PDK1信号通路

[目的]描述四川省肿瘤登记地区2009—2017年肺癌发病和死亡的流行特征。[方法]根据中国肿瘤登记平台中四川省肿瘤登记地区2009—2017年Talazoparib溶解度的肺癌发病和死亡数据，采用2000年全国人口普查标准人口年龄构成计算四川省肿瘤登记地区肺癌标化发病率和标化死亡率，利用SAS 9.4软件分析肺癌分年龄组、城乡和性别的发病率、死亡率，采用年度变化百分比（annual percentage change,APC）分析发病率和死亡率随年度的变化趋势。[结果] 2009—2017年共纳入肺癌发病病例67 304例，粗发病率为59.64/10万，标化发病率为37.02/10万；死亡病例52 274例，粗死亡率为46.32/10万，标化死亡率为28.25/10万。发病率和死亡率均为城市高于农村、男性高于女性，随着年龄的增加呈上升趋势。农村粗发病率、农村粗死亡率、男性粗死亡率和合计粗死亡率的APC分别为3.75%、3.75%、1.96%和2.03%(P均<0.05)，随年度呈上升趋势；城市标化发病率、男性标化发病率和合计标化发病率的APC分别为-3.62%、-3.32%和-2.95%(P均<bronchial biopsies0.05)，随年度呈下降趋势。[结论]四川省肿瘤登记地区肺寻找更多癌的疾病负担城市高于农村、男性高于女性，且随着年龄的增加不断增加，农村和男性日益严重，对不同群体要采取针对性的措施防治肺癌。

目的:采用体内外实验探讨去甲泽拉木醛对结直肠癌的抑制作用。方法:体外试验：利用不同浓度的去甲泽拉木醛1、2、5μmol/L处理结肠癌细胞株HCT15和HCT116,分别处理0 h、24 h、48 h、72 h、96 h后，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生长活性；5-乙炔基-点击此处2脱氧尿嘧啶核苷(EDU)与克隆形成试验检测细胞增殖能力；流式细胞术检测去甲泽拉木醛5μmol/L对结肠癌细胞凋亡和细胞周期的影响；蛋白免疫印迹法(Western blot)和荧光实时定量PCR技术检测各组细胞中细胞周期蛋白E1(Cyclin E1)、细胞周期依赖性蛋白激酶CDK2的表达。体内试验：GW4869建立结直肠癌荷瘤小鼠移植瘤模型，将荷瘤小鼠随机分为正常对照组、去甲泽拉木醛50 mg/kg组。连续给药12 d后，计算肿瘤体积及质量；免疫组化法检测肿瘤中Ki67的表达。结果:与空白对照组相比，去甲泽拉木醛1、2、5μmol/L组使HCT15和HCT116细胞数量明显减少，呈现浓度依赖性。去甲泽拉木醛5μmooral biopsyl/L处理结肠癌细胞72 h后，EDU标记的阳性率显著降低，肿瘤细胞凋亡率显著升高，体外克隆形成能力显著下降(P<0.01);细胞周期发生显著变化，细胞周期G0/G1期显著增加，S期显著降低，且周期相关蛋白CDK2和Cyclin E1的表达均显著下调(P<0.01)。荷瘤小鼠体内试验结果显示，与正常对照组相比，去甲泽拉木醛50 mg/kg组的移植瘤体积与体质量显著减小，肿瘤中Ki67阳性率也显著降低(P<0.01)。结论:去甲泽拉木醛在体内外均能够显著抑制肿瘤的生长，其机制可能与抑制细胞周期和诱导细胞凋亡相关。

