目的:探讨携带SIRT1 SNPs位点的乳腺癌细胞中Notch1蛋白乙酰化水平影响Notch1蛋白表达和活性,从而调控乳腺癌细胞侵袭迁移的分子机制。方法:(1)采用SIRT1-promoter-CDS-MDA-MB231和SIRT1-promoter-CDS-MCF-7乳腺癌细胞,每种细胞均包含四种细胞株,依次为SIRT1-promoter-CDS-WT细胞株、SIRT1-rs3758391-CDS-MUT细胞株、SIRT1-rs35706870-CDS-MUT细胞株和SIRT1-rs2394443-CDS-MUT细胞株,每种细胞株分别携带相对应的SIRT1启动子区SNP+编码区(CDS区)。(2)Co-IP检测SIRT1与Notch1蛋白的相互作用。(3)特异性抗乙酰化赖氨酸抗体和WB检测Notch1乙酰化修饰水平。(4)WB检测Notch1及活性分子N1IC蛋白表达。(5)Transwell实验检测癌细胞侵袭和迁移能力。结果:(Z-VAD-FMK配制1)SIRT1-rs3758391-CDS-MUT组Notch1蛋白乙酰化修饰水平下降(P<0.005),SIRT1-rs35706870-CDS-MUT组和SIRT1-rs2394443-CDS-MUT组中Notch1蛋白乙酰化修饰水平升高(P<0.05;P<0.005)。(2)SIRT1-rs3758391-CDS-MUT组Notch1蛋白表达降低(P<0.05)及活性下降(P<0.05),SIRT1-rs35706870-CDS-MUT组和SIColforsinRT1-rs2394443-CDS-MUT组中Notch1蛋白表达均升高(P<0.005;P<0.005)和活性均增加(P<0.05;P<0.05)。(3)SIRT1-rs3758391-CDS-MUT组的乳腺癌细胞迁移能力(P<0.005)和侵袭能力(P<0.005)均减弱,SIRT1-rs35706870-CDS-MUT和SIRT1-rs2394443-CDS-MUT癌细胞的迁移能力(P<0.05;P<0.05;)和侵袭能力(P<0.05;P<0.05)均增强。结论:(1)SIRT1基因启动子区rs3758391位点突变时,Notch1乙酰化水平降低,Notch1蛋白表达和活NK cell biology性下调,乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力减弱,提示rs3758391是乳腺癌的保护因素。(2)SIRT1基因启动子区rs35706870位点和rs2394443位点突变时,Notch1乙酰化水平升高,Notch1蛋白表达和活性上调,乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力增强,提示rs35706870和rs2394443是乳腺癌的危险因素。