PDT通过氧化应激增加TMZ对胶质瘤U251细胞的抑制

目的 多重耐药性(multipledrugresistance,MDR)仍在替莫唑胺(temozolomide,TMZAMG510)治疗胶质瘤过程中不可避免的出现,成为胶质瘤预后不佳和局部侵袭复发的重要原因。本研究旨在观察光动力疗法(photodyNSC 119875浓度namictbioheat transferherapy,PDT)是否能增加人胶质瘤细胞U251对TMZ的化疗敏感性,并深入探讨其增敏机制。方法 人源胶质瘤细胞U251进行常规体外培养,根据处理方法分为5组:对照组(Control),TMZ组,PDT组,TMZ+激光(TMZ+Laser)组,(PDT+TMZ)组,应用CCK8观察U251细胞活性、Transwell小室观察细胞侵袭能力、免疫荧光观察细胞内活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)及线粒体膜电位(mitochondrialmembranepotential,MMP)水平,结果数据用GraphPadPrism软件统计分析。结果 CCK-8实验表明在TMZ处理后8小时,即产生了U251细胞对TMZ的治疗抵抗。PDT协同应用于TMZ处理8小时的U251细胞后,PDT+TMZ组OD值、侵袭细胞数量、MMP水平与Control组和TMZ组比较均降低,而ROS升高,进一步分析表明,ROS和MMP水平呈现负相关(皮尔斯相关系数r=-0.5592,P<0.05)。结论 PDT通过提高TMZ作用后的胶质瘤U251细胞内的ROS总量,加强了对U251细胞增殖和侵袭能力的抑制,延缓了MDR的发生。