目的探讨SOX10和GATA3在乳腺癌中的表达特点及其联合应用的价值。方法收集深圳市人民医院病理科2018—2021年行SOX10免疫组织化学染色的乳腺癌标本360例, 其中同时行SOX10和GATA3染色的乳腺癌标本268例, 分析SOX10和GATA3在原发性及转移性乳腺癌中的表达, 并比较二者与乳腺癌分子分型、临床病理特征之间的相关性, 统计其在各分组间的分布差异。结果 SOX10和GATA3在BMS-354825乳腺癌中的总表达率分别为25.8%(93/360)、81.7%(219/268), 在三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)中的总表达率分别为83.3%(80/96)、42.7%(32/75)。SOX10在TNNeuropathological alterationsBC中高表达(P0.001), 而GATA3在luE-616452说明书minal A型、luminal B型及HER2过表达型中高表达(P0.001)。在TNBC中SOX10与GATA3的表达呈负相关, 二者联合应用在乳腺癌及TNBC中的表达率可分别高达97.8%(262/268)、94.7%(71/75)。此外, SOX10的表达与高组织学分级、高Ki-67阳性指数及淋巴结转移密切相关, 与雄激素受体(AR)呈负相关, GATA3的表达与低组织学分级及淋巴结转移密切相关, 与AR呈正相关, 差异有统计学意义。结论 SOX10是TNBC的灵敏标志物, 而GATA3在非三阴型乳腺癌中高表达, 二者互补, 联合应用SOX10及GATA3可提高乳腺癌尤其是TNBC的检出率。此外, SOX10与肿瘤恶性特征相关, 提示SOX10可作为乳腺癌预后评估及潜在治疗靶点。

目的：探讨吸烟对肺癌患者下呼吸道中微生物菌群结构的影响。方法：选取2020年11月至2021年10月期间于莆田学院附属医院治疗的176例肺癌患者，依据研究对象吸烟与否分为吸烟组和非吸烟组，每组各88人。两组患者均予以痰液采集培养，运用细菌鉴定及药敏分析仪进行下呼吸道微生物菌群结构测定，并针HDAC抑制剂对两组结果予以比较。结果：吸烟组患者肺炎克雷伯菌、大肠埃希medical optics and biotechnology菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌的检出率高于未吸烟组，差异具有统计学意义(P<0.05)，其余菌株检出率均低于未吸烟组，差异无统计学意义(P>0.05)；在肺炎克雷伯杆菌中，吸烟组头孢他啶与环丙沙星耐药性高于未吸烟组，但差异具有统计学意义(P<0.05)；在大肠埃希菌中，吸烟组头孢唑林与庆大霉素耐药性高于未吸烟组，差异具有统计学意义(P<0.05)；在金黄色葡萄球菌中，吸烟组氨苄西林舒巴坦与红霉素耐药性高于未吸烟组，差异具有统计学AG-221纯度意义(P<0.05)；在铜绿假单孢菌中，两组耐药性组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：吸烟会改变肺癌患者下呼吸道的微生物菌群结构，使致病菌增加并增强其耐药性。

目的 探讨米氮平对合并抑郁的老年乳腺癌患者免疫功能的影响。方法 选取2019年1月至2021年1月北京丰台右安门医院收治的92例合并抑郁的老年乳腺癌患者为研究对象，根据研究对象的抗抑郁治疗意愿不同将其分为观察组（愿意立即接受抗抑郁治疗）和对照组（暂不接受抗抑郁治疗或4周后再考虑接受抗抑郁治疗），每组各46例。对照组给予常规抗肿瘤治疗，观察组在对照组的基础上给予米氮平进行抗抑郁治疗。比较分析两组患者治疗前和治疗4周后的17项汉密尔顿抑郁量表评分（Hamilton depression scale,HAMD-17）、免疫功能指标（CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+、NK细胞、B淋巴细胞）和炎症因子指标[中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrolphil-to-lymphocyte ratio,NLR）]。结果 对照组患者治疗4周后的HAMD-17评分和NLR水平与治疗前比较差异均无显著性（P>0.05）。治疗4周后，观察组患者的HAMD-17评分和NLR水平均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。对照组患者治疗4周后的免疫功能指标与治疗前比较差异均无显此网站著性（P>0.05）。治疗4周后，观察组患者CD3~+、CD4~selleck产品+、CD4~+/CD8~+、NK细胞水平均显著高于治疗前（P<0.05）,CD8~+、B淋巴细胞均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组患者的免疫功能指标改善情况显著优于对照组（P<0.05）。结论 米氮平可改antibiotic-bacteriophage combination善合并抑郁的老年乳腺癌患者的抑郁状态，并可以提高其免疫功能和降低其炎症标志物NLR水平，有利于老年乳腺癌患者的预后。

