关知识的知晓率明显提高。结论 高血压合并OSAHS发病率高，应用PM进行OSAHS筛查简便、易推广，有利于推动基层医疗单位OSAHS诊治能力提升。

目的 为研究医用X射线工作者肿瘤效应提供科学数据。方法 采用队列研究的方法，采集重庆市医用X射线工作者及对照组个人射线接触史Immunodeficiency B cell development、肿瘤发病情况等信息；运用SPSS 24软件计算该随访队列肿瘤发病密度，计算队列人员各种恶性肿瘤的相对危险度（RR）及其95%置信区间。结果 随访队列共934人，至调查截止共发生Torin 1恶性肿瘤109例，与对照组相比，放射组肝癌和结IACS-010759 molecular weight直肠癌的RR都为3.4。修正放射组个人辐射累积剂量后，与累积剂量小于80 mGy和80～200 mGy两组相比，累积剂量大于200 mGy组实体癌的RR分别为2.05和2.1，累积剂量大于200 mGy组全癌的RR分别为1.89和2.17。结论 重庆市医用X射线工作者较对照组罹患肝癌、结直肠癌的危险度较高，且个人辐射累积剂量中高剂量组罹患实体癌和全癌的危险度更高。因此，放射工作人员在放射工作实践中应注意防护的最优化。