目的 研究呼吸道微生物定植与非小细胞肺癌(NSCLC)患者根治术后肺炎发生的相关性。方法 收集2019年4月—2021年4月146例NSCLC临床资料，患者均接受NSCLC根治术nano-microbiota interaction，记录术后肺炎发生率和病原菌分布情VP-16小鼠况。患者均在术前经支气管镜取样检测呼吸道微生物定植情况，采用多因素Logistic回归分析探讨呼吸道微生物定植与NSCLC术后肺炎发生的关系。结果 146例术前存在呼吸道微生物定植56例(38.36%),术后发生肺炎38例(26.03%)。术后发生肺炎38例病原菌中革兰阴性菌28株(73.68%),革兰阳性菌10株(26.32%)。多因素Logistic回归分析显示，合并慢性阻塞性肺疾病、手术时间及术前呼吸道微生物定DS-3201 NMR植是肺炎发生的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论 术前呼吸道微生物定植是NSCLC根治术后肺炎发生的独立危险因素，术后肺炎病原菌以革兰阴性菌为主。

目的 运用网络药理学及分子对接技术，探讨益肾清肝方逆转乳腺癌内分泌治疗耐药的活性成分、潜在靶点和作用机制。方法 通过TCMSP数据库筛选益肾清肝方的有效活性成分和作用靶点，利用GEO数据库检索获得乳腺癌ET耐药的原始基因表达谱数据（GSE67916）以获取乳腺BI 10773癌内分泌治疗耐药的相关靶基因，并与活性成分作用靶点相映射以得到共同靶点。通过STRING在线数据库构建益肾清肝方逆转乳腺癌内分泌治疗耐药PPI网络，并借助Cytoscape软件筛选关键靶点；通过Metascape平台对关键靶点进行GO和KEGG富集分析；利用Cytoscape软件构建靶点-活性成分-通路相互作用网络；对主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果 共筛选出益肾清肝方活性成分122个，与疾病的交集靶点30个，主要涉及ESR1、TP53、STAT3、MAPK1、PGR等。KEGG富集分析显示Foxo、P53、雌激素、P13K-Akt等信号通路可能是益肾清肝方逆转乳腺癌内分泌治疗耐药的关键信号通路，由靶点-活性成分-通路网络得出β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚、槲皮素、苦参碱等是发挥作用的主要活性成分；分子对接显示主要活性成分与关键靶点对接活性良好。结论 益肾清肝方中β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚、槲皮素、苦参碱等可能通过抑制耐药相关蛋白表达、降低肿瘤干细胞自我更新能力，抑制耐药Rescue medication相关信MG132试剂号通路，发挥逆转乳腺癌对内分泌治疗耐药的作用，体现了中药多成分、多靶点、多通路的作用特点。

目的 探讨胃癌中真核起始因子4A-3(eukaryotic initiation factor 4A-Ⅲ，EIF4A3)的表达及与临床病理特征的关系。方法 通过Tumor Immune Estimation Resource(TIMER)数据库分析EIF4A3在不同肿瘤中的表达水平。NCBI数据库分析EIF4A3在正常组织中的表达水平。Gene Expression Profiling Interactive Analysis(GEPIA)数据库分析EIF4A3在胃癌与癌旁正常组织中的相对表达水平。UCLCAN数据库基于胃癌患者性别、年龄、肿瘤分期及肿瘤分级等亚组分析EIF4A3相对表达情况。KM plotter数据库分析EIF4A3对胃癌Ceralasertib配制患者总生存的影响。通过Starbase数据库分析EIF4A3与肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)/核因子κB (nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的相关性。收集2020年1月至2020年11月在宁夏回族自治区人民医院经手术治疗的29例患者的胃癌组织和癌旁组织。通过免疫组织化学、细胞免疫荧光、Western blot及实时定量聚合酶链式immunosuppressant drug反应（real-time quantitative 获悉更多polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测胃癌及癌旁正常组织、胃癌细胞株（HGC-27、MKN-45和AGS）和正常胃上皮细胞株（GES-1）中EIF4A3 mRNA和蛋白的表达水平。结果 TIMER数据库结果显示，EIF4A3在包含胃癌在内的多种恶性肿瘤中均高表达（均P<0.05）。NCBI数据库显示，EIF4A3在食管、胃和结肠等正常组织中低表达。GEPIA数据库显示，EIF4A3在胃癌组织中相对高表达。UCLCAN数据库亚组分析结果显示，胃癌患者EIF4A3的转录水平在年龄、淋巴结转移、肿瘤分期和肿瘤分级亚组中均高于健康对照组（均P<0.01）。KM plotter数据库结果显示，EIF4A3的表达状态与患者总生存期相关（HR=0.74,95%CI:0.63～0.88,P<0.01）。Starbase数据库结果显示，EIF4A3与TNF-α/NF-κB信号通路中TNF和NF-κB亚单位1(NF-κB subunit 1,NFKB1)均呈正相关（r=0.152,P<0.01;r=0.100,P<0.01）。免疫组织化学、细胞免疫荧光、Western blot及RT-qPCR均显示，EIF4A3在胃癌组织及胃癌细胞株中均高表达（均P<0.01）。结论 EIF4A3在胃癌及胃癌细胞株中高表达，与胃癌患者的肿瘤分期和肿瘤分级等临床病理特征密切相关，EIF4A3高表达与胃癌患者的不良预后有关，其在胃癌中的作用机制可能是通过影响TNF-α/NF-κB信号通路参与胃癌的发生和发展。

目的 探讨7种miRNA，简称miRNA7(包括LXH254抑制剂miR-21，miR-26a，miR-27a，miR-122，miR-192，miR-223和miR-801)在肝癌患者中的表达水平，比较其与甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)联合检测在早期肝癌中的诊断效能。方法 数据库ENCORI包含了50例肝正常组织和370例肝癌组织的相关数据信息，检索miRNA7在不同肝组织间表达水平的差异；随后收集我院诊治的70例非癌性患者作为肝良性组，75例肝癌患者作为肝恶性组，32例健康体检者作为对照组，比较三组血清miRNA7、AFP和CEA表达水平、阳性率，分析以上指标单独及联合检测对肝癌早期诊断的价值。结果 ENCORI数据库显示，相比肝正常组织，肝癌组织中miR-21，miR-26a，miR-27a，miR-122，miR-192和miR-223均显著异常表达。在177例受试者中，相比于对照组和肝良性组，肝恶性组血清miRNA7的总相对定量值Logit、AFP和CEA表达水平及检测阳性率均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示，肝恶性组和对照组的血清miRNA7、AFP和CEA联合检测的AUC值(0.97)明显高于三者单独检测，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明三者联合检测有利于提高早期肝癌的诊断效mediator complex能。同时，肝恶性组和良性组间血清miRNA7、AFP和CEA联合检测的AUC值(0.92)selleckchem VX-765也均高于其单独检测，三者联合检测的AUC值与单独检测AFP、CEA差异有统计学意义(P<0.05)，但与miRNA7差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血清miRNA7是肝癌早期诊断的有效肿瘤标志物，与AFP、CEA联合检测可提高早期肝癌的临床诊断效能。

目的：探讨健脾化痰方治疗社区H型高血压痰浊内蕴证患者的临床效果。方法：选取于本社区就诊的H型高血压痰浊内蕴证患者118例，按照就诊顺序编号后，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组c-Met抑制剂各59例。对照组患者予以西药治疗，观察组在对照组治疗基础上采取健脾化痰方进行治疗。比较2组中医证候疗效、降压效果、中医证候评分和血清学指标水平。结果：观察组中医证候疗效总有效率为93.22%，明显高于对照组的77.97%(P<0.05)。观察组降压总有效率为91.53%，明显高于对照组的76.27%(P<0.05)。观察组治疗后头痛、眩晕、胸闷、呕吐主要症状评分显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显Travel medicine著优于对照组(P<0.05)。结论：健脾化痰方应用于社区H型高血压健脾化痰方患者的治疗中，有助于提高降压效果和中医证候疗效，缓解患者临床症状，降低患者HcBlebbistatin细胞培养y水平，改善血脂水平。